玉郎伞提取物在抗炎中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明旨在提供自玉郎伞中提取出来的通式Ⅰ结构的黄酮类化合物及其衍生物在抗炎中的新用途。其中R1～R11如说明书中所述。本发明所述的通式Ⅰ化合物经过的细胞水平抗炎实验表明具有明显的抗炎作用，因为这一系列化合物主要为传统中药中提取的成分，其原植物药材玉郎伞味甘、微辛，性平，经过多年的临床实践，没有明显的毒副作用，作为玉郎伞中独特结构的通式Ⅰ化合物也具有副作用更低的优点，是一种新型的抗炎药物。
【专利说明】玉郎伞提取物在抗炎中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及生物医药领域，具体涉及玉郎伞提取物在抗炎中的新用途。
【背景技术】
[0002]玉郎伞为豆科植物疏叶崖豆Millettia Pulchra kurz var.1axior (Dunn) Z.Wei的干燥根，始见于《广西中药志》，为广西壮、瑶医常用药材，亦称小牛力、土甘草、大罗伞、土茯神及荔枝参等。用于治疗小儿疳积、产后及病后虚弱、跌打肿痛、骨折、风湿关节肿痛、中风偏瘫等。
[0003]目前有研究证明玉郎伞水提物、醇提物及总黄酮能持久稳定降低原发性高血压，明显抑制心肌收缩力、降低心肌耗氧量、增加冠脉流量和降低心肌缺血再灌注性损伤；并有明显的平喘作用，能显著延长乙酰胆碱组胺混合刺激所致的哮喘，并能对抗乙酰胆碱或组胺对离体支气管的收缩作用。另外，研究还发现，玉郎伞水提物及多糖有明显的抗老年性痴呆和抗肝炎肝纤维化作用。
[0004]抗炎药用于治疗组织受到损伤后所发生的反应一炎症的药物。抗炎药有两大类:一类是留体抗炎药，即肾上腺皮质所分泌的糖皮质激素氢化可的松及其人工合成的衍生物。另一类是非甾体抗炎药(non-steroid-ant1-1nflammatory drugs),即医疗实践中所指的解热镇痛抗炎药如阿司匹林、保泰松等。
[0005]糖皮质激素(glucocorticoid, GCS)是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素，主要为皮质醇(cortisol)，具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识，在临床工作中激素因具有较强的抗炎抗变态反应作用而广泛应用于支气管哮喘治疗中，近年来哮喘发病率在世界范围内呈上升趋势，在支气管哮喘的常规治疗中当抗生素应用、支气管扩张剂使用、止咳化痰等对症治疗不能达到满意疗效时，在无绝对禁忌证时应及早应用激素冲击治疗。
[0006]长期大量应用会引起不良反应:皮质功能亢进综合征。满月脸、水牛背、高血压、多毛、糖尿、皮肤变薄等，为GCS使代谢紊乱所致；诱发或加重感染，主要原因为激素降低机体对病原微生物的抵抗力；诱发或加重溃疡病；诱发高血压和动脉硬化；骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓；诱发精神病和癫痫；抑制儿童生长发育；负氮平衡，食欲增加，低血钙，高血糖倾向，消化性溃烂，欣快；股骨头坏死。同时糖皮质激素也存在停药反应:肾上腺皮质萎缩或功能不全。长期用药者减量过快或突然停药，可引起肾上腺皮质功能不全；当久用GCS后，可致皮质萎缩。突然停药后，如遇到应激状态，可因体内缺乏GCS而引发肾上腺危象发生。
[0007]解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。由于其化学结构和抗炎机制与糖皮质激素留体抗炎药(SAIDS)不同，故又称为非留体类抗炎药(NSAIDS)。阿司匹林是这类药物的代表，故又将这类药物称为阿司匹林类药物。
[0008]NSAID大多为有机酸，与血浆蛋白有高度结合力，从而增加药物在炎症部位的浓度而发挥作用。多数病人对NSAID均能耐受。但几乎无一种NSAID是安全的，主要毒性反应除胃肠道和肾脏方面外，尚有中枢神经系统、血液系统、皮肤和肝脏等副作用，这些副作用的发生常与剂量有关。少数病人发生过敏反应，如风疹、过敏性鼻炎、哮喘。这同使用剂量无关。这是由于前列腺素合成的减少，造成小血管和支气管痉挛所致。
[0009]常见的中枢神经症状有嗜睡，神志恍惚，精神忧郁等。有报道布洛芬导致无菌性脑膜炎和吲哚美辛导致头痛。老年人应用吲哚美辛、萘普生、布洛芬可发生精神模糊。超剂量的阿司匹林可造成昏迷。阿司匹林还可致耳鸣，听力丧失。
[0010]许多NSAID能抑制血小板环氧化酶的活性，阻断凝血恶烷的产生，从而减少血小板的粘附作用，使原有溃疡部位出血，这种作用在服用小于每日80mg的阿司匹林时更易发生。对正在抗凝治疗的病人应避免使用NSAID，因NSAID与血浆蛋白结合可替代华法林与蛋白结合的位点，从而增加华法林的抗凝效应。手术前2周应停用阿司匹林，在必须使用NSAID时，可选用布洛芬、托美丁等，因它们在24小时内完全排出，且对血小板的凝集作用很小。
[0011]NSAID对肝脏的毒性作用较小，但15%的病人有在服用NSAID后可有血清转氨酶水平升高，胆红素增多，凝血活酶时间延长，但严重的肝功损害少见，且停药后均可恢复正常。保泰松所致的肝细胞胆汁淤积和肉芽肿肝炎可以使某些病人致命。长期服用NSAID的病人可发生角膜沉积和视网膜病变，粒细胞缺乏、恶性贫血也有发生。
[0012]现有的抗炎药物均存在一定的不良反应，长期使用甚至会带来严重的不良反应。植物提取的化合物成分及其衍生物相对于合成抗炎药物往往有更高的安全性，是现代生物医药的一个新的发展方向。
【发明内容】
[0013]本发明旨在提供自玉郎伞中提取出来的具有相同通式结构的黄酮类化合物在抗炎中的新用途。·
[0014]
本发明所述的通式I的化合物用于制备抗炎药物的的用途，
【权利要求】
1.通式I的化合物用于制备抗炎药物的的用途，
2.如权利要求1所述的用途，其中:R1和R2连接在一起形成氧杂环；R3和R4连接在一起形成双键；Rf^PR7连接在一起形成呋喃或者2" ,2" - 二甲基-吡喃；R8表不氢；R9表不氢；Ri0表不氢；R5表不氢；R11表不氢。
3.如权利要求1所述的用途，其中所述化合物为以下化合物之一:.3-甲氧基-呋喃-[2"，3":7，8]-黄酮; .2，，β_二甲氧基-呋喃-[2〃，3" -A'，3' ]-二氢查尔酮； .2'-甲氧基-呋喃-[2〃，3":4!，3']-查尔酮； 呋喃-[2〃，3":7，8]-黄酮; . 2" ,2" - 二甲基-吡喃-[5〃，6":7，8]-黄酮; . 2'-甲氧基-呋喃-[2"，3":7，8]_黄酮；
[2]苯并吡喃并[4，3-b]_呋喃并[2，3-h] [I]苯并吡喃-6- (8H)-酮 .6-甲氧基-2" ,2" - 二甲基-吡喃-[5〃，6":7，8]_黄酮； .5-甲氧基-2",2" - 二甲基-吡喃-[5〃，6":7，8]_黄酮； .8-[ (E)-3-羟基-3-甲基-1-丁烯基]-7-甲氧基-黄酮； .6-羟基-2"，2"- 二甲基-吡喃-[5"，6":7，8]_ 黄酮。
4.一种抗炎的药物制剂，包括如权利要求1~3任何一项所述的化合物与医药学上可接受的载体。
【文档编号】A61K31/343GK103784432SQ201210435557
【公开日】2014年5月14日 申请日期:2012年11月5日 优先权日:2012年11月5日
【发明者】韦飞燕, 斯建勇, 张艳华, 陈乃智, 陆晖, 刘春明 申请人:广西壮族自治区花红药业股份有限公司