专利名称：一种提高生物利用度的氧化石蒜碱组合物及其制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种提高氧化石蒜碱生物利用度的油酸复合物的纳米粒制剂及其制备方法，涉及医药技术领域。
背景技术：
氧化石蒜碱又名恩其明，是由石蒜科植物Umgernia minor的叶子或Crinumasiaticum的果实中提取出的四级啡啶类生物碱。其醋酸盐(AT 1840，石蒜碱内铵盐)是一种抗癌物质，可通过石蒜碱氧化制得，化学名为2_羟基-9，10-次甲乙氧基-4，5 二氢-吡咯并[3，2，Ι-de]菲啶醋酸盐。其化学结构如下
权利要求
1.一种氧化石蒜碱的油酸复合物纳米粒制剂，其特征在于包含氧化石蒜碱与油酸形成的复合物、表面活性剂、脂类，基于重量份计为氧化石蒜碱I份、油酸I 10份、表面活性剂I 10份、脂类I 10份。
2.根据权利要求I所述的氧化石蒜碱的油酸复合物纳米粒制剂，其特征在于所述表面活性剂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、PEG化磷脂、二肉豆蘧酰磷脂酰胆碱、二肉豆蘧酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰甘油、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、十二烷基硫酸钠、月桂酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、鲸蜡醇硫酸钠、硬脂醇硫酸钠、脂肪酸磺酸化物、烷基芳基磺酸化物、司盘、吐温、卖泽、苄泽、泊洛沙姆、壬基酚、辛基酚、辛基甲酚、平平加O和类似化合物的一种或其混合物。
3.根据权利要求I所述的氧化石蒜碱的油酸复合物纳米粒制剂，其特征在于所述纳米粒粒径分布范围在40 1000 nm，平均粒径为50 250 nm。
4.一种包含氧化石蒜碱油酸复合物的纳米粒的制剂，其特征在于包含，基于重量份计为氧化石蒜碱I份、油酸Γ5份、表面活性剂3 10份、脂类21份，冻干保护剂5 100份，其他药学上可接受辅料适量。
5.权利要求4所述的制剂，其特征在于选自注射制剂、口服制剂、缓释制剂、控释制剂、粘月吴吸收制剂。
6.一种制备权利要求1-4所述的氧化石蒜碱的油酸复合物纳米粒制剂的方法，其特征包括下述步骤 取氧化石蒜碱的药学上可接受的盐，先用碱性物质中和对应酸之后，再加入溶于脂溶性溶剂的油酸，漩涡一分钟，加入油酸漩涡至水层无色，形成氧化石蒜碱油酸复合物；或者直接取氧化石蒜碱与油酸溶于脂溶性溶剂中，在温度约30°C 约50°C下搅拌反应I 2小时，形成氧化石蒜碱油酸复合物； 减压浓缩除去脂溶性溶剂； 用适当的水不溶性有机溶剂溶解上述的药理活性物质与其他辅料； 根据表面活性剂的溶解特性，在上述的水相或油相中加入适当的表面活性剂； 油相与水相混合，搅拌或超声形成混悬液； 将步骤(5)中所述的混悬液用制备成纳米乳剂，即得。
7.一种制备权利要求4-6所述的氧化石蒜碱油酸复合物纳米粒的制剂方法，其特征在于将权利要求6所得的产品，加入冷冻干燥赋形剂，冻干成为粉末；或进一步加入其他赋形剂制成药学上可接受的制剂。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于药学上可接受的制剂选自注射制剂、口服制剂、缓释制剂、控释制剂、粘膜吸收制剂。
9.一种氧化石蒜碱油酸复合物纳米粒的制剂在制备抗肿瘤、抗炎及辅助癌症治疗的药物中的应用。
全文摘要
本发明提供一种生物碱类抗肿瘤化合物的油酸复合物的制备方法及分别制备该复合物、磷脂和脂肪酸甘油酯的油水两相，制成纳米粒制剂，本发明的制备方法制得的制剂具有辅料用量少、载药量高、稳定性好、制备工艺简单，适合工业化大生产，本发明制备的制剂显著的提高的生物利用度，延长体内循环时间，具有较好的临床应用价值。
文档编号A61K47/48GK102772362SQ20121025298
公开日2012年11月14日 申请日期2012年7月21日 优先权日2012年7月21日
发明者张志荣, 赵晖, 龚涛 申请人:四川大学