一种制备维拉唑酮中间体3-（4-氯丁基）-1h-吲哚-5-氰基的方法
【专利摘要】本发明公开了一种制备维拉唑酮中间体3-（4-氯丁基）-1H-吲哚-5-氰基的方法。该方法是在0-10℃反应温度下，在路易斯酸的催化下，以硼氢化钾为还原剂将3-（4-氯丁酰基）-1H-吲哚-5-氰基还原为3-（4-氯丁基）-1H-吲哚-5-氰基。该方法具有路线短、合成方便、收率高、成本低等优点，适合工业化生产。
【专利说明】—种制备维拉唑酮中间体3- (4-氯丁基)-1H-吲哚-5-氰基的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及维拉唑酮中间体3- (4-氯丁基)-1H-吲哚-5-氰基的制备方法。
【背景技术】
[0002]盐酸维拉唑酮(Vilazodonehydrochloride)，化学名称为 5-(4-(4-(5-氰基-3-吲哚基)丁基)-1_哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺盐酸盐，是由Clinical Data公司开发的抗抑郁新药。2011年I月，经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，用于治疗成
年人抑郁症。其化学结构如下:
[0003]
【权利要求】
1.一种制备维拉唑酮中间体3- (4-氯丁基)-1Η-吲哚-5-氰基的方法，其特征在于包括如下步骤: 将3- (4-氯丁酰基)-1H-吲哚-5-氰基溶于四氢呋喃中，慢慢加入路易斯酸，用冰浴控制反应温度为0-10°C，待路易斯酸全部加入后，分批慢慢加入硼氢化钾，始终控制反应温度为0-10°C，用薄层色谱监测反应，待反应完成后，缓慢向反应瓶中加入水来淬灭反应，控制温度为0-10°C，淬灭后用二氯甲烷萃取，分离有相机，将有机相分别用水、饱和食盐水洗涤，真空浓缩蒸干，用丙酮重结晶，即可。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述路易斯酸选自三氯化铝、氯化铁、氯化锌或者四氯化钛中的一种。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述路易斯酸为三氯化铝。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于包括如下步骤: 在1OOml三口瓶中加入4.92g3-(4-氯丁酰基)-1H-吲哚-5-氰基，再加入60ml四氢呋喃，搅拌，使反应原料充分溶解于四氢呋喃，然后慢慢加入5.32g三氯化铝，用冰浴控制反应温度为0-10°C，待三氯化铝全部加入后，分批慢慢加入2.16g硼氢化钾，始终控制反应温度为0-10°C，用薄层色谱监测反应，待反应完成后，缓慢向反应瓶中加入水来淬灭反应，控制温度为0-10°C，淬灭后用二氯甲烷萃取，分离有相机，将有机相分别用水、饱和食盐水洗涤，真空浓缩蒸干，用丙酮重结晶。
【文档编号】C07D209/10GK103467357SQ201310418331
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年9月13日 优先权日:2013年9月13日
【发明者】赵步长, 赵超 申请人:陕西步长高新制药有限公司