专利名称：槲皮素羟丙基β－环糊精包和物脂质体及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及槲皮素羟丙基β-环糊精包和物脂质体及其制备方法和用途，属于药物制剂领域。
背景技术：
肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是ー种多种原因引起的以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱，并最终导致肺间质纤维化及呼吸衰竭为特征的疾病。临床上由放射性和化疗药物引起的肺炎是常见的并发症，发生率为36%-60%。由多种原因包括細菌、粉尘、放射性物质以及化疗和放射性治疗等。其发病率约为5/10万。肺纤维化确诊后平均存活期约为2-4年，5年生存率约为50-70%，目前临床上还缺少特异性治疗方法。过去对肺纤维化的治疗仅限于非特异性抗炎、免疫抑制剂及糖皮质激素等，疗效及不理想。而随着我国エ业化发展，环境污染加剧，各种原因导致的呼吸系统疾病的发病率提高，并多数转化为肺纤维化，从而对我国的国民经济和社会发展造成了极大影响。因而开发用于治疗肺纤维化的新药极其迫切和重要。博来霉素(Bleomycin，BLM)是ー类多肽类抗肿瘤药物，在临床使用中对多种类型肿瘤治疗效果较好，但绝大多数病人会产生剂量依赖性肺纤维化。在科研中单次将BLM在噬齿类动物气管内注射可建立与人肺间质性疾病相似的动物模型，因而广泛用于肺纤维化动物模型的建立。BLM导致的早期肺损伤无论在病理组织学上还是生理学上均与人类肺纤维化疾病相似。槲皮素(Quercetin)是ー种具有多种生理作用的天然黄酮类化合物，广泛存在于蔬菜、水果和多种中草药中。多以苷的形式存在，其基本结构由连接羟基的三个环状分子构成，化学结构式如下
权利要求
1.槲皮素羟丙基β-环糊精包和物脂质体，其特征在于由下述重量配比的组分加上药学上可接受的溶剂制备而成槲皮素1份，羟丙基β -环糊精1 100份，蛋黄磷脂或大豆磷脂5 50份，胆固醇1 10份，聚乙ニ醇-ニ硬脂酸磷脂酰乙醇胺0. 1 5份。
2.根据权利要求1所述的槲皮素羟丙基环糊精包和物脂质体，其特征在于由下述重量配比的组分加上药学上可接受的溶剂制备而成槲皮素1份，羟丙基环糊精10 60份，蛋黄磷脂或大豆磷脂6 20份，胆固醇2 6份，聚乙ニ醇-ニ硬脂酸磷脂酰乙醇胺 0. 2 2份。
3.根据权利要求1或2所述的槲皮素羟丙基β-环糊精包和物脂质体，其特征在于 所述的药学上可接受的溶剂为无水乙醇、正丁醇、乙醚中至少ー种。
4.制备槲皮素羟丙基环糊精包和物脂质体的方法，其特征在于包括如下步骤a、按重量配比将1 100份羟丙基β-环糊精加入药学上可接受的溶剂中，溶胀，制成质量体积比为0. 01% -99%的羟丙基β -环糊精溶液，将1份槲皮素或其溶液加入羟丙基 β-环糊精溶液中，混勻；其中，所述的药学上可接受的溶剂为无水乙醇、正丁醇、乙醚中至少ー种；槲皮素与药学上可接受的溶剂的质量体积比为0. 001% -20% ；b、将5 50份蛋黄磷脂或大豆磷脂，1 10份胆固醇，0.1 5份聚乙ニ醇-ニ硬脂酸磷脂酰乙醇胺或其溶液加入a步骤所得溶液中，混勻；其中，所述聚乙ニ醇的分子量为 2000-8000 ；c、b步骤所得溶液加热至30-80°C，搅拌并滴加质量体积比为0.5-50%的蔗糖水溶液， 然后于30-80°C恒温搅拌5-60min ；其中，上述蔗糖水溶液滴加前先预热至30_80°C ；d、c步骤所得溶液去除无水乙醇，即得槲皮素羟丙基β-环糊精包和物脂质体。
5.根据权利要求4所述的制备槲皮素羟丙基环糊精包和物脂质体的方法，其特征在于a步骤中的溶胀时间为Imin Mh。
6.根据权利要求4或5所述的制备槲皮素羟丙基环糊精包和物脂质体的方法， 其特征在于c步骤中，蔗糖水溶液与a步骤中所述的药学上可接受的溶剂的体积比为 1 0.ト2。
7.权利要求1 3任一项所述的槲皮素羟丙基β-环糊精包和物脂质体在制备预防和 /或治疗肺纤维化疾病的药物中的用途。
8.槲皮素羟丙基环糊精包和物脂质体冻干粉针剂，其特征在于由权利要求1 3任一项所述的槲皮素羟丙基β-环糊精包和物脂质体加上药学上可接受的赋形剂制备而成。
9.根据权利要求8所述的槲皮素羟丙基环糊精包和物脂质体冻干粉针剂，其特征在于所述的赋形剂为山梨醇、甘露醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖或甘氨酸。
10.制备槲皮素羟丙基环糊精包和物脂质体冻干粉针剂的方法，其特征在于采用权利要求4 6任一项所述的制备槲皮素羟丙基β-环糊精包和物脂质体的方法制备得到槲皮素羟丙基β -环糊精包和物脂质体，然后加入赋形剂，冷冻、干燥，即得槲皮素羟丙基 β-环糊精包和物脂质体粉针剂；其中，赋形剂与槲皮素羟丙基β-环糊精包和物脂质体的质量体积比为-50% 1。
11.根据权利要求10所述的制备槲皮素羟丙基β-环糊精包和物脂质体冻干粉针剂的方法，其特征在干所述的赋形剂为山梨醇、甘露醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖或甘氨酸。
全文摘要
本发明涉及槲皮素羟丙基β-环糊精包和物脂质体及其制备方法和用途，属于药物制剂领域。本发明所解决的技术问题是提供了一种能够提高槲皮素生物利用度的药物及该药物的制备方法。本发明能够提高槲皮素生物利用度的药物即为槲皮素羟丙基β-环糊精包和物脂质体，其由下述重量配比的组分加上药学上可接受的溶剂制备而成槲皮素1份，羟丙基β-环糊精1～100份，大豆磷脂5～50份，胆固醇1～10份，聚乙二醇-二硬脂酸磷脂酰乙醇胺0.1～5份。
文档编号A61K31/352GK102580111SQ20111045365
公开日2012年7月18日 申请日期2011年12月30日 优先权日2011年1月14日
发明者陈俐娟, 魏于全 申请人:四川大学