专利名称：用于治疗疼痛的复方药物组合的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种复方药物组合，具体涉及包含豆腐果苷和Y-氨基丁酸类似物质的复方药物组合，该复方药物组合可用于治疗和/或预防疼痛例如用于治疗和/或预防慢性神经病理性疼痛。
背景技术：
按照疼痛持续时间长短，临床上将疼痛分为急性疼痛和慢性疼痛两种，这两种疼痛在发生机理上有本质区别。急性疼痛称作伤害性疼痛，即由组织创伤引起的疼痛，随着组织创伤的修复，疼痛自然停止，在发作期可使用镇痛剂(如麻醉镇痛剂与非留体类解热镇痛剂)缓解疼痛；慢性疼痛则以神经病理性疼痛为主，其发病机理极其复杂，且很难治疗，是疼痛医学的基础与临床研究和药物研发的新领域。慢性神经病理性疼痛是由外伤、炎症或其他疾病等引起神经损伤或病变所致的慢性疼痛。其典型的例子包括:带状疱疹神经痛、糖尿病的多发神经炎性疼痛、脑中风后疼痛综合征、截肢后的假肢痛、脊柱疾患压迫脊髓或神经根引起的腰背痛、中枢和外周创伤引起的慢性疼痛以及顽固性癌痛等。神经病理性疼痛病理生理学特点是痛觉高反应性，主要表现为:痛觉过敏(hyperalgesia),对伤害性刺激反应增加或敏化；痛觉超敏(allodynia),对非伤害性刺激产生伤害性刺激反应；自发痛(spontaneous pain),在无刺激条件下出现疼痛。由于其复杂的发病机制与缺乏有效的治疗药物(阿片类与非留体类解热镇痛药对这类疼痛效果不佳)，神经病理性疼痛已经成为临床治疗上较为棘手的问题。慢性疼痛是威胁人类生存的重大疾病。其发病率高，据相关信息显示，在美国成年人群中慢性疼痛患病率在30%以上，加拿大是29%。据悉目前我国成年人慢性疼痛发病率估计至少也在30%左右，其中老人占七成，而65岁以上人群一半以上有慢性疼痛。同时慢性疼痛的发病率还有剧增的趋势，随着老龄化社会的到来，糖尿病、带状疱疹病毒感染和脑卒中等疾病的增多，伴随的神经 痛也大幅增加；癌症等疾病治疗方法的不断进步，让患者的存活时间得到延长，伴随的慢性疼痛治疗也在延长，对慢性疼痛治疗的手段也在不断提高。目前，治疗神经病理性疼痛的主要药物都属于老药新用，大部分都是经过临床试用发现可能有效，再进行系统临床研究，然后回到实验室研究，探讨其机制，推动新药的发展研究。这些治疗药物大致分为四种类型:抗癫痫药、抗抑郁剂、局部麻醉药和其他。目前相关的临床用药还存在诸多问题:疗效不理想、使用剂量大、药物毒副作用明显、药物依耐性强。豆腐果苷是一种新发现的具有抗慢性神经痛活性的传统民族药。豆腐果苷结构式如下:
权利要求
1.一种药物组合物，其包含豆腐果苷、以下式I化合物、以及任选的药学可接受的载体:
2.根据权利要求1的药物组合物，其特征在于: 所述式I化合物中，R1是氢，R2是C1-4烷基；或者 所述式I化合物中，R1和R2与它们连接的碳原子一起形成C4-8环烷基；或者 其中所述式I化合物选自普瑞巴林和加巴喷丁。
3.根据权利要求1-2任一项的药物组合物，其中包含I重量份的豆腐果苷和0.1-20重量份(或0.5-20重量份)的式I化合物；或者其中包含I重量份的豆腐果苷和0.5-15重量份的式I化合物；或者其中包含I重量份的豆腐果苷和0.5-12重量份的式I化合物。
4.根据权利要求1-3任一项的药物组合物，其可用于治疗和/或预防疼痛；或者，其可用于治疗和/或预防慢性神经疼痛；或者，其可用于治疗和/或预防慢性神经病理性疼痛；或者，其可用于治疗和/或预防因外周神经损伤、压迫、神经毒性、感染、免疫、代谢性疾病、肿瘤、维生素缺乏或其他原因引起的神经性疼痛；或者，其可用于治疗和/或预防选自下列的疼痛:带状疱疹神经痛、三叉神经痛、坐骨神经痛(特别是坐骨神经慢性压迫性神经源性疼痛)、代谢损伤性神经源性疼痛(特别是糖尿病性神经痛)、脑中风后疼痛综合症、截肢后的假肢痛、中枢性疼痛、幻肢痛、残端痛、交感神经相关性疼痛、复杂的局部疼痛综合症、脊柱疾患导致的脊髓或者神经根压迫疼痛、中枢和外周创伤引起的慢性疼痛以及顽固性癌痛。
5.豆腐果苷与以下式I化合物组合在制备治疗和/或预防疼痛，尤其是治疗和/或预防慢性神经疼痛，尤其是治疗和/或预防慢性神经病理性疼痛的药物中的用途:
6.豆腐果苷与以下式I化合物组合在制备治疗和/或预防因外周神经损伤、压迫、神经毒性、感染、免疫、代谢性疾病、肿瘤、维生素缺乏或其他原因引起的神经性疼痛的药物中的用途:
7.豆腐果苷与以下式I化合物组合在制备治疗和/或预防选自下列的疼痛的药物中的用途:带状疱疹神经痛、三叉神经痛、坐骨神经痛(特别是坐骨神经慢性压迫性神经源性疼痛)、代谢损伤性神经源性疼痛(特别是糖尿病性神经痛)、脑中风后疼痛综合症、截肢后的假肢痛、中枢性疼痛、幻肢痛、残端痛、交感神经相关性疼痛、复杂的局部疼痛综合症、脊柱疾患导致的脊髓或者神经根压迫疼痛、中枢和外周创伤引起的慢性疼痛以及顽固性癌痛，
8.根据权利要求5-7任一项的用途，其特征在于: 所述式I化合物中，R1是氢，R2是C1-4烷基；或者 所述式I化合物中，R1和R2与它们连接的碳原子一起形成C4-8环烷基。
9.根据权利要求5-8任一项的用途，其中所述式I化合物选自普瑞巴林和加巴喷丁。
10.根据权利要求5-9任一项的用途，所述药物包含I重量份的豆腐果苷和0.1-20重量份(或0.5-20重量份)的式I化合物；或者所述药物包含I重量份的豆腐果苷和0.5-15重量份的式I化合物；或者所述药物包含I重量份的豆腐果苷和0.5-12重量份的式I化合物。
全文摘要
本发明涉及用于治疗疼痛的复方药物组合。具体地，本发明涉及一种药物组合物，其包含豆腐果苷、以下式I化合物、以及任选的药学可接受的载体其中R1和R2各自独立地选自氢、C1-6烷基，或者R1和R2与它们连接的碳原子一起形成C3-8环烷基。该复方药物组合可用于治疗和/或预防疼痛例如用于治疗和/或预防慢性神经病理性疼痛。
文档编号A61P25/04GK103169716SQ20121057137
公开日2013年6月26日 申请日期2012年12月26日 优先权日2011年12月26日
发明者戴晓畅, 王子厚, 韩武建, 阳彦, 杨蓉, 段玲燕, 张利生, 周玲仙, 汪秋江 申请人:昆明贝克诺顿制药有限公司