专利名称：一种治疗肝炎的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗肝炎的中药制剂及其制备方法，属于医药制剂技术领域。
背景技术：
急慢性肝炎、肝硬化是多发病、常见病，皆因肝郁脾虚，气滞血瘀所致，以病程长，症状迁延，肝功能不同程度受损等为主要特点。患者病情反复不愈，情志不畅，肝失疏泄，气机郁滞，故见两胁胀痛、乳房作胀、脉弦、烦躁善怒；肝气不舒，横逆乘脾，脾气虚弱，则食欲不振、大便溏薄、腹胀肢倦；脾胃为气血生化之源，脾虚则生化无力，久则营血不足，故见头晕目眩、咽干舌燥；气行则血行。气滞则血瘀，故见肝脾肿大。本病病理性质乃为本虚标实，病机的关键在于肝郁脾虚，兼夹湿热血瘀，治宜疏肝健脾，清热散瘀，软坚散结之法。目前，西医对该病无明显的根治作用，并且用药后副作用较大，因此中医药对肝炎的治疗，无论在减少不良反应的发生，改善患者生活质量，还是在机体整体调节方面，均有着西医不可比拟的优势。本发明提供了一种治疗肝炎的中药制剂，其处方是由13味中药组成，对于急慢性肝炎，肝硬化、肝功能损害、脂肪肝等证侯者具有非常显效的临床治疗作用。介于此，我们先后申请了以下2件发明专利，其公开号分别为CN1562175A、CN1418679A，
公开日分别是2003. 05. 21和2005. 01. 12 ;以上发明专利文件从不同的组分用量、不同的制备工艺和剂型等方面进行公开、保护，而本申请专利是在此基础上进行大量的实验研究，以进一步改进工艺制备方法，提高制剂稳定性和生物利用度为目的，而创造性的研制成功的一种治疗肝炎的中药制剂。
发明内容
本发明目的在于提供一种质量稳定，疗效可靠，生物利用度高的治疗肝炎的中药制剂。本发明的另一目的在于提供该治疗肝炎的中药制剂的制备方法，该方法简便可行、符合口服药物体内吸收过程，最终制得的中药制剂稳定性好，疗效可靠显著。本发明技术方案是由下述步骤实现的A.处方组成党参300份、柴胡120份、白芍300份、当归180份、茯苓300份、炒白术120份、炒枳壳180份、蒲公英300份、虎杖240份、夏枯草300份、丹参180份、桃仁60份、鳖甲30份；B.制备方法⑴取鳖甲粉碎备用；⑵取炒枳壳、虎杖、炒白术、党参4味药材粉碎后，用50% 80%的乙醇渗漉提取，收集渗漉液，药渣留用；取蒲公英、丹参、当归、柴胡、夏枯草5味药材，加入与药材重量比为6 12倍量、浓度为50% 80%的乙醇，加热提取2 3次，每次I 2小时，滤过，滤液、药洛留用；、
⑶将上述⑵中的两处药渣与桃仁、茯苓、白芍3味药材混合，加入与药材重量比为5 8倍量、pH值为3. 5 7. 0的水，加热提取I 3次，每次I 2小时，滤过，滤液留用；⑷将上述⑵中的两处留用药液混合，并回收乙醇至无醇味，与⑶中的滤液混合后浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与⑴中鳖甲粉混匀，即得总混合物，再加入药剂学上的常用辅料制成各种口服制剂。本发明技术方案具体是由以下步骤实现的A.处方组成党参300份、柴胡120份、白芍300份、当归180份、茯苓300份、炒白术120份、炒枳壳180份、蒲公英300份、虎杖240份、夏枯草300份、丹参180份、桃仁60 份、鳖甲30份；B 制备方法⑴取鳖甲粉碎成80-120目细粉备用；⑵取炒枳壳、虎杖、炒白术、党参4味药材粉碎成黄豆粒大颗粒，用70%的乙醇渗漉提取，收集渗漉液，药渣留用；取蒲公英、丹参、当归、柴胡、夏枯草5味药材，加入与药材重量比为8倍量、浓度为65%的乙醇，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，滤液、药渣留用；⑶将上述⑵中的两处药渣与桃仁、茯苓、白芍3味药材混合，加入与药材重量比为6倍量、pH值为4. 5的水，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，滤液留用；⑷将上述⑵中的两处留用药液混合，并回收乙醇至无醇味，与⑶中的滤液混合后浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与⑴中鳖甲细粉混匀，即得总混合物，再加入药剂学上的常用辅料制成各种口服制剂。以上技术方案中鳖甲优选粉碎成100目细粉备用，并且最终制成的口服制剂可以是片剂、颗粒剂、丸剂或硬胶囊剂，各制剂进一步的制备方案如下丸剂是将上述方案中所得的总混合物过筛，用水泛丸，干燥，制成丸剂。片剂是将上述方案中将所得的总混合物，制粒，压制成片，包衣，即得。硬胶囊是将上述方案中将所得的总混合物，制粒，装胶囊。颗粒剂是将上述方案中将所得的总混合物制粒，干燥，即得。本发明的中药制剂组方中，柴胡疏肝解郁，党参益气健脾，二药配伍疏肝健脾，共为君药。白术健脾燥湿，加强党参健脾之功；当归补血活血，丹参凉血活血，虎杖清热解毒，四药合用，清热散瘀，用为臣药。茯苓健脾渗湿以助白术，白芍补血柔肝以加强当归补血之功；桃仁活血祛瘀，以配合丹参活血；鳖甲软坚散结，蒲公英清热解毒，夏枯草清热软坚，枳壳行气宽胸，与柴胡相配则一升一降，调气之功更著，以上七味共为佐药。柴胡引诸药入肝胆，兼使药之用。本发明的中药制剂具有疏肝健脾，清热散瘀，软坚散结之功效，用于急慢性肝炎，肝硬化，肝功能损害等病症。我们在实际的研究过程当中，相比于在先申请的2件发明专利，其主要的创造点在于药材的提取纯化方面，由此带来了显著的技术进步，其主要的有益效果如下。本发明的中药制剂是由党参、柴胡、白芍、当归、炒白术、茯苓、虎杖、丹参等纯中药组成，对于炒枳壳、虎杖、炒白术和党参4味药材，用乙醇渗漉提取，药渣留用，蒲公英、丹参、当归、柴胡、夏枯草5味药材选用乙醇提取，药渣与上述留用药渣一同与桃仁、茯苓、白芍药材混合后，酸水提取；这样既全面提取和保留了有效成分，又能够精制、简化操作过程，从而节约能源、缩小生产成本。另外，鳖甲药材为鳖的背甲或腹甲，含有大量的动物胶、骨月父原、角蛋白、多种氣基酸等有效物质，此类物质易被闻温闻压破坏，不宜过度加热提取，此外鳖甲还含有碳酸钙、磷酸钙、碘、镁、锌、铁、锰等多种无机盐有效物质，因此本发明中将其采用全打粉入药的方式制备，既能够显著的保护药材中的有效组分不被破坏；又使得生产制备工艺简便、可行，在能够全面的利用有效物质的同时节约能源。结合上述药材的提取方法，我们通过艰辛的创造性劳动，最终将其制成疗效显著的口服制剂。总之，本发明的提取纯化、成型的技术方案是我们在实际的研究过程中，通过不懈的摸索和偶然的发现，并全面的考究了该制剂的临床应用需求，合理的统筹、比对而得出的工艺路线，从而保证了最终制成的中药制剂的科学性、高效性。以下是对本发明技术方案的药效学研究试验，由于本发明的核心创新点在于药材的提取纯化工艺方面，并与我们先前公开的公开号CN1562175A、CN1418679A的专利文件对比后，我们以公开号CN1562175A的技术方案为对比技术，因此我们在药效学实验中以二者的技术内容为对比，结合现代药理学的研究水平，并通过对CCl4所致小鼠急性肝损伤的影响，对扑热息痛所致肝损伤的影响，对扑热息痛引起小鼠死亡的保护作用，对甘油三酯影响的作用研究，充分的阐明了本发明药物的药效学疗效。为了简化实验操作，我们以最佳技术 方案的中间品组为代表进行研究，然本领域技术人员完全可以由此推导，理解其它参数点技术方案的有益效果，因此本发明技术内容和药效结果决不限于此范围。I试验材料及数据处理方法I. I试验药物的制备A本发明试验药物的制备 ⑴取鳖甲30g粉碎成100目细粉备用；⑵取炒枳壳180g、虎杖240g、炒白术120g、党参300g粉碎成黄豆粒大颗粒，用70%的乙醇渗漉提取，收集渗漉液，药渣留用；取蒲公英300g、丹参180g、当归180g、柴胡120g、夏枯草300g，加入与药材重量比为8倍量、浓度为65%的乙醇，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，滤液、药渣留用；⑶将上述⑵中的两处药渣与桃仁60g、茯苓300g、白芍300g混合，加入与药材重量比为6倍量、pH值为4. 5的水,加热提取2次,每次I. 5小时,滤过,滤液留用；⑷将上述⑵中的两处留用药液混合，并回收乙醇至无醇味，与⑶中的滤液混合后浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与⑴中鳖甲细粉混匀，即得总混合物；临用前，加蒸馏水配制成0. Ig生药量/ml的药液，即得本发明药物中间品组。B. CN1562175A对比中间品组的制备取白术120g、丹参180g、柴胡120g、当归180g、枳壳180g、虎杖240g，用60%乙醇回流提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为I. 10的清膏，测定温度为60°C，备用；醇提后的药渣与党参300g、白芍300g、茯苓300g、蒲公英300g、夏枯草300g、桃仁60g、鳖甲30g加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为I. 10，测定温度为60°C，兑入上述清膏，滤液浓缩至相对密度约为I. 30的稠膏，烘干，粉碎成干膏粉，备用；临用前，加蒸馏水配制成0. Ig生药量/ml的药液，即得CNl562175A对比中间品组。I. 2试验动物昆明种小鼠，由第四军医大学实验动物中心提供。I. 3试验方法观察各药物组对CCl4所致小鼠急性肝损伤，对扑热息痛所致肝损伤，对扑热息痛引起小鼠死亡，及对高脂饲养小鼠甘油三酯影响的作用。I. 4统计学处理实验结果以5土s表示，采用t检验测定组间差异的显著性。2试验方法与结果2. I对CCl4所致小鼠急性肝损伤的影响小鼠30只，随机分为3组，分别为生理盐水组、本发明药物中间品组、CN1562175A对比中间品组，每组各10只，连续6d灌胃给药，于最后I次给药后lh，各组按10ml/kg腹腔注射0. 1%CC14橄榄油溶液I次。16h后将动物全部处死，取血分离血清，测定SGPT (谷丙转氨酶)、SGOT (谷草转氨酶)，结果见表I。表I对CCl4所致小鼠急性肝损伤的影响(玉士 S )
权利要求
1.一种治疗肝炎的中药制剂，其特征在于它是由下述工艺制备而成 A.处方组成党参300份、柴胡120份、白芍300份、当归180份、茯苓300份、炒白术120份、炒枳壳180份、蒲公英300份、虎杖240份、夏枯草300份、丹参180份、桃仁60份、鳖甲30份； B.制备方法 ⑴取鳖甲粉碎备用； ⑵取炒枳壳、虎杖、炒白术、党参4味药材粉碎后，用50% 80%的乙醇渗漉提取，收集渗漉液，药渣留用；取蒲公英、丹参、当归、柴胡、夏枯草5味药材，加入与药材重量比为6 12倍量、浓度为50% 80%的乙醇，加热提取2 3次，每次I 2小时，滤过，滤液、药渣留用； ⑶将上述⑵中的两处药渣与桃仁、茯苓、白芍3味药材混合，加入与药材重量比为5 8倍量、pH值为3. 5 7. 0的水，加热提取I 3次，每次I 2小时，滤过，滤液留用； ⑷将上述⑵中的两处留用药液混合，并回收乙醇至无醇味，与⑶中的滤液混合后浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与⑴中鳖甲粉混匀，即得总混合物，再加入药剂学上的常用辅料制成各种口服制剂。
2.如权利要求I所述的治疗肝炎的中药制剂，其特征在于它是由下述工艺制备而成 A.处方组成党参300份、柴胡120份、白芍300份、当归180份、茯苓300份、炒白术120份、炒枳壳180份、蒲公英300份、虎杖240份、夏枯草300份、丹参180份、桃仁60份、鳖甲30份； B.制备方法 ⑴取鳖甲粉碎成80-120目细粉备用； ⑵取炒枳壳、虎杖、炒白术、党参4味药材粉碎成黄豆粒大颗粒，用70%的乙醇渗漉提取，收集渗漉液，药渣留用；取蒲公英、丹参、当归、柴胡、夏枯草5味药材，加入与药材重量比为8倍量、浓度为65%的乙醇，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，滤液、药渣留用； ⑶将上述⑵中的两处药渣与桃仁、茯苓、白芍3味药材混合，加入与药材重量比为6倍量、PH值为4. 5的水，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，滤液留用； ⑷将上述⑵中的两处留用药液混合，并回收乙醇至无醇味，与⑶中的滤液混合后浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与⑴中鳖甲细粉混匀，即得总混合物，再加入药剂学上的常用辅料制成各种口服制剂。
3.如权利要求2所述的治疗肝炎的中药制剂，其特征在于它是由下述工艺制备而成 A.处方组成党参300份、柴胡120份、白芍300份、当归180份、茯苓300份、炒白术120份、炒枳壳180份、蒲公英300份、虎杖240份、夏枯草300份、丹参180份、桃仁60份、鳖甲30份； B.制备方法 ⑴取鳖甲粉碎成100目细粉备用； ⑵取炒枳壳、虎杖、炒白术、党参4味药材粉碎成黄豆粒大颗粒，用70%的乙醇渗漉提取，收集渗漉液，药渣留用；取蒲公英、丹参、当归、柴胡、夏枯草5味药材，加入与药材重量比为8倍量、浓度为65%的乙醇，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，滤液、药渣留用； ⑶将上述⑵中的两处药渣与桃仁、茯苓、白芍3味药材混合，加入与药材重量比为6倍量、pH值为4. 5的水，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，滤液留用； ⑷将上述⑵中的两处留用药液混合，并回收乙醇至无醇味，与⑶中的滤液混合后浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与⑴中鳖甲细粉混匀，即得总混合物，再加入药剂学上的常用辅料制成各种口服制剂。
4.如权利要求1、2或3所述的治疗肝炎的中药制剂，其特征在于该中药制剂是片剂、颗粒剂、丸剂或硬胶囊剂。
5.如权利要求I所述的治疗肝炎的中药制剂的制备方法，其特征在于 A.处方组成党参300份、柴胡120份、白芍300份、当归180份、茯苓300份、炒白术120份、炒枳壳180份、蒲公英300份、虎杖240份、夏枯草300份、丹参180份、桃仁60份、鳖甲30份； B.制备方法 ⑴取鳖甲粉碎备用； ⑵取炒枳壳、虎杖、炒白术、党参4味药材粉碎后，用50% 80%的乙醇渗漉提取，收集渗漉液，药渣留用；取蒲公英、丹参、当归、柴胡、夏枯草5味药材，加入与药材重量比为6 12倍量、浓度为50% 80%的乙醇，加热提取2 3次，每次I 2小时，滤过，滤液、药渣留用； ⑶将上述⑵中的两处药渣与桃仁、茯苓、白芍3味药材混合，加入与药材重量比为5 8倍量、pH值为3. 5 7. 0的水，加热提取I 3次，每次I 2小时，滤过，滤液留用； ⑷将上述⑵中的两处留用药液混合，并回收乙醇至无醇味，与⑶中的滤液混合后浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与⑴中鳖甲粉混匀，即得总混合物，再加入药剂学上的常用辅料制成各种口服制剂，即得。
6.如权利要求5所述的治疗肝炎的中药制剂的制备方法，其特征在于 A.处方组成党参300份、柴胡120份、白芍300份、当归180份、茯苓300份、炒白术120份、炒枳壳180份、蒲公英300份、虎杖240份、夏枯草300份、丹参180份、桃仁60份、鳖甲30份； B.制备方法 ⑴取鳖甲粉碎成80-120目细粉备用； ⑵取炒枳壳、虎杖、炒白术、党参4味药材粉碎成黄豆粒大颗粒，用70%的乙醇渗漉提取，收集渗漉液，药渣留用；取蒲公英、丹参、当归、柴胡、夏枯草5味药材，加入与药材重量比为8倍量、浓度为65%的乙醇，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，滤液、药渣留用； ⑶将上述⑵中的两处药渣与桃仁、茯苓、白芍3味药材混合，加入与药材重量比为6倍量、PH值为4. 5的水，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，滤液留用； ⑷将上述⑵中的两处留用药液混合，并回收乙醇至无醇味，与⑶中的滤液混合后浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与⑴中鳖甲细粉混匀，即得总混合物，再加入药剂学上的常用辅料制成各种口服制剂，即得。
7.如权利要求6所述的治疗肝炎的中药制剂的制备方法，其特征在于 A.处方组成党参300份、柴胡120份、白芍300份、当归180份、茯苓300份、炒白术120份、炒枳壳180份、蒲公英300份、虎杖240份、夏枯草300份、丹参180份、桃仁60份、鳖甲30份；B.制备方法 ⑴取鳖甲粉碎成100目细粉备用； ⑵取炒枳壳、虎杖、炒白术、党参4味药材粉碎成黄豆粒大颗粒，用70%的乙醇渗漉提取，收集渗漉液，药渣留用；取蒲公英、丹参、当归、柴胡、夏枯草5味药材，加入与药材重量比为8倍量、浓度为65%的乙醇，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，滤液、药渣留用；⑶将上述⑵中的两处药渣与桃仁、茯苓、白芍3味药材混合，加入与药材重量比为6倍量、PH值为4. 5的水，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，滤液留用； ⑷将上述⑵中的两处留用药液混合，并回收乙醇至无醇味，与⑶中的滤液混合后浓缩、 干燥并粉碎成干膏粉，与⑴中鳖甲细粉混匀，即得总混合物，再加入药剂学上的常用辅料制成各种口服制剂，即得。
全文摘要
本发明涉及一种治疗肝炎的中药制剂及其制备方法，它是以党参300份、柴胡120份、白芍300份、当归180份、茯苓300份、炒白术120份、炒枳壳180份、蒲公英300份、虎杖240份、夏枯草300份、丹参180份、桃仁60份、鳖甲30份作为原料，按照一定的工艺进行提取纯化后，与药剂学上可接受的辅料而制成的一种中药口服制剂。本发明所述的中药制剂具有制备工艺简单可行、安全有效、药理药效作用显著的特点。
文档编号A61P31/20GK102743479SQ201210264039
公开日2012年10月24日 申请日期2012年7月27日 优先权日2012年7月27日
发明者赵步长 申请人:陕西步长制药有限公司