专利名称：氧化樟脑对pde4的抑制作用及在抗炎、抗过敏药物中的用途的制作方法
技术领域：
本发明公开了氧化樟脑对磷酸二酯酶4(PDE4)的抑制作用，提供了氧化樟脑的一种新用途，属于医药技术领域。
背景技术：
氧化樟脑化学名为右旋-Π-氧化樟脑(d-trans-n-oxocamphor),简称Π-氧化樟脑，是用于治疗急性和慢性心功能不全的强心药。强心作用及中枢兴奋作用比樟脑强，而毒性较低，并无局部刺激性。小量时能增强心脏搏动，较大量时会兴奋呼吸中枢，增加呼吸深度和强度，更大量时会兴奋呼吸血管运动中枢，使外周血管收缩和血压上升，皮下吸收迅 速。临床用于强心，兴奋呼吸中枢以及适用于急性心里衰竭，一般心脏疾病循环障碍、水肿、急性虚脱状态及呼吸困难，也用于克山病抢救，心脏瓣膜病和尿毒症等。磷酸二酯酶(PDE)是一个催化cAMP和/或cGMP水解的超家族。PDE是细胞内降解环核苷酸的唯一途径，对调节这类第二信使的细胞内水平起关键作用。PDE家族目前发现11个不同的成员，其中Η)Ε4与多种炎性细胞的cAMP水解有关。由于cAMP可导致支气管平滑肌松弛和肺部炎症反应，因此抑制TOE4可减少炎症介质的释放，进而抑制如COPD和哮喘等呼吸道疾病对肺组织造成的损伤。PDE4抑制剂能够抑制各种炎症细胞内超氧化物的生成；降低内皮细胞的通透性和胞内粘附分子的表达；抑制胞内组织胺、氯化胺甲酰胆碱和乙酰甲胆碱的生成，抑制巨噬细胞的吞噬和淋巴细胞的细胞毒作用。在过去的10-15年间，由于TOE4抑制剂对各种炎症、过敏性疾病(哮喘)的潜在用途，开发这类药物一直是各家制药公司研究的热点。
发明内容
本发明的目的是提供氧化樟脑在制备治疗抗炎、抗过敏药物中的新用途。氧化樟脑的新的医药用途，其特征是氧化樟脑在制备抗炎、抗过敏药物中的应用。申请人:在研究氧化樟脑作用机制过程中，发现其对TOE4具有明显的抑制作用，而PDE4为抗炎、抗过敏药物研究的一个靶点，通过进一步的药效学实验，证实氧化樟脑对急性炎症、速发型变态反应和迟发型变态反应均具较好治疗效果。
图1氧化樟脑化学结构。
具体实施例方式实施例1 :HPLC法检测氧化樟脑对TOE4活性的影响1.实验方法氧化樟脑(长春大政药业科技有限公司，批号20090401，临用时用生理盐水配制成相应浓度的溶液)⑴色谱条件色谱柱DiseoveryC18 反相色谱柱(4. 6mmX 25mm, 5 μ m);流动相甲醇-pH 6. 6磷酸缓冲液(10 90);柱温30°C ;流速1. OmL · min—1 ;检测波长254nm ;进样量:20 μ I。(2)氧化樟脑对TOE4活性的影响酶反应在Ca2+/Mg2+ PBS 中进行，cAMP 用 Ca2+/Mg2+PBS 缓冲液配成 100 μ mo1.171 的溶液，待测样品适量溶于0&2+/%2施3缓冲液。空白对照管加入5(^1 cAMP溶液，30μ I灭活的酶样；对照管加入50 μ I cAMP溶液，30 μ I酶样；样品管加人50 μ I cAMP溶液，30 μ I酶样，10 μ I待测样品。各管用缓冲液定容至100 μ I。加样后各管置35°C中恒温孵育30min，然后于100°C水浴中2-3min终止反应，各管于4°C，15000r .mirT1离心3min，取上清80 μ 1，用超纯水稀释10倍，HPLC进样20 μ 1，254nm波长下检测。
权利要求
1.氧化樟脑的新的医药用途，其特征是氧化樟脑在制备治疗抗炎、抗过敏药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了氧化樟脑对磷酸二酯酶4(PDE4)的抑制作用，提供了氧化樟脑的一种新用途，属于医药技术领域。氧化樟脑的新的医药用途，其特征是氧化樟脑在制备抗炎、抗过敏药物中的应用。
文档编号A61P37/08GK103006629SQ201210593300
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月22日 优先权日2012年12月22日
发明者姜爽, 杜培革, 苑广信, 李洪宇, 安丽萍, 韩笑, 赵南晰, 詹巾卓 申请人:北华大学