专利名称：一种黄连素微丸的生产方法
技术领域：
本发明涉及一种黄连素微丸制造技术，特别是涉及一种黄连素微丸的制备方法。
背景技术：
黄连素，又称盐酸小檗碱，是从黄连、黄柏等植物中提取或人工合成的生物碱，味苦，具有清热、解毒、泻火等功能。含盐酸小檗碱的中药在国内用于治疗腹泻已有近3千年的历史，有“痢家圣药”的美誉。现代药理研究表明，黄连素具有广谱抗菌作用，可治疗感染性腹泻，对霍乱毒素、稳定型大肠杆菌素等所致的分泌性腹泻有良好的治疗效果，对渗出性、炎症性腹泻，如胃肠炎等也有效；临床试验证明，黄连素治疗细菌性肠炎不易耐药，总体优于氯霉素、庆大霉素、氯苄西林及复方新诺明片等；现代临床研究证明，盐酸小檗碱对引起婴儿腹泻的大肠杆菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌均有较强抑菌作用，也可杀灭真菌，中医认为有清热燥湿、止泻厚肠胃作用，能清解肠胃热毒；盐酸小檗碱还能明显抑制结肠平滑肌细胞内钙离子浓度的升高，改善肠道运动功能协调。近年来也用于心血管疾病的治疗，如高血压、脑梗死、心律失常，还有用于糖尿病的治疗。黄连素口服不良反应少，临床应用广泛。但其味极苦，一般将其压成片剂后包衣，或将其装入胶囊等方法遮蔽苦味，但采用这些方法生产出来的制剂均不适合儿童和吞咽困难患者服用。为了方便儿童和吞咽困难患者服用黄连素有人将黄连素制备成微囊(专利CN1269478C)，该方法是将黄连素分散在丙烯酸树脂IV或丙烯酸树脂ElOO的丙酮溶液中，加入抗粘剂混悬后再加到液体石蜡中，升温蒸除丙酮，再用正己烷洗涤，干燥即得，或将黄连素分散在丙烯酸树脂IV或丙烯酸树脂ElOO的乙醇溶液中，加入抗粘剂混悬后采用喷雾干燥的方法制得。前者在制备过程中使用数种溶剂， 难免残留。后者将原辅料混悬后喷雾干燥，难以保证有苦味的黄连素不分布在干燥物的表面，不能做到有效掩味。
发明内容
本发明的目的旨在于克服现有技术的缺陷，提供一种工艺简捷、操作性强、适宜产业化生产黄连素微丸的方法。本发明所述生产方法生产的黄连素微丸容易吞服、无苦味。发明所述的一种黄连素微丸的生产方法，由1重量份黄连素与0. 01-25重量份辅料，加入1. 5-2. 5重量份润湿剂制成软材后通过挤出滚圆技术制成丸芯，干燥后在丸芯上包衣，丸芯增重5%-20%，其步骤为
(1)将黄连素粉碎成60目以上的细粉，备用；
(2)按微丸重量及所需增重比例，将70%-95%乙醇置容器中，搅拌下加入丙烯酸树脂 IV或丙烯酸树脂ElOO配制成质量百分比浓度为3%-10%的溶液，加入丙烯酸树脂IV或丙烯酸树脂ElOO质量10%-20%的聚乙二醇6000，搅拌溶解，再加入丙烯酸树脂IV或丙烯酸树脂 ElOO质量20%-40%的滑石粉或硬脂酸镁，搅拌混悬，备用；
(3)称取1重量份黄连素与0.01-25重量份辅料混勻，1. 5-2. 5重量份润湿剂制成软材；
(4)通过挤出滚圆技术，制成0.3-0. 8mm的丸芯，40_70°C干燥3_5小时；
(5)取干燥好的丸芯置于包衣设备中包衣； 所述辅料为固体口服制剂常用辅料；
所述固体口服制剂常用辅料为晶纤维素、羧甲淀粉钠、乳糖、淀粉、蔗糖粉； 所述润湿剂为水或30-70%乙醇。所述的黄连素为小檗碱的盐酸盐、硫酸盐。步骤(5)中所说的包衣设备为包衣锅。其步骤(5)中所说的包衣设备为流化床。本发明所用的丙烯酸树脂IV或丙烯酸树脂ElOO为同一材料，均为甲基丙烯酸二甲氨基乙酯与甲基丙烯酸酯类的共聚物，平均分子量约为47000，能溶于乙醇、丙酮，在 PH<5的溶液中能迅速溶解，在水和碱性溶液中不溶，故黄连素微丸用丙烯酸树脂IV或丙烯酸树脂ElOO包衣后吞服或用水冲服无苦味，胃液PH约为2，待进入胃后衣层迅速溶解，释放出有效成分。本发明所获得的黄连素微丸，可作为生产胶囊剂、颗粒剂、混悬剂的中间品，也可直接分装成成品。
图1为本发明黄连素微丸制备工艺流程图。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明做进一步的说明，但不限于实施例。实施例1
(1)取80目黄连素10kg、辅料20. 8kg，辅料分别为微晶纤维素20kg、羧甲淀粉钠 0. Wig、乳糖0. ^cg,于高效湿法制粒机中混勻，加入水^ig,搅拌，制成软材，用孔径为0. 3mm 孔板挤出，在转速为800-1500转/分的滚圆机中滚圆，55-65°C干燥，得丸芯30. 03kg,备用。(2)取95%乙醇Mkg置容器中，搅拌下，加入丙烯酸树脂IV 1. 50kg、聚乙二醇6000 0. 2 kg,搅拌使溶解，加入水4. 4kg，搅拌使混勻，加入滑石粉0. 5kg,搅拌使混悬，备用。(3)取(1)所得丸芯置流化床中，调节进风风量使丸芯能悬浮，设定进风温度 30-50°C，使物料即丸芯预热后温度保持在25-35°C之间，调节雾化压力及蠕动泵的供液速度，使(2)配制的包衣液均勻地喷洒到丸芯上，并不断干燥形成一层薄膜。(4)喷完包衣液，继续干燥20-30分钟，出料，即可。实施例2:
(1)取80目黄连素10kg、辅料为微晶纤维素25kg、羧甲淀粉钠^cg、乳糖^g，于高效湿法制机中混勻，加入水3. 4kg，搅拌，制成软材，用孔径为0. 5mm孔板挤出，在转速为 800-1500转/分的滚圆机中滚圆，55-65°C干燥，得微丸42. 3kg，备用。(2)取95%乙醇85kg置容器中，搅拌下，加入丙烯酸树脂IV 4. 50kg、聚乙二醇6000 0. 9 kg，搅拌使溶解，加入水^g，搅拌使混勻，加入硬脂酸镁1. ^g，搅拌使混悬，备用。(3 )取(1)所得丸芯置配有进排风的包衣锅中，调节进风温度40-60 V，使物料即丸芯预热后温度保持在20-35°C之间，调节雾化压力及蠕动泵的供液速度，使(2)配制的包衣液均勻地喷洒到丸芯上，并不断干燥形成一层薄膜。(4)喷完包衣液，继续干燥30-40分钟，出料，即可。实施例3
一种黄连素微丸的生产方法，步骤为
(1)将黄连素粉碎成60目以上的细粉，备用；
(2)按微丸重量及所需增重比例，将质量浓度为70%-95%的乙醇置容器中，搅拌下加入丙烯酸树脂IV或丙烯酸树脂ElOO配制成质量百分比浓度为3%-10%的溶液，加入丙烯酸树脂IV或丙烯酸树脂ElOO质量10%-20%的聚乙二醇6000，搅拌溶解，再加入丙烯酸树脂IV或丙烯酸树脂ElOO质量20%-40%的滑石粉或硬脂酸镁，搅拌混悬，备用；
(3)称取1重量份黄连素与0.01-25重量份辅料混勻，1. 5-2. 5重量份润湿剂制成软
材；
(4)通过挤出滚圆技术，制成0.3-0. 8mm的丸芯，40_70°C干燥3_5小时；
(5)取干燥好的丸芯置于包衣设备中包衣。所述辅料为固体口服制剂常用辅料。所述固体口服制剂常用辅料为微晶纤维素、羧甲淀粉钠、乳糖、淀粉、蔗糖粉。所述润湿剂为水或30-70%乙醇。所述的黄连素为小檗碱的盐酸盐、硫酸盐。实施例4
一种黄连素微丸的生产方法，步骤为
(1)将黄连素粉碎成100目的细粉，备用；
(2)按微丸重量及所需增重比例，将质量浓度为70%-95%的乙醇置容器中，搅拌下加入丙烯酸树脂IV或丙烯酸树脂ElOO配制成质量百分比浓度为3%-10%的溶液，加入丙烯酸树脂IV或丙烯酸树脂ElOO质量10%-20%的聚乙二醇6000，搅拌溶解，再加入丙烯酸树脂IV或丙烯酸树脂ElOO质量20%-40%的滑石粉或硬脂酸镁，搅拌混悬，备用；
(3)称取1重量份黄连素与16重量份淀粉和蔗糖粉混勻，1.5重量份30-70%乙醇作为润湿剂制成软材；
(4)通过挤出滚圆技术，制成0.3-0. 8mm的丸芯，40_70°C干燥3_5小时；
(5)取干燥好的丸芯置于包衣设备中包衣。实施例5
一种黄连素微丸的生产方法，步骤为
(1)将黄连素粉碎成120目的细粉，备用；
(2)按微丸重量及所需增重比例，将质量浓度为70%-95%的乙醇置容器中，搅拌下加入丙烯酸树脂IV或丙烯酸树脂ElOO配制成质量百分比浓度为3%-10%的溶液，加入丙烯酸树脂IV或丙烯酸树脂ElOO质量10%-20%的聚乙二醇6000，搅拌溶解，再加入丙烯酸树脂IV或丙烯酸树脂ElOO质量20%-40%的滑石粉或硬脂酸镁，搅拌混悬，备用；
(3)称取1重量份黄连素与24.7重量份的淀粉和蔗糖粉作为辅料混勻，2. 5重量份水作为润湿剂制成软材；
(4)通过挤出滚圆技术，制成0.3-0. 8mm的丸芯，40_70°C干燥3_5小时；(5)取干燥好的丸芯置于包衣设备中包衣。实施例6
一种黄连素微丸的生产方法，步骤为
(1)将黄连素粉碎成200目的细粉，备用；
(2)按微丸重量及所需增重比例，将质量浓度为70%-95%的乙醇置容器中，搅拌下加入丙烯酸树脂IV或丙烯酸树脂ElOO配制成质量百分比浓度为3%-10%的溶液，加入丙烯酸树脂IV或丙烯酸树脂ElOO质量10%-20%的聚乙二醇6000，搅拌溶解，再加入丙烯酸树脂IV或丙烯酸树脂ElOO质量20%-40%的滑石粉或硬脂酸镁，搅拌混悬，备用；
(3)称取1重量份黄连素与0.05重量份淀粉作为辅料混勻，2重量份水作为润湿剂制成软材；
(4)通过挤出滚圆技术，制成0.3-0. 8mm的丸芯，40_70°C干燥3_5小时；
(5)取干燥好的丸芯置于包衣设备中包衣。
将实施例1和实施例2制得的黄连素微丸样品1及样品2在水和人工胃液中的溶出进行检测，结果如下
权利要求
1.一种黄连素微丸的生产方法，其特征在于，由1重量份黄连素与0. 01-25重量份辅料，加入1. 5-2. 5重量份润湿剂制成软材后通过挤出滚圆技术制成丸芯，干燥后在丸芯上包衣，丸芯增重5%-20%，其步骤为(1)将黄连素粉碎成60目以上的细粉，备用；(2)按微丸重量及所需增重比例，将70%-95%乙醇置容器中，搅拌下加入丙烯酸树脂 IV或丙烯酸树脂ElOO配制成质量百分比浓度为3%-10%的溶液，加入丙烯酸树脂IV或丙烯酸树脂ElOO质量10%-20%的聚乙二醇6000，搅拌溶解，再加入丙烯酸树脂IV或丙烯酸树脂 ElOO质量20%-40%的滑石粉或硬脂酸镁，搅拌混悬，备用；(3)称取1重量份黄连素与0.01-25重量份辅料混勻，1. 5-2. 5重量份润湿剂制成软材；(4)通过挤出滚圆技术，制成0.3-0. 8mm的丸芯，40_70°C干燥3_5小时；(5)取干燥好的丸芯置于包衣设备中包衣； 所述辅料为固体口服制剂常用辅料；所述固体口服制剂常用辅料为晶纤维素、羧甲淀粉钠、乳糖、淀粉、蔗糖粉； 所述润湿剂为水或30-70%乙醇。
2.根据权利要求1所述的黄连素微丸的生产方法，其特征在于，其中所述的黄连素为小檗碱的盐酸盐、硫酸盐。
3.根据权利要求1所述的黄连素微丸的生产方法，其特征在于，在其步骤(5)中所说的包衣设备为包衣锅。
4.根据权利要求1所述的黄连素微丸的生产方法，其特征在于，在其步骤(5)中所说的包衣设备为流化床。
全文摘要
一种黄连素微丸的制备方法涉及一种黄连素微丸制造技术，特别是涉及一种黄连素微丸的制备方法。本发明由1重量份黄连素与0.01-25重量份辅料，加入1.5-2.5重量份润湿剂制成软材后通过挤出滚圆技术制成丸芯，干燥后在丸芯上包衣，丸芯增重5%-20%。本发明所述生产方法生产的黄连素微丸容易吞服、无苦味。可作为生产胶囊剂、颗粒剂、混悬剂的中间品，也可直接分装成成品。
文档编号A61P3/10GK102525952SQ20121004089
公开日2012年7月4日 申请日期2012年2月22日 优先权日2011年11月29日
发明者刘晓凯, 张永胜, 王冰 申请人:昆明邦宇制药有限公司