专利名称：一种治疗婴幼儿湿疹的中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于中药技术领域，涉及一种治疗婴幼儿湿疹，急、慢性湿疹，以及湿疹性皮炎的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
湿疹(eczema)是由多种内外因素引起的真皮浅层和表皮皮炎。病因复杂，一般认为与变态反应有关。瘙痒剧烈，急性期者，以丘疱疹为主；慢性期者，以苔藓样变为主。婴幼儿湿疹也称湿疮、奶廯，是皮肤科常见病、多发病，临床以皮肤红斑、丘疹、水泡、糜烂、渗出伴剧烈瘙痒为特征，常反复发作，严重影响婴幼儿的身体健康和正常发育。受多种因素影响，该病发病率因地区不同而异，有些地区发病率为26.69%，而有的地区高达75.7%，在发达国家，该病大约影响20%的学龄儿童。湿疮的发生因禀赋不耐，风、湿、热邪阻于肌肤所致。急性者以湿热为主，常因饮食失节，嗜酒或过食辛辣之品，伤及脾胃，脾失健运，致使湿热内蕴，复外感风湿热邪，两邪相搏，阻于腠理，淫浸肌肤而发病；亚急性多于素体虚弱，脾虚不运，湿邪留恋，肌肤失养为主；慢性者因湿热蕴久，病久伤血，血虚生风生燥，肌肤失去濡养而成。婴幼儿湿疹的病因复杂，临床表现多样，常为内外多种因素相互作用的结果。中医传统理论认为婴幼儿湿疹以胎热内蕴为发病基础，或喂养不当乳食不节，内蕴湿热，发于肌肤而成。现代医学认为，患儿大多属过敏体质，受过敏原刺激后诱发湿疹，同时，一些继发因素促进湿疹的恶化和发展。有研究显示，微生物感染性因素，尤其是金黄色葡萄球菌可诱发和加重本病。现市售治疗湿疹的药品疗效未尽人意，且有许多副作用及不良反应。皮质激素类药物，虽然见效快，但是停药后易复发，如局部用皮质留醇类药物会导致皮肤变薄，产生皮肤干燥、萎缩、毛细血管扩张、色素沉着等副作用，更为严重者可能产生下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制，或出现生长阻抑现象，婴幼儿不宜大剂量、大面积长期使用。局部长期使用免疫抑制药他克莫司和吡美莫司的安全性仍有待考究。还有一些含铅、硼酸制剂有中毒、影响生育等副作用。故临床急需开发有效、无毒副作用的治疗湿疹的药物，特别是针对婴幼儿湿疹的制剂。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗婴幼儿湿疹，急、慢性湿疫，以及湿疹性皮炎的中药组合物，该组合物通过清热解毒、除湿止痒等作用治疗湿热互结引起的婴幼儿湿疹，急、慢性湿疹，以及湿疹性皮炎。本发明的技术方案是:
一种治疗婴幼儿湿疹的中药组合物，包括以下重量份的成分:
蛋黄油 20份 200份，冰片0.5份 50份， 苦参提取物0.4份飞份；
所述蛋黄油是鸡蛋煮熟取黄干燥后，经烘烤、压榨或提取后得到的蛋黄油；所述提取的溶剂选自体积浓度为95%的乙醇、石油醚、乙醚、三氯甲烷、正己烷或6号溶剂油；
所述苦参提取物为苦参的水或乙醇提取物。苦参提取物包括进一步分离得到的苦参生物碱。优选包括以下重量份的成分:
蛋黄油 20份 50份，冰片0.8份 2份，
苦参提取物0.9份 2.2份。所述蛋黄油的制备方法选自以下三种方法之一:
方法1:鸡蛋煮熟取黄，在80-110℃下干燥成蛋黄粉，于230-260°C下烘烤0.5 6h，得蛋黄油；
方法2:鸡蛋煮熟取黄，在80-110℃下干燥成蛋黄粉，于螺旋式压榨机中压榨，得蛋黄
油；
方法3:取方法I或2制备的蛋黄粉，采用相对于蛋黄粉3-5倍质量的溶剂80°C-120°C下提取f6h，去除溶剂后，得蛋黄油，所述溶剂选自体积浓度为95%的乙醇、石油醚、乙醚、三氯甲烷、正己烷或6号溶剂油。所述苦参提取物的制备方法为:在苦参原药中加入8 10倍质量的水或乙醇中，80℃ 120°C回流或超声提取0.2-6h，收集提取液浓缩至原料量的3 12倍，再次收集提取液，得苦参提取物。所述中药组合物的剂型包括油剂、软膏剂、凝胶剂、软胶囊剂或纳米制剂。所述油剂的制备方法为:将苦参提取物0.4-5份与蛋黄油20-200份混合，再加入冰片0.5-50份和无水乙醇2.5-4份，搅拌均匀，装瓶，得油剂。所述凝胶剂的制备方法为:将冰片0.5-50份加入到20-200份的蛋黄油中得油相；将苦参提取物0.4-5份加入0.5^2份的卡波姆或羧甲基纤维素钠中，再加入4 12份吐温80作为乳化剂，21份丙二醇作为助乳化剂，得水相；将油相滴入水相中，不断搅拌调pH至中性，制剂，灌装，得到凝胶剂。所述软胶囊剂的制备方法为:在权利要求6所制备的油剂的基础上用明胶、甘油、水制备囊壳，采用压制法或滴制法制剂，得到软胶囊剂。所述纳米凝胶制剂的制备方法为:将冰片0.5-50份加入到20-200份的蛋黄油中得油相；将苦参提取物0.4-5份加入4 10份吐温80和2-6份丙二醇中得水相；将油相滴入水相中，不断搅拌制得纳米乳，再加入0.5^2份卡波姆，调pH至中性，搅拌至乳膏状，灌装，得纳米凝胶制剂。本发明所述的中药组合物在制备治疗婴幼儿湿疹药物方面的应用。下面对本发明做进一步解释和说明:
本发明所涉及的中药材为中国药典2010版一部所收载中药，并符合药典质量要求。上述技术方案所提到的中药材的来源与功效如下:
1.蛋黄油雉科动物家鸡gallus domesticus Brisson鲜卵的卵黄提取物，具有消肿解毒，敛疮生肌的功效。用于烫火伤，脓耳，湿疹，皮肤瘙痒，溃疡久不收口，疮痔疖癣，手足皲裂，外伤，诸虫疮毒。蛋黄油主含卵磷脂，是人体细胞生物膜的重要组成部分，可以增加细胞膜的流动性，为生物膜修复成分，所含的脂肪酸、油酸、亚油酸具有疏水性，可隔绝外来刺激，能减轻局部疼痛，具有局部抗炎镇痛和中枢镇痛作用。蛋黄油可增强网状内皮系统的吸附功能；增强白细胞吞噬能力，使创面上残余坏死组织被液化清除；能改善组织内微循环的瘀滞状态，促进血流恢复，改善局部水肿与缺氧；促进上皮增生，从而加速创面愈合。2.冰片具有开窍醒神，清热止痛的功效。用于热病神昏、惊厥，中风痰厥，气郁暴厥，中恶昏迷，胸痹心痛，目赤，口疮，咽喉肿痛，耳道流脓。传统中医认为冰片辛散透表，能引药由肌表直达腠理，具有开窍、引药上行、佐使之功，对提高药物生物利用度有显著效果。冰片是一种有效的透皮吸收促进剂，可能与其改变角质层脂质分子的排列和增加分子流动性，增加完整皮肤及去角质层皮肤的贮库效应有关，具有起效快、效果好、副作用小等优点。3.苦参豆科植物苦参flavescens Ait.的干燥根,具有清热燥湿,杀虫，利尿的功效。用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风；外治滴虫性阴道炎。苦参中氧化苦参碱具有阻止肥大细胞颗粒释放组胺作用，在一定程度上抑制巨噬细胞吞噬功能，对I IV型变态反应有明显抑制作用。苦参碱和氧化苦参碱还具抗变态反应作用，可抑制炎症递质释放，有效抑制IgE交联及组胺、白三烯等递质释放，并能稳定细胞月吴。本发明还提供了该中药组合物在制备治疗婴幼儿湿疹药物方面的应用。本发明是根据婴幼儿湿疹，急、慢性湿疹，以及湿疹性皮炎病机为湿热互结而组成的中药，在临床上用于治疗婴幼儿湿疹，急、慢性湿疹，以及湿疹性皮炎多年，疗效显著。将现代中药制剂技术用于该中药，制备出临床可以接受的油剂、软膏剂、凝胶剂、软胶囊剂、纳米制剂，不但保持了该中药固有的药效物质基础与临床疗效，还使该中药便于服用、携带和储存。与现有技术相比，本发明的优势在于:
本发明提供一种治疗湿热互结引起的婴幼儿湿疹，急、慢性湿疹，以及湿疹性皮炎的中药组合物，具有功能针对性强、药味数少、临床验证疗效确切等特点。该组合物的应用可克服西药副作用大、婴幼儿不宜大剂量、大面积使用、及效果难以权衡等缺点，为湿疹患者，特别是为婴幼儿患者带来新的制剂。
具体实施例方式下面结合具体实施方式
对本发明做进一步的解释和说明。实施例1:油剂的制备
(1)鸡蛋煮熟取黄，90℃下干燥成蛋黄粉，于烘箱中高温240 ℃烘烤3h，得蛋黄油，备
用；
(2)苦参药材，加入相对于苦参药材9倍质量的水回流提取3h，收集提取液，浓缩为原料量(苦参药材)的5倍，再收集提取液，得苦参提取物，备用；
(3)将上述步骤(2)中的苦参提取物1.5g与上述步骤(1)中的蛋黄油25g混合，加入药物冰片2.0g，加入助溶剂无水乙醇3ml，搅拌均匀，装瓶，得到油剂。实施例2:软膏剂的制备
蛋黄油和苦参提取物的制备同实施例1。将聚乙二醇4000与聚乙二醇400按3:7的比例水浴加热至70°C，移出，加入将苦参提取物1.2g与蛋黄油20g混合，加入药物冰片1.8g，以及辅料，混合，搅拌均匀，灌装，得到软膏剂。
实施例3:凝胶剂的制备
蛋黄油和苦参提取物的制备同实施例1。将药物冰片3.6g加入40g蛋黄油中，制得油相，将苦参提取物2.4g加入溶胀好的卡波姆940凝胶2g基质中，加入吐温-80 12ml、丙二醇8ml，搅拌均匀，为水相，将油相缓缓滴入水相中，不停搅拌，加入PH调节剂调节pH至中性，搅拌至乳膏状，灌装，得到水包油型凝胶剂。实施例4:软胶囊剂的制备
蛋黄油和苦参提取物的制备同实施例1。将上述步骤(2)中的苦参提取物2.0g与上述步骤(1)中的蛋黄油30g混合，加入药物冰片3.3g，加入助溶剂无水乙醇2.5ml，搅拌均匀，装瓶，得到油剂。采用滴制法，将制备好的油剂装入由明胶、甘油、水等制备的囊壳中，得到软胶囊剂。实施例5:纳米制剂的制备
蛋黄油和苦参提取物的制备同实施例1。将药物冰片2.2g加入35g蛋黄油中，制得油相，将苦参提取物1.7g加入含有吐温-80 10ml、丙二醇6ml的水中，得水相，将水相缓缓滴入油相相中，不停搅拌，制得均匀透明的纳米乳，再将其加入到溶胀好的1.Sg卡波姆940中，加入pH调节剂调节pH至中性，搅拌至乳膏状，灌装，得到纳米凝胶制剂。实施例6:本发明的毒理学研究 I急性毒性试验
健康SD大鼠40只，雌雄各半，实验前将大鼠背部脊柱两侧剪毛后，脱毛面积约40 cm2。脱毛后24 h随机将动物分为4组，每组10只，即完整皮肤组(1组使用本发明实施例3所制备的凝胶剂10只，(名称暂定为湿疹康凝胶组)；另一组不使用药剂，为赋形剂组，10只)和破损皮肤组(1组使用本发明实施例3所制备的凝胶剂10只，(名称暂定为湿疹康凝胶组)；另一组不使用药剂，为赋形剂组，10只)。破损皮肤组于动物去毛区皮肤用消毒针头划破至渗血，每只动物敷药2 g，然后覆盖保鲜薄膜，胶布固定，完整皮肤组则直接敷药固定。保持药物与皮肤接触24 h，然后用温水洗去残留药物。去除药物后观察全身反应情况，连续观察
7d，观察大鼠的行为活动、呼吸、毛发、食欲、体重、眼睛及粘膜等有无异常，记录毒性表现。若有死亡则记录各组死亡动物数，检查死亡动物各脏器，如有肉眼可见的病变，则作病理学检查。2皮肤刺激试验
健康家兔8只，雌雄兼用，给药前24h将家兔背部脊柱两侧毛剪去。随机分为两组，每组4只。试验时将一组动物去毛区的毛皮以消毒砂纸磨损并用消毒针头划成小“井”形至渗血作为破损皮肤组，另一组为完好皮肤组。在左侧涂本发明实施例3所制备的凝胶剂约1g，右侧涂赋形剂约1g作对照。给药后覆盖保鲜薄膜，胶布固定，保持药物与皮肤接触4 h，然后以温水洗去残留药物。每天给药2次，连续2周。完好皮肤组以同样方法给药。末次去除药物后1、24、48和72 h观察并记录涂抹部位有无红斑和水肿及恢复情况，按《中药、天然药物局部刺激性和溶血性研究技术指导原则》评价湿疹康凝胶剂连续给药对完整与破损皮肤的刺激强度、刺激反应的恢复情况和时间，并与对照组比较。3皮肤过敏试验取健康豚鼠30只，雌雄各半，按体重随机分为3组，每组10只，实验前24h各动物左侧背部脱毛约3cmX3cm。给药组动物涂以本发明实施例3所制备的凝胶剂(湿疹康凝胶)，每鼠0.5g ;空白对照组涂以赋形剂，每鼠0.5g ;阳性药物对照组涂以1% 2，4-二硝基氯苯，每鼠0.2ml，然后均以食用保鲜薄膜包敷，用胶布固定，持续4h。第7天和第14天各组分别用同法重复给药1次。第27天将各豚鼠右侧背部去毛约3cmX3cm，24h后，第1、2、3组动物右侧去毛区分别涂以冰辛软膏lg、赋形剂1g和0.1% 2，4_ 二硝基氯苯0.2ml。6h后用温水洗去药物，即刻观察，然后于24、48、72h再次观察皮肤过敏反应情况，同时观察动物有无哮喘、站立不稳等全身性过敏反应。按《中药、天然药物免疫毒性(过敏性、光变态反应)研究的技术指导原则》评价各组动物皮肤过敏反应分值和湿疹康凝胶的致敏强度，并计算致敏发生率(致敏率为出现过敏反应的动物比率)。4急性毒性试验、皮肤过敏性、刺激性试验结果显示:相当人体用药等效剂量65倍大鼠无毒性反应，豚鼠皮肤无红肿，水肿及过敏现象。实施例7:本发明治疗湿疹的临床疗效 1.资料与方法
1.1临床资料 1.1.1病例选择
选择中医辨证属湿热浸淫型的各期湿疮，参照国家中医管理局《临床疾病诊断依据及疗效标准》:
1.1.1.1急性湿疹(1)皮损呈多形性，如潮红、丘疹、水疮、糜烂、渗出、痂皮、脱屑，常数种形态同时存在；(2)起病急、自觉灼热，剧烈瘙痒；(3)皮损常对称分布，以头、面、四肢远端、阴囊等处多见，可泛发全身；(4)可发展成亚急性或慢性湿疹，时轻时重，反复不愈。1.1.1.2亚急性湿疮:皮损渗出较少，以丘疹、丘疱疹、结痂、鳞屑为主。有轻度糜烂面、颜色较暗红。亦可见轻度浸润，剧烈瘙痒。1.1.1.3慢性湿疮:多局限于某一部位，境界清楚，有明显的肥厚浸润，表面粗糙，或呈苔廯样变，颜色褐红或褐色，常伴有丘疱疹、痂皮、抓痕。倾向湿润变化，常反复发作，时轻时重，有阵发性瘙痒。1.1.2纳入标准
①选择符合以上病证及诊断标准的各期湿疮门诊及住院病人。②排除接触性皮炎，神经性皮炎，脂溢性皮炎。③排除近一周内用过其它中西药物治疗者。④排除对本发明药物过敏者，未按规定用药者。1.1.3排除标准
年龄在65岁以上，妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者；近2周内服用过类固醇激素，近I周内使用过抗组织胺类药物或外用过皮质类固醇制剂者；合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效或安全性判断。1.1.4 一般资料
将40例(男28例，女12例)按随机数字表法分为对照组(20例)和治疗组(20例)。对照组中男13例，女7例，平均年龄(4.5±0.5)岁，病程为1-13月，(1.5±0.5)月；治疗组中男15例，女5例，平均年龄(4.6±0.4)岁，病程0.5-12月，平均(1.6±0.4)月。两组患者性别、年龄、病程，无统计学差异。
1.2方法
1.2.1问卷调查。所有受试对象均由主持教授完成临床调查表,各项临床症状的轻、重程度按四级计分法(轻I分，中2分，重3分，极重4分)记入观察表内；每一周后应将其结果逐项记录于表内。1.2.2给药方法
对照组:外用羌月乳膏，每日二次，二周为一疗程。治疗组:外用本发明实施例3所制备的凝胶治疗，每日二次，二周为一疗程。1.2.3疗效评价
采用国家中医管理局《临床疾病诊断依据及疗效标准》，以瘙痒程度、皮疹分布以及病期加权的总积分计算疗效率:疗效率=(疗前总积分-聊后总积分)x 100/疗前总积分。综合疗效判断标准:痊愈:治疗后证候积分值较前减少91%以上；显效:治疗后证候积分值较前减少70-90% ;有效:治疗后证候积分值较前减少36-69% ;无效:治疗后证候积分值较前减少35%。以下是本发明制剂治疗的几则典型病例及疗效情况。病例1:1996年3月，患儿李X X，男，21个月。症状:患儿下颚水泡，确诊为婴幼儿湿疹，曾用氧化锌糊，皮康霜、地塞米松等，均未见效果，且皮肤角质化，老化。治疗:用本发明实施例3所制备的凝胶剂涂覆于患处，24小时内用药二次后，皮肤
恢复正常。病例2:1995年5月，患儿十X X，男，10个月。症状:患儿全身生疮，耳廓已烂，确诊为婴幼儿湿疹。治疗:用本发明实施例3所制备的凝胶剂涂覆于患处，一周，痊愈。病例3:1997年10月，患者张X X，女，5岁。症状:患儿头面部湿疹，红斑、丘疹，部分水泡，糜烂，为急性湿疹。治疗:用本发明实施例3所制备的凝胶剂涂于患处11日，一日二次，痊愈，皮肤恢复正常。病例4:1996年6月，患儿刘X X，女，5个月。症状:患儿脸上红肿，化脓，确诊为婴幼儿湿疹。治疗:用本发明实施例3所制备的凝胶剂涂覆于患处，24小时内用药二次后，红肿消退，化脓部位结痂，用药五天后，痊愈，皮肤恢复正常。
权利要求
1.一种治疗婴幼儿湿疹的中药组合物，其特征在于，包括以下重量份的成分: 蛋黄油 20份 200份，冰片0.5份 50份， 苦参提取物0.4份飞份； 所述蛋黄油是鸡蛋煮熟取黄干燥后，经烘烤、压榨或提取后得到的蛋黄油；所述提取的溶剂选自体积浓度为95%的乙醇、石油醚、乙醚、三氯甲烷、正己烷或6号溶剂油； 所述苦参提取物为苦参的水或乙醇提取物。
2.根据权利要求1所述的治疗婴幼儿湿疹的中药组合物，其特征在于，包括以下重量份的成分: 蛋黄油 20份 50份，冰片0.8份 2份， 苦参提取物0.9份 2.2份。
3.根据权利要求1所述的治疗婴幼儿湿疹的中药组合物，其特征在于，所述蛋黄油的制备方法选自以下三种方法之一: 方法1:鸡蛋煮熟取黄，在8(Tll(TC下干燥成蛋黄粉，于23(T260°C下烘烤0.5飞h，得蛋黄油； 方法2:鸡蛋煮熟取黄，在8(Tll(TC下干燥成蛋黄粉，于螺旋式压榨机中压榨，得蛋黄油； 方法3:取方法I或2制备的蛋黄粉，采用相对于蛋黄粉3-5倍质量的溶剂80°C ^120°C下提取f6h，去除溶剂后，得蛋黄油，所述溶剂选自体积浓度为95%的乙醇、石油醚、乙醚、三氯甲烷、正己烷或6号溶剂油。
4.根据权利要求1所述的治疗婴幼儿湿疹的中药组合物，其特征在于，所述苦参提取物的制备方法为:在苦参原药中加入8 10倍质量的水或乙醇中，80°C 120°C回流或超声提取0.2飞h，收集提取液浓缩至原料量的3 12倍，再次收集提取液，得苦参提取物。
5.根据权利要求1所述的治疗婴幼儿湿疹的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的剂型包括油剂、软膏剂、凝胶剂、软胶囊剂或纳米制剂。
6.权利要求5所述的治疗婴幼儿湿疹的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述油剂的制备方法为:将苦参提取物0.4-5份与蛋黄油20-200份混合，再加入冰片0.5-50份和无水乙醇2.5-4份，搅拌均匀，装瓶，得油剂。
7.权利要求5所述的治疗婴幼儿湿疹的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述凝胶剂的制备方法为:将冰片0.5-50份加入到20-200份的蛋黄油中得油相；将苦参提取物0.4-5份加入0.5^2份的卡波姆或羧甲基纤维素钠中，再加入4 12份吐温80作为乳化剂，21份丙二醇作为助乳化剂，得水相；将油相滴入水相中，不断搅拌调pH至中性，制剂，灌装，得到凝胶剂。
8.权利要求5所述的治疗婴幼儿湿疹的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述软胶囊剂的制备方法为:在权利要求6所制备的油剂的基础上用明胶、甘油、水制备囊壳，采用压制法或滴制法制剂，得到软胶囊剂。
9.权利要求5所述的治疗婴幼儿湿疹的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述纳米凝胶制剂的制备方法为:将冰片0.5-50份加入到20-200份的蛋黄油中得油相；将苦参提取物0.4-5份加入4 10份吐温80和2飞份丙二醇中得水相；将油相滴入水相中，不断搅拌制得纳米乳，再加入0.5^2份卡波姆，调pH至中性，搅拌至乳膏状，灌装，得纳米凝胶制剂。
10.权利要求1-5之一所述中药组合物在制备治疗婴幼儿湿疹药物方面的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗婴幼儿湿疹，急、慢性湿疹，以及湿疹性皮炎的中药组合物。该中药组合物由蛋黄油20份~200份、冰片0.5份~50份、苦参提取物0.4份~5份组成。本组合物经工艺制备成临床上可以接受的疗效确切、便于使用、携带、储存的剂型—油剂、软膏剂、凝胶剂、软胶囊剂以及纳米制剂等。药理学研究和临床研究表明该组合物具有清热解毒、除湿止痒之功，用于湿热互结引起的婴幼儿湿疹，急、慢性湿疹，以及湿疹性皮炎的治疗，无副作用，且促进老化的皮肤新生，具有广阔的市场前景和社会经济价值。
文档编号A61P17/00GK103099844SQ20121005504
公开日2013年5月15日 申请日期2012年3月5日 优先权日2012年3月5日
发明者李顺祥, 杨永芳, 严建业, 王璐 申请人:湖南中医药大学, 李顺祥, 杨永芳