大蒜素在制备治疗高血脂症药物中的用途
【专利摘要】本发明属医药领域，涉及肠溶大蒜片在制备治疗高脂血症药物中的用途。所述的肠溶大蒜片的片重为500mg，其组成重量百分比为：冻干蒜粉为70%，药用辅料为30%，其中，所述冻干蒜粉中蒜氨酸含量≥30mg/g，所述药用辅料含包衣材料。本肠溶大蒜片经高效液相色谱结果显示：蒜氨酸含量为10mg~11mg/片，潜在大蒜辣素为大于5mg/片。本发明的肠溶大蒜片药源清楚，来源广泛，价廉易得，服用方便，几乎没有药理上的副作用，且生物利用度高、安全有效；所述肠溶制剂能避免高含量蒜素对上消化道的刺激，蒜味不会从口腔逸出。
【专利说明】大蒜素在制备治疗高血脂症药物中的用途
【技术领域】
[0001]本发明属医药领域，涉及大蒜素新的药用用途，具体涉及大蒜素尤其是肠溶大蒜片在制备治疗高脂血症药物中的用途。
【背景技术】
[0002]大蒜素其化学名称为:三硫二丙烯。已知由大蒜素为主要成分制成的肠溶大蒜片对多种球菌、百日咳杆菌、白喉杆菌、痢疾杆菌、伤寒及副伤寒杆菌、大肠杆菌、结核杆菌等有抑制和杀菌作用，对真菌感染有抑制作用，对阿米巴原虫、阴道滴虫、蛲虫等也显示有抑制杀灭作用。
[0003]目前，以大蒜素为主要成分制成的肠溶大蒜片已成为医学上可以接受的制剂，通常该制剂的剂量特征为:每500mg片重蒜氨酸含量每片大于10mg，潜在大蒜辣素(Allicin)含量大于每片5mg。
[0004]研究显示，以大蒜素为主要成分制成的肠溶大蒜片，临床实践中已广泛用于预防和治疗深部真菌和细菌感染，急慢性菌痢和肠炎，百日咳，肺部和消化道的真菌感染，白色念珠菌菌血症，隐球菌性脑膜炎，肺结核等疾患。
[0005]近年来，随着生活中饮食不当和不科学的生活习惯等，我国高血压病、高血脂症、冠心病、糖尿病、肥胖症等富裕性疾病的发病率明显上升，已经引起全社会的关注。这类疾病渐成为威胁中老年人健 康的第一大杀手。高血脂，是指血浆中的总胆固醇或甘油三酯含量高于正常水平，或高密度脂蛋白胆固醇低于正常水平，现代医学称之为血脂异常。目前，对于血脂异常的治疗，尚无满意的治疗方法和有效的药物，本领域研究者的共识是治疗高脂血症必须长期服药，药物调节调脂治疗其最根本的目的是预防延缓冠心病、脑中风等疾病的发生，通常则可以通过健康的生活习惯预防或延后高血脂的发生。
[0006]实践显示，许多天然药物和食品具有较好的降血脂作用。这些药物有:山楂、丹参、泽泻、首乌、决明子、黄精、葛根、蒲黄、荷叶、银杏叶等。中度的患者可以考虑服用足量的抗氧化剂如虾青素(ASTA)、辅酶Q10、花青素等植物提取物。严重者可以考虑使用贝特类药物干扰甘油三酯的代谢。
[0007]但迄今为止，还未见有关肠溶大蒜片用于治疗高脂血症的报道。
【发明内容】
[0008]本发明的目的在于提供一种治疗高血脂症的药物，具体涉及大蒜素新的药用用途，尤其是以大蒜素为主要成分制成的肠溶大蒜片在制备治疗高脂血症药物中的用途。
[0009]本发明所述肠溶大蒜片其主要成分为纯天然大蒜素，所述的肠溶大蒜片是以冻干蒜粉为主要原料加入适合的药用辅料，按常规方法制备成片剂，然后包肠溶膜衣而成。具体地说，其主要原料冻干蒜粉中的蒜氨酸(Alliin)含量经高效液相色谱确认为> 30mg/g以上。
[0010]本发明所述的肠溶大蒜片:片重为500mg，其组分组成重量百分比为:[0011](I)冻干蒜粉(蒜氨酸含量≥30mg) 70%，
[0012](2 )药用辅料(含包衣材料)30% ；
[0013]本发明的肠溶大蒜片经高效液相色谱结果显示:其中的蒜氨酸含量为IOmg^llmg/片，潜在大蒜辣素大于5mg/片；
[0014]本发明中，采用USP724-A方法进行释放度检测，结果显示，所述肠溶大蒜片的释放度符合相关标准。
[0015]本发明的肠溶大蒜片经高血脂血症和脂肪肝动物模型试验和临床高甘油三酯血症、高胆固醇血症患者治疗，结果显示，动物长期毒性试验未发现有毒性作用；临床应用安全无毒，临床观察服用后大便通畅、体重减轻(以腹部为主)自觉症状改善明显，连续服用三十天后，70%的患者血脂降为正常，脂肪肝患者连续服用九十天后70%有缓解，长期服用预防心脑血管疾病有效果；本发明的肠溶大蒜片具有治疗高脂血症的用途。可作为降脂药物，用于预防和治疗高血脂症和降低血粘度等。
[0016]本发明的肠溶大蒜片药源清楚，来源广泛，价廉易得，可采用喷雾干燥、干法制粒技术制备，且制备工艺简单易行，服用方便，剂量准确，经济实惠。
[0017]本发明的肠溶大蒜片克服了目前临床上使用的降脂药物大多会对人体有负面作用、在治疗的过程中会造成很大困惑的缺陷，几乎没有药理上的副作用，且生物利用度高、安全有效；所述肠溶制剂还避免了高含量蒜素对上消化道的刺激，蒜味不会从口腔逸出；
[0018]与现有技术的降脂药物相比，本发明的肠溶大蒜片具有以下有益效果:
[0019](I)作为治疗高血脂症的药物，肠溶大蒜片治疗效果明显且无任何副作用，同时在服用肠溶大蒜片会明显增 强机体免疫功能；
[0020](2)高血脂症患者跟踪无一例因服用肠溶大蒜片产生身体的任何不适，降脂效果非常理想，可长期服用且肝脏不受损；
[0021](3)所述肠溶大蒜片系天然药物，以大蒜为初始原料经制备而成，为提升大蒜的经济价值寻得了十分广阔的前景；
[0022](4)肠溶大蒜片采用先进的制备技术使大蒜中的有效成分均得以保留，给药途径合理、生物利用度高；
[0023](5)以蒜氨酸为检测目标经高效液相色谱检测确认其主要成分的含量，质量可控。
[0024]为了便于理解，以下将通过具体实施例对本发明进行详细地描述。需要特别指出的是，具体实例仅是为了说明，显然本领域的普通技术人员可以根据本文说明，在本发明的范围内对本发明做出各种各样的修正和改变，这些修正和改变也纳入本发明的范围内。
【具体实施方式】
[0025]实施例1制备肠溶大蒜片
[0026]以冻干蒜粉(蒜氨酸含量>30mg/g)为主要原料加入合适的药用辅料，采用现有制药技术，制备成片剂，然后包肠溶膜衣制得本肠溶大蒜片；
[0027]所述肠溶大蒜片的片重为500mg，组成重量百分比为:
[0028](I)冻干蒜粉(蒜氨酸含量≥30mg) 70%，
[0029](2 )药用辅料(含包衣材料)≥30% ；
[0030]本肠溶大蒜片制成后经高效液相色谱，结果显示:蒜氨酸含量IOmgIlmg/片，潜在大蒜辣素大于5mg/片。
[0031]实施例2药效学研究
[0032]选用高血脂血症动物模型和正常动物(SD大鼠，雌雄各半，体重200±20g，由复旦大学实验动物中心提供)，按常规试验方法评价肠溶大蒜片的降脂作用。 [0033]结果显示，该肠溶大蒜片高、中、低剂量组均能明显降低正常大鼠血清中的甘油三酯水平，其中高剂量组和中剂量组的血清甘油三酯水平降低更为明显；高剂量组能明显降低正常大鼠血清中胆固醇水平；
[0034]该肠溶大蒜片高、中、低剂量组均能明显降低高脂血症模型大鼠血清中的甘油三酯水平及低密度脂蛋白水平，其中降低甘油三酯水平降低更为明显；高、中剂量组降低低密度脂蛋白的作用更为明显；高、中剂量组还能提高高密度脂蛋白水平；高剂量组能明显降低高脂血症模型大鼠血清中胆固醇。
[0035]实施例3临床研究
[0036]本发明对脂肪肝合并高脂血症的患者进行了临床观察。
[0037]研究对象:观察病例均为门诊病人，共120例，随机分为治疗组和对照组，其中治疗组80例(男性54例，女性26例)，平均年龄45.4岁，平均病程3.5年；对照组40例(男性29例，女性11例)，平均年龄44.9岁，平均病程3.6年。
[0038]疗效判断标准:
[0039](I)临床症状、体征好转或消失；
[0040](2)参照《临床研究指导原则》:TC下降≥20%,或TG下降≥40%,或HDL上升≥ 20% ；
[0041](3) B超检查基本恢复正常，脂肪肝特征降低；
[0042](4) ALT恢复正常标准。
[0043]统计分析方法:
[0044]等级资料用Ridit检验，剂量资料治疗前后比较用成对t检验，组间比较用两样本t检验，计数资料用卡方检验。
[0045]结果显示，所述的肠溶大蒜片能改善临床症状，两组患者血、尿、便常规，肾功能检查，治疗后均未发现明显变化，未发现明显副作用，部分病人服药后有轻度饥饿感。治疗中发现，该肠溶大蒜片对酒后不适感有明显的改善作用，伴长期饮酒、睡眠不足、生活不规律者效果尤佳；对脂肪肝、高脂血症及肥胖症有良好的治疗效果。
【权利要求】
1.肠溶大蒜片在制备治疗高脂血症药物中的用途。
2.权利要求1所述的肠溶大蒜片，其特征在于，其片重为500mg，组成重量百分比为: 冻干蒜粉为70%，药用辅料为30%， 其中，所述冻干蒜粉中蒜氨酸含量> 30mg/g,所述药用辅料含包衣材料。
3.权利要求1所述的肠溶大蒜片，其特征在于，所述肠溶大蒜片中，蒜氨酸为IO-1lmg/片，潜在大蒜辣素含量为大于5mg/片。
【文档编号】A61K9/20GK103622945SQ201210309069
【公开日】2014年3月12日 申请日期:2012年8月27日 优先权日:2012年8月27日
【发明者】石倍康, 尤谊 申请人:上海方远科技发展有限公司