妥曲珠利悬浮乳剂及其制备方法
【专利摘要】本发明为一种妥曲珠利悬浮乳剂，属于兽药【技术领域】，由包括以下重量份数的组分制成：妥曲珠利2%～5%，乳化剂10%～15%，植物油25%～40%，水63%～40%。妥曲珠利悬浮乳剂的这种制备方法，其包括以下步骤：(1)称取乳化剂加入少量水搅拌溶解，制得水相；(2)按照相应比列取妥曲珠利和植物油，胶体磨研磨，制得油相；(3)将水相加入油相，通过胶体磨研磨，混合均匀；(4)加剩余部分水，搅匀即得妥曲珠利悬浮乳剂。制得的悬浮乳剂的特点是制备方法简单易行，稳定性好，生物相容性好，制造成本低，为妥曲珠利的应用开辟了新的方向。
【专利说明】安曲珠利悬浮乳剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于兽用药物【技术领域】，具体涉及一种妥曲珠利悬浮乳剂及其制备方法。【背景技术】
[0002]球虫病是一种分布很广的原虫病，主要由艾美尔球虫属引起，导致畜禽肠道坏死、腹泻、肠炎及畜禽死亡，明显降低畜禽生产性能(如肉品质、死淘率、增重率、饲料报酬等)，造成重大经济损失。即使轻度感染，也会导致饲料转化率的下降、增重减少及生长迟缓。
[0003]妥曲珠利(Toltrazuil)由德国拜耳公司在20世纪80年代开发成功，具有广谱抗球虫活性，能有效杀灭包括艾美尔球虫在内的很多原虫，其中对柔嫩、堆型、巨型、毒害、布氏与和缓等6种艾美尔球虫具有高效杀灭作用，属于高效抗球虫药物，由于其杀虫效果好、毒性低、抗球虫范围广，在全世界广泛用于鸡球虫病。
[0004]妥曲珠利可溶于有机溶剂， 具有很好的广谱抗球虫作用，但妥曲珠利不溶于水，因此，妥曲珠利的应用受到限制，大量有机溶剂的使用在运输、贮藏及容器的选择上受到限制，导致成本的升高，并且大量使用有机溶剂对环境也存在一定污染。
[0005]悬浮乳剂(Suspoemulsions, SE),又称悬乳状液、悬浮乳液,是由不溶于水的固体药物，即固体悬浮体与乳状液混合形成的悬浮乳状体系。悬浮乳剂是由油相、水相和固相组成的三相高分散混合物，其中连续相可以是水，也可以是非水体系，悬浮乳剂可使水剂、油剂和混悬剂三种剂型混为一体。悬浮乳剂是一种相对新的复杂体系，多数悬浮乳剂均是水包油型悬浮乳剂，即以水为连续相(分散介质)，油相和固相为非连续相。加工、贮运和使用过程的安全性都很好，没有大量有害溶剂污染环境的问题。
【发明内容】
[0006]本发明的目的是针对以上所述现有技术存在的不足，利用悬浮乳剂的独特效能增强妥曲珠利的抗球虫作用，提供简单易行，降低产品成本，提高制剂的稳定性和药物的生物利用的妥曲珠利悬浮乳剂。
[0007]为达到上述目的，本发明的技术方案是:妥曲珠利悬浮乳剂，由包括以下重量份数的组分制成:
妥曲珠利2%~5%，
植物油25%~40%，
乳化剂10%~15%，
水63% ~40%。
[0008]所述植物油包括花生油、大豆油、玉米油、茶油、棉籽油、麻油、蓖麻油或橄榄油的一种或者两种以上混合，两种以上植物油可以按任何比例混合使用。特别优选的是大豆油。
[0009]所述乳化剂包括天然乳化剂和表面活性剂类乳化剂。天然乳化剂主要包括卵磷月旨、西黄蓍胶、阿拉伯胶、明胶、杏树胶和大豆磷脂。表面活性剂类乳化剂优选非离子表面活性剂，包括聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(吐温系列)、失水山梨醇脂肪酸酯(司盘系列)、聚氧乙烯脂肪酸酯(卖泽系列)、聚氧乙烯脂肪醇醚(苄泽系列)、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL系列)、脂肪酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、泊洛沙姆(Poloxamer)，它们可单一应用，也可联合应用，联合应用时混合比例不做特殊要求。乳化剂特别优选吐温或卵磷脂。
[0010]本发明同时提供了所述妥曲珠利悬浮乳剂的应用，其特征在于应用于制备兽用抗球虫口服液。
[0011 ] 与现有技术相比，本发明的有益效果是:稳定性好，生物相容性好，填补了国内技术空白，为妥曲珠利的应用开辟了新的【技术领域】。所述悬浮乳剂的制备方法简单易行，制造成本低。
【具体实施方式】
[0012]本发明中妥曲珠利悬浮乳剂的制备方法步骤如下:
(1)称取乳化剂加入少量水搅拌溶解，制得水相；
(2)按照比列取妥曲珠利和植物油，通过胶体磨研磨，制得油相；
(3)将水相加入油相，通过胶体磨研磨，混合均匀；
(4)加剩余部分水，搅匀即得妥曲珠利悬浮乳剂。
[0013]下面结合具体实 例进一步说明本发明。
[0014]
实施例1
妥曲珠利悬浮乳剂，由包括以下重量份数的组分制成:
妥曲珠利2%，
植物油25%，
乳化剂33%，
水45%。
[0015]5实施例2
妥曲珠利悬浮乳剂，由包括以下重量份数的组分制成:
妥曲珠利5%，
植物油40%，
乳化剂15%，
水40%。
[0016]实施例3
妥曲珠利悬浮乳剂，由包括以下重量份数的组分制成:
妥曲珠利3%，
植物油30%，
乳化剂10%，
水57%。
[0017]实施例4
(I)按照以上所述比列取妥曲珠利和植物油，通过胶体磨(2)称取乳化剂加入少量水(水总体积的5-30%)搅拌
(3)将水相加入油相，通过胶体磨研磨，混合均匀；
(4)加剩余部分水，搅匀即得妥曲珠利悬浮乳剂。
[0018]妥曲珠利悬浮乳剂，由包括以下组分制成:
【权利要求】
1.妥曲珠利悬浮乳剂，其特征在于，由包括以下重量份数的组分制成: 妥曲珠利2%~5%， 乳化剂10%~15%， 植物油25%~45%， 水63% ~35%。
2.根据权利要求1所述的妥曲珠利悬浮乳剂，其特征在于，所述乳化剂包括天然乳化剂和表面活性剂类乳化剂；天然乳化剂包括卵磷脂、西黄蓍胶、阿拉伯胶、杏树胶和明胶；表面活性剂类乳化剂为非离子表面活性剂，包括聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、蓖麻油聚氧乙烯醚、脂肪酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯。
3.根据权利要求1所述的妥曲珠利悬浮乳剂，其特征在于，所述妥曲珠利悬浮乳剂其它助剂中包括助乳化剂、乳化剂稳定剂、助悬剂和抑菌防腐剂。
4.根据权利要求1所述的妥曲珠利悬浮乳剂，其特征在于，所选取植物油包括大豆油、茶油、棉籽油、麻油、蓖麻油或橄榄油的一种或者两种以上混合。
5.根据权利要求4所述的妥曲珠利悬浮乳剂，其特征在于，所述的助乳化剂为药用短链醇，包括乙醇、丙二醇、甘油、正丁醇和聚乙二醇。
6.根据权利要求4所述的妥曲珠利悬浮乳剂，其特征在于，乳化剂稳定剂包括: (1)增加水相黏度的乳化剂稳定剂:羧甲基纤维素钠、琼脂、阿拉伯胶、羟丙基纤维素、西黄蓍胶、黄原胶。
7.(2)增加油相黏度的乳化剂稳定剂:蜂蜡、硬脂醇、鲸蜡醇和单硬脂酸甘油酯。
8.根据权利要求4所述的妥曲珠利悬浮乳剂，其特征在于，所述助悬剂为羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、甲基纤维素、硬脂酸铝、聚乙烯吡咯烷酮、氢化蓖麻油、黄原胶。
9.根据权利要求4所述的妥曲珠利悬浮乳剂，其特征在于，所述抑菌防腐剂为苯酚及其衍生物、苯氧乙醇、季铵化合物、氯丁醇山梨酸钾和苯甲酸钠。
【文档编号】A61K9/107GK103830174SQ201210484878
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2012年11月26日 优先权日:2012年11月26日
【发明者】郝智慧, 张 浩, 刘明强 申请人:青岛宝依特生物制药有限公司