专利名称：丝裂霉素a胶束制剂、其制备方法及用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及丝裂霉素A的纳米载药系统，具体涉及一种丝裂霉素A胶束制剂，本发明还涉及所述丝裂霉素A胶束制剂的制备方法及用途。
背景技术：
丝裂霉素A (MMA)类药物是以MMA为代表的一类属于传统的用于肝癌和胃癌化疗的一线抗癌药物丝裂霉素C(MMC)的合成过程中的副产物。这类药物具有以下通式
权利要求
1.丝裂霉素A胶束制剂，其包含作为靶向载体的单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸嵌段聚合物，以及与所述嵌段聚合物结合的的丝裂霉素A。
2.权利要求1的胶束制剂，其中所述的单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸嵌段聚合物中单甲氧基聚乙二醇的体积分数为40% 70%，优选为45% 65%，更优选为50% 60%。
3.权利要求1的胶束制剂，其中所述单甲氧基聚乙二醇的分子量为200 6000，例如为 200、1000、4000、5000、6000，优选为 4000 6000。
4.权利要求1的胶束制剂，其粒径为80-100nm。
5.权利要求1的胶束制剂，其载药量以丝裂霉素A占单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸嵌段聚合物的重量百分比计为3-20% ;优选地，其载药量为3-16% ;更优选地，其载药量为6-16%。
6.一种药物组合物，其包含权利要求1-5任一项的胶束制剂，以及任选的药学可接受的载体或赋形剂。
7.权利要求1-5任一项的胶束制剂在制备预防或治疗丝裂霉素类药物适应症的药物的用途。
8.权利要求7的用途，其中所述的丝裂霉素类药物适应症包括淋巴瘤，慢性骨髓性白血病，胃癌，结肠癌、直肠癌，肺癌，胰癌，肝癌，子宫颈癌，子宫体癌，乳癌，头颈部肿瘤、肉瘤和膀胱肿瘤。
9.权利要求1-5任一项的胶束制剂的制备方法，其包括以下步骤 (1)单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸嵌段聚合物(mPEG-PLA)的合成；优选地，其中所述的单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸嵌段聚合物的合成是指以一定质量比的单甲氧基聚乙二醇和D，L-丙交酯为原料合成mPEG-PLA ;优选地，所述单甲氧基聚乙二醇和D，L-丙交酯的质量比为I 3 :1，例如为1:1、2 :1、3 1 ;优选地，所述单甲氧基聚乙二醇的分子量为200 6000，优选为4000 6000 ； (2)mPEG-PLA临界胶束浓度的测定； (3)mPEG-PLA-丝裂霉素A胶束的制备；以及 (4)任选地，还包括过滤步骤； (5)任选地,还包括冷冻干燥的步骤； (6)任选地，还包括检测确认的步骤。
10.权利要求9的制备方法，其中所述的mPEG-PLA-丝裂霉素A胶束的制备方法为按照一定重量比称取mPEG-PLA和丝裂霉素A，将二者混溶于丙酮溶液，再将混合后的溶液滴加到蒸馏水中，将制备的液体进行透析，即得到mPEG-PLA-丝裂霉素A胶束； 优选地，所述mPEG-PLA和丝裂霉素A的重量比为20 2. 5 :1 ; 优选地，将混合后的溶液滴加到蒸馏水中后挥发一段时间，例如挥发l_2h ； 优选地，所述将制备的液体进行透析是指以水为透析液进行透析。
全文摘要
本发明涉及一种丝裂霉素A胶束制剂，其包含作为靶向载体的单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸嵌段聚合物，以及与所述嵌段聚合物结合的丝裂霉素A。本发明还涉及所述丝裂霉素A胶束制剂的制备方法及其用于制备预防或治疗淋巴瘤，慢性骨髓性白血病，胃癌，结肠癌、直肠癌，肺癌，胰癌，肝癌，子宫颈癌，子宫体癌，乳癌，头颈部肿瘤和膀胱肿瘤的药物的用途。本发明的丝裂霉素A药物胶束制剂可将丝裂霉素A靶向递送到肿瘤组织或淋巴组织内，提高丝裂霉素A的抗癌疗效，降低其副作用。
文档编号A61P35/00GK103006557SQ20121049947
公开日2013年4月3日 申请日期2012年11月29日 优先权日2012年11月29日
发明者张英鸽, 岳长来, 孙岚, 张 浩 申请人:中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所