专利名称：维a酸乳膏及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种维A酸乳膏及其制备方法，属于药品技术领域。
背景技术：
维A酸为一种防治皮肤病的药物，具有诱导表皮细胞增生分化、角质溶解和抗炎等活性。广泛应用于银屑病、痤疮等的治疗，近年来用于预防和治疗恶性肿瘤，对由化学致癌物诱发的肿瘤有治疗作用。维A酸能诱导分化肿瘤细胞，是目前治疗急性早幼粒细胞白血病、骨髓异常增生的临床首选药物，完全缓解率高达80%-90%。维A酸还是治疗痤疮的首选药物，还用于治疗银屑病、鱼鳞病、扁平苔癣、毛发红糠疹、毛囊角化病、鳞状细胞癌及黑色素瘤等疾病。维A酸几乎不溶于水，遇光、热、空气和氧化剂等均不稳定，易发生氧化变性
失效，鉴于此，开发研制质量稳定的维A酸乳膏具有重要意义。
发明内容
为克服现有技术的不足，本发明提供了一种工艺简单、有效成分稳定的维A酸乳膏剂及其制备方法。一种维A酸乳膏，包括活性成分维A酸、溶剂、抗氧剂、抗氧增效剂、抑菌剂、水溶性基质、油溶性基质、表面活性剂和水，其特征在于所述的维A酸的含量为O. 025 O. 10%，抗氧剂的含量为O. 02 O. 4%，抗氧增效剂的含量为O O. 7%，抑菌剂的含量为O. 2 O. 4%，水溶性基质的含量为4% 25%，油溶性基质的含量为20% 30%，表面活性剂的含量为3% 8%，溶剂的含量为10-20%，水的含量为40-60%，所述的百分比均为重量比。所述的抗氧剂为丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、维生素E、抗坏血酸中的两种或两种以上；所述的抗氧增效剂为柠檬酸、酒石酸、依地酸二钠的任一种或两种。所述的抑菌剂为山梨酸、尼泊金乙酯中的任一种。所述油溶性基质为白凡士林、硬脂酸、液状石蜡、单硬脂酸甘油酯、十六十八醇中的任意两种以上。所述的水溶性基质为甘油、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯、卡波姆、聚乙二醇200-600中的一种或一种以上。所述的表面活性剂为聚山梨酯80、聚山梨酯60、司盘60、十二烷基硫酸钠、脂肪醇聚氧乙烯醚(平平加O)中的一种或一种以上。所述的溶剂为丙二醇、乙醇、二甲基亚砜中的任一种。所述的维A酸乳膏的制备方法，其特征在于包括如下步骤按处方配比先称取油相各辅料、溶剂、抑菌剂及处方量的抗氧剂和表面活性剂，加热搅拌混合均匀并于100 121°C灭菌10 30分钟，降温至60 75°C时加入处方量的维A酸，搅拌使完全溶解；再按处方配比称取水相各辅料、水和抗氧增效剂，搅拌混匀并加热至90 100°C灭菌15 30分钟，降温至65 85°C时，把水相加入油相中，保温60 75°C使乳化20 50分钟，降温至40°C灌膏即得，在整个生产过程中要注意避光。
或者，所述的维A酸乳膏的制备方法，其特征在于包括如下步骤按处方配比先称取油相各辅料、溶剂、抑菌剂及处方量的抗氧剂，加热搅拌混合均匀并于100 121°C灭菌10 30分钟，降温至60 75°C时加入处方量的维A酸，搅拌使完全溶解；再按处方配比称取水相各辅料、水、抗氧增效剂和表面活性剂，搅拌混匀并加热至90 100°C灭菌15 30分钟，降温至65 85°C时，把水相加入油相中，保温60 75°C使乳化20 50分钟，降温至40°C灌膏即得，在整个生产过程中要注意避光。本发明的有益效果是本发明具有组方、工艺简单，生产周期短，效率高，成本低，易生产，对生产设备无特殊要求，制剂稳定性好，毒副作用小，临床疗效好等特点，选用合理的基质组方及两种或两种以上的特种抗氧剂及抗氧增效剂联合应用，解决了很多生产厂家出现的维A酸乳膏放置过程中易氧化降解的问题，显著提高了维A酸乳膏的稳定性，改善了维A酸遇光、空气、氧化剂等不稳定因素，所制乳膏经过长期稳定性考察18个月，结果含量及有关物质均没有明显的变化，保证了有效期内质量的稳定和临床疗效。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明做进一步说明，但不限于此。实施例I :
权利要求
1.一种维A酸乳膏，包括活性成分维A酸、溶剂、抗氧剂、抗氧增效剂、抑菌剂、水溶性基质、油溶性基质、表面活性剂和水，其特征在于所述的维A酸的含量为O. 025 O. 10%，抗氧剂的含量为O. 02 O. 4%，抗氧增效剂的含量为O O. 7%，抑菌剂的含量为O. 2 O. 4%，水溶性基质的含量为4% 25%，油溶性基质的含量为20% 30%，表面活性剂的含量为3% 8%，溶剂的含量为10-20%，水的含量为40-60%，所述的百分比均为重量比。
2.根据权利要求I所述的维A酸乳膏，其特征在于所述的抗氧剂为丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、维生素E、、抗坏血酸中的两种或两种以上；所述的抗氧增效剂为柠檬酸、依地酸二钠、酒石酸中的任一种或两种。
3.根据权利要求I所述的维A酸乳膏，其特征在于所述的抑菌剂为山梨酸、尼泊金乙酯中的任一种。
4.根据权利要求I所述的维A酸乳膏，其特征在于所述油溶性基质为白凡士林、硬脂酸、液状石蜡、单硬脂酸甘油酯、十六十八醇中的任意两种以上。
5.根据权利要求I所述的维A酸乳膏，其特征在于所述的水溶性基质为甘油、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯、卡波姆、聚乙二醇200-600中的一种或一种以上。
6.根据权利要求I所述的维A酸乳膏，其特征在于所述的表面活性剂为聚山梨酯80、聚山梨酯60、司盘60、十二烷基硫酸钠、脂肪醇聚氧乙烯醚(平平加O)中的一种或一种以上。
7.根据权利要求I所述的维A酸乳膏，其特征在于所述的溶剂为丙二醇、乙醇、二甲基亚砜中的任一种。
8.根据权利要求I 7所述的维A酸乳膏的制备方法，其特征在于包括如下步骤按处方配比先称取油相各辅料、溶剂、抑菌剂及处方量的抗氧剂和表面活性剂，加热搅拌混合均匀并于100 121°C灭菌10 30分钟，降温至60 75°C时加入处方量的维A酸，搅拌使完全溶解；再按处方配比称取水相各辅料、水和抗氧增效剂，搅拌混匀并加热至90 100°C灭菌15 30分钟，降温至65 85°C时，把水相加入油相中，保温60 75°C使乳化20 50分钟，降温至40°C灌膏即得，在整个生产过程中要注意避光。
9.根据权利要求I 7所述的维A酸乳膏的制备方法，其特征在于包括如下步骤按处方配比先称取油相各辅料、溶剂、抑菌剂及处方量的抗氧剂，加热搅拌混合均匀并于100 121°C灭菌10 30分钟，降温至60 75°C时加入处方量的维A酸，搅拌使完全溶解；再按处方配比称取水相各辅料、水、抗氧增效剂和表面活性剂，搅拌混匀并加热至90 100°C灭菌15 30分钟，降温至65 85°C时，把水相加入油相中，保温60 75°C使乳化20 50分钟，降温至40°C灌膏即得，在整个生产过程中要注意避光。
全文摘要
本发明公开了一种维A酸乳膏及其制备方法，其主要由0.025～0.10%的维A酸、0.02～0.4%的抗氧剂、0～0.7%的抗氧增效剂、0.2～0.4%的抑菌剂、4%～30%的水溶性基质、20%～30%的油溶性基质、3%～8%的表面活性剂、40%～60%的水和10%～20%的溶剂制成，所述的百分比均为重量比。本发明的维A酸乳膏采用两种或两种以上的特种抗氧剂及抗氧增效剂联合应用及将主药先溶于油溶性基质的办法，解决了维A酸易氧化降解不稳定的问题，保证了制剂的质量稳定，减少了对人体的毒副作用，更有利于人体的健康和安全。本发明具有组方、工艺简单，生产周期短，效率高，成本低，易生产，制剂稳定性好，毒副作用少，临床疗效好等特点。
文档编号A61K9/06GK102805724SQ201210308670
公开日2012年12月5日 申请日期2012年8月28日 优先权日2011年8月31日
发明者孟爱红, 付建, 苏贵勇, 王飞龙, 范兴山 申请人:山东方明药业集团股份有限公司