专利名称：一种防治猪外感热病的中药注射剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及兽药领域，尤其是一种防治猪外感热病的中药注射剂及其制备方法。
背景技术：
外感热病是养猪业中最为常见且多发的一种疾病，其临床表现为高热(40°C以上)，不食，喜饮凉水但尿少，结膜潮红大便燥结或热臭味重的稀粪。其通常会引起猪体温升高，食欲减退或废绝，导致产能下降。同时，猪感染外感热病后，肌体抵抗力会降低，常因继发其他疾病而死亡，严重制约着养猪事业的发展。现代兽医学认为，动物外感热病主要由病毒、细菌、支原体、寄生虫、环境因素等相互作用而引起的的上呼吸道感染，90%左右由病毒引起，细菌感染常继发于病毒感染之后，是目前影响我国养殖业的主要疾病之一，其可造成动物生长速度缓慢、饲料报酬率偏低，导致高发病率和死亡率，给养殖场造成严重的经济损失。西医治疗主要以对症为主，治疗外感 热病时，通常选用解热镇痛、抗过敏、抗组胺药物，如阿司匹林、对乙酰氨基酚、扑尔敏、安痛定、安乃近、双氯芬酸钠等；如果继发细菌感染，可选用抗生素如青霉素、头孢菌素、红霉素、氧氟沙星等。虽然解热镇痛药解热效果快，动物体温容易恢复，但是一旦停药体温又极易反弹，同时西药毒副作用较大，还会造成药物残留，严重威胁食品安全。因此，西药在治疗动物外感热病的局限性已日渐明显。中医对热症的治疗有悠久的历史和丰富的经验，辨证论治是中医学的基本理论核心，也是提高外感高热急症临床疗效的基础。目前，中医治疗外感发热多以辛凉解表、清热解毒为主，临床治疗猪外感热病主要以银翘散、桑菊饮、白虎汤为主，其主要剂型是汤剂，缺乏高效速效的注射剂产品。农业部批准的柴胡注射剂、银黄注射剂和双黄连注射剂虽可用于猪外感热病的治疗，但毕竟品种较少，难以满足现代规模化养殖业的需要，因此，亟需开发一种疗效确实、质量可控、稳定性好的中药产品来防治猪外感热病。
发明内容
本发明的发明目的在于针对现有治疗猪外感热病的注射剂品种较少，难以满足现代规模化养殖业需要的问题，提供一种防治猪外感热病的中药注射剂及其制备方法，本发明制备的中药注射剂治疗效果好、质量可控、副作用小，能够有效防治猪外感热病，减少其对养猪业的影响，促进养猪事业的发展。为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案
一种防治猪外感热病的中药注射剂，由下述质量份的原料制成黄芩25-35份，柴胡20-30份,青蒿20-30份,義术15-25份。上述各原料优选的质量份为黄芩30份，柴胡25份，青蒿25份，莪术20份。所述防治猪外感热病的中药注射剂的制备方法，包括如下步骤
Ca)按配比称取青蒿、柴胡和莪术，加水，在50-80°C浸泡2-4h，再经水蒸气蒸馏5_7h，收集蒸馏液；(b)按配比称取黄芩，将黄岑加入其质量8-12倍的沸水中，微沸0.5-1. 5h，过滤，收集第一次滤液；再向黄岑中加入其质量7-9倍水中，蒸煮0. 5-2h，过滤，收集第二次滤液；将第一次滤液和第二次滤液合并，得到混合滤液，向滤液中加入酸，调节混合滤液PH值至I. 5，在60-90°C保温20-50min，再静置20_30h，过滤，得沉淀物；向沉淀物中加入其质量8_12倍的水，搅拌均匀，调节其PH值至7. 0，得到沉淀物溶液，再向沉淀物溶液中加入等体积的乙醇，过滤，收集滤液；再向滤液中加入酸，调节滤液pH值至I. 5，在60-90°C保温20-50min，再静置10-15h，过滤，收集沉淀；向沉淀中加入等质量的水，搅拌均匀，调节pH值至6. 0，沉淀溶解，再向溶液中加入等体积的乙醇，过滤，收集滤液；向滤液中加入酸，调节滤液PH值至I. 5，在60-90°C保温20-50min，再静置10_15h，过滤，收集沉淀；将沉淀依次用水、体积百分比为50%的乙醇和体积百分比为95%的乙醇洗，将洗后的沉淀干燥，即得黄岑苷初提物；
(c)向黄岑苷初提物中加入适量水，再向其中加入NaOH调节溶液pH值至7.0，使其溶解，得溶液一；向步骤a得到的蒸馏液中加入增溶剂和止痛剂，在35-45°C水浴加热，至蒸馏液溶解，得溶液二 ；将溶液一和溶液二混合，调节溶液PH值至6. 0-7. 0，加水稀释，灌装，密封，灭菌，即得产品。 所述增溶剂为吐温80。所述止痛剂为苯甲醇。所述步骤a中，按配比称取青蒿、柴胡和莪术，加入青蒿、柴胡和莪术总质量10-12倍的水，在70°C浸泡3h，再经水蒸气蒸馏6h，收集初馏液700mL，再进行二次水蒸气蒸馏，收集重馏液50mL，得蒸馏液。所述步骤b中，按配比称取黄芩，切成小段，将黄岑加入其质量10倍的沸水中，微沸lh，过滤，收集第一次滤液；再向黄岑中加入其质量8倍水中，蒸煮lh，过滤，收集第二次滤液；将第一次滤液和第二次滤液合并，得到混合滤液，向滤液中加入盐酸，调节混合滤液pH值至I. 5，在80°C保温30min，再静置24h，过滤，得沉淀物；向沉淀物中加入其质量10倍的水，搅拌均匀，加入NaOH调节其pH值至7. 0，得到沉淀物溶液，再向沉淀物溶液中加入等体积体积百分比为95%的乙醇，过滤，收集滤液；再向滤液中加入盐酸，调节滤液pH值至
I.5，在80°C保温30min，再静置12h，过滤，收集沉淀；向沉淀中加入等质量的水，搅拌均匀，加入NaOH调节pH值至6. 0，沉淀溶解，再向溶液中加入等体积体积百分比为95%的乙醇，过滤，收集滤液；向滤液中加入盐酸，调节滤液PH值至I. 5，在80°C保温30min，再静置12h，过滤，收集沉淀；将沉淀依次用水、体积百分比为50%的乙醇和体积百分比为95%的乙醇洗，将洗后的沉淀在60°C干燥，即得黄岑苷初提物。所述步骤b中，盐酸的体积质量百分浓度为10%，NaOH的体积质量百分浓度为
40% o。所述步骤c中，向黄岑苷初提物中加入适量水，再向其中加入体积质量百分浓度为40%的NaOH调节溶液pH值至7. 0，使其溶解，得溶液一；向步骤a得到的蒸馏液中加入吐温80和苯甲醇，在40°C水浴加热，至蒸馏液溶解，得溶液二 ；将溶液一和溶液二混合，调节溶液PH值至6. 0-7. 0，加水稀释，精滤，灌装，密封，采用蒸汽灭菌，即得产品。所述步骤c中，加水稀释，以黄芩、柴胡、青蒿、莪术四者总质量计，每ImL产品相当于原生药材lg。盐酸的体积质量百分浓度为10%是指，每IOOmL盐酸溶液中含有IOg氯化氢。步骤C中，加水稀释，以黄芩、柴胡、青蒿、莪术四者总质量计，每ImL产品相当于原生药材lg，是指每克原生药材最终制备出ImLd防治猪外感热病的中药注射剂，例如如果采用黄芩30g、柴胡25g、青蒿25g、莪术20g，作为原料，那么需要加水稀释至lOOmL。本发明提供的防治猪外感热病的中药注射剂是根据现代规模化养殖业动物外感热症的实际情况，按照中兽医辨证施治的原则，在临床经验的基础上不断摸索总结得到的。本发明主要由柴胡、青蒿、黄芩、莪术组成，四者具有辛凉解表、清热解毒之功效。本发明在临床上用于猪外感热症，主治感冒、流行性感冒等上呼吸道感染及各种原因所致的高热、低烧不退、采食量下降、皮肤发红等症状。在本发明的组分中，黄芩是清热药中的代表药物之一，为君药，其味苦性寒，归肺、胆、胃、大肠经，具有清热燥湿、泻火解毒之功效。由于肺主一身之表，表证不解，必定犯肺，而黄芩归肺与大肠经，以清解肺热为主，可及时控制表证传里，使半表半里之热从肺与大肠而解，是为君药。柴胡味苦、辛，微寒，归心包络、肝、三焦、胆经，具有和解退热，疏肝解郁，升举阳气之功能，以为臣药。柴胡与黄芩同用既可疏解卫阳之郁，又可透散半表半里之邪，对于外感发热有很好的透表泄热功效，故以之为臣。青蒿为菊科植物黄花蒿的干燥地上部分，功专清热、凉血、解暑及退虚热。其味苦辛，性寒，具有苦寒清热、辛香透散、导邪外出之功效，与柴胡共为臣药。外感热症多为热邪所致，其阴多虚，青蒿味苦而不伤阴，性寒而不碍湿，泄火热而不耗伤气血，故今人治疗温热病常为用之。莪 术辛、苦、温，归肝、脾经，具行气破血，消积止痛之功效。现代药理研究也证实莪术油具有抗菌抗病毒作用，故为佐药。四药合用，作用相互协同，既能解里热，又能宣散表热，共奏发汗解表，清解热邪之功，使邪从表解，邪去正安而诸症自除。本发明的防治猪外感热病的中药注射剂具有辛凉解表、清热解毒的功效，能够对猪外感热症进行有效防治，疗效显著。同时，本发明生产工艺合理，质量可控，安全可靠，无明显不良反应和毒副作用。
具体实施例方式本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。本说明书中公开的任一特征，除非特别叙述，均可被其他等效或具有类似目的的替代特征加以替换。即，除非特别叙述，每个特征只是一系列等效或类似特征中的一个例子而已。实施例I
分别取柴胡30g、青蒿30g、莪术15g，加入三者质量总和10倍的水，在50°C浸泡4h，再经水蒸气蒸馏5h，收集蒸馏液。取黄芩25g，切段。将黄芩投入其质量8倍的沸水中，小火微沸0. 5h,过滤，收集第一次滤液；再向黄岑中加入其质量7倍的水中，蒸煮0. 6h，过滤，收集第二次滤液；将第一次滤液和第二次滤液合并，得到混合滤液，向滤液中加入盐酸，调节混合滤液PH值至I. 5，在60°C保温50min，再静置30h，过滤，得沉淀物。向沉淀物中加入其质量8倍的水，搅拌均匀，调节其PH值至7. 0，得到沉淀物溶液，再向沉淀物溶液中加入等体积的体积百分比为95%的乙醇，过滤，收集滤液；再向滤液中加入盐酸，调节滤液pH值至I. 5，在60°C保温50min，再静置15h，过滤，收集沉淀；向沉淀中加入等质量的水，搅拌均匀，调节pH值至6. 0，沉淀溶解，再向溶液中加入等体积的体积百分比为95%的乙醇，过滤，收集滤液；向滤液中加入质量百分比为10%的盐酸，调节滤液pH值至1.5，在60°0保温501^11，再静置15h，过滤，收集沉淀；将沉淀依次用水、体积百分比为50%的乙醇和体积百分比为95%的乙醇洗，将洗后的沉淀干燥，即得黄岑苷初提物。向黄岑苷初提物中加入适量水，再向其中加入NaOH调节溶液pH值至7. 0，使其溶解，得溶液一。向得到的柴胡、青蒿、莪术蒸馏液中加入适量吐温80和苯甲醇，在35°C水浴加热，至蒸馏液溶解，得溶液二。将溶液一和溶液二混合，调节溶液PH值至6. 0，加水稀释至IOOmL,精滤，灌装，密封，采用蒸汽灭菌，即得产品。实施例2
分别取柴胡25g、青蒿25g、莪术20g，加入三者质量总和12倍的水，在70°C浸泡3h，再经水蒸气蒸馏6h，收集初馏液700mL。再进行二次水蒸气蒸馏，收集重馏液50mL，混合得蒸馏液。取黄芩30g，切段。将黄芩投入其质量10倍的沸水中，小火微沸lh，过滤，收集第一次滤液；再向黄岑中加入其质量8倍的水中，蒸煮lh，过滤，收集第二次滤液；将第一次滤液和第二次滤液合并，得到混合滤液，向滤液中加入体积质量百分浓度为10%的盐酸，调节混合滤液pH值至I. 5，在80°C保温30min，再静置24h，过滤，得沉淀物。向沉淀物中加入其质量10倍的水，搅拌均匀，加入体积质量百分浓度为40%的NaOH调节其pH值至7. 0，得到沉淀物溶液，再向沉淀物溶液中加入等体积的体积百分比为95%的乙醇，过滤，收集滤液；再向滤液中加入体积质量百分浓度为10%的盐酸，调节滤液pH值至I. 5，在80°C保温30min，再静置12h，过滤，收集沉淀；向沉淀中加入等质量的水，搅拌均匀，加入体积质量百分浓度为40%的NaOH调节液调pH值至6. 0，沉淀溶解，再向溶液中加入等体积的体积百分比为95%的乙醇，过滤，收集滤液；向滤液中加入体积质量百分浓度为10%的盐酸，调节滤液pH值至1.5，在801保温301^11，再静置12h，过滤，收集沉淀；将沉淀依次用水、体积百分比为50%的乙醇和体积百分比为95%的乙醇洗，将洗后的沉淀在60°C干燥，即得黄岑苷初提物。向黄岑苷初提物中加入适量水，再向其中加入体积质量百分浓度为40%的NaOH调节溶液PH值至7.0，使其溶解，得溶液一。向得到的柴胡、青蒿、莪术蒸馏液中加入适量吐温80和苯甲醇，在40°C水浴加热，至蒸馏液溶解，得溶液二。将溶液一和溶液二混合，调节溶液PH值至6. 8，加水稀释至IOOmL,精滤，灌装，密封，采用蒸汽灭菌，即得产品。实施例3
分别取柴胡20g、青蒿20g、莪术25g，加入三者质量总和10倍的水，在80°C浸泡2h，再经水蒸气蒸馏7h，收集蒸馏液。取黄芩35g，切段。将黄芩投入其质量12倍的沸水中，小火微沸I. 5h，过滤，收集第一次滤液；再向黄岑中加入其质量8倍的水中，蒸煮2h，过滤，收集第二次滤液；将第一次滤液和第二次滤液合并，得到混合滤液，向滤液中加入盐酸，调节混合滤液PH值至I. 5，在80°C保温25min，再静置20h，过滤，得沉淀物。向沉淀物中加入其质量12倍的水，搅拌均匀，调节其PH值至7. 0，得到沉淀物溶液，再向沉淀物溶液中加入等体积的体积百分比为95%的乙醇，过滤，收集滤液；再向滤液中加入盐酸，调节滤液pH值至I. 5，在90°C保温20min，再 静置10h，过滤，收集沉淀；向沉淀中加入等质量的水，搅拌均匀，调节pH值至6. 0，沉淀溶解，再向溶液中加入等体积的体积百分比为95%的乙醇，过滤，收集滤液；向滤液中加入体积质量百分浓度为10%的盐酸，调节滤液pH值至I. 5，在90°C保温20min，再静置10h，过滤，收集沉淀；将沉淀依次用水、体积百分比为50%的乙醇和体积百分比为95%的乙醇洗，将洗后的沉淀干燥，即得黄岑苷初提物。向黄岑苷初提物中加入适量水，再向其中加入NaOH调节溶液pH值至7. 0，使其溶解，得溶液一。向得到的柴胡、青蒿、莪术蒸馏液中加入适量吐温80和苯甲醇，在45°C水浴加热，至蒸馏液溶解，得溶液二。将溶液一和溶液二混合，调节溶液PH值至7. 0，加水稀释至IOOmL,精滤，灌装，密封，采用蒸汽灭菌，即得产品。人工致热家兔的解热试验
采用实施例2制备的中药注射剂，其最终浓度为ImL药液相当于原生药材lg。选择健康无病家兔，实验室温度控制在(21±2)°C，每日测体温两次，连续3 d，使家兔适应体温操作。选择体温38. 6 39. I °C，且体温波动在0. 4°C以内者家兔30只，随机分为正常对照组、模型对照组、本发明注射液低剂量组、中剂量组、高剂量组和柴胡注射 液组6组，每组5只。分别测定肛温2次，以平均值作为基础体温。正常对照组家兔耳缘静脉注射生理盐水5mL，其余组家兔耳缘静脉注射自制脱脂牛奶3mL，每隔15min至30min测定一次体温，待家兔体温上升0. 8°C I. (TC以后，按照以下方法给药。正常对照组肌注生理盐水I. 0 mL / kg。模型对照组肌注生理盐水I. 0 mL / kg。本发明注射液低剂量组肌注本品0. 25 mL / kg。中剂量组肌注0. 5 mL / kg。高剂量组肌注0. 75 mL / kg。市售柴胡注射液组肌注柴胡注射液I. OmL / kg。所采用的柴胡注射液购买自山西亚宝药业。给药后第30min、60min、90min、120min时,分别测量肛温。各组测得的体温经统计
学处理结果见表I。表I 给药前后家兔体温的变化
权利要求
1.一种防治猪外感热病的中药注射剂，其特征在于，由下述质量份的原料制成黄芩25-35份,柴胡20-30份,青蒿20-30份,義术15-25份。
2.根据权利要求I所述的防治猪外感热病的中药注射剂，其特征在于，由下述质量份的原料制成黄芩30份，柴胡25份，青蒿25份，莪术20份。
3.根据权利要求I或2所述防治猪外感热病的中药注射剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤 Ca)按配比称取青蒿、柴胡和莪术，加水，在50-80°C浸泡2-4h，再经水蒸气蒸馏5_7h，收集蒸馏液； (b)按配比称取黄芩，将黄岑加入其质量8-12倍的沸水中，微沸0.5-1. 5h，过滤，收集第一次滤液；再向黄岑中加入其质量7-9倍水中，蒸煮0. 5-2h，过滤，收集第二次滤液；将第一次滤液和第二次滤液合并，得到混合滤液，向滤液中加入酸，调节混合滤液PH值至I. 5，在60-90°C保温20-50min，再静置20_30h，过滤，得沉淀物；向沉淀物中加入其质量8_12倍的水，搅拌均匀，调节其PH值至7.0，得到沉淀物溶液，再向沉淀物溶液中加入等体积的乙醇，过滤，收集滤液；再向滤液中加入酸，调节滤液pH值至I. 5，在60-90°C保温20-50min，再静置10-15h，过滤，收集沉淀；向沉淀中加入等质量的水，搅拌均匀，调节pH值至6. 0，沉淀溶解，再向溶液中加入等体积的乙醇，过滤，收集滤液；向滤液中加入酸，调节滤液pH值至I. 5，在60-90°C保温20-50min，再静置10_15h，过滤，收集沉淀；将沉淀依次用水、体积百分比为50%的乙醇和体积百分比为95%的乙醇洗，将洗后的沉淀干燥，即得黄岑苷初提物； (c)向黄岑苷初提物中加入适量水，再向其中加入NaOH调节溶液pH值至7.0，使其溶解，得溶液一；向步骤a得到的蒸馏液中加入增溶剂和止痛剂，在35-45°C水浴加热，至蒸馏液溶解，得溶液二 ；将溶液一和溶液二混合，调节溶液PH值至6. 0-7. 0，加水稀释，灌装，密封，灭菌，即得产品。
4.根据权利要求3所述防治猪外感热病的中药注射剂的制备方法，其特征在于，所述增溶剂为吐温80。
5.根据权利要求3所述防治猪外感热病的中药注射剂的制备方法，其特征在于，所述止痛剂为苯甲醇。
6.根据权利要求3所述防治猪外感热病的中药注射剂的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，按配比称取青蒿、柴胡和莪术，加入青蒿、柴胡和莪术总质量10-12倍的水，在70°C浸泡3h，再经水蒸气蒸馏6h，收集初馏液700mL，再进行二次水蒸气蒸馏，收集重馏液50mL,得蒸懼液。
7.根据权利要求3所述防治猪外感热病的中药注射剂的制备方法，其特征在于，所述步骤b中，按配比称取黄芩，切成小段，将黄岑加入其质量10倍的沸水中，微沸lh，过滤，收集第一次滤液；再向黄岑中加入其质量8倍水中，蒸煮lh，过滤，收集第二次滤液；将第一次滤液和第二次滤液合并，得到混合滤液，向滤液中加入盐酸，调节混合滤液PH值至I. 5，在80°C保温30min，再静置24h，过滤，得沉淀物；向沉淀物中加入其质量10倍的水，搅拌均匀，加入NaOH调节其pH值至7. 0，得到沉淀物溶液，再向沉淀物溶液中加入等体积体积百分比为95%的乙醇，过滤，收集滤液；再向滤液中加入盐酸，调节滤液pH值至I. 5，在80°C保温30min，再静置12h，过滤，收集沉淀；向沉淀中加入等质量的水，搅拌均勻，加入NaOH调节pH值至6. 0，沉淀溶解，再向溶液中加入等体积体积百分比为95%的乙醇，过滤，收集滤液；向滤液中加入盐酸，调节滤液pH值至I. 5，在80°C保温30min，再静置12h，过滤，收集沉淀；将沉淀依次用水、体积百分比为50%的乙醇和体积百分比为95%的乙醇洗，将洗后的沉淀在60°C干燥，即得黄岑苷初提物。
8.根据权利要求7所述防治猪外感热病的中药注射剂的制备方法，其特征在于，所述步骤b中，盐酸的体积质量百分浓度为10%，NaOH的体积质量百分浓度为40%。
9.根据权利要求3所述防治猪外感热病的中药注射剂的制备方法，其特征在于，所述步骤c中，向黄岑苷初提物中加入适量水，再向其中加入体积质量百分浓度为40%的NaOH调节溶液PH值至7. 0，使其溶解，得溶液一；向步骤a得到的蒸馏液中加入吐温80和苯甲醇，在40°C水浴加热，至蒸馏液溶解，得溶液二 ；将溶液一和溶液二混合，调节溶液PH值至6.0-7.0，加水稀释，精滤，灌装，密封，采用蒸汽灭菌，即得产品。
10.根据权利要求3所述防治猪外感热病的中药注射剂的制备方法，其特征在于，所述步骤c中，加水稀释，以黄芩、柴胡、青蒿、莪术四者总质量计，每ImL产品相当于原生药材Ig0
全文摘要
本发明公开了一种防治猪外感热病的中药注射剂及其制备方法，目的在于解决现有治疗猪外感热病的注射剂品种较少，难以满足现代规模化养殖业需要的问题，该中药注射剂，由下述质量份的原料制成黄芩25-35份，柴胡20-30份，青蒿20-30份，莪术15-25份。本发明制备的中药注射剂治疗效果好、标本兼治，工艺合理，质量可控，副作用小，能够有效防治猪外感热病，减少其对养猪业的影响。
文档编号A61K9/08GK102698193SQ20121017467
公开日2012年10月3日 申请日期2012年5月31日 优先权日2012年5月31日
发明者姜南, 姜均, 符华林 申请人:四川金瑞克动物药业有限公司