专利名称：稳定的5-甲基四氢叶酸晶型及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种稳定的无定型5-甲基四氢叶酸盐及其制备方法。
背景技术：
5-甲基四氢叶酸的化学名称为N-[4_[[(2-氨基-1，4，5，6，7，8_六氢-4-氧-5-甲基-6-喋唳基)甲基]氨基]苯甲酰]-L-谷氨酸,简称5-MTHF。结构式如式I所不
权利要求
1.一种稳定的无定型5-甲基四氢叶酸盐，其特征在于其由如下方法制备 a)将5-甲基四氢叶酸先在水性介质中与碱中和至全溶； 所述水性介质为水、盐的水溶液、或者水和能与水混匀的有机溶剂组成的溶液；所述碱为能与5-甲基四氢叶酸成盐的无机或有机碱，选自碱金属或碱土金属的碱、碳酸盐、碳酸氢盐、氨水、胺类、吡啶类或哌嗪类； b)加入碱土金属盐或碱土金属盐溶液； c)控制上述溶液的温度在0°C 20°C； d)超声波处理； f)分离出无定型5-甲基四氢叶酸盐。
2.根据权利要求I所述的无定型5-甲基四氢叶酸盐，其特征在于步骤a)中所述5-甲基四氢叶酸为光学纯(6S)-5-甲基四氢叶酸、光学纯(6R)-5-甲基四氢叶酸、富集的(6S)-5-甲基四氢叶酸、富集的^R)-5-甲基四氢叶酸或^R，S)-5-甲基四氢叶酸。
3.根据权利要求I所述的无定型5-甲基四氢叶酸盐，其特征在于步骤a)中所述碱为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化镁、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、氨水、一甲胺、4- 二甲基吡啶或哌嗪。
4.根据权利要求I所述的无定型5-甲基四氢叶酸盐，其特征在于步骤b)中所述碱土金属盐选自钙盐或镁盐。
5.根据权利要求I所述的无定型5-甲基四氢叶酸盐，其特征在于步骤d)中超声波的频率是20 120KHz，超声波的功率是50 3000w。
6.根据权利要求5所述的无定型5-甲基四氢叶酸盐，其特征在于步骤d)中超声波的频率是40 90KHz，超声波功率是100 1500w。
7.一种制备稳定的无定型5-甲基四氢叶酸盐的方法，其特征在于 a)将5-甲基四氢叶酸先在水性介质中与碱中和至全溶； 所述水性介质为水、盐的水溶液、或者水和能与水混匀的有机溶剂组成的溶液；所述碱为能与5-甲基四氢叶酸成盐的无机或有机碱，选自碱金属或碱土金属的碱、碳酸盐、碳酸氢盐、氨水、胺类、吡啶类或哌嗪类； b)加入碱土金属盐或碱土金属盐溶液； c)控制上述溶液的温度在0°C 20°C； d)超声波处理； f)分离出无定型5-甲基四氢叶酸盐。
8.—种药物组合物，其特征在于该组合物包含权利要求I所述的无定型5-甲基四氢叶酸盐作为其主要活性成分以及药学上可接受的辅料。
9.一种制剂，包含有有效剂量的权利要求I所述的无定型5-甲基四氢叶酸盐。
10.权利要求I所述的无定型5-甲基四氢叶酸盐在制备作为药物活性成分的药物或食品添加剂方面的用途。
全文摘要
本发明公开了一种稳定的无定型5-甲基四氢叶酸盐及其制备方法，该法包括先将5-甲基四氢叶酸先在水性介质中与碱中和至全溶，加入碱土金属盐或碱土金属盐溶液，控制上述溶液的温度在0℃～20℃，超声波处理，分离出无定型5-甲基四氢叶酸盐。本发明的无定型5-甲基四氢叶酸盐具有较高的稳定性，本发明的制备方法反应步骤简单，时间短、无污染，纯度高、稳定性好，更适于工业化规模应用。
文档编号A61P39/02GK102775407SQ20121001894
公开日2012年11月14日 申请日期2012年1月20日 优先权日2012年1月20日
发明者成永之, 黄恒 申请人:连云港金康医药科技有限公司