专利名称：一种7-羟基异黄酮的晶型、其制法和其药物组合物与用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及发现了 7-羟基异黄酮在固体状态下存在有晶A型、晶B型、晶C型、晶D型、晶E型五种形式；涉及发明了五种晶型样品的制备方法。本发明涉及使用7-羟基异黄酮不同晶型物质作为药物活性成分制备开发出的各种制剂及药物组合物在防治心脑血管疾病、骨质疏松症、炎症、代谢性疾病及其他疾病中发挥的优势临床治疗作用。发现了晶型会影响7-羟基异黄酮固体药物有效成分在生物体内的吸收速度、增强或减少生物体内血药浓度从而影响药物在临床中的治疗作用。
背景技术：
7_轻基异黄酮,系统化学命名为7-hydroxy-3-phenyl-4H-4_chromenone ;分子结
构如下
权利要求
1.7-羟基异黄酮的晶B型固体物质，其特征在于，其化学纯度与晶型纯度均大于95%且不含结晶水或其它结晶溶剂成分，当使用单晶X射线衍射结构分析时表现为正交晶系对称性，空间群为 Pbca,晶胞参数值为 a=19.997 A，b=10.875 A，c=21.135 A，a =90.00。，β =90.0O0，Y =90.00° o
2.7-羟基异黄酮的晶B型固体物质，其特征在于，当使用粉末X射线衍射分析釆用(:1!1^辐射实验条件时，衍射峰位置2-Theta值(° )或(1值!人)衍射峰相对强度峰高值(Height%)或峰面积值(Area%)具有如下表示:
3.根据权利要求1-2中任一所述7-羟基异黄酮的晶B型固体物质，其特征在于，在使用红外光谱进行分析时在 3254.9,3060.2,2938.6,2833.4,2724.5,2637.1,2583.9、.1825.5,1798.5,1737.7,1692.6,1626.3,1593.0,1579.1,1555.4,1494.3,1470.8,1456.0、.1446.4,1385.3,1348.0,1305.4,1280.4,1268.5,1237.0,1200.7,1157.7,1101.9,1074.6、.1051.6,1024.6,987.5,955.4,921.1,913.7,900.2,888.3,867.1,841.5,823.2,804.0、.788.2,754.5,724.3,713.5,699.8,669.5,641.4,608.4,553.3,527.9,503.3,479.3、.409.9CHT1 处有吸收峰存在，其中 3254.9,2724.5、1825.5,1798.5,1737.7,1692.6,1579.1、.1555.4,1348.0,1305.4,1280.4,1237.0,1157.7,987.5,754.5,724.3,713.5,641.4、.479.3、409.9CHT1峰为呈现7-羟基异黄酮的晶B型固体物质特征吸收峰位置。
4.权利要求1-3中任一所述7-羟基异黄酮晶B型样品的制备方法，其特征在于，先使用吡啶、乙醇、正丁醇、丙酮、乙酸乙酯、正丙醇、二氧六环、四氢呋喃、乙腈、DMF、DMS0、乙醚或二氯甲烷的单一溶剂在15° (T60° C温度下将7-羟基异黄酮样品完全溶解并经环境温度4° (Γ60° C、环境湿度10°/Γ75%、常压或真空实验条件下的重结晶制备工艺获得7-羟基异黄酮的晶B型固体物质。
5.权利要求1-3中任一所述7-羟基异黄酮晶B型样品的制备方法，其特征在于，先使用吡啶、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、丙酮、乙酸乙酯、正丙醇、二氧六环、四氢呋喃、乙腈、DMF、DMSO、乙醚或二氯甲烷不同种类溶剂中的任意两种或多种经不同配比组合制成的混合溶剂系统在15° (T60° C温度下将7-羟基异黄酮样品完全溶解并经环境温度4° (Γ60° C、环境湿度109Γ75%、常压或真空实验条件下的重结晶制备工艺获得7-羟基异黄酮的晶B型固体物质。
6.一种7-羟基异黄酮的混合晶型固体物质，其特征在于，含有任意比例的权利要求1-3中任一所述的7-羟基异黄酮晶B型成分。
7.—种药物组合物，以7-羟基异黄酮纯晶型固体物质或混合晶型固体物质作为药物活性成分，其特征在于，含有权利要求1-3中任一所述的7-羟基异黄酮晶B型成分或含有权利要求6中所述的7-羟基异黄酮混合晶型成分。
8.根据权利要求7的药物组合物，其特征在于，每日给药剂量在2(Tl000mg范围内。
9.根据权利要求7的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物是片剂、胶囊、丸剂、针齐U、缓释或控释药物制剂类型。
10.权利要求7的药物组合物在制备治疗心脑血管疾病、骨质疏松症、炎症、代谢性疾病的药物中的应用。
11.权利要求1-3中任一所述的7-羟基异黄酮晶B型成分在制备治疗心脑血管疾病、骨质疏松症、炎症、代谢性疾病的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了7-羟基异黄酮的五种晶型、其制法和其药物组合物与用途。具体而言，涉及发现了7-羟基异黄酮化合物在固体状态下存在有晶A型、晶B型、晶C型、晶D型、晶E型五种形式；涉及发明了五种晶型样品的制备方法；涉及使用7-羟基异黄酮的不同晶型物质作为活性成分制备开发出的各种制剂及其药物组合物在防治心脑血管疾病、骨质疏松症、炎症、代谢性疾病及其他疾病中发挥的优势临床治疗作用；发现晶型会影响该固体药物有效成分在生物体内的吸收速度、增强或减少生物体内血药浓度从而影响药物在临床中的治疗作用。
文档编号A61P29/00GK103145674SQ20121053711
公开日2013年6月12日 申请日期2008年5月28日 优先权日2008年5月28日
发明者吕扬, 杜冠华, 栾江伟, 常颖, 应剑, 孙岚, 赵艳 申请人:中国医学科学院药物研究所