专利名称：一种含有达比加群酯的药用组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种含有达比加群酯的药用组合物及其制备方法，处方中整合加入维生素C，属于医药技术领域。
背景技术：
本发明所述的达比加群酯活性物质的化学结构为3-[(2-{[4_(己氧羰基氨基-亚氨基-甲基)-苯基氨基]-甲基}-1_甲基-IH-苯并咪唑-5-羰基)-吡啶-2-基-氨基]-丙酸乙酯。其化学结构如下所示。本化合物具有抑制凝血酶作用及延长该凝血酶时间的作用，它是一种前体药物，它在体内转化成为具有直接抗凝血活性的达比加群，主要适应症为手术后深静脉血栓形成的预防。
发明内容
由于达比加群酯在pH > 4. O的介质中几乎不溶，故酸性环境有利于主要活性成分达比加群酯从药物制剂中溶出和体内吸收。专利(公开号CN101632668A)披露可采用医药上可接受的有机酸，如酒石酸、富马酸、琥珀酸、柠檬酸、苹果酸、谷氨酸或天冬氨酸作为达比加群酯溶解和溶出促进剂。该专利还披露了其口服给药制剂的制备方法。本发明人经过筛选发现在达比加群酯药物制剂中，整合加入适量维生素C，可显著促进达比加群酯的溶解和溶出，而且，可显著抑制氧化所致的达比加群酯降解产物的发生。但是，作为一种酸性物质，如果存在即使是少量的水，在长期储存期间，达比加群酯也会出现酸催化的酯键水解，从而导致产生多种降解产物。显然，这不利于药物制剂的稳定性。为克服此缺陷，必须保证达比加群酯和维生素C在制剂中保持物理学分离。在国外已上市的药物制剂中，采用的方法是在酸性物质层(酒石酸)和药物层(达比加群酯)之间施加隔离层，此可以是实现不相容物质物理学分离的手段之一。实现物理学分离的方法还包括分别制备微丸、压制双层片等。制备双层片、微丸片等剂型所用的辅料选自业内人士所熟知的辅料，包括但不仅限于填充剂、粘合剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂、助流剂、薄膜衣材料、遮光剂、抗粘剂等。实现制剂生产的技术手段也是制药领域内常用的方法，如湿法制粒、干法制粒、流化床干燥、热风干燥等、微丸、片剂包衣、灌装、包装等。
具体实施例方式通过以下实例来进一步说明通过维生素C来促进达比加群酯固体药物制剂的溶出和吸收，但并不仅限于以下实例。实施例I达比加群酯微丸胶囊或片微丸处方
权利要求
1.本发明为一种含有达比加群酯的药用组合物，其特征在于，通过处方中整合加入维生素C，而显著促进所述活性成分的溶解和溶出。
2.权利要求I所述的药用组合物，其特征在于，处方中整合加入的维生素C与药物活性成分的质量比为10 : 20至10 : I。
3.权利要求I所述的药用组合物，其特征在于，处方中整合加入的维生素C与药物活性成分的质量比优选为I : 5至5 : I。
4.权利要求I所述的药用组合物，其特征在于，处方中整合加入的维生素C与药物活性成分实现物理学分离。
5.权利要求2所述的药用组合物，其特征在于，实现物理学分离的途径包括分别制备微丸、压制双层片、将两种物质先后整合到同一微丸中等技 术手段。
6.权利要求I所述的药用组合物，其特征在于，该组合物可开发成双层片、微丸片、微丸(颗粒)胶囊。
全文摘要
本发明涉及一种含有达比加群酯的药用组合物。处方中加入维生素C，可显著提高达比加群酯的体外溶出行为。维生素C与活性成分达比加群酯的重量比为1∶20至20∶1.可通过分别制备微丸、压制双层片、将两种物质先后整合到同一微丸等技术手段，实现两种成分的共存，但物理学分离。依照本发明说明的技术手段，可开发成双层片、微丸片、微丸(颗粒)胶囊等。
文档编号A61P7/02GK102793699SQ201210276279
公开日2012年11月28日 申请日期2012年8月6日 优先权日2012年8月6日
发明者严轶东 申请人:严轶东