三两银总生物碱的新用途的制作方法

专利名称：三两银总生物碱的新用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及三两银总生物碱的新用途，具体涉及三两银总生物碱作为乙酰胆碱酯酶抑制剂以及在制备预防或治疗老年性痴呆的药物中的应用。
背景技术：
阿尔茨海默病(Alzheimer’ s disease, AD)又称老年性痴呆，是一种进行性神经退行性疾病，以隐匿起病，记忆力逐渐减退，认知障碍、行为异常和社会障碍等为主要临床表现。以细胞外出现β -淀粉样肽(β-Amyloid protein, Αβ )聚集形成的老年斑(senile plaque, SP)、细胞内tau蛋白异常磷酸化形成的神经纤维缠结(neurofibrillary tangles, NFTs)及神经细胞和突触数量减少等为主要病理特征。据统计，全球老年痴呆患者已超过1700万，我国有500多万，占全世界的四分之一，65岁以上老年人痴呆患病率高达10. 1%，死亡率仅次于心脑血管疾病和癌症，且发病率随年龄的增长而增加。近年来，随着老龄化人口的不断增加，对老年性痴呆的研究也越来越受到更多的关注。因此，对AD治疗药物的深入研究具有十分重要的意义并成为国内外的一个研究热点。研究证实，老年性痴呆的发生与患者大脑内神经递质一乙酰胆碱的缺失密切相关，胆碱酯酶会催化乙酰胆碱的裂解反应，导致乙酰胆碱的缺失，神经信号传递失败，目前对老年痴呆的药物治疗主要是通过抑制胆碱酯酶来提高患者体内的乙酰胆碱水平。1907年，德国学者Alois Alzheimer首次报道AD的临床表现和病理改变后，经过无数科研人员不断深入的研究与探索，仍然没有找到一种发病机制可以确切地解释AD,也没找到一种特效的药物对AD进行治疗。苗药三两银为黄杨科野扇花属植物野扇花Sarcococca ruacifolia Stapf.的干燥根或全株，苗药名bub jid ngongx,又名清香桂、山豆根等，分布于我国西南及广西、湖南等地，是《贵州省中药材、民族药材质量标准》收载品种。主要用于治疗胃病、跌打劳伤、头晕心悸、喉咙肿痛、凉血化瘀、解毒敛疮。由于该药的分布广，产量较大，因此对三两银中的有效成分进行深入的药理研究具有特别的现实意义。

发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供了三两银总生物碱作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的应用；本发明所要解决的另一个技术问题是还提供了三两银总生物碱在制备预防或治疗老年性痴呆的药物中的应用。为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案实现三两银总生物碱作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的应用，其中所述的三两银总生物碱是从三两银中提取得到的。三两银总生物碱在制备预防或治疗老年性痴呆的药物中的应用，其中所述的三两银总生物碱是从三两银中提取得到的。所述的二两银总生物喊这样制备取二两银，粉碎成粗粉，用70_95%的乙醇回流提取1-3次，每次1-5小时，合并提取液，浓缩得浸膏，浸膏加蒸馏水溶解后，用氯仿萃取2-6次，氯仿萃取液减压浓缩得到浸膏，即得。具体地说，所述的三两银总生物碱这样制备取三两银，粉碎成粗粉，用95%乙醇回流提取3次，每次3小时，合并提取液，浓缩得浸膏，浸膏加蒸馏水溶解，用氯仿萃取5次，氯仿萃取液减压浓缩得到浸膏，即得。三两银作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的应用。三两银在制备预防或治疗老年性痴呆的药物中的应用。一种抗胆碱酯酶药，所述药物中包括三两银总生物碱或三两银。前述的抗胆碱酯酶药，所述药物主要由三两银总生物碱或三两银制备而成。
一种预防或治疗老年性痴呆的药物，所述药物中包括三两银总生物碱或三两银。前述预防或治疗老年性痴呆的药物，所述药物主要由三两银总生物碱或三两银制备而成。上述药物的给药途径为口服，皮下、静脉或肌肉注射。阿尔茨海默病(Alzheimer，s disease, AD)(即老年性痴呆),是一种多发生在老年，以大脑β样淀粉变性、神经元缠结为主要病理改变的进行性神经变性疾病。1907年，德国学者Alois Alzheimer首次报道AD的临床表现和病理改变，其病理学特征是出现大量的老年斑(SPs)和神经原纤维缠结(NFTs)，生化上主要表现为胆碱乙酰基转移酶(ChAT)和乙酰胆碱(Ach)含量的减少和合成不足。老年性痴呆的发病机制十分复杂，其产生原因与胆喊能损伤、β样淀粉蛋白(Αβ )异常沉积、tau蛋白异常憐酸化、炎症机制等因素密切相关。其中，胆碱能损伤是由于胆碱能神经递质是脑组织中的重要化学物质，患AD时，基底前脑区的胆碱能神经元减少，导致乙酰胆碱(ACh)合成、储存和释放减少，进而引起以记忆和识别功能障碍等一系列临床表现，还能选择性地损坏乙酰胆碱能神经，从而影响人的认识学习记忆等功能，所以AD的发生与患者大脑内神经递质一乙酰胆碱的缺失密切相关，目前对老年痴呆的药物治疗主要是通过抑制胆碱酯酶来提高患者体内的乙酰胆碱水平。Αβ是由淀粉样前体蛋白(APP)裂解而来，其异常沉积可引起神经元凋亡、损伤线粒体功能、诱导星形胶质细胞氧化损伤、致细胞内毒性作用，是老年痴呆症的重要病因。AD患者脑内标志性病理变化之一是神经细胞内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)，NFFs的主要成分是过度磷酸化的Tau蛋白，当tau蛋白被过度磷酸化，并在细胞内形成了聚积后，则会失去其自身的功能，导致微管功能的损害。炎症机制在AD的发病过程中具有一定的作用，其中，小胶质细胞和星形胶质细胞的活化是炎症反应的两个重要环节，研究发现，在AD患者脑内胞质磷脂酶A2(cytosolic phosphor lipase A2, cPLA2)免疫活性的星形胶质细胞比对照组明显增加，其存在区域与Αβ沉积区域相一致，提示其脑内存在着急性炎症反应，同时，还证实cPLA2对脑内炎症介质和第二信使的产生过程起着重要作用。鉴于此，申请人对三两银总生物碱抗胆碱酯酶的活性、干预A β表达、降低Tau蛋白过磷酸化、改善局灶性炎症反应等抗AD的作用机制进行了实验研究。并通过以下实施来进一步阐述本发明。实验例I :对大鼠血清胆碱酯酶的抑制作用I.材料与方法I. I药品与试剂
苗药三两银总生物碱(以下简称总碱)，来源于贵阳中医学院药学系；胆碱酯酶测定试剂盒(上海荣盛生物技术有限公司，许可证号20030955) ;二甲基亚砜(DMSO) ;pH7. 4磷酸缓冲液。I. 2 仪器全自动生化分析仪(魅力2000)，台式离心机I. 3血清中胆碱酯酶的制备SD大鼠I只，雄性，300g (购于贵阳医学院实验动物中心，许可证号SCXK (黔)2002—0001),短头取血8ml，在常温下静置6h以后以3000r/min离心15min，取上清液3ml，用磷酸缓冲液按I:9稀释备用。I. 4大鼠血清胆碱酯酶活性的测定

共分为4组，每组10份，分别为对照组，总碱大、小剂量组，DMSO组。待测药品的大、小剂量组按生药量lg/lml、0. 5g/lml换算用等量DMSO溶解，检测操作按试剂盒说明进行，以胆碱酯酶活力(U/L)为指标评价受试药的抗胆碱酯酶活性。I. 5统计学处理数据用SPSS11. O软件进行分析，以平均值土标准差(;士S)表示，组间差异采用方
差分析，以p〈0. 05作为显著性差异的标准。2.结果表I对胆碱酯酶的影响(χ ±s n=10)
组别胆碱酯酶活力(U/L)
对照组253. 55 ±37. 65总碱大剂量135. 65土2. 04*
总碱小剂量137. 13 土 4. 11*
DMSO221. 32 ±29. 51注与对照组比较，*P < O. 053.结论从本次实验结果可以看出，苗药三两银总碱在体外对大鼠血清胆碱酯酶有明显的抑制作用，说明其具有抗胆碱酯酶的活性，而溶媒DMSO对实验结果无明显影响。实验例2中继续考察苗药三两银总碱对脑内胆碱酯酶的影响，并针对药物对β淀粉样蛋白及前体蛋白(APP)的影响，对tau蛋白变性的影响等方面进行研究。实验例2 :三两银总生物碱抗AD大鼠作用机制研究I实验材料I. I实验动物健康SPF级SD雄性大鼠，体重(200±10)g，由中国军事科学院实验动物中心提供，许可证号=SCXK-(军)2007-004。饲料、垫料均由动物中心提供，自由摄食和饮水，自然昼夜节律光照，室内温度控制在25°C左右，相对湿度为60-70%。I. 2实验药物
三两银总生物碱，来源于贵阳中医学院药学系。盐酸多奈哌齐片(商品名安理申)5mg/片，卫材(北京)药业有限公司，批号091223A。I. 3实验试剂D-半乳糖(D-gal，批号100508)，上海博奥森生物科技有限公司；亚硝酸钠(NaNO2，批号100901)，西陇化工股份有限公司；苦味酸(批号20081201 )，台山市化工有限公司。I. 4主要仪器普通光学显微镜((CK-2型)，日本OLYMPUS公司生产；摄影显微镜((CH型)，日本OLYMPUS公司生产；电子精密天平(Libror AEL-200型)，日本Shimadzu生产；TGL_16G台式离心机，上海安亭科学仪器厂生产；酶标仪(biorad680),美国biorad伯乐生产。2方法与结果2. I实验方法2. I. I药物配制2. I. I. I三两银总生物碱的配制将三两银生物碱溶入蒸馏水中(加一定量的吐温-80)，分别配制高、中、低剂量，4°C保存，备用。2. I. 1.2阳性药物配制取盐酸多奈哌齐片，放入研钵内研成粉末，溶入蒸馏水中，4°C保存，备用。2. I. I. 3 其他药物取D-gal、NaNO2溶入生理盐水中，D-gal (D-半乳糖)按85mg · kg—1腹腔注射，NaNO2 (亚硝酸钠)按45mg · kg—1腹腔注射。2. I. 2动物分组、造模及给药2. I. 2. I 动物分组在用木板构成的自制旷场分析箱(ImX ImX 40cm,底部划分为25个方格20cmX20cm)中，通过观察每只大鼠在5min内跨格次数、抬爪次数、排便粒数,筛选出符合条件的大鼠，适应性喂养一周后进行排序，然后采用随机数字表法将其分为正常对照组(10只)、模型组(10只)，阳性对照组(10只)，总碱(高、中、低剂量组，每组10只)。2. I. 2. 2 动物造模除正常对照组给予同计量生理盐水腹腔注射外，其余大鼠每日腹腔注射D-gal和NaNO2，持续60天。2. I. 2. 3给药方式与剂量按照动物实验方法学的方法根据人临床用药剂量换算大鼠的用药量，换算公式如下每只大鼠的用药量=(人用剂量X人与鼠的换算系数)/大鼠重量。在具体实施过程中，实际体重在标准体重的±20%范围内均采用此方法进行给药。从造模第21天开始，同时进行灌胃给药干预。空白组、模型组均以同剂量生理盐水灌胃，以排除灌胃刺激与损伤的差异性，连续40天。2. I. 3行为学检测采用Morris水迷宫对大鼠的定位航行与空间探索学习记忆能力进行检测，并从行为学方面探讨三两银总生物碱对大鼠学习记忆能力的影响。2. I. 3. I定位航行学习记忆实验Morris水迷宫主要由圆形水池、自动摄像及分析系统组成，图像自动采集和处理系统主要由摄像机、计算机、图像监视器组成，动物入水后启动监测装置，记录动物运动轨迹，试验完毕自动分析报告相关参数。圆形水池由不锈钢制成，直径120cm，高50cm，水池中有一圆形站台，直径10cm，高28cm。沿水迷宫中心原点划分为四个象限，将站台设置在第一象限内，即目标象限，其中站台的圆心距池壁20cm，在水池里注入自来水，水温为23-25°C，水面高出站台2cm。水池上空通过一摄像机和计算机连接，当设定的训练时间已到或大鼠已爬到平台，计算机停止跟踪并记录大鼠游泳轨迹、时间等。训练期间环境保持相对安静，把大鼠放入水池后即离开。定位航行学习记忆实验从同一池壁入水点将实验大鼠面向池壁放入水池，自动记录大鼠找到站台的时间，作为大鼠逃避潜伏期。大鼠爬上站台后，让大鼠在站台上站立IOs ;若大鼠在120s内未找到水池中的站台或未能爬上站台，则将大鼠轻轻拖动，引至站台上站立10s。将大鼠从站台上取下，连续测试4d，作为训练大鼠学习记忆能 力。第5d记录大鼠逃避潜伏期，检测大鼠定位航行记忆能力。2. I. 3. 2空间探索学习记忆实验定位航行实验后，将站台移出水池，并按定位航行实验的方法，计算机跟踪并记录大鼠120s内游泳探索站台的轨迹，并记录大鼠自入水后在120s内游过原站台所在位置区域的次数，作为穿台次数。2. I. 4血清及脑组织的制备行为学检测后，进行血清及脑组织的制备，实验前12h大鼠禁食不禁水。2. I. 4. I 血清制备称取实验大鼠体重，用左手固定鼠，尽量捏紧头部皮肤，使头固定，并轻轻向下压迫颈部两侧，引起头部静脉血液回流困难，使眼球充分外突(示眼眶后静脉丛充血)，右手持弯甜，沿内目此眼眶后壁向喉头方向插入旋转取血，取出的血液2500r · min 1尚心IOmin，取血清，放入_20°C冰箱，备用。2. I. 4. 2脑组织匀浆制备取血后，快速断头，打开颅腔，在冰台上迅速取出全脑，用冷生理盐水冲洗血液，滤纸吸干冲洗液后，放入匀浆器中，加入约9倍量浓度为O. 9%的生理盐水，研磨成脑组织匀浆，2500r · min—1离心IOmin,取上清夜，置EP管中，放入_20°C冰箱，备用。2. I. 4. 3脑组织灌注固定按体重量表抽取等量的3. 5%的水合氯醛腹腔注射麻醉，仰卧固定于鼠解剖台上，用剪刀剪开胸腔，并用弯钳夹住胸腔骨外翻，充分暴露胸腔。把输液器内充满生理盐水，并使特异磨钝的20ml注射器的针头滴出生理盐水，用中号无齿镊子夹住心脏，使针头从心尖处迅速穿进，并进入主动脉脉管内，用无齿钳子固定，剪开大鼠的右心耳，快速打开输液器的阀闸，速度先快后慢，直到红色的肝脏变成苍白时，快速换成4%多聚甲醛溶液灌注。把灌好的大鼠放在断头架上立即断头，用剪刀剪开头皮，再用碎骨钳断开头颅骨，暴露脑组织，用小号的镊子夹出脑组织，投入4%的多聚甲醛溶液，备用。2. I. 5生化指标的检测 生化指标的检测均采用ELISA法对大鼠脑组织中所选指标A β、Tau蛋白、AchE,ChAT、GSK-3i3及血清中iNOS、IL-l的含量进行了生化检测，用定量的方法得到各生化指标的变化，从而为我们提供数据支持。2. I. 5. I Αβ !_422. I. 5. I. I 原理采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定样品中大鼠Aβ卜42的水平。向预先包被了 A β卜42单克隆抗体的酶标孔中加入A β卜42，温育后，加入生物素标记的抗Αβ卜42抗体，再与链霉亲和素-HRP结合，形成免疫复合物，再经过温育和洗涤，去除未结合的酶，然后加入底物A、B，产生蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅与样品中Αβ卜42的浓度呈正相关。2. I. 5. I. 2 操作步骤
稀释标准品将标准品稀释液加入原倍标准品中倍比稀释为1200pg · mL-1、600pg · mL \300pg · mL \ 150pg · mL \75pg · mL 1 ;加样空白孔空白对照孔不加样品，生物素标记的抗Αβ 1-42抗体，链霉亲和素-HRP，只加显色剂Α&Β和终止液，其余各步操作相同；标准品孔加入标准品50 μ L，链霉素-HRP50 μ L ；待测样品孔加入样本40μ L，然后各加入抗Αβ 1-42抗体10μ L、链酶亲和素-HRP50 μ L，盖上封板膜，轻轻振荡混匀，37°C温育60分钟；配液将20倍浓缩洗涤液用蒸馏水20倍稀释后备用；洗涤小心揭掉封板膜，弃去液体，甩干，每孔加满洗涤液，静置30秒后弃去，如此重复5次，拍干；显色每孔先加入显色剂A50yL，再加入显色剂B50yL，轻轻震荡混匀，37°C避光显色IOmin ；终止每孔加终止液50 μ L，终止反应(此时蓝色立转黄色)；测定以空白孔调零，450nm波长依序测量各孔的吸光度；计算根据标准品的浓度及对应的OD值计算出标准曲线的直线回归方程，再根据样品的OD值在回归方程上计算出对应的样品浓度。2.1.5.2Tau 蛋白2. I. 5. 2. I 原理同 2. I. 5. I. I 项。2. I. 5. 2. 2 操作步骤稀释标准品将标准品稀释液加入原倍标准品中倍比稀释为640pg · mL-1、320pg · mL \ 160pg · mL \80pg · mL \40pg · mL、按 2. I. 5. I. 2 项下方法操作即得。2. I. 5. 3AChE2. I. 5. 3. I 原理同 2. I. 5. I. I 项。2. I. 5. 3. 2 操作步骤稀释标准品将标准品稀释液加入原倍标准品中倍比稀释为80U · L'40U · L'20U · L'IOU · L'5U · L'按2. I. 5. I. 2项下方法操作即得。2. I. 5. 4IL-12. I. 5. 4. I 原理:同 2. I. 5. I. I 项。2. 1.5. 4. 2 操作步骤
稀释标准品将标准品稀释液加入原倍标准品中倍比稀释为400ng· L'200ng · L \IOOng · L \50ng · L \25ng · L、按 2. I. 5. I. 2 项下方法操作即得。2. I. 5. 5GSK-3 32. I. 5. 5. I 原理:同 2. I. 5. I. I 项。2. I. 5. 5. 2 操作步骤稀释标准品将标准品稀释液加入原倍标准品中倍比稀释为150pmol ·Ι^，IOOpmol · L I, 50pmol · L \ 25pmol · L \ 12. 5pmol · L、按 2· I. 5· I. 2 项下方法操作即得。2. I. 5. 6iN0S2. I. 5. 6. I 原理:同 2. I. 5. I. I 项。

2. 1.5. 6. 2 操作步骤稀释标准品将标准品稀释液加入原倍标准品中倍比稀释为50nmol25nmol · mL \ 12. 5nmol · mL \6. 25nmol · mL \3. 12nmoI ^mL10 按 2. I. 5. I. 2 项下方法操
作即得。2. I. 5形态学测定形态学检测采用HE染色、免疫组化染色两种方法，采用病理图文分析系统对图像进行采集，分别对脑组织中Aβ (老年斑)、Tau蛋白(神经纤维缠结)进行定性分析，并利用病理真彩图像采集系统对图像中Αβ、Tau蛋白表达平均光密度值进行相对定量分析。2. 1.5. I 标本制备取常规固定左脑组织，酒精脱水、浸蜡、石蜡包埋，切片，每个组织连续切片15张，连续取6张，进行HE染色、免疫组化染色。2.1.5.2ΗΕ 染色选取海马石蜡切片；二甲苯脱蜡10min，2次；用梯度乙醇溶液脱水100%乙醇2次，每次3min,95%、85%、75%乙醇各I次，每次Imin ;蒸懼水洗Imin ;苏木精染液6min染细胞核；蒸馏水洗IOs ;入1%盐酸乙醇溶液5s，脱去胞质的着色；蒸馏水洗IOs ;入氨水溶液5s ;蒸馏水洗IOs ;入伊红染液30s染细胞浆；用梯度乙醇溶液依次脱水75%、85%、95%、100%乙醇各一次，每次IOs ;二甲苯透明3min ;吹干切片，用中性树胶封片。2. I. 5. 3免疫组化染色选取海马石蜡切片；60°C烤片2h ;脱蜡二甲苯脱蜡15min，三次；水化依次经过无水乙醇、95%、90%、80%、70%，各2min，蒸馏水(或自来水)5min ;PBS洗5min，三次；3%双氧水封闭20min,PBS洗5min,三次；抗原修复枸橼酸缓冲液煮沸修复15min,自然凉至室温。PBS洗5min，三次；正常山羊血清封闭，37°C，15_20min ;—抗孵育，4°C过夜。复温20min，PBS洗5min，三次；二抗孵育，37°C 20min ( 二抗为生物素标记的羊抗兔IgG)，PBS洗5min，三次；三抗孵育，37°C 20min (三抗为辣根酶标记的链酶亲和素)，PBS洗5min，三次；DAB显色，镜下观察结果，适时终止；苏木素复染5min，自来水冲洗片刻，75%的盐酸酒精溶液分化30s，自来水冲洗5min蓝化；脱水依次经过70%、80%、90%、95%、无水乙醇，各2min ;二甲苯15min ;封片中性树胶封片。2. I. 6. 4图像处理方法免疫组化染色结果利用显微镜，每组每只大鼠随机选取相同部位的6张切片，采用病理图文分析系统对图像进行采集，并利用病理真彩图像采集系统对图像中蛋白表达平均光密度值进行分析，作为切片的实验数据。2. I. 7统计方法实验数据采用SPSS17. O统计软件进行处理，数据采用均数土标准差(;土S) +表
示，当各样本不满足方差分析条件即不满足正态性时采用Friedman秩和检验，当各样本均服从正态分布时则采用One-Way ANOVA (单因素方差分析)检验,并用Dunnett T3分析。2. 2 结果2.2. I行为学检测结果由表2可以看出与空白组比较，模型组大鼠逃避潜伏期延长，差异具有统计学意义(P〈0.05);与模型组比较，总碱三个组大鼠逃避潜伏期缩短，差异具有统计学意义(P<0. 05);与阳性组比较，供试药组大鼠逃避潜伏期均无明显差异(p>0.05)。与空白组比较，模型组大鼠穿台次数减少，差异具有统计学意义(P〈0.05);与模型组比较，总碱低组大鼠穿台次数无明显差异(p>0.05);其他给药组与模型组比较穿台次数增多，差异有统计学意义(P〈0.05);与阳性组比较，总碱低组大鼠穿台次数较少，差异有统计学意义(P〈0.05)，其他供试药组大鼠穿台次数均无明显差异(p>0.05)。表2各组大鼠逃避潜伏期与穿台次数比较土S，n=6)
权利要求
1.三两银总生物碱作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的应用，其中所述的三两银总生物碱是从三两银中提取得到的。
2.三两银总生物碱在制备预防或治疗老年性痴呆的药物中的应用，其中所述的三两银总生物碱是从三两银中提取得到的。
3.如权利要求I或2所述的应用，其特征在于所述的三两银总生物碱这样制备取三两银，粉碎成粗粉，用70-95%的乙醇回流提取1-3次，每次1-5小时，合并提取液，浓缩得浸膏，浸膏加蒸馏水溶解后，用氯仿萃取2-6次，萃取液减压浓缩得到浸膏，即得。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于所述的三两银总生物碱这样制备取三两银，粉碎成粗粉，用95%乙醇回流提取3次，每次3小时，合并提取液，浓缩得浸膏，浸膏加蒸馏水溶解，用氯仿萃取5次，氯仿萃取液减压浓缩得到浸膏，即得。
5.三两银作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的应用。
6.三两银在制备预防或治疗老年性痴呆的药物中的应用。
7.—种抗胆碱酯酶药，其特征在于所述药物中包括三两银总生物碱或三两银。
8.如权利要求7所述的抗胆碱酯酶药，其特征在于所述药物主要由三两银总生物碱或三两银制备而成。
9.一种预防或治疗老年性痴呆的药物，其特征在于所述药物中包括三两银总生物碱或二两银。
10.如权利要求9所述预防或治疗老年性痴呆的药物，其特征在于所述药物主要由三两银总生物碱或三两银制备而成。
全文摘要
本发明提供了三两银总生物碱的新用途，具体地说，三两银总生物碱可作为乙酰胆碱酯酶抑制剂，亦可用于预防或治疗老年性痴呆，且效果明显，具有开发利用价值。
文档编号A61P25/28GK102805758SQ20121029989
公开日2012年12月5日 申请日期2012年8月21日 优先权日2012年8月21日
发明者杜江, 许建阳, 刘冬, 何康, 邹顺 申请人:贵阳中医学院