专利名称：2-(2-羟基-2-取代苯乙基硫基]-3h-嘧啶-4-酮类化合物及其合成方法与用途的制作方法
技术领域：
本发明属药物技术领域，具体涉及5-烷基-2-[2-羟基-2-取代苯乙基硫]-6-取代苄基/环己甲基-3H-嘧啶-4-酮类化合物，其合成方法及用途，也就是2- (2-羟基-2-取代苯乙基硫基)-3H-嘧啶-4-酮类化合物及其合成方法与用途。
背景技术：
丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(h印atitis C virus, HCV)引起的一种严重威胁人类健康的肝脏疾病。1989年，HCV首次被确认为非甲型、非乙型肝炎的主要病原体。据世界卫生组织(WHO)报道，2000年约占世界人口 3%的人感染了此类病毒，并且每年约有300 万 400万的新发病例，70 % 90 %形成慢性感染，30 %发展为进展性肝病，包括肝硬化或肝癌。今年有报道指出，我国HCV感染者已超过4000万。由于病毒自身的生物学特征，目前临床上尚无有效疫苗和治疗药物。常用的HCV治疗方法包括干扰素α或聚乙二醇干扰素α 联合利巴韦林治疗。但是仅有50%的患者可以获得持久病毒学应答，加之其昂贵的费用和毒副作用，使新型的、安全有效的抗HCV药物的研发迫在眉睫。近年来随着对HCV病毒各复制环节的研究及非结构蛋白功能的深入认识，针对减少HCV感染者体内病毒复制的特异性革巴向抗病毒治疗(specifically targeted antiviral therapy for hepatitis C, STAT-C) 药物研究取得了较大进展。目前已发现的靶点主要有内源性核糖体进入位点(IRES)、结构蛋白 NS2、NS3、NS5AT 和 NS5B 等。发明人长期从事抗HIV药物的研发，近年来，我们设计合成了系列2-(取代苯基羰基甲基硫基)-4(3H)-嘧啶酮类HIV逆转录酶抑制剂(见下面的化合物I)，体外实验证明该类化合物具有较高的抗HIV活性和较小细胞毒性，但水溶性较差，生物利用度不理想。最近，为了增加该类化合物的水溶性，提高生物利用度，我们以亲水性羟基取代该类化合物的 C-2侧链的羰基，合成了系列化合物II，经细胞水平抗病毒活性研究表明，化合物II具有抗 HIV活性的同时对HCV病毒复制具有明显抑制活性，对发现广谱高效抗病毒药物具有重要
权利要求
1. 一种2-(2-羟基-2-取代苯乙基硫基)-3H-嘧啶-4-酮类化合物，其特征在于为 5-烷基-2- [2-羟基-2-取代苯乙基硫]-6-取代苄基/环己甲基-3H-嘧啶-4-酮，具有如下结构通式
2.如权利要求1所述2-(2-羟基-2-取代苯乙基硫基)-3H-嘧啶-4-酮类化合物的制备方法，其特征在于以5-烷基-2-[(取代苯基)羰基甲硫基]-6-取代苄基/环己甲基-3H-嘧啶-4-酮类化合物为原料，在四氢呋喃和甲醇混合溶液中，冰浴条件下用NaBH4 还原制备目标分子。其中，5-烷基-2-[(取代苯基)羰基甲硫基]-6-取代苄基/环己甲基-3H-嘧啶-4-酮类化合物与NaBH4的摩尔比为1 1.2，反应溶液为四氢呋喃和甲醇的混合溶液，反应温度为冰浴条件，反应时间为3 4小时。
3.如权利要求1所述的2-(2-羟基-2-取代苯乙基硫基)-3H-嘧啶-4-酮类化合物的用途，其特征在于作为抗丙型肝炎药物候选物，或者是作为不同剂型的抗HCV药物组合物的活性成分。
全文摘要
2-(2-羟基-2-取代苯乙基硫基)-3H-嘧啶-4-酮类化合物及其合成方法与用途，属药物技术领域。化合物的结构通式如下其中R1为甲基或乙基；R2为氢、甲氧基、氟或羟基；R3为或(其中，X＝甲氧基，氟，羟基)。本发明还涉及该类化合物的制备方法，该类化合物用途是作为抗丙型肝炎药物候选物，或者是作为不同剂型的抗HCV药物组合物的活性成分。
文档编号A61P1/16GK102399197SQ20111035881
公开日2012年4月4日 申请日期2011年11月14日 优先权日2011年11月14日
发明者伍道春, 何严萍, 冯悦, 夏雪山, 李聪, 王 华 申请人:云南大学, 昆明理工大学