专利名称：一种治疗乳腺增生的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗乳腺增生的中药制剂及其制备方法，属于医药制剂技术领域。
背景技术：
乳腺增生是指乳腺上皮和纤维组织增生，乳腺组织导管和乳小叶在结构上的退行性病变及进行性结缔组织的生长，其发病原因主要是由于内分泌激素失调。乳腺增生是女性最常见的乳房疾病，据调查约有70% 85%的女性都有不同程度的乳腺增生，近年来该病呈现发病率逐年上升、发病人群越来越低龄化的趋势，已多见于20 45岁的女性，或占育龄妇女的30% 45%，不但表现为增厚的乳叶和结节性颗粒，乳房胀痛及乳头溢乳等三大症状和体征，而且其存在癌变的可能，不能掉以轻心，日常生活要注重预防和积极治疗。传统中医认为它是由于郁怒伤肝、思虑伤脾、气滞血淤、痰凝成核所致，中医学称之为“乳癖”。治疗上宜采用疏肝解郁、活血化瘀、软坚散结、补肾调冲等方法，可一法单用， 也可数法合用。用中医药的方法来解决乳腺增生问题越来越受到重视，中药在乳腺增生治疗上，有以下优势1.防治效果显著；2.无毒副作用；3.无手术创伤；4.患者复发率低。因此，用中医药来解决临床上乳腺增生问题已成为发展的新动向，能够达到标本兼治，副作用小的绝对优势，对此类药物的研制与开发有着广阔的发展前景。介于此，我们先后申请了发明专利并获得了授权，申请号为02153458. 6专利申请文件中，主要是从制剂处方，剂型制备工艺等方面进行保护，本发明是在此基础上进行大量的实验研究，进一步提高工艺制备方法，以提高药物疗效、增加药物稳定性及提升药物生物利用度为目的，而创造性的研制成功的一种治疗乳腺增生的中药制剂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种起疗效优越、制备工艺更加科学合理、质量稳定的治疗乳腺增生的中药口服制剂。本发明制备出来的药物经过相应的药效学试验及临床应用研究，结果表明该中药制剂疗效稳定、有效、可靠。本发明技术方案是由下述工艺制备而成A.原料组成炙柴胡84份、炒白芍84份、炙香附63份、玄参84份、昆布105份、 瓜蒌63份、夏枯草105份、牡蛎84份、当归63份、猫爪草84份、黄芩63份、丹参84份、土贝母42份、山慈菇21份、全蝎21份、牡丹皮84份；B.将上述A中16味中药原料，按下述步骤操作(1)取处方量的香附、牡丹皮、柴胡、当归四味药材，加水浸泡后，水蒸汽蒸馏提取挥发油，收集挥发油用环糊精包合后备用，水液滤过后，滤液备用；(2)取处方量的全蝎、牡蛎、土贝母粉碎成细粉备用；(3)取处方量的玄参、瓜蒌、夏枯草加入一定浓度乙醇回流提取两次，提取液滤过后合并，滤液浓缩成清膏备用；
(4)取处方量的昆布、猫爪草、山慈菇加水煎煮提取两次，提取液滤过后合并，滤液(5)取处方量的丹参、白芍、黄芩加入一定浓度乙醇回流提取两次，提取液滤过后合并，滤液浓缩成清膏备用，药渣加水煎煮提取两次，提取液滤过后合并，滤液备用；(6)将上述(1)、0)、(5)中水提取后的滤液合并，加入乙醇使含醇量达60-75%， 冷藏，滤过，滤液浓缩，加入上述(3)、(5)中醇提取后的清膏，并继续浓缩成稠膏，干燥后粉碎，加入(1)中的挥发油包合物及O)中的细粉，混勻，加入适宜辅料制备成口服制剂，即得。上述口服剂型为丸剂、颗粒剂、片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂；其中优选为硬胶囊剂。本发明技术方案具体由以下步骤制备而成A.原料组成炙柴胡84份、炒白芍84份、炙香附63份、玄参84份、昆布105份、 瓜蒌63份、夏枯草105份、牡蛎84份、当归63份、猫爪草84份、黄芩63份、丹参84份、土贝母42份、山慈菇21份、全蝎21份、牡丹皮84份；B.将上述A中16味中药原料，按下述步骤操作(1)取处方量的香附、牡丹皮、柴胡、当归四味药材，加与药材重量比为12-15倍量的水浸泡0. 5-2h后，水蒸汽蒸馏提取挥发油2-6h，收集挥发油用重量比为2-6倍量的环糊精包合后备用，水液滤过后，滤液备用；(2)取处方量的全蝎、牡蛎、土贝母粉碎成80-120目细粉备用；(3)取处方量的玄参、瓜蒌、夏枯草加入与药材重量比为8-12倍量的60-80%乙醇回流提取两次，每次lh，提取液滤过后合并，滤液浓缩成相对密度为1. 05-1. 15清膏备用；(4)取处方量的昆布、猫爪草、山慈菇加与药材重量比为8-12倍量的水煎煮提取两次，每次lh，提取液滤过后合并，滤液备用；(5)取处方量的丹参、白芍、黄芩加入与药材重量比为8-12倍量的70-90%乙醇回流提取两次，每次lh，提取液滤过后合并，滤液浓缩成相对密度为1.05-1. 15的清膏备用， 药渣加与药材重量比为8-12倍量的水煎煮提取两次，每次lh，提取液滤过后合并，滤液备用；(6)将上述(1)、(4)、(5)中水提取后的滤液合并，加入乙醇使含醇量达60-75%， 冷藏12-3他，滤过，滤液浓缩，加入上述(3)、(5)中醇提取后的清膏，并继续浓缩成稠膏，干燥后粉碎，加入(1)中的挥发油包合物及O)中的细粉，混勻，加入适宜辅料制备成口服制剂，即得。本发明优选技术方案是由以下步骤制备而成(1)取处方量的香附、牡丹皮、柴胡、当归四味药材，加与药材重量比为12倍量的水浸泡Ih后，水蒸汽蒸馏提取挥发油3h，收集挥发油用重量比为4倍量的环糊精包合后备用，水液滤过后，滤液备用；(2)取处方量的全蝎、牡蛎、土贝母粉碎成100目细粉备用；(3)取处方量的玄参、瓜蒌、夏枯草加入与药材重量比为10倍量的70%乙醇回流提取两次，每次lh，提取液滤过后合并，滤液浓缩成相对密度为1. 10清膏备用；(4)取处方量的昆布、猫爪草、山慈菇加与药材重量比为10倍量的水煎煮提取两次，每次lh，提取液滤过后合并，滤液备用；
(5)取处方量的丹参、白芍、黄芩加入与药材重量比为10倍量的80%乙醇回流提取两次，每次lh，提取液滤过后合并，滤液浓缩成相对密度为1. 10的清膏备用，药渣加与药材重量比为10倍量的水煎煮提取两次，每次lh，提取液滤过后合并，滤液备用；(6)将上述(1)、(4), (5)中水提取后的滤液合并，加入乙醇使含醇量达70%，冷藏Mh，滤过，滤液浓缩，加入上述(3)、(5)中醇提取后的清膏，并继续浓缩成稠膏，干燥后粉碎，加入(1)中的挥发油包合物及( 中的细粉，混勻，加入适宜辅料制备成口服制剂，即得。本发明技术方案在实际的研究过程当中，相比于在先申请的专利02153458. 6，主要具有以下创造性的有益技术效果(1)提取工艺方面1.重视药材挥发油的提取利用本发明组方由炙柴胡、炒白芍、炙香附等16味中药材组成，其中香附、牡丹皮、柴胡、当归四味药材中均含有大量挥发油类及水溶性有效成分，因此，先将其进行水蒸气蒸馏法提取挥发油后，并采用β -环糊精包合后加入药物中，提取后的水液留用，不但保证制剂的稳定性和后续工艺的可操作性，而且充分提纯挥发油类、水溶性类有效成分，增强药物疗效，同时减少操作步骤，提高提取效率。2.重视独特药材的处理本发明处方中，牡蛎用量较大，具有化痰软坚，敛阴潜阳，止汗涩精之功效，但质地坚硬，吸水性较差，但易于粉碎；全蝎属于动物药，较为希贵，具有息风镇痉，攻毒散结，通络止痛功效，加热提取时动物蛋白易遭到破坏；土贝母散结、消肿、解毒，但质坚硬，不易碎断， 断面角质样，吸水性差。因此此三者均适宜全打粉入药，以最大限度地发挥其功效，此外，还能够起到“药辅合一”的作用，充分体现了中药制剂制备的灵活度和创新性。3.根据不同药材有效成分的物理特性细化分类提取经过大量工艺筛选实验研究发现，在治疗乳腺增生疾病方面，玄参、瓜蒌、夏枯草含醇溶性有效成分偏多，适宜用中高浓度乙醇提取；昆布、猫爪草、山慈菇含水溶性有效成分偏多，适宜用水煎煮提取；而丹参、白芍、黄芩的水溶性、醇溶性物质均有治疗作用，适宜先醇提后水提的工艺，因此将药材细化分类提取，不但针对性强，药物有效成分达到高度浓缩，而且节约能源，明显降低生产成本。(2)临床应用方面由于本发明内容是在申请号为02153458. 6基础上改进而来，因此我们在临床研究阶段重点考察与该公开技术方案的对比。由于两者处方组成及比例相同的中药制剂制备工艺，本着平行、合理、节约的对比实验原则，我们在研究中摒除剂型不同带来疗效不同的必然干扰，仅比较二者在药材提取纯化工艺中的药效差异，即分别将二者均按照各自的提取工艺方案制成干膏粉然后灌装胶囊服用的方式进行比较，本发明药物制备以优选技术方案为代表进行研究，具体内容如下1.资料与方法1. 1临床资料本实验共纳入162例患者，随机分为三组，其中本发明药物组56例，申请号 02153458. 6组讨例，空白对照组52例。年龄在20-55岁，平均(35. 42士5. 58)岁，三组患者年龄分布无显着性差异。乳房疼痛采用0-10数字强度分级法第一级不痛(0分)；第二级轻度疼痛(1-3分)；第三级中度疼痛分)；第四级重度疼痛(7-9)；第五级极度疼痛 (10分)。患者的疼痛级别由患者圈在相应的数字上，结果见(表1)中表1三组患者用药前乳房肿块长径比较
权利要求
1.一种治疗乳腺增生的中药制剂，其特征在于它是由下述工艺制备而成A.原料组成炙柴胡84份、炒白芍84份、炙香附63份、玄参84份、昆布105份、瓜蒌 63份、夏枯草105份、牡蛎84份、当归63份、猫爪草84份、黄芩63份、丹参84份、土贝母 42份、山慈菇21份、全蝎21份、牡丹皮84份；B.将上述A中16味中药原料，按下述步骤操作(1)取处方量的香附、牡丹皮、柴胡、当归四味药材，加水浸泡后，水蒸汽蒸馏提取挥发油，收集挥发油用环糊精包合后备用，水液滤过后，滤液备用；(2)取处方量的全蝎、牡蛎、土贝母粉碎成细粉备用；(3)取处方量的玄参、瓜蒌、夏枯草加入一定浓度乙醇回流提取两次，提取液滤过后合并，滤液浓缩成清膏备用；(4)取处方量的昆布、猫爪草、山慈菇加水煎煮提取两次，提取液滤过后合并，滤液备用；(5)取处方量的丹参、白芍、黄芩加入一定浓度乙醇回流提取两次，提取液滤过后合并， 滤液浓缩成清膏备用，药渣加水煎煮提取两次，提取液滤过后合并，滤液备用；(6)将上述(1)、0)、(5)中水提取后的滤液合并，加入乙醇使含醇量达60-75%，冷藏滤过，滤液浓缩，加入上述(3)、(5)中醇提取后的清膏，并继续浓缩成稠膏，干燥后粉碎，加入(1)中的挥发油包合物及O)中的细粉，混勻，加入适宜辅料制备成口服制剂，即得。
2.如权利要求1所述的治疗乳腺增生的中药制剂，其特征在于它是由下述工艺制备而成A.原料组成炙柴胡84份、炒白芍84份、炙香附63份、玄参84份、昆布105份、瓜蒌 63份、夏枯草105份、牡蛎84份、当归63份、猫爪草84份、黄芩63份、丹参84份、土贝母 42份、山慈菇21份、全蝎21份、牡丹皮84份；B.将上述A中16味中药原料，按下述步骤操作(1)取处方量的香附、牡丹皮、柴胡、当归四味药材，加与药材重量比为12-15倍量的水浸泡0. 5-2h后，水蒸汽蒸馏提取挥发油2-6h，收集挥发油用重量比为2-6倍量的环糊精包合后备用，水液滤过后，滤液备用；(2)取处方量的全蝎、牡蛎、土贝母粉碎成80-120目细粉备用；(3)取处方量的玄参、瓜蒌、夏枯草加入与药材重量比为8-12倍量的60-80%乙醇回流提取两次，每次lh，提取液滤过后合并，滤液浓缩成相对密度为1. 05-1. 15清膏备用；(4)取处方量的昆布、猫爪草、山慈菇加与药材重量比为8-12倍量的水煎煮提取两次， 每次lh，提取液滤过后合并，滤液备用；(5)取处方量的丹参、白芍、黄芩加入与药材重量比为8-12倍量的70-90%乙醇回流提取两次，每次lh，提取液滤过后合并，滤液浓缩成相对密度为1.05-1. 15的清膏备用，药渣加与药材重量比为8-12倍量的水煎煮提取两次，每次lh，提取液滤过后合并，滤液备用；(6)将上述(1)、0)、(5)中水提取后的滤液合并，加入乙醇使含醇量达60-75%，冷藏 12-36h，滤过，滤液浓缩，加入上述(3)、(5)中醇提取后的清膏，并继续浓缩成稠膏，干燥后粉碎，加入(1)中的挥发油包合物及( 中的细粉，混勻，加入适宜辅料制备成口服制剂，即得。
3.如权利要求2所述的治疗乳腺增生的中药制剂，其特征在于它是由下述工艺制备而成A.原料组成炙柴胡84份、炒白芍84份、炙香附63份、玄参84份、昆布105份、瓜蒌 63份、夏枯草105份、牡蛎84份、当归63份、猫爪草84份、黄芩63份、丹参84份、土贝母 42份、山慈菇21份、全蝎21份、牡丹皮84份；B.将上述A中16味中药原料，按下述步骤操作(1)取处方量的香附、牡丹皮、柴胡、当归四味药材，加与药材重量比为12倍量的水浸泡Ih后，水蒸汽蒸馏提取挥发油3h，收集挥发油用重量比为4倍量的环糊精包合后备用，水液滤过后，滤液备用；(2)取处方量的全蝎、牡蛎、土贝母粉碎成100目细粉备用；(3)取处方量的玄参、瓜蒌、夏枯草加入与药材重量比为10倍量的70%乙醇回流提取两次，每次lh，提取液滤过后合并，滤液浓缩成相对密度为1. 10清膏备用；(4)取处方量的昆布、猫爪草、山慈菇加与药材重量比为10倍量的水煎煮提取两次，每次lh，提取液滤过后合并，滤液备用；(5)取处方量的丹参、白芍、黄芩加入与药材重量比为10倍量的80%乙醇回流提取两次，每次lh，提取液滤过后合并，滤液浓缩成相对密度为1. 10的清膏备用，药渣加与药材重量比为10倍量的水煎煮提取两次，每次lh，提取液滤过后合并，滤液备用；(6)将上述(1)、(4)、(5)中水提取后的滤液合并，加入乙醇使含醇量达70%，冷藏Mh， 滤过，滤液浓缩，加入上述(3)、(5)中醇提取后的清膏，并继续浓缩成稠膏，干燥后粉碎，加入(1)中的挥发油包合物及O)中的细粉，混勻，加入适宜辅料制备成口服制剂，即得。
4.如权利要求1-3所述的任一治疗乳腺增生的中药制剂，其特征在于它是丸剂、硬胶囊剂软胶囊剂、颗粒剂、片剂。
5.如权利要求4所述的治疗乳腺增生的中药制剂，其特征在于它是硬胶囊剂。
6.如权利要求1所述的治疗乳腺增生的中药制剂的制备工艺，其特征在于它是由下述步骤制备而成A.原料组成炙柴胡84份、炒白芍84份、炙香附63份、玄参84份、昆布105份、瓜蒌 63份、夏枯草105份、牡蛎84份、当归63份、猫爪草84份、黄芩63份、丹参84份、土贝母 42份、山慈菇21份、全蝎21份、牡丹皮84份；B.将上述A中16味中药原料，按下述步骤操作(1)取处方量的香附、牡丹皮、柴胡、当归四味药材，加水浸泡后，水蒸汽蒸馏提取挥发油，收集挥发油用环糊精包合后备用，水液滤过后，滤液备用；(2)取处方量的全蝎、牡蛎、土贝母粉碎成细粉备用；(3)取处方量的玄参、瓜蒌、夏枯草加入一定浓度乙醇回流提取两次，提取液滤过后合并，滤液浓缩成清膏备用；(4)取处方量的昆布、猫爪草、山慈菇加水煎煮提取两次，提取液滤过后合并，滤液备用；(5)取处方量的丹参、白芍、黄芩加入一定浓度乙醇回流提取两次，提取液滤过后合并， 滤液浓缩成清膏备用，药渣加水煎煮提取两次，提取液滤过后合并，滤液备用；(6)将上述(1)J4)、 中水提取后的滤液合并，加入乙醇使含醇量达60-75%，冷藏， 滤过，滤液浓缩，加入上述(3)、(5)中醇提取后的清膏，并继续浓缩成稠膏，干燥后粉碎，加入(1)中的挥发油包合物及O)中的细粉，混勻，加入适宜辅料制备成口服制剂，即得。
7.如权利要求6所述的治疗乳腺增生的中药制剂的制备工艺，其特征在于它是由下述步骤制备而成A.原料组成炙柴胡84份、炒白芍84份、炙香附63份、玄参84份、昆布105份、瓜蒌 63份、夏枯草105份、牡蛎84份、当归63份、猫爪草84份、黄芩63份、丹参84份、土贝母 42份、山慈菇21份、全蝎21份、牡丹皮84份；B.将上述A中16味中药原料，按下述步骤操作(1)取处方量的香附、牡丹皮、柴胡、当归四味药材，加与药材重量比为12-15倍量的水浸泡0. 5- 后，水蒸汽蒸馏提取挥发油2-6h，收集挥发油用重量比为2-6倍量的环糊精包合后备用，水液滤过后，滤液备用；(2)取处方量的全蝎、牡蛎、土贝母粉碎成80-120目细粉备用；(3)取处方量的玄参、瓜蒌、夏枯草加入与药材重量比为8-12倍量的60-80%乙醇回流提取两次，每次lh，提取液滤过后合并，滤液浓缩成相对密度为1. 05-1. 15清膏备用；(4)取处方量的昆布、猫爪草、山慈菇加与药材重量比为8-12倍量的水煎煮提取两次， 每次lh，提取液滤过后合并，滤液备用；(5)取处方量的丹参、白芍、黄芩加入与药材重量比为8-12倍量的70-90%乙醇回流提取两次，每次lh，提取液滤过后合并，滤液浓缩成相对密度为1.05-1. 15的清膏备用，药渣加与药材重量比为8-12倍量的水煎煮提取两次，每次lh，提取液滤过后合并，滤液备用；(6)将上述(1)、0)、(5)中水提取后的滤液合并，加入乙醇使含醇量达60-75%，冷藏 12-36h，滤过，滤液浓缩，加入上述(3)、(5)中醇提取后的清膏，并继续浓缩成稠膏，干燥后粉碎，加入(1)中的挥发油包合物及( 中的细粉，混勻，加入适宜辅料制备成口服制剂，即得。
8.如权利要求7所述的治疗乳腺增生的中药制剂的制备工艺，其特征在于它是由下述步骤制备而成A.原料组成炙柴胡84份、炒白芍84份、炙香附63份、玄参84份、昆布105份、瓜蒌 63份、夏枯草105份、牡蛎84份、当归63份、猫爪草84份、黄芩63份、丹参84份、土贝母 42份、山慈菇21份、全蝎21份、牡丹皮84份；B.将上述A中16味中药原料，按下述步骤操作(1)取处方量的香附、牡丹皮、柴胡、当归四味药材，加与药材重量比为12倍量的水浸泡Ih后，水蒸汽蒸馏提取挥发油3h，收集挥发油用重量比为4倍量的环糊精包合后备用，水液滤过后，滤液备用；(2)取处方量的全蝎、牡蛎、土贝母粉碎成100目细粉备用；(3)取处方量的玄参、瓜蒌、夏枯草加入与药材重量比为10倍量的70%乙醇回流提取两次，每次lh，提取液滤过后合并，滤液浓缩成相对密度为1. 10清膏备用；(4)取处方量的昆布、猫爪草、山慈菇加与药材重量比为10倍量的水煎煮提取两次，每次lh，提取液滤过后合并，滤液备用；(5)取处方量的丹参、白芍、黄芩加入与药材重量比为10倍量的80%乙醇回流提取两次，每次lh，提取液滤过后合并，滤液浓缩成相对密度为1. 10的清膏备用，药渣加与药材重量比为10倍量的水煎煮提取两次，每次lh，提取液滤过后合并，滤液备用；(6)将上述(1)、(4)、(5)中水提取后的滤液合并，加入乙醇使含醇量达70%，冷藏Mh， 滤过，滤液浓缩，加入上述(3)、(5)中醇提取后的清膏，并继续浓缩成稠膏，干燥后粉碎，加入(1)中的挥发油包合物及O)中的细粉，混勻，加入适宜辅料制备成口服制剂，即得。
9.如权利要求1所述的中药制剂在制备治疗乳腺增生疾病药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种治疗乳腺增生的中药制剂及其制备方法，由炙柴胡84份、炒白芍84份、炙香附63份、玄参84份、昆布105份、瓜蒌63份、夏枯草105份、牡蛎84份、当归63份、猫爪草84份、黄芩63份、丹参84份、土贝母42份、山慈菇21份、全蝎21份、牡丹皮84份作为原料，按照一定的工艺进行提取纯化后，加入与药剂学上可接受的辅料，制备而成的一种中药制剂。本发明所述的中药制剂具有制备工艺简单可行、安全有效、药理药效作用显著的特点。
文档编号A61P15/14GK102319362SQ201110285688
公开日2012年1月18日 申请日期2011年9月23日 优先权日2011年9月23日
发明者赵涛 申请人:陕西步长制药有限公司