专利名称：乙氧基血根碱在制药中的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于药物技术领域，具体涉及乙氧基血根碱在制备治疗动物病毒病药物中的应用，尤其是在制备治疗猪繁殖与呼吸综合征病毒感染中的应用，在制备治疗猪繁殖与呼吸综合征的药物中的，或是在制备病毒基因表达抑制剂中的，在制备抗病毒药物中的，以及在抑制蓝耳病病毒的药物中的应用。
背景技术：
猪繁殖与呼吸综合征(Porcine reproductive and respiratory syndrome ； PRRS)，又称为猪蓝耳病，是由猪繁殖与呼吸综合征病毒(Porcine reproductive and respiratory syndrome virus ；PRRSV)引起猪的一种繁殖障碍和呼吸系统的接触性传染病。临床上以母猪的繁殖障碍与仔猪的呼吸道症状为主要特征，母猪的繁殖障碍表现为妊娠母猪晚期流产、死产、产弱仔以及木乃伊胎；仔猪的呼吸道症状表现为高热、呼吸困难等肺炎症状。世界动物卫生组织将其列为B类传染病
， 我国将其列为二类动物疫病[农业部动物疫病分类方法(1999-02-1 ]。PRRS于1987年在美国首次发现临床病例，随后几年时间里，该病席卷了北美洲和欧洲大陆。自从上世纪90 年代以来，该病毒几乎已传播世界上所有养猪的国家，据报道2005年之前美国每年因该病所造成的经济损失可达5. 6亿美元。疫苗的免疫接种仍然是控制该病发生和传播的有效途径，通过接种疫苗来控制 PRRSV仍存在较多的问题。目前商品化灭活苗和弱毒苗尽管都可减轻临床症状，但不能阻止病毒的再次感染和病猪的排毒。同时，灭活疫苗虽然安全，但产生的保护力不强，往往需要反复多次的免疫接种；和灭活苗相比，弱毒疫苗诱导的免疫反应持续时间较长，也较有效， 但本身存在散毒问题，而且有返强的潜在危险。本病目前尚无特效针对病毒的药物，主要采取综合防制措施及对症治疗。化学合成药物中替米考星药物在临床上对病毒起抑制作用，但效果有限。中兽医学起源于我国古代，几千年来，中兽医学为保障我国畜牧业的健康发展起到了重要作用，中药主要来源于天然药物和加工产品，作为我国传统医学的宝贵财富，具有毒副作用较小，药源丰富，价格低廉等特点。纵观1981年到2002年期间世界上开发的人用新化学药物来看，约有60%的抗癌药物直接或间接来自自然界创造的天然产物，在抗感染领域更为明显，有超过75%的抗感染药物与天然来源相关，因此自然界是抗感染药物来源的巨大供体。鉴于此，中药正逐级成为病毒性疾病较为理想的治疗药物，如从清热解毒中药中发现了抗病毒活性成分绿原酸、从清热中药黄芩中发现了抗病毒活性黄芩苷类化合物、 从清热利湿草药青叶胆中发现了抗肝炎病毒活性成分等。从天然资源中寻找新药或先导化合物是国内外新药研制中非常活跃的领域。其中有些具有非常强抗病毒作用的中草药已被开发应用于临床。猪蓝耳病虽然由病毒引起，但与机体免疫也有关，由此造成感染后通常又会引起一系列病理变化，最终导致疾病恶化，因此防治策略以综合治疗为主。中草药或植物性药的特点是成分多，靶标多，通过协同发挥整体效应，因此与疾病的发生发展病理规律相一致， 自古至今在防治人和兽疾病中发挥着独特而重要的作用。但关于其抗蓝耳病毒研究国外尚未见报道，国内报道较为少见。仅2006年胡梅等证实板蓝根，连翘，黄连水提物对蓝耳病毒有间接或直接杀灭作用，2008年蒲秀英等证实金丝桃素具有多环节体外抗PRRSV效应， 2008年王学兵等发现金银花的主要成分绿原酸对蓝耳病毒也有抑制作用，但云南多种特色民族药物抗PRRSV目前尚未见报道。从传统中草药中分离提取的单体化合物是抗PRRSV药物一个重要的潜在来源。提取自天然中草药的很多小分子化合物具有新的结构特点和药物活性，在其它疾病如肿瘤治疗中比常规化疗药物副作用小。小分子化合物乙氧基血根碱(EOSN)是由天然化合物血根碱在乙醇中的溶剂化物，血根碱主要来源于罂粟科多种植物，含量丰富。目前现有技术中尚未见关于乙氧基血根碱抗PRRSV感染效果及其机制的报导。
权利要求
1.如下结构式(I)所示的化合物乙氧基血根碱或其水合物或其药用盐在制备治疗猪繁殖与呼吸综合征的药物中的应用，
2.如下结构式(I)所示的化合物乙氧基血根碱或其水合物或其药用盐在制备病毒基因表达抑制剂中的应用，
3.如下结构式(I)所示的化合物乙氧基血根碱或其水合物或其药用盐在制备抗病毒药物中的应用，
4.如下结构式(I)所示的化合物乙氧基血根碱或其水合物或其药用盐在制备抑制蓝耳病病毒的药物中的应用，
5.根据权利要求1或2或3所述的应用，其特征是化合物乙氧基血根碱在制备治疗猪繁殖与呼吸综合征药物中或在制备病毒基因表达抑制剂或在制备抗病毒药物中的或在制备抑制蓝耳病病毒的药物中的浓度为7.9 31.6μΜ。
6.根据权利要求1或2或3所述的应用，其特征在于所说的化合物乙氧基血根碱的药用盐，是指药学上可接受的盐，包括但不限于与有机酸如酒石酸或柠檬酸或甲酸或乙二酸， 或是与无机酸如盐酸或硫酸或磷酸形成的盐。
全文摘要
乙氧基血根碱在制备治疗动物病毒病药物中的应用，尤其是在制备治疗猪繁殖与呼吸综合征病毒感染中的，猪繁殖与呼吸综合征的药物中的，病毒基因表达抑制剂中的，抗病毒药物中的，抑制蓝耳病病毒的药物中的应用。乙氧基血根碱具有显著下调猪繁殖与呼吸综合征病毒核蛋白基因表达、抑制病毒增殖的作用，体外细胞药效实验显示具有确切的抗病毒效果。在猪繁殖与呼吸综合征病毒感染的治疗和控制中具有广泛的应用前景。所述的单体来源容易，成本低廉，具有极大的市场价值。
文档编号A61P11/00GK102283838SQ201110263379
公开日2011年12月21日 申请日期2011年9月6日 优先权日2011年9月6日
发明者吕青, 尹革芬, 李想, 杨贵树, 毕峻龙, 程永现 申请人:中国科学院昆明植物研究所, 云南农业大学