喹诺酮类药物组合物及其制备和应用方法
【专利摘要】本发明提供一种喹诺酮类药物组合物及其制备和应用方法。所述喹诺酮类药物组合包含环丙沙星或恩诺沙星、脂肪酸和/或脂肪酸酯、表面活性剂、增稠剂以及填充剂。所述喹诺酮类药物组合物可以实现喹诺酮类药物如环丙沙星、恩诺沙星等在水中几乎完全不释放。本发明还提供了所述喹诺酮类药物组合物的制备和应用方法。
【专利说明】喹诺酮类药物组合物及其制备和应用方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种喹诺酮类药物组合物及其制备和应用方法，具体涉及一种无苦味的喹诺酮类药物组合物及其制备和应用方法。
【背景技术】
[0002]改善药物不良臭味的方法有:添加矫味剂、矫臭剂，装胶囊，对药片或药物颗粒包衣，用离子交换树脂吸附，将药物制成包合物、微囊或无味前体药物等。其掩盖机理主要有以下几种:其一是将药物与口腔粘膜上的味蕾隔开；其二是加入矫味剂、矫臭剂以掩盖药物的味道；其三是对味蕾进行暂时可逆性麻痹；另外一种是将药物的结构进行改造，制备成无苦味的前体药物。目前采用熔融法固体分散体技术，滚圆制粒的药物可以实现完全包衣，但是粒度的下限为60目，不能用于干混悬剂或颗粒剂的制备。采用空白丸芯包衣的方法目前最小的空白丸芯为80目，经药物层与包衣层包衣后达到30目左右，依然不能实现混悬的目的。
[0003]常见的用于治疗猪细菌性感染的恩诺沙星制剂，为恩诺沙星与脂溶性物料的固体分散体，其特征在于粒度通常在50目以上，只能拌料使用，而且拌料只能用粉料拌料，容易出现拌料不均的情况，对于采用全价料喂食的猪，则给药需要事先对饲料进行粉碎，一是增加人工物力，另外对于习惯使用全价料的猪，需要一段时间适应粉料，这样对于育肥以及给料都存在负面的影响。
[0004]常规的掩味手段有甜味剂、增香剂、牛肉粉等方法虽然有一定程度的苦味改善作用，但对于饮水产品来讲，此类掩味方法并不能完成掩盖苦味，由于苦味的受体与甜味受体不在一个区域，而香味剂则是需要靠嗅觉的手段来诱食。恩诺沙星各种用于掩味的有机盐、无机盐本身仍然具有相当的苦味，直接用于饮水并不可行。
[0005]文献 Preparation and Characterization of Enrofloxacin/CarbopolComplexin Aqueous Solution Myung-Kwan Chun (Arch Pharm Res Vol27, No 6, 670-675)报道了恩诺沙星乙酸溶液与卡波姆971混合，形成含量为34%的恩诺沙星卡波姆共聚物共聚物，洗涤烘干后粉碎、洗涤再进一步烘干即得，此组合物虽然有一定的掩味效果但是仍然有部分释放，恩诺沙星在pH=6环境下，I小时释放10%。
[0006]该方法所制备的样品在水中依然释放，作为饮水给药的方式，需要30min以及更长的时间，这样会有接近10%的药物释放，以50mg恩诺沙星/L水的使用浓度下游离的恩诺沙星大于5ppm甚至lOppm，直接导致猪不能正常饮用。
【发明内容】
[0007]本发明提供一种无苦味的喹诺酮类药物组合物及其制备方法，可以实现喹诺酮类药物如环丙沙星、恩诺沙星等在水中几乎完全不释放，在100mg/L水的药物使用浓度下，在37°C环境下溶出度小于5% ;通常饮水水温在20-25°C之间，因此在实际使用条件下，恩诺沙星溶出则更少。[0008]本发明提供的无苦味的喹诺酮类药物组合物及其制备方法，尤其是应用于猪的饮水，能保证给药的均匀性。实现喹诺酮类药物在饮用条件下在水中几乎完全不释放，如恩诺沙星组合物以恩诺沙星计IOOmg加入到1000ml纯化水中，于药物溶出度测定仪中，采用浆法测定、转速100r/min，温度37摄氏度，时间30min ;测定溶出度，均小于5%。
[0009]为实现上述目的，本发明提供了一种喹诺酮类药物组合物，按100质量份计，包含以下组份:
[0010]
【权利要求】
1.一种喹诺酮类药物组合物，按100质量份计，包含以下组份:
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述环丙沙星为1-环丙基-6-氟-1，4- 二氢-4-氧代-7- (1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述恩诺沙星为1-环丙基-7-(4-乙基-1-哌嗪基)-6-氟-1，4- 二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸和其六水合物。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述脂肪酸选自硬脂酸、软脂酸或月桂酸中的至少一种。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述脂肪酸酯选自硬脂酸酯、软脂酸酯或月桂酸酯中的至少一种。
6.根据权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述表面活性剂选自泊洛沙姆、蔗糖脂酸酯或单硬脂酸甘油酯中的至少一种，优选蔗糖脂酸酯，更优SE-1l型蔗糖脂肪酸酯。
7.根据权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述增稠剂选自卡波姆、阿拉伯胶、黄原胶或海藻酸钠中的至少`一种。
8.根据权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述填充剂选自蔗糖、淀粉、乳糖、甘露醇、葡萄糖中的至少一种。
9.一种根据权利要求1-8中任一项所述的喹诺酮类药物组合物的制备方法，包括以下步骤: 将2.5-10质量份环丙沙星或恩诺沙星先与12.5-50质量份脂肪酸和/或脂肪酸酯混合加热，喷雾冷凝干燥法制得实心微球或微胶囊，然后加加入5-10质量份的表面活性剂、3-10质量份的增稠剂，然后加入余量的填充剂至100质量份，混合均与得到所述的喹诺酮类药物组合物； 所述实心微球或微胶囊的粒度优选为80-200目。
10.一种所述的无苦味的喹诺酮类药物组合物在制备药物制剂中的应用，包括:在所述喹诺酮类药物组合物中加入助悬剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂，混合均匀、制粒、干燥、整粒制成口服颗粒剂或者干混悬剂； 所述助悬剂优选为可口服的阿拉伯胶、海藻酸钠、黄原胶或卡波姆，更优选黄原胶。
【文档编号】A61K9/16GK103768066SQ201210406247
【公开日】2014年5月7日 申请日期:2012年10月22日 优先权日:2012年10月22日
【发明者】张许科, 刘兴金, 张晓会 申请人:洛阳惠中兽药有限公司