专利名称：一种治疗酒精中毒痛风的中药复方制剂及制备方法与应用的制作方法
技术领域：
本发明属于中药制剂技术领域，涉及对化学性肝损伤具有保护作用的复方制剂，更具体的说是一种治疗酒精中毒、痛风的中药复方制剂及制备方法与应用。
背景技术：
痛风并不是单一疾病，而是一种综合症，是一种与饮食密切相关的疾病，过去曾被认为是“酒肉病”、“富贵病”。现代医学证明，痛风是由体内一种叫做嘌呤的物质代谢紊乱所引起的。临床上以反复发作的急性关节炎、合并痛风结石、血尿酸浓度增高、关节畸形及肾脏病变等为特征。痛风是一种与生活密切相关的代谢性疾病。痛风的发病原因是血液中的尿酸浓度过高，形成尿酸结晶沉积在组织中。如沉积在关节就会引起关节炎，沉积在肾脏就会导致肾结石。痛风多发生于中老年人、肥胖者和脑力劳动者。痛风易复发，反复发作后，可累及多个关节，并导致关节畸形，还可引起严重的肾功能损害。目前用于控制痛风发作症状，消除关节局部疼痛的药物主要有秋水仙碱、消炎痛、保太松类、布络芬类、炎痛喜康、肾 上腺皮质激素。促进肾脏排泄尿酸的药物主要有西药丙黄舒、苯溴酮和苯磺唑酮。以上药物长期服用副作用较大，主要是对肝肾功能不可逆转的损害。痛风病是需要长期使用药物控制体内尿酸形成，所以我们的采用的药物，多为药食两用的中药，长期使用对肝肾不产生损伤。中医将痛风分为多种证型，如湿热蕴结证、脾虚湿阻证、湿热阻滞证、痰浊阻滞证、肝肾亏虚证等。证候分析风寒湿三气杂至，侵袭机体，痹阻经络，气血运行不畅，不通则痛，故见肢体、关节疼痛。近年来痛风的发病率逐年增加，年轻人越来越多，与饮食结构密切相关，主要是因进食酒、海鲜、动物内脏等过多，湿热内盛，下注关节经络以致发病，临床以湿热蕴结证型为主。中医认为肾为先天之本，阴阳之根，脾胃之阳，全赖肾阳之温煦；脾胃之阴，全赖肾阴之滋养。若肾阳不足，火不暖土，可致脾阳虚，而成脾肾阳虚，胃失温养之胃痛；若肾阴亏虚，肾水不能上济胃阴，可致胃阴虚，而成胃肾阴虚。脾与胃相表里，同居中焦，共奏受纳运化水谷之功。脾气主升，胃气主降，胃之受纳腐熟，赖脾之运化升清，所以胃病常累及于脾，脾病常累及于胃。若素体不足，或劳倦过度，或饮食所伤，或过服寒凉药物，或久病脾胃受损。因此本发明在于临床经验方的基础上进行加减，依照中医治疗痛风的基本治疗原则进行治疗。本发明在于采用以药食两用要为主，同时精选可以用于保健食品配方的中药，对长期用药的痛风病人来说不良反应降低到最小程度，不对肝肾造成损伤。中药现代研究从两方面表明方中诸药从不同的途径降低尿酸的形成，促进尿酸排泄，从而达到降低体内的尿酸水平。痛风患者一般体内糖和脂肪的代谢功能会明显降低，因此相当容易发产生各种痛风并发症，如糖尿病、高血压、高血脂、心肌梗塞、狭心症、脑血管障碍等，处方诸药合用对高血压、高血脂、糖尿病、心血管病都有一定的治疗作用，另外还发现处方的化湿醒脾、护肝益肾、解毒作用还可以用于酒精中毒的治疗
发明内容
本发明的一个目的在于公开了一种治疗酒精中毒，防止醉酒的中药复方制剂。本发明的另一个目的在于公开了一种急性酒精中毒引起痛风的中药复方制剂。本发明的另一个目的在于公开了治疗酒精中毒、痛风中药复方制剂的制备方法。本发明的再一个目的在于公开了治疗酒精中毒、痛风在制备保护化学性肝损药物中的应用。特别是在制备治疗急性酒精中毒引起的痛风药物中的应用，以及在制备痛风合并高血脂、高血糖药物中的应用。为实现上述目的，本发明公开了如下的技术内容
一种治疗酒精中毒痛风的中药复方制剂，其特征在于它主要含有下述重量份数的中药材葛根10-20、枳犋子15-40、三七3-10、余甘子3-15、砂仁3_10、肉豆蘧1_10、五味子
3-15、西青果4-15。此方主要是用来治疗酒精中毒防止醉酒。 其中的葛根指的是粉葛和柴葛，粉葛主要是用来粉碎的；柴葛是用来提取的。粉葛和柴葛的重量份数比一般为O. 5-1:2，
根据治疗目的的不同上述组方中还含有下述重量份数的中药材金银花10-20、土茯苓10-30、薏米10-30、茯苓10-30、乌梢蛇10-20、灵芝10-20、姜黄10-20、西洋参10-20，主要用来治疗酒精中毒引起的痛风、高血脂、高血压、糖尿病。典型的组方
金银花10_20、葛根(柴葛和粉葛)10_30、土获茶10_30、意米10-30、获茶10-30、积棋子15-40、三七5-10、乌梢蛇10-20、姜黄10-20、余甘子5_15、砂仁5_10、肉豆蘧5_10、西洋参10-20、灵芝10-20、五味子5-15、西青果10-15组成。本发明所述的中药复方制剂，其中的复方制剂为固体制剂、液体制剂或保健制剂。固体制剂、保健制剂可以制成胶囊、软胶囊、片剂、含片、颗粒剂或滴丸；液体制剂可以制成口服液或擦剂。本发明公开的用于预防、治疗酒精中毒导致的醉酒中药复方制剂的制备方法
(1)选砂仁、肉豆蘧、粉葛、三七粉碎成细粉；
(2)选枳犋子、西青果、余甘子、柴葛和五味子分别粉碎成粗粉，分别用药材重量5-10倍量的30 50% (w/w)乙醇或水提取2-3次；每次1-2小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩成比重 I. 2-1. 35 (80^900C )稠膏；
(3)加入砂仁、肉豆蘧、粉葛、三七细粉，干燥，粉碎成细粉，混匀，加入适量辅料制粒，制成固体制剂或液体制剂。
本发明公开的用于治疗痛风、高血脂、高血压、糖尿病中药复方制剂的制备方法，它是按如下的步骤进行
(1)选砂仁、肉豆蘧、粉葛、茯苓、薏米、三七、西洋参和乌梢蛇粉碎成细粉；
(2)选金银花、土茯苓、柴葛、枳犋子、西青果、余甘子、五味子、灵芝和姜黄分别粉碎成粗粉，分别用药材重量5-10倍量的30 50% (w/w)乙醇或水提取2-3次；每次1_2小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩成比重I. 2-1. 35 (8(T90°C)稠膏；
(3)加入选砂仁、肉豆蘧、粉葛、茯苓、薏米、三七、西洋参和乌梢蛇细粉，干燥，粉碎成细粉，混匀，加入适量辅料制粒，制成固体制剂或液体制剂。
本发明以清热解毒利湿的金银花、葛根、土茯苓、薏米、茯苓和祛风通络止痉、通利二便，排毒解毒的枳犋子为主，辅以三七、乌梢蛇、姜黄活血化瘀、通络止痛，佐以余甘子、砂仁、肉豆蘧、灵芝作用于清热凉血、化湿行气，和胃醒脾，消食开胃的功效。西洋参、五味子、西青果、补肝益肾、生津止渴，诸药合用共奏清热解毒祛湿，活血通络止痛，化湿行气健脾之效。用于降尿酸、降血脂、降血压、解酒毒。痛风的基本治疗原则清热解毒、活血化瘀、消肿止痛。对痛风的治疗立足于排毒、化毒、解毒。因此，要通大便、利小便，使邪有出路。通大便利小便首选枳犋子，清热解毒利湿选用药物金银花、葛根、土茯苓、薏米、茯苓等；药物配伍可达荡涤肠胃、通便泄浊，使邪从便出；同时又要推陈出新，活血化瘀、消肿通络止痛，选用三七、乌梢蛇、姜黄，而对于痛风的并发症，我们采用、补肝益肾、生津、行气、健脾、止渴的药物。本发明所用到的辅料指的是药学上可接受的载体、赋形剂及其它添加剂形成的化合物，可采用乳糖或淀粉做载体，明胶，羧甲基纤维素钠，甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等是合适的结合剂或成颗剂。作为崩解剂可选用淀粉或微晶纤维素，常以滑石粉，胶体硅胶，硬脂酸甘油酯，硬脂酸钙或镁等作为合适的抗粘合剂和润滑剂。例如，可通过压制湿颗粒来制备片剂。活性成分与载体以及选择性的与一份崩解添加剂组成混合物，该混合物与粘合剂的含水溶液，醇性或含水醇性溶液在合适的设备中进行颗粒化，干燥颗粒随后加入其它的 崩解剂，润滑剂和抗粘剂将此混合物压片。本发明的组方中诸药各司其职，各药功效如下
金银花甘，寒。归肺、心、胃经。清热解毒，疏散风热。用于痈肿疗疮，喉痹，丹毒，热毒血痢，风热感冒，温病发热。现代药理研究表明有抗炎和解热作用、加强免疫机能、降血脂等作用。葛根(粉葛和柴葛)葛根是我国卫生部批准的药食兼备的植物，素有〃亚洲人参〃之称，其神奇的作用在于所含12%左右的黄酮类物质。这些化合物主要由大豆(黄豆)甙、大豆甙元、葛根素等10余种功效成份组成。葛根味甘辛，性平，归脾胃经。功能与主治解肌退热，生津，透疹，升阳止泻。用于外感发热头痛、项背强痛，口渴，消渴，麻疹不透，热痢，泄泻；高血压颈项强痛。特别是在降尿酸治疗痛风方面可通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性来阻止尿酸的合成。枳犋子甘，平。归心、脾经。其功能止渴除烦，消湿热，解酒毒。主治用于中酒毒、烦渴呕逆、二便不利。其药用最早见于《唐本草》。李时珍《本草纲目》说它"味甘、性平、无毒，有止渴除烦，去膈上热，润五脏，利大小便，功同蜂蜜"有显著的利尿作用，枳犋子皂甙有降压作用，枳犋子匀浆液有抗脂质过氧化作用和增强耐寒和耐热功能。枳犋子中含有大量的钙和枳犋子皂甙，具有中枢抑制作用，能够抗惊厥，防止手足抽搐痉挛，可用来治疗风湿痹痛麻木之症。土茯苓甘、淡，平。归肝、胃经。解毒，除湿，通利关节。用于梅毒及汞中毒所致的肢体拘挛，筋骨疼痛；湿热淋浊，带下，痈肿，瘰疬，疥癣。现代药理研究表明土茯苓对预防肝癌有一定的实用价值；治疗急慢性肾炎。可以降低体内尿酸。茯苓甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。利水渗湿，健脾，宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。现代药理研究表明有利尿作用，镇静作用，茯苓水制浸膏及乙醇浸膏对家兔有降血糖作用；茯苓水、乙醇、乙醚提取物对离体蛙心均有增强收缩、加快心率作用。4、茯苓对四氯化碳所引起的小鼠肝损伤有明显的保护作用，能使谷丙转氨酶活性明显降低，防止肝细胞坏死。5、抗肿瘤、抗癌作用
薏米甘、淡，凉。归脾、胃、肺经利水渗湿，健脾止泻，除痹，排脓，解毒散结。用于水肿，脚气，小便不利，脾虚泄泻，湿痹拘挛，肺痈，肠痈，赘疣，癌肿。现代药理研究表明具有镇静、镇痛及解热作用；能使肺血管显著扩张；薏苡素皮下注射可使血糖略有下降；薏苡仁对癌细胞有抑制作用。三七甘、微苦，温。归肝、胃经。散瘀止血，消肿定痛。用于各种出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛。现代药理研究表明有扩张血管、降低血压，改善微循环，增加血流量，预防和治疗心脑组织缺血、缺氧症；促进蛋白质、核糖核酸(RNA)、脱氧核糖核酸(D NA)合成，强身健体；促进血液细胞新陈代谢，平衡调节血液细胞；双向调节中枢神经，提高脑力，增强学习和记忆能力；增强机体免疫功能，抗肿瘤；活血化瘀；保肝、抗炎；延缓衰老。姜黄辛、苦，温。归脾、肝经。破血行气，通经止痛。用于胸胁刺痛，胸痹心痛，痛经经闭，瘕瘕，风湿肩臂疼痛，跌扑肿痛。现代药理研究表明有降血脂作用；抗肿瘤作用；抗炎作用；抗病原微生物作用；利胆作用；抗氧化作用。乌梢蛇甘，平。归肝经。祛风，通络，止痉。用于风湿顽痹，麻木拘挛，中风口眼喁斜，半身不遂，抽搐痉挛，破伤风，麻风，疥癣。现代临床应用于治疗中风；治疗痹症；治疗坐骨神经痛；治疗面神经麻痹；治疗慢性荨麻疹；治疗疥疮；治疗湿热型银屑病；治疗银屑病性关节炎；治疗妬痛症。灵芝灵芝是我国中医药宝库中珍贵的药用植物，性温，味淡，具有安神养精，滋补强壮，止咳平喘之功效。现代研究表明具有保肝解毒的功能，对治疗各种慢性肝炎，慢性中毒有确切疗效.。五味子是具有辛、甘、酸、苦、咸五种药性的果实，这种五味俱全、五行相生的果实，能对人体五脏心、肝、脾、肺及肾发挥平衡作用是具精、气、神三大补益的少数药材之一，能益气强肝、增进细胞排除废物的效率、供应更多氧气、营造和运用能量、提高记忆力及性持久力。《本经》记载，五味子“主益气，补不足，强阴，益男子精”。五味子乙素、五味子酚均具有抗氧化作用，能清除自由基、抑制过氧化脂质形成，五味子能降低血清胆固醇，增加脑和肝中蛋白质含量，均表明具有抗衰老作用。在本方中的作用是降脂保肝益肾。西洋参甘、微苦，凉。归心、肺、肾经。补气养阴，清热生津。用于气虚阴亏，虚热烦倦，咳喘痰血，内热消渴，口燥咽干。现代药理研究表明有效增强中枢神经，达到静心凝神、消除疲劳、增强记忆力等作用；保护心血管系统；提高免疫力抗肿瘤；促进血液活力；辅助治疗糖尿病降低血糖、调节胰岛素分泌、促进糖代谢和脂肪代谢。余甘子甘、酸、涩，凉。归肺、胃经。清热凉血，消食健胃，生津止咳。用于血热血瘀，消化不良.腹胀，咳嗽，喉痛，口干。现代药理研究表明有抗艾滋病逆转录酶(HIV-1 RT)作用；防癌作用，抗诱变、抗致畸作用，抗炎作用，降血脂及抗动脉粥样硬化作用，抗氧化作用，抗衰老作用，保肝作用，对胃肠道的作用，抗溃疡作用，抗腹泻作用，免疫调节作用，对非特异性免疫功能的调节作用，对特异性免疫功能的增强作用，解毒作用，抗菌作用。西青果甘、酸，平。归肺、胃经。清热解毒，利咽，生津。用于咽喉肿痛，咳嗽痰黏，烦热口渴，解鱼蟹中毒。现代药理研究表明降血糖作用。砂仁辛，温。归脾、胃、肾经。化湿开胃，温脾止泻，理气安胎。用于湿浊中阻，脘痞不饥，脾胃虚寒，呕吐泄泻，妊娠恶阻，胎动不安。现代药理研究表明有以下作用砂仁能增进肠道运动，砂仁能明显抑制血小板聚集.抗溃疡作用。肉豆蘧辛，温。归脾、胃、大肠经。温中行气，涩肠止泻。用于脾胃虚寒，久泻不止，脘腹胀痛，食少呕吐。现代药理研究表明有镇静催眠作用，抗菌作用，抗肿瘤作用，降低谷丙转氨酶作用。 作为一种特殊的中药复方制剂产品，复方制剂的组成和中药材的剂量是中医组方的两个实质精髓。在许多情况下，即使相同药物组成的药方，因为各药物组成的用量不同，其药物治疗效果也不同。因此选择特定的原料和确定原料间的配比是中药保健制剂的关键。传统的中医理论中存在有“药量加减”的组方原则，根据该原则，可以研究出新药，即在一个已有药物处方的基础上，即使不改变处方的药物组成,通过调整处方中某些药物的用量，也可以使药物的功用或功效发生改变。下面通过具体的药理及临床实验数据，对痛风安泰胶囊中药复方制剂在治疗急性酒精中毒以及在治疗通风药物中的应用加以进一步的说明。
一、药理实验研究
(I)急性酒精中毒在临床急诊中较为常见，主要表现为恶心、呕吐、记忆力减退、注意力不集中、精细运动能力受损和情绪不稳定，严重者可因乙醇过度抑制中枢神经系统而导致死亡。本研究的中药复方制剂就有解除酒精中毒作用，本实验采用自行研制的“痛风安泰胶囊(实施例5的配方专用于醉酒)”来预防治疗小鼠急性酒精中毒，以评价该含片、胶囊对急性酒精中毒的预防、治疗效果。I 材料及方法
I.I材料
“痛风安泰胶囊”(实施例5的配方专用于醉酒)剥除胶囊壳，用研钵研细，用O. 5%的CMC-Na溶液制成50%的混悬液溶液备用；乙醇为山西杏花村汾酒厂股份有限公司生产的“老白汾酒”(批号为20120211121)，含53%乙醇。昆明小鼠40只，体重(20±2)g，由天津实验动物中心提供。I. 2 方法
昆明小鼠40只，禁食12h，自由饮水。随机分为对照组、实验组，每组20只。实验组给予“痛风安泰胶囊”溶液灌胃，给药容积为40 ml/kg体重，对照组给予等容积的生理盐水灌胃，剂量为10g/kg体重。给药Ih后，所有小鼠进行酒精灌胃，给酒0.2 ml/10 g时，翻正反射消失率为100 %，且翻正反射恢复率为85 %。立即观察翻正反射消失的动物数量、记录翻正反射消失潜伏期(乙醇灌胃后至翻正反射消失的时间)和持续时间(从翻正发射消失至恢复的时间)。数据分析计量资料组间差异用t检验，计数资料两样本率比较采用Fisher确切概率法检验，以P〈0.05为差异有统计学意义。2 结果
给予小鼠给酒0.2 ml/10g时，翻正反射消失率为100%，且翻正反射恢复率为85%，灌胃给53%酒精(0.2ml/10g) 10 min后，对照组小鼠全部醉酒昏迷，肌肉松驰，角膜反射消失，翻正反射消失，其中有14只小鼠昏睡I 2h后相继苏醒，恢复翻正反射，有6只小鼠在昏睡I 2 h后相继死亡，尸检胃、肺未见异常，排除因灌胃操作所致死亡。实验组小鼠在同等剂量酒精灌胃后，翻正反射消失等醉酒状症和恢复翻正反射持续时间明显缩短(Ρ〈0·05);动物死亡数均明显少与对照组(Ρ〈0·05)(见表I)。
表I “痛风安泰胶囊”对急性酒精中毒小鼠翻正反射时间及死亡数的影响(X土 s)
权利要求
1.一种治疗酒精中毒痛风的中药复方制剂，其特征在于它主要含有下述重量份数的中药材葛根10-40、枳犋子15-40、三七3-10、余甘子3_15、砂仁3_10、肉豆蘧1_10、、五味子3_15、西青果4_15。
2.权利要求I所述的中药复方制剂，其中的葛根指的是粉葛和柴葛，粉葛柴葛的重量份数比为O. 5-1:2。
3.权利要求I所述的中药复方制剂，其特征在于它还含有下述重量份数的中药材金银花10-20、土茯苓10-30、薏米10-30、茯苓10-30、乌梢蛇10-20、灵芝10-20、西洋参10-20、姜黄 10-20。
4.权利要求1-3任一项所述中药复方制剂，其中的复方制剂为固体制剂、液体制剂或保健制剂。
5.权利要求4所述的中药复方制剂，其中固体制剂、保健制剂为胶囊、软胶囊、片剂、含片、颗粒剂或滴丸；液体制剂为口服液或擦剂。
6.权利要求1-3任一项所述中药复方制剂的制备方法，其特征在于它是按如下的步骤进行 (1)选砂仁、肉豆蘧、粉葛、茯苓、薏米、三七、西洋参和乌梢蛇粉碎成细粉； (2)选金银花、柴葛、土茯苓、枳犋子、西青果、余甘子、五味子、灵芝和姜黄分别粉碎成粗粉，分别用药材重量5-10倍量的30 50% (w/w)乙醇或水提取2-3次；每次1_2小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩成比重I. 2-1. 35 (8(T90°C)稠膏； (3)加入选砂仁、肉豆蘧、粉葛、茯苓、薏米、三七、西洋参和乌梢蛇细粉，干燥，粉碎成细粉，混匀，加入适量辅料制粒，制成固体制剂或液体制剂。
7.权利要求I所述中药复方制剂在制备治疗酒精中毒、防止醉酒药物中的应用。
8.权利要求3所述中药复方制剂在制备治疗急性酒精中毒引起的痛风药物中的应用。
9.权利要求3所述中药复方制剂在制备治疗痛风合并高血脂药物中的应用。
10.权利要求3所述中药复方制剂在制备治疗痛风合并高血糖药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗酒精中毒、痛风的中药复方制剂，主要含有葛根10-40、枳椇子15-40、三七3-10、余甘子3-15、砂仁3-10、肉豆蔻35-10、五味子3-15、西青果4-15；还含有金银花10-20、土茯苓10-30、薏米10-30、茯苓10-30、乌梢蛇10-20、灵芝10-20、西洋参10-20、姜黄10-20。本发明的复方制剂在治疗高尿酸症时未发生肝肾功能异常。提示该制剂无明显毒副作用，药性平和，有利于长期服用。笔者在部分随访病人中也看到病人服药的依从性及耐受性良好,年发作次数有所下降对合并糖尿病、高血脂、高血压症均有明显的治疗效果,不失为一个对于反复发作的急性痛风性关节炎患者能够长期服用的控制症状减少发作的安全的中药复方制剂。
文档编号A61K36/9066GK102813870SQ201210353859
公开日2012年12月12日 申请日期2012年9月21日 优先权日2012年9月21日
发明者严安, 胡迎庆 申请人:天津九翁宝生物科技研究中心