专利名称：一种含有磷丙泊酚钠的组合制剂及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种组合制剂含有磷丙泊酚钠的制备方法和用途，其中包含磷丙泊酚钠注射液及其专用溶媒。
背景技术：
丙泊酚为无色油状物，不溶于水，由于其低的水溶性，则该药物通常使用共溶剂为载体配制，但有文献表明共溶剂能在体内引起严重的副作用，临床用药安全无法保障。为解决这一问题，人们做了大量研究，最终发现将其制成磷酸衍生的前药，可以有效解决其水溶性极低的问题，从而磷丙泊酚钠得以问世。磷丙泊酹钠(Fospropofol disodium),化学名为2,6_ 二异丙基苯氧甲基磷酸二钠，磷丙泊酚钠是丙泊酚的水溶性前体药物，是一种应用于诊断和治疗阶段的镇静催眠药。 磷丙泊酚钠水溶性好，所以在制剂的过程中可直接用水做溶剂，避免使用共溶剂和表面活性剂提高了用药安全性。磷丙泊酚钠是丙泊酚的前体药，本身没有药物活性，但该药物水溶性好，进入体内后通过碱性磷酸酶的作用代谢为丙泊酚活性成分，从而发挥药物活性。磷丙泊酚钠在较低的pH下，其结构中的醚键易断裂，为保证其注射液热稳定性，通常将其溶液PH控制大于8，然而过高的pH的溶液进入人体后，其刺激性较强，造成种种不良反应，所以我们特别为此加入专用溶媒，使用专用溶媒能将注射液的PH降到7. 5左右，使人体更容易接受，刺激性降低的，达到临床给药目的。
发明内容
本发明提供一种含有磷丙泊酚钠的组合制剂，其中包括磷丙泊酚钠注射液及专用溶媒，该注射液制剂包括有效当量的磷丙泊酚钠，PH调节剂，抗氧化剂，渗透压调节剂。在制剂的过程中使用合适的PH调节剂，将注射液的pH调节至合适的范围，使药物在高温121°C条件下和长期贮存期间降解产物减少至最低；专用溶媒包括有效量的酸，目的在于将磷丙泊酚钠注射液的PH调节至人体能够耐受的范围。本发明的具体说明本发明制剂包括磷丙泊酚钠结构式如下
权利要求
1.ー种药物组合制剂，其中包括磷丙泊酚钠注射液及专用溶媒。
2.磷丙泊酚钠注射液处方包含有0.5 25%(W/V)磷丙泊酚钠、调节注射液为等渗的渗透压调节剂其用量为0 5% (W/V)、 1% (W/V)抗氧化剂、调节pH至10 13的pH调节剂其用量为0 20% (W/V)，注射用水。
3.专用溶媒的处方包含调节磷丙泊酚钠注射液pH至6 9用量的酸性物质其用量为0 5% (W/V)和注射用水。
4.磷丙泊酚钠注射液的制备方法，其特征在于在配液容器中加入的注射用水，加入处方量的95% 105%磷丙泊酚钠、滲透压调节剂、抗氧化剂，搅拌使溶解，用pH调节剂调剂药液pH至10 13，补加水至全量，然后加入0.01% 2% (W/V)的药用炭搅拌10 60分钟，用微孔滤膜滤至澄明度合格，測定中间体含量合格后，定装量井分装于药用容器中，轧盖，灭菌即得。
5.专用溶媒的制备方法，其特征在于在配液容器中加入的注射用水，加入处方量95% 105% (W/V)的酸性物质，搅拌使混合均匀，补加水至全量，然后加入0.01% 2%(W/V)的药用炭搅拌10 60分钟，用微孔滤膜滤至澄明度合格，測定中间体含量合格后，定装量井分装于药用容器中，轧盖，灭菌即得。
6.如权利要求1、2所述磷丙泊酚钠注射液，其特征在于所涉及的磷丙泊酚钠包括它的水合物、无水物及溶剂化合物。
7.如权利要求1、2所述磷丙泊酚钠注射液，其特征在于所涉及的滲透压调节剂为氯化钠、葡萄糖、氯化钾、柠檬酸钠、氯化钙、乳酸中的ー种至几种。
8.如权利要求1、2所述磷丙泊酚钠注射液，其特征在于所涉及的抗氧化剂为柠檬酸、抗坏血酸、一硫代甘油、亚硫酸钠、EDTA、半胱氨酸盐酸盐、偏重亚硫酸钠中的ー种至几种。
9.如权利要求1、2所述磷丙泊酚钠注射液，其特征在于所涉及的pH调节剂为碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸钠、磷酸氢钠、磷酸ニ氢钠、精氨酸、甘氨酸、氨基丁三醇中的ー种至几种。
10.如权利要求1、3所述专用溶媒，其特征在于含有有效量的酸，所涉及的酸为盐酸、磷酸、こ酸、枸櫞酸、谷氨酸、天冬氨酸、琥珀酸、硫酸ー种或几种。
11.磷丙泊酚钠注射液及专用溶媒组合制剂的用途，主要用于手术中的麻酔剤。
全文摘要
本发明提供了一种含有磷丙泊酚钠组合制剂其中含有磷丙泊酚钠注射液、专用溶媒及制备方法和用途。本注射液包括磷丙泊酚钠、pH调节剂、渗透压调节剂、抗氧化剂，本组合制剂的主要用于手术中的麻醉剂，本发明的优点在于使用了合适的pH范围能使磷丙泊酚钠在高温121℃条件下降解产物最少，在使用过程将专用溶媒注入磷丙泊酚注射液中，使磷丙泊酚钠注射液的pH达到人体能够耐受范围，方便临床使用，减少刺激，注射液和专用溶媒在室温下能保持稳定，混合后在8小时内能够保持稳定。
文档编号A61P23/00GK102784099SQ201210191030
公开日2012年11月21日 申请日期2012年6月11日 优先权日2012年6月11日
发明者张起愿, 强建华, 杨成, 陆华龙, 魏红亮 申请人:陕西合成药业有限公司