专利名称：一种反式-3-吲哚基-4-吲哚并二氮杂卓环庚烷基-2,5-吡咯烷-2,5-二酮化合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物化学合成领域，具体涉及一种反式-3-吲哚基-4-吲哚并二氮杂卓环庚烷基_2，5-吡咯烷-2，5- 二酮化合物及其制备方法。
背景技术：
癌症(cancer),医学术语亦称恶性肿瘤(malignant neoplasm),癌细胞又被定义为异源性细胞。目前由于人们环境和生活方式改变等因素，癌症的患病率和死亡率不断升高。事实上，肿瘤已逐渐取代心脑血管疾病成为全球头号杀手，而我国恶性肿瘤的发病率上升势头尤其迅猛。据调查显示，目前我国癌症的患病率以每年3%-5%速率增加，每年肿瘤新发病例约有220万人以上,其中以肝癌，肺癌，胃癌这二个闻发病为主。癌症的产生有着多方面的原因，但目前治疗癌症的方法主要分为三大类外科手术切除，局部放射治疗(放疗)和使用药物的化学治疗(化疗)。当恶性肿瘤只有局限于身体的某一器官或组织时，可采用手术切除或局部放射来治疗，但当癌细胞侵犯范围较大或癌细胞发生远程转移时，就需要化学治疗了。 但是抗癌药物在杀死癌细胞的同时也会抑制正常细胞的生长，因此大多数的药物都有一定的副作用。例如，novantrone若使用过量会造成心脏衰竭；cisplatin有肾毒性；bleomycin会引起肺纤维化,高剂量的cyclophosphamide会引起出血性膀胱炎；oncovin及taxol紫衫醇有外围神经毒性等等。由于这些药物在抗肿瘤方面有一定的局限性，因此新型的抗肿瘤类靶向制剂将会成为该领域的研究热点。本发明是基于此类药物研究出的一种新型的抗肿瘤靶向药物。细胞的生长和分化是由信号因子控制的，当承载信号因子的细胞蛋白发生突变，细胞的生长和分化就会产生变异，从而导致癌细胞的产生。在这个过程中，已发现受体酪氨酸激酶的失调与人类癌症的发生和发展有关。目前为止，C-Met受体酪氨酸激酶是已知唯一的被称为散射因子(scatter factor)的肝细胞生长因子(HGF)的高亲和性受体。c_Met和HGF正常结合时，信号因子就会促使细胞正常生长和分化，一旦c-Met和HGF失调，信号传导就会失控，促使癌细胞的产生，传播以及扩散。本发明化合物是一种口服有效的小分子c-Met受体酪氨酸激酶抑制剂，通过调节c-Met受体酪氨酸激酶来达到治疗肿瘤疾病的效果。该化合物显示出抗肿瘤谱广，疗效确切，不良反应较轻，患者耐受性好等特点，是一种新型的抗肿瘤靶向药物。
发明内容
本发明的目的在于提供一类新的具有药用价值的一种反式-3-吲哚基-4-吲哚并二氮杂卓环庚烷基_2，5-吡咯烷-2，5- 二酮化合物及其制备方法。本发明具体涉及下面通式I结构所示的化合物
权利要求
1.一种反式-3-吲哚基-4-吲哚并二氮杂卓环庚烷基_2，5-吡咯烷-2，5- 二酮化合物，其特征在于，它具有以下式I结构
2.根据权利要求I所述化合物，其特征在于，R为单糖。
3.根据权利要求r2所述化合物，其特征在于，单糖具体指甘露糖、果糖、核糖、脱氧核糖、葡萄糖、半乳糖、木糖、山梨糖或阿拉伯糖。
4.根据权利要求广3所述化合物，其特征在于，单糖具体指D-核糖、D-脱氧核糖、-D-葡萄糖、D-半乳糖、D-木糖或D-阿拉伯糖。
5.根据权利要求I所述化合物，其特征在于，R为寡糖。
6.根据权利要求I或5所述化合物，其特征在于，寡糖具体指乳糖、蔗糖、麦芽糖、棉籽糖、水苏糖、海藻糖、蜜二糖、龙胆二糖、纤维二糖、龙胆三糖、松三糖、洋槐三糖或麦芽三糖。
7.根据权利要求I所述化合物，其特征在于，化合物为 (3R, 4R) -3- (IH-吲哚-3-基)-4- (5- ((2R，3R，4S，5S，6R)-3，4，5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)-4，5，6，7-四氢[1，3] 二氮杂卓并[6，7，l_hi]吲哚-I-基)吡咯烷_2，5- 二酮； (3R, 4R) -3- (5- ( ( 2R, 3R, 4R, 5S, 6R) -3，4- 二羟基 _6_ (羟甲基)-5- (((2S, 3R, 4S, 5S, 6R)-3, 4，5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧代)四氢-2H-吡喃-2-基)-4，5,6, 7-四氢[1，3] 二氮杂卓并[6，7，l_hi]吲哚-I-基)_4_ (1H-吲哚-3-基)吡咯烷-2，5- 二酮； (3R，4R)-3- (1H-吲哚-3-基)-4- (5- ((2R, 3R, 4S, 5S, 6R)-3，4，5-三羟基-6- (((2S, 3R, 4S, 5S, 6R)-3, 4，5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧代)甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)-4，5，6，7-四氢[1，3] 二氮杂卓并[6，7，l_hi]吲哚-I-基)吡咯烷-2，5- 二酮；(3R, 4R) -3-(5- ((2R, 3R, 4R, 5S, 6R) ~5~ (((2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -3，4- 二羟基-6-(羟甲基)-5- (((2S, 3R, 4S, 5S, 6R)-3, 4，5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧代)四氢-2H-吡喃-2-基)氧代)-3，4- 二羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)-4，5，6，7-四氢[1，3] 二氮杂卓并[6，7，1-hi]吲哚-I-基)-4- (IH-吲哚-3-基)吡咯烷-2，5- 二酮。
8.根据权利要求广7所述化合物，其特征在于，作为制备治疗抗肿瘤药物中的用途。
全文摘要
本发明涉及药物化学合成领域，具体涉及一种反式-3-吲哚基-4-吲哚并二氮杂卓环庚烷基-2,5-吡咯烷-2,5-二酮化合物及其制备方法。通过对荷瘤小鼠抑瘤作用的研究试验发现，本发明化合物抑瘤效果显著，可作为制备治疗抗肿瘤药物的用途。
文档编号A61K31/551GK102757435SQ20121020562
公开日2012年10月31日 申请日期2012年6月21日 优先权日2012年6月21日
发明者张勇, 王颖, 闫革新 申请人:成都苑东药业有限公司