专利名称：右旋布洛芬脂质体固体制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种脂质体固体制剂，具体涉及一种右旋布洛芬脂质体固体制剂，属于医药技术领域。
背景技术：
右旋布洛芬(Pidotimod),首先由奥地利Gebro-Broscheh Gmb H公司研发成功， 1994年经批准上市，化学名称为(S)-(+)-2-(4-异丁苯基)丙酸，分子式C13H18O2，分子量 206. 28，结构式为
权利要求
1.一种右旋布洛芬脂质体，其由包括以下重量配比的成分制成右旋布洛芬I份嶙脂醜肌醇1-20份胆固醇0.5-10份豆甾醇0.5-5份聚氧乙烯40氢化蓖麻油 1-10份，条件是胆固醇与豆留醇的重量之和与磷脂酰肌醇之间的重量比为I : 1-1 3。
2.根据权利要求I所述的右旋布洛芬脂质体，其由包括以下重量配比的成分制成右旋布洛芬I份嶙脂醜肌醇2-10份胆固醇1-4份豆甾醇1-2份聚氧乙烯40氢化蓖麻油 2-6份，条件是胆固醇与豆留醇的重量之和与磷脂酰肌醇之间的重量比为I : 1-1 2。
3.根据权利要求I所述的右旋布洛芬脂质体，其由包括以下重量配比的成分制成右旋布洛芬I份嶙脂醜肌醇4-7.5份胆固醇2.5-3份豆甾醇1.5-2份聚氧乙烯40氢化蓖麻油 3 -4份，条件是胆固醇与豆留醇的重量之和与磷脂酰肌醇之间的重量比为I : 1-1 1.5。
4.权利要求1-3中任一项所述的右旋布洛芬脂质体的制备方法，该方法包括以下步骤(a)将右旋布洛芬、磷脂酰肌醇、胆固醇、豆留醇和聚氧乙烯40氢化蓖麻油溶于有机溶剂中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去有机溶剂，得到类脂膜；(b)在氮气保护下，向瓶中加入缓冲溶液，振摇，搅拌30分钟，转速为400-700r/min，使磷脂膜完全水化，用组织捣碎机高速匀质乳化10-15分钟，转速5000r/min，用O. 45 μ m微孔滤膜过滤，制得脂质体混悬液；(c)将上述脂质体混悬液喷雾干燥，制得右旋布洛芬脂质体粉末。
5.根据权利要求4所述的方法，其中，步骤(a)中所述有机溶剂选自乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、乙腈、苯甲醇、正己烷和二氯甲烷中的一种或几种，优选体积比为3 I的乙醇和丙酮的混合溶剂； 步骤(b)中所述缓冲溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、和醋酸盐缓冲液中的一种，优选PH值为6. 5的磷酸盐缓冲溶液。
6.—种右旋布洛芬脂质体固体制剂,其由权利要求1-3中任一项所述的右旋布洛芬脂质体和其他药用辅料制成，其中，基于I重量份的右旋布洛芬而言，其他药用辅料的量为O.5-5份，优选为1-3. 5份。
7.根据权利要求6所述的右旋布洛芬脂质体固体制剂，其中所述其他药用辅料包括稀释剂乳糖O. 5-1份和微晶纤维素O. 3-1份、崩解剂交联聚维酮O. 1-0. 8份、粘合剂黄原胶O. 05-0. 5份、或润滑剂硬脂酸锌O. 02-0. 05份；及其组合。
8.根据权利要求6-7任一所述的右旋布洛芬脂质体固体制剂，其为片剂和胶囊剂。
9.根据权利要求6-8中任一项所述的右旋布洛芬脂质体固体制剂的制备方法，该方法包括以下步骤(1)右旋布洛芬脂质体的制备将右旋布洛芬和磷脂酰肌醇、胆固醇、豆留醇和聚氧乙烯40氢化蓖麻油混合制备脂质体粉末；(2)右旋布洛芬脂质体固体制剂的制备将右旋布洛芬脂质体与其他药用辅料混合， 制备右旋布洛芬脂质体固体制剂，其中所述其它药用辅料选自包括稀释剂乳糖O. 5-1份和微晶纤维素O. 3-1份、崩解剂交联聚维酮O. 1-0. 8份、粘合剂黄原胶O. 05-0. 5份、或润滑剂硬脂酸锌O. 02-0. 05份；及其组合。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，步骤(I)右旋布洛芬脂质体的制备包括以下子步骤(a)将右旋布洛芬、磷脂酰肌醇、胆固醇、豆留醇和聚氧乙烯40氢化蓖麻油溶于有机溶剂中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去有机溶剂，得到类脂膜；(b)在氮气保护下，向瓶中加入缓冲溶液，振摇，搅拌30分钟，转速为400-700r/min，使磷脂膜完全水化，用组织捣碎机高速匀质乳化10-15分钟，转速5000r/min，用O. 45 μ m微孔滤膜过滤，制得脂质体混悬液；(c)将上述脂质体混悬液喷雾干燥，制得右旋布洛芬脂质体粉末；其中，步骤(a)中所述有机溶剂选自乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、乙腈、 苯甲醇、正己烷和二氯甲烷中的一种或几种，优选体积比为3 I的乙醇和丙酮的混合溶剂；步骤(b)中所述缓冲溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液和碳酸盐缓冲液中的一种，优选PH值为6. 5的磷酸盐缓冲溶液；步骤(2)右旋布洛芬脂质体固体制剂的制备包括以下子步骤(d)将右旋布洛芬脂质体粉末和稀释剂、崩解剂混合，过80目筛混合均匀，加入粘合剂溶液制备软材，过20目筛制粒,干燥；(e)将干颗粒和润滑剂混合均匀，过20目筛整粒；(f)压片或填充胶囊，制得右旋布洛芬脂质体固体制剂。
全文摘要
本发明公开了一种右旋布洛芬脂质体固体制剂及其制法。通过选用特定重量配比的右旋布洛芬、磷脂酰肌醇、胆固醇、豆甾醇和聚氧乙烯40氢化蓖麻油，制成品质优异的右旋布洛芬脂质体，再将右旋布洛芬脂质体以一般的制剂方法制成固体制剂。本发明提供的脂质体固体制剂包封率高、粒径均匀、药物在血液循环中保留时间长，并且制备方法简单易行，提高了产品质量，减少了毒副作用，适合于工业化大生产。
文档编号A61K9/20GK102579350SQ20121005302
公开日2012年7月18日 申请日期2012年3月2日 优先权日2012年3月2日
发明者李岱山, 陶灵刚 申请人:海南灵康制药有限公司