专利名称：一种硫酸锌糖浆口服液体制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及口服液体制剂技术领域，具体涉及一种硫酸锌糖浆口服液体制剂，该制剂适用于缺锌人群补锌。
背景技术：
锌为体内许多酶的重要组成成份，具有促进生长发育，改善味觉等作用。缺乏时，生长停滞、生殖无能、伤口不易愈合、机体衰弱，还可发生结膜炎、口腔炎、舌炎、食欲缺乏、慢性腹泻、味觉丧失以及神经症状等。锌对儿童生长发育尤为重要。硫酸锌糖浆可用于缺 锌患补锌者。国家药品标准化学药品地方标准升国家标准第四册WS-10001- (HD-0382) -2002规定硫酸锌糖浆的PH值为3. 5-5. 5。现有技术中的硫酸锌糖浆有效期为二年，硫酸锌糖浆在贮存期间，其PH值持续下降，二年内已低于3. 5。候平然《转化糖浆中5-羟甲基糠醛的形成》(冷饮与速冻食品工业，2001，7 (I) :1-3)的研究论文报道，蔗糖水解会产生转化糖，特别在酸水解蔗糖的过程中，不可避免地会发生糖的热降解反应(蔗糖的焦化及还原糖的分解)和美拉德反应，其中不可避免的产生5-羟甲基糠醛(5-HMF)，5-HMF系有毒物质，对眼、粘膜或皮肤有刺激性，食之过多，会引起中毒，造成动物横纹肌麻痹和内脏损害。虽然国际上对转化糖浆中5-HMF的含量，没有限度值，但它毕竟是一种对人体有害的副产物。因此，硫酸锌糖浆的PH值如果持续降低，较低的pH环境适合蔗糖水解产生5羟甲基糠醛等有害物质。基于上述情况我们有必要让硫酸锌糖浆在有效期内，其PH值稳定在3. 5-5. 5的范围内。
发明内容
针对现有技术中存在的不足，本发明的目的在于提供了一种硫酸锌糖浆口服液体制剂，该制剂优点在于pH值在规定的有效期内下降幅度很小，能够使硫酸锌糖浆的pH值保持在质量标准规定的范围内，同时有效避免了硫酸锌糖浆中蔗糖的水解，从而防止有害物质的产生。为了实现上述目的，本发明采取了如下技术措施一种硫酸锌糖浆口服液体制剂，其制备方法如下取650g蔗糖加350-400mL纯化水，加热至90-100 °C搅拌溶解，然后冷却至58-62 °C，得溶液 A ;用95v/v%乙醇2_5mL溶解0. 48g羟苯乙酯，加入到溶液A中，搅拌均匀，得溶液B ；用50_100mL纯化水溶解2g硫酸锌后加入到溶液B中，搅拌均匀，得溶液C ；再取0. 50g枸橼酸(C6H8O7 -H2O)用50_100mL纯化水搅拌溶化后加入到溶液C中，搅拌均匀，得溶液D ;取3. 50g 枸橼酸钠(C6H5O7Na3 2H20)，加入 100_300mL 纯化水，加热至 50_60°C搅拌溶化，然后将所得溶液在搅拌下加入到溶液D中至pH5. 0-5. 2时停止加入，搅拌均匀(会有少量枸橼酸钠溶液剩余);最后在静止状态下，加水至IOOOmL,搅拌15分钟，即得。上述技术方案中的枸橼酸钠，具有优良的缓凝性能及稳定性能。枸橼酸钠是弱酸强碱盐，与枸橼酸配伍可组成较强的PH缓冲剂。本发明技术方案中采用枸橼酸-枸橼酸钠缓冲对作为pH稳定剂，效果好，其pH值下降幅度大大减小，稳定PH的能力明显优于其他常见的缓冲体系(如醋酸缓冲对等)，其用量比例为最佳方案，并且枸橼酸和枸橼酸钠的加入对硫酸锌糖浆的有效成分含量无影响。
具体实施例方式下面申请人将结合具体的实施例对本发明的技术方案做进一步的详细说明。应理解，所举实施例的目的在于进一步阐述本发明的内容，而不能在任何意义上解释为对本发明保护范围的限制。 实施例I :一种硫酸锌糖浆口服液体制剂，其制备方法如下取650g蔗糖加350mL纯化水加热至95°C搅拌溶解后，冷却至60°C，得溶液A ；用3mL 95v/v%乙醇溶解0. 48g羟苯乙酯，加入到溶液A中，搅匀，得溶液B ；用80mL纯化水溶解2g硫酸锌后加入到溶液B中，搅匀，得溶液C ；将0. 50g枸橼酸(C6H8O7 H2O)用80mL纯化水搅拌溶化后加入到溶液C中，搅匀，得溶液D ；取3. 50g枸橼酸钠(C6H5O7Na3 2H20)，加入200mL纯化水，水浴加热至55°C搅拌溶化，然后将所得溶液在搅拌下加入到溶液D中至pH为5. 0-5. 2时停止加入，搅拌均匀；最后在静止状态下，加水至1000ml，搅拌15分钟，即得硫酸锌糖浆口服液体制剂。做三个平行批次加速试验和自然留样试验，分别为批号100401、100402、100403。其检验结果见表2-1、2-2、2-3、3-1、3-2、3_3。以下表1-1、1-2、1_3中所用的对照品为三个批次的马应龙药业集团股份有限公司生产的100毫升装的硫酸锌糖浆(国药准字H42022390)，没有加入缓冲对的留样试验产品。表1-1对照品自然留样试验结果
~mm$月份观察结果(月)
项目0 ~3一~~6一~一~9^一12 ~18~一24
淡黄色粘调符合符合符合符合 澄清液体规定规定规定规定规定规定
pH 值 j Z 4.9 4.5 4. I 3.8 3.4 2.9
100101________
相对密度1.23 1.23 1.23 1.23 1,23 1.23 1.23
硫酸锌含量
98.7 98.3 48 3 98.2 98 I 97.6 97 d
\ /0/表1-2对照品自然留样试验结果
权利要求
1.一种硫酸锌糖浆口服液体制剂，其制备方法如下 取650g蔗糖加350-400mL纯化水，加热至90-100°C搅拌溶解，然后冷却至58_62°C，得溶液A ; 用95v/v%乙醇2-5mL溶解0. 48g羟苯乙酯，加入到溶液A中，搅拌均匀，得溶液B ； 用50-100 mL纯化水溶解2g硫酸锌后加入到溶液B中，搅拌均匀，得溶液C ； 再取0. 50g C6H8O7 H2O,用50-100 mL纯化水搅拌溶化后加入到溶液C中，搅拌均匀，得溶液D ； 取3. 50g C6H5O7Na3 *2H20，加入100_300mL纯化水，加热至50-60°C搅拌溶化 ，然后将所得溶液在搅拌下加入到溶液D中至pH5. 0-5. 5时停止加入，搅拌均匀； 最后在静止状态下，加水至IOOOmL,搅拌15分钟，即得。
全文摘要
本发明属于口服液体制剂技术领域，具体公开了一种硫酸锌糖浆口服液体制剂，该制剂适用于缺锌人群补锌。主药为硫酸锌，蔗糖为甜味剂，羟苯乙酯为防腐剂，枸橼酸、枸橼酸钠为pH稳定剂。实验表明，在规定的有效期内，加入了pH稳定剂的本口服液体制剂的pH值稳定在一定范围内。
文档编号A61K47/12GK102716150SQ201210211490
公开日2012年10月10日 申请日期2012年6月26日 优先权日2012年6月26日
发明者叶琦, 喻红, 夏军, 王晓伟, 袁义华, 陈平 申请人:马应龙药业集团股份有限公司