专利名称：克咳制剂的新应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药制药领域，尤其是一种用于治疗风热咳嗽的中药组合物的新用途。
背景技术：
传统中医认为肺为娇脏，易受外邪侵袭，如果受到风、寒、暑、湿、燥、火六淫的侵袭，造成肺失宣降，肺气上逆，引起咳嗽。咳嗽按病邪性质有风寒和风热之分。风寒咳嗽，多由风寒之邪侵袭，内郁肺气，肺卫失宣而引起，主要症状为咳嗽声重，咯痰稀薄色白，恶寒， 或有发热，无汗，咽痒，鼻塞流涕，或伴有头痛身痛、骨节疼痛，舌苔薄白，脉浮紧。风寒兼痰湿咳嗽指风寒咳嗽兼有痰粘腻、食少、便溏、苔白腻、脉滑或濡滑。风热咳嗽，多由于风热之邪犯肺，肺失肃降而引起，主要症状为咳嗽，咳声粗亢，痰稠色黄，咯痰不爽，伴有发热恶风， 头痛汗出，咽干口渴，鼻流黄涕，舌红苔薄黄，脉浮数等。由麻黄、罂粟壳、甘草和苦杏仁各360份，桔梗、莱菔子和石膏各112. 5份组成的处方来源于张仲景《伤寒杂病论》治疗肺热喘咳的名方麻杏石甘汤。后人在麻杏甘石汤的基础，依据“以材相制，气味相洽”，改其初衷，存其成性，加入桔梗、罂粟壳、莱菔子三味药材， 从而拓宽了适用范围。诸药合用共奏清热祛痰、止咳平喘之功效，其适应症为风热咳嗽。贵州益佰制药股份有限公司将上述处方研制成中成药克咳胶囊，收载于《中华人民共和国卫生部药品标准 中药成方制剂》(第17册)，并被列入非处方药。目前，国内企业根据该处方通过改变剂型开发出了克咳片、克咳糖浆等多种剂型的中成药。例如中山市中智药业集团有限公司按照上述处方生产的克咳片，取得良好的效果。本发明把由上述配方制成的各种剂型的制剂统称为克咳制剂。根据《中华人民共和国药典·临床用药须知》记载，克咳胶囊临床用于痰热蕴肺或痰湿化热所致的咳嗽，喘急气短之症，风寒袭肺者不宜使用。此亦为目前医药界对克咳胶囊 (片)适应症的普遍认识。国内有资料报道，克咳胶囊对呼吸系统常见病，多发病引起的咳嗽、咯痰、气喘、胸闷、胸痛、咽痒等症状有明显疗效，尤其对咳、痰、喘三主症效果显著，对急慢性支气管炎、哮喘等引起的上述症状总有效率达76. 1。其适应症均指向风热咳嗽的症状，而对克咳胶囊或克咳片等可以用于治疗风寒咳嗽的作用从未见有所报道。
发明内容
为拓展传统中药的应用，本发明的研究人员经过长期的研究和摸索，证明按照克咳胶囊(片)所涉及的处方制备的中药组合物(下面简称“中药组合物”)，也适用于治疗风寒咳嗽，并具有良好的效果及安全性。由此，本发明的目的在于提供上述中药组合物的新制药用途。具体是，将该组合物用于制备治疗风寒咳嗽药和风寒兼痰湿咳嗽药的新应用。所述中药组合物的处方由麻黄、 罂粟壳、甘草和苦杏仁各360份，桔梗、莱菔子和石膏各112. 5份组成。以上中药材的来源与我国药典一致。
所述的中药组合物可制成适合口服的剂型，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液体制剂、散剂或丸剂。针对风寒咳嗽，本发明通过多中心、随机、双盲、阳性药平行对照临床试验，结果显示，用上述中药组合物(片剂)治疗后，主要疗效指标日间咳嗽症状计分、夜间咳嗽症状计分、咳嗽程度(MS)均较治疗前有明显改善；并能明显改善痰量、痰质、发热、咽痒、恶寒、鼻塞流涕等临床症状、体征，有较好的临床疗效。与通宣理肺片对照组比较，差异无统计学意义。与阳性药平行对照组比较，试验组治疗后日间咳嗽改善率为89. 0%，对照组治疗后日间咳嗽改善率为93. 8%，差异无统计学意义。试验组治疗后夜间咳嗽改善率87. 0%，对照组治疗后夜间咳嗽改善率89. 3%，差异无统计学意义。两组治疗后咳嗽程度计分改善程度比较，试验组治疗后咳嗽程度计分改善率86. 4%，对照组治疗后咳嗽程度计分改善率93. 8%，差异无统计学意义。试验组日间咳嗽消失率35. 8%，对照组日间咳嗽消失率41. 1% ；试验组夜间咳嗽消失率49. 3%，对照组夜间咳嗽消失率46. 8% ；试验组咳嗽程度计分消失率27. 2%，对照组咳嗽程度计分消失率1%。治疗效果差异无统计学意义。中医证候疗效治疗组痊愈率为21. 4%，显效率为30. 7%，有效率为41. 7%，痊愈率及显效率为52. 1%，总有效率为93. 9% ；对照组痊愈率为18. 8%，显效率为28. 6%，有效率为 46. 4%，痊愈率及显效率为47. 4%，总有效率为93. 7%。两组比较，差异无显著性意义。两组治疗后咯痰症状均有明显改善，试验组痰量改善率为74. 5%、痰质改善率为 73. 6%，对照组为71. 4%、痰质改善率为71. 4%。两组改善程度比较，差异无统计学意义。治疗过程中出现部分病人血、尿、便常规、肾功能、心电图检测结果超过各中心提供的正常值范围，根据研究者的分析和判断，均未认为与试验药物有关，符合用药安全要求。上述临床结果证明，上述中药组合物用于治疗咳嗽，例如急性气管-支气管炎、慢性支气管炎引起的咳嗽，属于风寒咳嗽、风寒兼痰湿咳嗽具有较好的临床治疗效果和用药安全性。本发明克服了传统制药用药的技术偏见，开辟了上述中药组合物包括克咳胶囊、 克咳片在制备治疗风寒咳嗽及风寒兼痰湿咳嗽药物方面的新用途，具有良好的社会及经济效益。
具体实施例方式本实施例1通过480例临床病例多中心、随机、双盲、阳性药平行对照试验，按照优效性检验临床试验设计，客观评价克咳片治疗咳嗽，属于风寒咳嗽、风寒兼痰湿咳嗽的临床疗效。并通过血、尿、便常规、心肝肾功能及不良事件的观察，客观评价克咳片的安全性。一、临床试验方法采用优效性检验、多中心、随机、双盲、阳性药平行对照临床试验方法。二、临床试验观察指标主要效应指标包括咳嗽症状计分(日间、夜间)、咳嗽程度(VAS)。次要效应指标包括咳嗽缓解时间、咳嗽复发次数；咳痰等伴随症状；中医证候疗效。
三、试验人群及受试者入组情况
合格受试者的入选标准，风寒咳嗽的症状以咳嗽声重，咯痰稀薄色白，恶寒，或有发热， 无汗，咽痒，鼻塞流涕，或伴有头痛身痛、骨节疼痛，舌苔薄白，脉浮紧为标准。风寒兼痰湿咳嗽，以风寒咳嗽兼有痰粘腻、食少、便溏、苔白腻、脉滑或濡滑为标准。年龄18岁到65岁。筛选合格受试者以3:1的比例分配至试验组与对照组，观察病人为门诊病人，严格控制可变因素。临床试验在6家医院同时进行。共入组病例480例，其中试验组360例， 对照组120例；违背入选标准病例8例，其中试验组6例，对照组2例；脱落或中途退出病例 23例，其中试验组13例，对照组10例；合格病例中共完成观察449例，其中试验组341例， 对照组108例。四、给药方案
试验组克咳片，口服，一次2片+安慰剂(绛红色)4片，一日2次。对照组通宣理肺片(薄膜衣片)，口服，一次4片+安慰剂(蓝色》片，一日2次。 疗程7天。其中，试验组克咳片由中山中智药业集团生产和提供。其处方由麻黄、罂粟壳、甘草和苦杏仁各360g ；桔梗、莱菔子和石膏各112. 5g组成。对照组通宣理肺片由广东省博罗先锋药业集团有限公司提供，该药由桔梗、陈皮、前胡、麻黄、苦杏仁等组成。功能解表散寒， 宣肺止嗽，用于风寒咳嗽等症。为临床公认的治疗风寒咳嗽、风寒咳嗽兼痰湿的非处方药。五、合并用药要求
在临床试验期间，不得使用抗菌类药物；不得使用对咳嗽有治疗作用或与试验药物功能主治相似的中药汤剂、中成药及西药等；若受试者治疗过程中，合并细菌感染者，对血常规WBC彡正常值上限的20%、受试者发热37. 5°C以上患者，可视临床情况酌情加用抗生素治疗，使用左氧氟沙星口服或静滴，如对左氧氟沙星过敏者可选用二代或三代头孢菌素。若受试者符合合格受试者入选标准，而合并其它疾病需在临床试验中继续用药者，或因病情治疗需要，或治疗疗效不佳，确需加用其它药物或治疗手段者，应详细记录所使用药物的名称 (或治疗手段)、用药量、用药次数、用药时间等。六、临床试验步骤
主要临床症状、舌象、脉象、体征、肺部听诊均需治疗前、治疗后第3天、治疗后第7天各观察记录一次。发热(腋下37°C以上)，每天早、中、晚各测定1次体温，以3次测定中最高者作为当天体温。胸部X线治疗前检查。血常规、尿常规、大便常规、心电图、肝功能(ALT)、肾功能(BUN、Cr)检查必须在治疗前、治疗后第7天各检测一次。七、评价标准
(一)主要效应指标疗效评价
对咳嗽症状计分、咳嗽程度进行两组治疗前后比较，并统计症状的改善程度以及消失率。1.咳嗽症状计分方法为，咳嗽症状积分共分为日间积分和夜间积分两部分，每部分均按照不同的轻重程度划分为0—3分4个等级(见表1)。该评分体系反映了咳嗽频率、强度以及生活质量受影响的状况。
表 权利要求
1.一种用于治疗风热咳嗽的中药组合物，其配方由麻黄、罂粟壳、甘草和苦杏仁各360 份，桔梗、莱菔子和石膏各112. 5份组成，上述组合物用于制备治疗风寒咳嗽药的新用途。
2.如权利要求1所述的中药组合物用于制备治疗风寒兼痰湿咳嗽药的新用途。
3.如权利要求1所述的新用途，其特征在于，所述的中药组合物的剂型是适合口服的剂型。
4.如权利要求3所述的新用途，其特征在于，所述的适合口服的剂型是片剂、胶囊剂、 颗粒剂、口服液体制剂、散剂或丸剂。
全文摘要
本发明公开一种用于风热咳嗽的克咳制剂，用于制备治疗风寒咳嗽药和风寒兼痰湿咳嗽药的新用途。所述中药组合物的处方由麻黄、罂粟壳、甘草和苦杏仁各360份，桔梗、莱菔子和石膏各112.5份组成。所述的中药组合物可制成适合口服的剂型，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液体制剂、散剂或丸剂。本发明克服了传统制药用药的技术偏见，开辟了上述中药组合物包括克咳胶囊、克咳片在内，用于制备治疗风寒咳嗽及风寒兼痰湿咳嗽药物方面的新用途，具有良好的社会及经济效益。
文档编号A61K36/736GK102552473SQ20111041460
公开日2012年7月11日 申请日期2011年12月13日 优先权日2011年11月15日
发明者唐琳, 徐吉银, 成金乐, 林琳, 梁燕玲, 王奇 申请人:中山市中智药业集团有限公司