专利名称：一种盐酸维拉唑酮复方制剂的制作方法
技术领域：
本发明属于药物领域，具体涉及一种盐酸维拉唑酮复方制剂，是由盐酸维拉唑酮和B族维生素组成的治疗抑郁症的复方制剂。
背景技术：
抑郁症(expression)是一种常见的精神疾病，临床主要表现为情绪低落，兴趣减退但未丧失，悲观，思维迟缓，缺乏主动性，自责自罪，饮食睡眠差，担心自己患有各种疾病，感到全身多处不适，严重者可出现自杀念头和行为。据世界卫生组织统计，全球抑郁症发生率约为3. 1%，而在发达国家接近6%左右，全球抑郁症患者达I. 2亿，已成为威胁人类健康的第四大疾病。随着生活节奏的日益加快、竞争的日益加剧，抑郁症的发病率整逐年提高。在 年满20岁的成年人口中，抑郁症患者以每年11. 3%的速率增加，世界卫生组织预计到2020年，抑郁症将跃至全球第二大疾病，仅次于缺血性心脏病。几乎7个成年人中就有I个抑郁症患者，因此它被称为精神病学中的感冒。目前我国抑郁症的发病率达3%-5%，患者约达3600万人。目前新型的治疗重度抑郁症的新药盐酸维拉唑酮(Vilazodone HCl)，是一种双重作用强效和选择性5羟色胺再摄取抑制剂和5-HT1A受体部分激动剂，也是第一个吲哚烷基胺类新型抗抑郁药。在重抑郁症MDD符合美国精神疾病诊断与统计手册[Diagnostic和Statistical Manual of Mental Disorders, DSM-IV-TR]标准患者的两项8 周，多中心，随机，双盲，安慰剂-对照研究在成年中(18-70岁)确定VIIBRYD作为对重度抑郁症的疗效，在这些研究中，在2周期间调整剂量至随食物剂量40 mg VIIBRYD (n=436)或安慰剂(η =433)每天I次。当用Montgomery-Asberg抑郁定量计分(MADRS)总评分从基线至第8周从基线的平均变化测量VIIBRYD在改善抑郁症状中优于安慰剂。基于年龄(有少数患者超过65岁)，性别，和种族各子组人群检查未揭示任何明确反应性差别的证据。盐酸维拉唑酮的常规使用维持剂量为40mg,这个剂量是从低剂量IOmg到中等剂量20mg逐渐递增到维持剂量40mg的，可见这个维持剂量对人体的副作用还是相当大的。盐酸维拉唑酮最主要的副作用是腹泻、恶心、呕吐等胃肠道症状和失眠等精神系统症状。因此寻求一种安全有效的药物与盐酸维拉唑酮联合用药，既能在同样的疗效降低盐酸维拉唑酮的治疗剂量，又能降低盐酸维拉唑酮带来的副作用显得尤为必要。8族维生素是一类水溶性的维生素，包括則、82、83、85、8681 B7、B9、B12，目前已
知的B族维生素可以协同作用，调节新陈代谢、维持皮肤和肌肉的健康，增进免疫系统和神经系统的功能，促进细胞生长和分裂，包括促进红血球的产生，预防贫血的发生。B族维生素还被报道有营养神经，缓解精神压力的作用，大量的报道说明B族维生素有缓解疼痛和安定神经的作用。如果女性服用还可以舒缓经前腹痛和更年期症状。B族维生素可以通过日常的饮食获得，一些维生素缺乏的患者或者特别需要补充维生素的人群如孕妇就需要特别的补充一定量的维生素以缓解病情。
发明内容
本发明的目的是提供用于治疗抑郁症的复方组合物，以盐酸维拉唑酮和B族维生素为活性成分，B族维生素联合盐酸维拉唑酮一起使用的效益在于，可以降低盐酸维拉唑酮的使用剂量，在较低的剂量维持治疗产生高剂量时产生的疗效，在低剂量时，盐酸维拉唑酮相应的副作用不良反应发生率和程度也有所降低族维生素和盐酸维拉唑酮联合用药还可以减少同剂量盐酸维拉唑酮产生的胃肠道和神经系统的副作用。通过以下的技术方案可以完整的事项本发明盐酸维拉唑酮复方制剂，其特征在于是以盐酸维拉唑酮和B族维生素为活性成分组成的复方制剂。盐酸维拉唑酮和B组维生素的质量比为1:0. 5 I ;在本发明中盐酸维拉唑酮的剂量为常规维持剂量的一半。所述的B族维生素为维生素B1、B2、B6、B12中的一种或几种。 本发明中治疗抑郁症的复方组合物，其具体剂型为口服片剂或颗粒。这种剂型服用方便、成本也较低，安全性高。为了保证复方制剂的制备过程顺利，还要在处方中加入填充剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂和助流剂成分。填充剂可选自以下物质中的一种或几种的组合糖醇类、可压性淀粉、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、微晶纤维素等药学上可以接受的物质。崩解剂选自淀粉、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙甲基纤维素。表面活性剂选自聚山梨酯80、泊洛沙姆。润滑剂和助流剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、十二烷基硫酸钠、胶态
二氧化硅。助流剂为胶态二氧化硅。以上赋形剂的用量可以为普通制剂的常规用量。制备治疗抑郁症的盐酸维拉唑酮和B组维生素复方制剂的方法是常规的口服制剂制备方法，本领域技术人员可以很容易的实现。以下通过具体的实施方式来对本发明做更详细的说明，但并不会对本发明构成任何的限制。下述实施例中所述方法如无特别说明，均为常规方法。
具体实施例方式盐酸维拉唑酮和B族维生素联合用药产生明显协同作用的实验。雄性ICR小鼠，二级，20-25g,购自北京大学医学部实验动物中心。饲养条件10只一笼，室温22±1°C，湿度50%±10%，自然光照，自由摄食饮水。所有动物于饲养环境中适应5天后开始实验，实验前禁食12-16小时，饮水自由。将90只上述雄性小鼠随机分为9组，每组10只，具体为对照组一组，给予等体积的生理盐水；盐酸维拉唑酮高、中、低剂量组分别为40mg组、20mg组、IOmg组；维生素B组分为高、中、低剂量组为5mg、10mg、20mg组；盐酸维拉唑酮和B族维生素的联合用药组，一组为盐酸维拉唑酮20mg,维生素B为IOmg ; —组为盐酸维拉唑酮20mg,维生素B为20mg。一共是9组。盐酸维拉唑酮和B族维生素联合用药组(也即合用组)均为先灌胃给药维生素B，30分钟后再灌胃给药盐酸维拉唑酮，商户各组中盐酸维拉唑酮要混悬在生理盐水中给药，维生素B搅拌溶解在生理盐水中给药。
采用强迫游泳实验研究药物的抗抑郁作用强迫游泳实验也叫行为绝望实验，是一个可信赖的抑郁动物模型，被广泛的应用于筛选抗抑郁药以及研究抗抑郁药物的作用机理。大量的研究表明，该模型对绝大多数抗抑郁药是敏感的，包括选择性的5-HT再摄取抑制剂、非选择性再摄取抑制剂以及单胺氧化酶抑制剂等药物。抗抑郁症效果的实验通过强迫游泳实验证实，具体操作如下测试前24小时，将小鼠置于水深IOcm的玻璃圆缸内，水温24°C ±1°C，做强迫游泳训练15分钟，然后将各组小鼠灌胃给药后30分钟后再将小鼠置于同样的条件下强制游泳6分钟，观察并记录最后4分钟内小鼠的不动时间。当小鼠停止挣扎，浮在水中保持不动，或仅作一些必要的轻微动作保持头部浮在水面上的时间为游泳不动时间，不动时间越短说明抗抑郁的效果越好，相比较对
照组的抑制率越高。实验结果如下表所示
权利要求
1.盐酸维拉唑酮复方制剂，其特征在于是包含活性成分为盐酸维拉唑酮和B族维生素。
2.如权利要求I所述的盐酸维拉唑酮复方制剂，其特征在于所述的B族维生素为维生素B1、B2、B6、B12中的一种或几种。
3.如权利要求I所述的盐酸维拉唑酮复方制剂，其特征在于所述盐酸维拉唑酮和B组维生素的质量比为1:0. 5 I。
全文摘要
本发明公开了一种盐酸维拉唑酮复方制剂。该复方组合物是以新型抗抑郁药盐酸维拉唑酮和B族维生素为活性成分，盐酸维拉唑酮与B族维生素的质量比为1:0.5～1，其中的B族维生素优选维生素B1、B2、B6、B12。本发明提供的盐酸维拉唑酮复方制剂用于治疗重度抑郁症，减轻了盐酸维拉唑酮的呕吐、恶心、失眠的副作用，并显示出更强的抗抑郁活性，该复方制剂具有良好的应用前景。
文档编号A61K31/525GK102861022SQ20121039128
公开日2013年1月9日 申请日期2012年10月16日 优先权日2012年10月16日
发明者张丽, 赵恩恰 申请人:北京诚创思达医药科技有限公司