类胡萝卜素颗粒及其应用的制作方法与工艺

本发明涉及用于将分子递送至个体血流中的运载剂（vehicle）。

背景技术：
口服的物质（诸如药物和膳食补充剂）经常被例如胃肠道内的酶促降解（enzymaticdegradation）、氧化或胃酸改变或破坏。该改变或破坏降低了物质在血流中的吸收及随后的生物利用度。具有载体的配制物（formulation）可增加以未改变或未破坏形式吸收的不稳定物质的量，从而增加该配制物在血流中的生物利用度。之前，已经使用乳清蛋白作为增加番茄红素活性的载体（Richelle等，J.Nutr.132:404-408,2002;PCT/EP01/06145）。已报道使用乳清蛋白配制的番茄红素抑制致动脉粥样硬化血清抗体酶（atherogenicserumabzyme），且该使用乳清蛋白配制的番茄红素可用于动脉粥样硬化疾病的治疗中（WO2007/010216）。

技术实现要素：
本发明涉及如下的发现：胡萝卜素（诸如番茄红素）可用于将货物分子递送至血流中。与其他递送系统相比，将货物分子并入到类胡萝卜素颗粒中可使血流中货物分子的生物利用度增加，允许实现功效所需的剂量降低或增加相同剂量的功效。类胡萝卜素颗粒可用于个体口服的治疗和营养化合物的配制物中。本发明的一个方面提供了一种颗粒群（population），每个颗粒均包含类胡萝卜素化合物及一个或多个货物分子。类胡萝卜素抵抗胃肠道内的酶促降解。如本文所描述的，将货物分子并入到类胡萝卜素颗粒中提供了防止在胃肠道内被破坏和/或改变的保护。在一些实施方式中，在所述群中的一个或多个类胡萝卜素颗粒中，类胡萝卜素化合物可形成层，例如将包含一个或多个货物分子的内核包入囊中的外层或过渡（interim）层（即胶束或反胶束）。所述群中1%或更多、10%或更多、20%或更多、30%或更多，或40%或更多的颗粒可具有这种胶束结构。所述群中至多100%、至多95%、至多90%、至多80%、至多70%或至多60%的颗粒可具有这种胶束结构。类胡萝卜素胶束可以是可溶的，且例如可以存在于水溶液中。在一些实施方式中，在所述群中的一个或多个类胡萝卜素颗粒中，类胡萝卜素化合物可形成基质，货物分子或它们的疏水基团锚定或嵌入在该基质中（即非胶束或复合颗粒）。例如，所述群中1%或更多、10%或更多、20%或更多、30%或更多，或40%或更多的颗粒可具有这种复合结构。所述群中至多100%、至多95%、至多90%、至多80%、至多70%或至多60%的颗粒可具有这种复合结构。非胶束颗粒可以干燥形式存在或作为悬浮液或胶体（colloid）存在。可以使用常规技术确定群中具有胶束或非胶束结构的颗粒的比例。群中类胡萝卜素颗粒可具有一致或基本一致的结构（即同质群）、或不一致或基本不一致的结构（即异质群）。类胡萝卜素颗粒在群中可以聚集体或簇（cluster）存在。群中类胡萝卜素颗粒采用的结构依赖于若干因素，包括：制备方法，货物分子的尺寸、形状和疏水性，类胡萝卜素与货物分子的比率，表面活性剂的存在，货物分子的疏水部分和亲水部分之间的比率，以及货物分子的同质性和纯度（尤其如果颗粒包含多于一种类型的货物分子）。类胡萝卜素化合物是一类包含长多烯链的四萜。类胡萝卜素包括胡萝卜醇（xanthophyll）（诸如叶黄素（lutein）和玉米黄质）和胡萝卜素（诸如β-胡萝卜素、α-胡萝卜素、ζ（zeto）-胡萝卜素）以及番茄红素及相关分子，包括1-HO-3’,4’-二脱氢番茄红素、3,1’-(HO)2-γ-胡萝卜素、1,1’-(HO)2-3,4,3’,4’-四脱氢番茄红素、1,1’-(HO)2-3,4-二脱氢番茄红素）。其他适当的可如本文描述所使用的类胡萝卜素化合物包括：烃，诸如十氢番茄红素（7,8,11,12,15,7’,8’,11’,12’,15’-十氢-γ,γ-胡萝卜素）、六氢番茄红素（phytofluene）、六氢番茄红素（hexahydrolycopene）（15-顺式-7,8,11,12,7’,8’-六氢-γ,γ-胡萝卜素）、红酵母烯（3’,4’-二脱氢-β,γ-胡萝卜素）和α-玉米胡萝卜素（7’,8’-二氢-ε,γ-胡萝卜素）；醇类，诸如双阿脲（alloxanthin）、梳黄质（cynthiaxanthin）、蛤黄质（pectenoxanthin）、茜草黄质（cryptomonaxanthin）（(3r,3’r)-7,8,7’,8’-四脱氢-β,β-胡萝卜素-3,3’-二醇）、甲壳黄素（crustaxanthin）（β,-胡萝卜素-3,4,3’,4’-四醇）、尬赞黄素（gazaniaxanthin）（(3r)-5’-顺式-β,γ-胡萝卜素-3-醇）、羟基绿硫菌烯（OH-chlorobactene）（1’,2’-二氢-f,γ-胡萝卜素-1’-醇）、绿藻黄素（loroxanthin）（β,ε-胡萝卜素-3,19,3’-三醇）、番茄黄素（lycoxanthin）（γ,γ-胡萝卜素-16-醇）、玫红品醇（rhodopin）(1,2-二氢-γ,γ-胡萝卜素-l-醇)、紫红醇（rhodopinol，akawarmingol）(13-顺式-1,2-二氢-γ,γ-胡萝卜素-1,20-二醇)、腐菌黄素（saproxanthin）(3’,4’-二脱氢-1’,2’-二氢-β,γ-胡萝卜素-3,1’-二醇)和玉米黄质；配糖类，诸如颠藻黄素（oscillaxanthin）（2,2’-双(β-l-吡喃鼠李糖苷)-3,4,3’,4’-四脱氢-1,2,1’,2’-四氢-γ,γ-胡萝卜素-1,1’-二醇）和草分枝杆菌叶黄素（phleixanthophyll）（1’-(β-d-吡喃葡萄糖苷)-3’,4’-二脱氢-1’,2’-二氢-β,γ-胡萝卜素-2’-醇）；醚类，诸如紫菌红醇(1’-甲氧基-3’,4’-二脱氢-1,2,1’,2’-四氢-γ,γ-胡萝卜素-1-醇)和球形烯（1-甲氧基-3,4-二脱氢-1,2,7’,8’-四氢-γ,γ-胡萝卜素）；环氧化物类，诸如硅甲藻黄素（5,6-环氧-7’,8’-二脱氢-5,6-二氢-胡萝卜素-3,3-二醇）、黄体黄质（luteoxanthin）（5,6:5’,8’-二环氧-5,6,5’,8’-四氢-β,β-胡萝卜素-3,3’-二醇）、二羟基柠黄质（mutatoxanthin）、柠黄质（citroxanthin）、玉米黄质（呋喃氧化物5,8-环氧-5,8-二氢-β,β-胡萝卜素-3,3’-二醇）、新色素（neochrome）（5’,8’-环氧-6,7-二脱氢-5,6,5’,8’-四氢-β,β-胡萝卜素-3,5,3’-三醇）、铃兰色素（foliachrome）、金莲花色素（trollichrome）和无隔藻黄素（vaucheriaxanthin）（5’,6’-环氧-6,7-二脱氢-5,6,5’,6’-四氢-β,β-胡萝卜素-3,5,19,3’-四醇）；醛类，诸如玫红品醛（rhodopinal）、瓦明醛（wamingone）（13-顺式-1-羟基-1,2-二氢-γ,γ-胡萝卜素-20-醛）、圆酵母红素醛（torularhodinaldehyde）（3’,4’-二脱氢-β,γ-胡萝卜素-16’-醛）；酸和酸酯，诸如红酵母红素（torularhodin）（3’,4’-二脱氢-β,γ-胡萝卜素-16’-酸）和红酵母红素甲酯（torularhodinmethylester）（甲基3’,4’-二脱氢-β,γ-胡萝卜素-16’-酯）；酮类，诸如虾青素、角黄素（canthaxanthin；akaaphanicin）、斑蝥黄素（chlorellaxanthin）（β,β-胡萝卜素-4,4’-二酮）、辣椒红素（capsanthin）（(3r,3’s,5’r)-3,3’-二羟基-β,κ-胡萝卜素-6’-酮）、辣椒玉红素（capsorubin）（(3s,5r,3’s,5’r)-3,3’-二羟-κ,κ-胡萝卜素-6,6’-二酮）、隐辣椒质（cryptocapsin）（(3’r,5’r)-3’-羟基-β,κ-胡萝卜素-6’-酮）、2,2’-双酮螺菌黄素（2,2’-diketospirilloxanthin）（1,1’-二甲氧基-3,4,3’,4’-四脱氢-1,2,1’,2’-四氢-γ,γ-胡萝卜素-2,2’-二酮）、屈曲黄素（flexixanthin）（3,1’-二羟-3’,4’-二脱氢-1’,2’-二氢-β,γ-胡萝卜素-4-酮）、3-OH-角黄素（3-oh-canthaxanthin；akaadonirubin；akaphoenicoxanthin）（3-羟基-β,β-胡萝卜素-4,4’-二酮）、羟基球形烯酮（hydroxyspheriodenone）（1’-羟基-1-甲氧基-3,4-二脱氢-1,2,1’,2’,7’,8’-六氢-γ,γ-胡萝卜素-2-酮）、奥克酮（okenone）（1’-甲氧基-1’,2’-二氢-c,γ-胡萝卜素-4’-酮）、扇贝醇酮（pectenolone）（3,3’-二羟-7’,8’-二脱氢-β,β-胡萝卜素-4-酮）、脱氢金盏花红素（phoeniconone；akadehydroadonirubin）（3-羟基-2,3-二脱氢-β,β-胡萝卜素-4,4’-二酮）、β,ε-胡萝卜素-4-酮（phoenicopterone）、玉红黄素酮（rubixanthone）（3-羟基-β,γ-胡萝卜素-4’-酮）、管藻黄素（siphonaxanthin）（3,19,3’-三羟基-7,8-二氢-β,ε-胡萝卜素-8-酮）；醇的酯，诸如虾红素（astacein）（3,3’-双棕榈酸酯（bispalmitoyloxy）-2,3,2’,3’-四脱氢-β,β-胡萝卜素-4,4’-二酮或3,3’-二羟基-2,3,2’,3’-四脱氢-β,β-胡萝卜素-4,4’-二酮二棕榈酸酯）、岩藻黄质（fucoxanthin）（3’-乙酰-5,6-环氧-3,5’-二羟基-6’,7’-二脱氢-5,6,7,8,5’,6’-六氢-β,β-胡萝卜素-8-酮）、异岩藻黄质（isofucoxanthin）（3’-乙酰-3,5,5’-三羟基-6’,7’-二脱氢-5,8,5’,6’-四氢-β,β-胡萝卜素-8-酮）、酸浆果红素（physalien）、玉米黄质二棕榈酸酯（zeaxanthindipalmitate）（(3r,3’r)-3,3’-双棕榈酸酯-β,β-胡萝卜素或(3r,3’r)-β,β-胡萝卜素-3,3’-二醇二棕榈酸酯）和管藻素（siphonein）(3,3’-二羟基-19-月桂酰氧-7,8-二氢-β,ε-胡萝卜素-8-酮或3,19,3’-三羟基-7,8-二氢-β,ε-胡萝卜素-8-酮19-月桂酸酯)；阿朴（apo）胡萝卜素，诸如β-阿朴-2’-胡萝卜素醛（3’,4’-二脱氢-2’-阿朴-b-胡萝卜素-2’-醛）、阿朴-2-番茄红醛、阿朴-6’-番茄红醛（6’-阿朴基-胡萝卜素-6’-醛）、玄参红酸醛（azafrinaldehyde）（5,6-二羟-5,6-二氢-10’-阿朴-β-胡萝卜素-10’-醛）、胭脂树素（bixin）（6’-甲基氢（methylhydrogen）9’-顺式-6,6’-二阿朴胡萝卜素-6,6’-二酯（dioate））、枳橙黄素（citranaxanthin）（5’,6’-二氢-5’-阿朴-β-胡萝卜素-6’-酮或5’,6’-二氢-5’-阿朴-18’-去甲（nor）-β-胡萝卜素-6’-酮或6’-甲基-6’-阿朴-β-胡萝卜素-6’-酮）、藏红花酸（crocetin）（8,8’-二阿朴-8,8’-胡萝卜二酸）、藏红花酸半醛（crocetinsemialdehyde）（8’-氧-8,8’-二阿朴-8-胡萝卜素酸）、藏红花素（crocin）（二龙胆二糖（digentiobiosyl）8,8’-二阿朴-8,8’-胡萝卜素二酯）、霍普斯金叶黄素（hopkinsiaxanthin）（3-羟基-7,8-二脱氢-7’,8’-二氢-7’-阿朴-b-胡萝卜素-4,8’-二酮或3-羟基-8’-甲基-7,8-二脱氢-8’-阿朴-b-胡萝卜素-4,8’-二酮）、甲基阿朴-6’-番茄红酯（lycopenoate）（甲基6’-阿朴基-胡萝卜素-6’-酯）、C31-丙二烯阿朴-类胡萝卜素（paracentrone）（3,5-二羟基-6,7-二脱氢-5,6,7’,8’-四氢-7’-阿朴-b-胡萝卜素-8’-酮或3,5-二羟基-8’-甲基-6,7-二脱氢-5,6-二氢-8’-阿朴-b-胡萝卜素-8’-酮）和辛塔叶黄素（sintaxanthin）（7’,8’-二氢-7’-阿朴-b-胡萝卜素-8’-酮或8’-甲基-8’-阿朴-b-胡萝卜素-8’-酮）；去甲和裂环（seco）类胡萝卜素，诸如珊瑚红素（actinioerythrin）（3,3’-双酰氧基-2,2’-二去甲（dinor）-b,b-胡萝卜素-4,4’-二酮）、β-胡萝卜素酮（5,6:5’,6’-二裂环-b,b-胡萝卜素-5,6,5’,6’-四酮）、多甲藻黄素（peridinin）（3’-乙酰氧基-5,6-环氧-3,5’-二羟基-6’,7’-二脱氢-5,6,5’,6’-四氢-12’,13’,20’-三去甲-b,b-胡萝卜素-19,11-内酯）、皮洛苍耳素醇（pyrrhoxanthininol）（5,6-环氧-3,3’-二羟基-7’,8’-二脱氢-5,6-二氢-12’,13’,20’-三去甲-b,b-胡萝卜素-19,11-内酯）、半-α-胡萝卜素酮（5,6-裂环-b,e-胡萝卜素-5,6-二酮）、半-β-胡萝卜素酮（5,6-裂环-b,b-胡萝卜素-5,6-二酮或5’,6’-裂环-b,b-胡萝卜素-5’,6’-二酮）和臭橘黄素（triphasiaxanthin）（3-羟基半-b-胡萝卜素酮3’-羟基-5,6-裂环-b,b-胡萝卜素-5,6-二酮或3-羟基-5’,6’-裂环-b,b-胡萝卜素-5’,6’-二酮）；退（retro）类胡萝卜素和退阿朴类胡萝卜素，诸如花菱草类黄素（eschscholtzxanthin）（4’,5’-二脱氢-4,5’-退-b,b-胡萝卜素-3,3’-二醇）、花菱草类黄素酮（eschscholtzxanthone）（3’-羟基-4’,5’-二脱氢-4,5’-退-b,b-胡萝卜素-3-酮）、紫衫紫素（rhodoxanthin）（4’,5’-二脱氢-4,5’-退-b,b-胡萝卜素-3,3’-二酮）和福橘黄素（tangeraxanthin）（3-羟基-5’-甲基-4,5’-退-5’-阿朴-b-胡萝卜素-5’-酮或3-羟基-4,5’-退-5’-阿朴-b-胡萝卜素-5’-酮）；及长链类胡萝卜素（highercarotenoids），诸如壬异戊二烯黄素（nonaprenoxanthin）（2-(4-羟基-3-甲基-2-丁烯基)-7’,8’,11’,12’-四氢-e,y-胡萝卜素）、癸异戊二烯黄素（decaprenoxanthin）（2,2’-双(4-羟基-3-甲基-2-丁烯基)-e,e-胡萝卜素）、c.p.450（2-[4-羟基-3-(羟甲基)-2-丁烯基]-2’-(3-甲基-2-丁烯基)-b,b-胡萝卜素）、c.p.473（2’-(4-羟基-3-甲基-2-丁烯基)-2-(3-甲基-2-丁烯基)-3’,4’-二脱氢-l’,2’-二氢-b,y-胡萝卜素-1’-醇）和菌红素（bacterioruberin）（2,2’-双(3-羟基-3-甲基丁基)-3,4,3’,4’-四脱氢-1,2,1’,2’-四氢-y,y-胡萝卜素-1,1’-二醇）。本文所描述的类胡萝卜素颗粒可包含单种的类胡萝卜素化合物（例如番茄红素）或多于一种的类胡萝卜素化合物（例如番茄红素和β-胡萝卜素）。通常，每种类胡萝卜素化合物将以许多不同的同分异构体形式存在。在一些优选实施方式中，类胡萝卜素化合物是番茄红素。番茄红素是结构I的开链不饱和的C40类胡萝卜素（化学文摘（ChemicalAbstractsService）登记号502-65-8）。结构I番茄红素天然存在于植物（诸如番茄、番石榴、玫瑰果、西瓜和粉红葡萄柚）中。用于如本文所描述的应用的番茄红素可包括一种或多种不同的同分异构体。例如，番茄红素可包括至少10%、至少20%、至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少95%的(Z)-同分异构体、(全-E)-同分异构体或比反式同分异构体具有改良的生物利用度的顺式-同分异构体（诸如5-顺式-或9-顺式-或13-顺式-同分异构体）。反式同分异构体在体内或在储存和处理过程中可异构成顺式形式。本文中可将包括番茄红素的类胡萝卜素颗粒称作lycosomesTM。用于如本文所描述的应用的类胡萝卜素颗粒可以是天然的，即从天然源获得，例如从植物（诸如番茄或瓜）中提取。本领域已知许多用于从植物提取（extraction）、浓缩和/或纯化类胡萝卜素的方法。例如，可利用使用乙醇、DMSO、乙酸乙酯、己烷、丙酮、大豆或其他植物油或非植物油的溶剂提取。类胡萝卜素化合物可以是独立的，即没有或基本没有在其天然源或环境中发现的其他分子。用于如本文所描述的应用的类胡萝卜素颗粒可以是合成的，即通过人工方式（例如通过化学合成或发酵）制备。本领域已知很多用于化学合成番茄红素和其他类胡萝卜素的方法。例如，可利用基于用于类胡萝卜素合成的标准维蒂希（Wittig）烯化反应方案的三步化学合成，其中制备在二氯甲烷（DCM）中的C15甲磺酸膦的有机溶液和在甲苯中的C10二醛的有机溶液，且两种有机溶液逐渐与甲氧基钠溶液混合且进行缩合（condensation）反应以形成粗番茄红素。然后可使用如下的常规技术纯化粗番茄红素：例如，通过向混合物中添加冰醋酸和去离子水，剧烈搅拌，使水相和有机相分离，且使用水萃取包含DCM和粗番茄红素的有机相。向有机相中添加甲醇，且在减压下经由蒸馏去除DCM。然后将粗甲醇番茄红素溶液加热且冷却成晶浆（crystallineslurry），将该晶浆过滤且使用甲醇洗涤。然后，可以将番茄红素晶体重结晶且在加热的氮气中干燥。合成的类胡萝卜素（诸如番茄红素）还能够从商业供应商（例如，BASF公司,新泽西，美国；帝斯曼营养品公司（DSMNutritionalProducts），巴塞尔（Basel），CH）获得。相对于天然类胡萝卜素，合成的类胡萝卜素可包含增加比例的顺式同分异构体。例如，类胡萝卜素（诸如番茄红素）的合成形式可以有至多25%的5-顺式、1%的9-顺式、1%的13-顺式和3%的其他顺式同分异构体，而类胡萝卜素的天然形式（例如由番茄产生的番茄红素）可以有3%～5%的5-顺式、0%～1%的9-顺式、1%的13-顺式和<1%的其他顺式同分异构体。由于顺式类胡萝卜素（诸如顺式番茄红素）相对于反式类胡萝卜素（诸如反式番茄红素）具有增加的生物可利用度，因此在一些实施方式中可优选合成的类胡萝卜素。如上所述的类胡萝卜素衍生物可以通过类似于上面描述的合成法的化学合成法、通过从植物材料中提取的天然类胡萝卜素的化学改变，或通过微生物、酵母、海藻或真菌发酵而制备。例如，番茄红素可以通过真菌三孢布拉霉（Blakesleatrispora）（例如lyconatTM，VitateneSA）的发酵而制备。类胡萝卜素颗粒的群按重量可包含0.05%～90%的类胡萝卜素化合物，按重量优选包含0.1%～10%的类胡萝卜素化合物。例如，该群按重量可以有0.01%或更多、0.05%或更多、0.1%或更多、0.2%或更多、0.5%或更多、1%或更多、10%或更多，或20%或更多的类胡萝卜素化合物。该群按重量可以有至多90%、至多80%、至多70%、至多60%、至多50%、至多40%、至多30%、至多20%或至多10%的类胡萝卜素化合物。群中的类胡萝卜素颗粒可包含相同或相似量的类胡萝卜素化合物，或类胡萝卜素化合物的量可在群中的颗粒之间发生变化。群中的每个类胡萝卜素颗粒按重量可包含0.05%～90%的类胡萝卜素化合物。例如，群中的每个类胡萝卜素颗粒按重量可以有0.05%或更多、0.1%或更多、1%或更多、10%或更多，或20%或更多的类胡萝卜素分子。每个类胡萝卜素颗粒按重量可以有至多90%、至多80%、至多70%、至多60%、至多50%、至多40%或至多30%、至多90%或更多的类胡萝卜素化合物。群内的颗粒可变性的程度可以依据制备方法而改变。优选地，群中至少80%、至少90%、至少95%、至少98%或至少99%（例如85%～95%）的类胡萝卜素颗粒包含相同或相似量的类胡萝卜素化合物。通常，类胡萝卜素颗粒的群可被包括在单位剂量配制物（unitdosageformulation）中，该单位剂量配制物包含1mg至10mg的类胡萝卜素化合物（诸如番茄红素，例如大约3.5mg番茄红素）。并入到类胡萝卜素颗粒中的货物分子可以是需要被递送至血流中的任意化合物、试剂、药物或其他产品或它们的组合。通常，货物分子是治疗或营养化合物，诸如药物、保健食品或膳食补充剂或营养补充剂。在胃肠道内不稳定或胃肠道吸收不良的货物分子特别适合并入类胡萝卜素颗粒中。合适的货物分子包括食物（诸如肉、鱼、乳制品、谷物、豆、蜂蜜、茶或其他食物或饮料）的发酵、氧化、加工或降解的产物。产物可包括乳清蛋白或肽、碳氢化合物，诸如多糖或寡糖、脂类、黄酮和其他食物衍生的生物活性分子。生物活性分子可以例如包括抗菌肽、防御素、杀菌肽（cathelidin）、乳清酸蛋白、食物蛋白的生物活性片段，以及显示蛋白酶抑制、杀菌、代谢、抗炎、免疫刺激、凝固、血管生成和增殖控制活性中的一种或多种的肽，或对神经递质、血管紧张肽、激素和/或其他信号通路施加有益效果的肽。合适的货物分子还包括益生菌、酵母或其他微生物代谢的产物，或真菌或霉菌（特别是在食物和饮料制造中使用或与此相关的有机体）代谢的产物。实例包括细菌，诸如乳杆菌属（Lactobacillispp），例如嗜酸乳杆菌（L.acidophilus）、干酪乳杆菌（L.casei）、乳酸乳球菌（L.lactis）、植物乳杆菌（L.plantarum）、罗伊氏乳杆菌（L.reuteri）、鼠李糖乳杆菌（L.rhamnosus）、乳球菌（L.actococcus）、格氏乳球菌（L.garvieae）和保加利亚乳杆菌（L.bulgaricus）；乳酸球菌属（Lactococci），诸如棉籽糖乳球菌（L.raffinolactis）；双歧杆菌属（Bifidobacteria），诸如动物双歧杆菌（B.animalis）、短双歧杆菌（B.breve）和长双歧杆菌（B.longu）；大肠杆菌属（E.coli），诸如大肠杆菌M-17（E.coliM-17）、尼氏大肠杆菌1917（E.coliNissle1917）；肠球菌属（Enterococci），诸如屎肠球菌（Enterococcusfaecium）MG004；和链球菌属（Streptococci），诸如嗜热链球菌（Streptococcusthermophiles）；酵母（yeast），诸如间型德克酵母（Dekkeraintermedia）；假丝酵母属（Candida），诸如布朗克假丝酵母（C.blankii）和星形假丝酵母（C.stellatam）；酵母属（Saccharomyces），诸如酿酒酵母（S.cerevisiae）、巴斯德酵母（S.pastorianus）、少孢酵母（S.exiguus）、布拉酵母（S.boulardii）和葡萄汁酵母（S.varum）；酒香酵母属（Brettanomyces），诸如布鲁塞尔德克酵母（B.bruxellensis）和郎比可酒香酵母（B.lambicus）；粟酒裂殖酵母（Schizosaccharomycespombe）、戴尔有孢圆酵母（Torulasporadelbrueckii）和拜耳接合酵母（Zygosaccharomycesbailii）；霉菌（moulds），例如曲霉属（Aspergillusspp），诸如米曲霉菌（A.oryzaeor）、酱油曲霉（A.soyae）、酱油曲霉（A.sojae）、黑曲霉（A.niger）、土曲霉（A.terreus）、溜曲霉（A.tamari）和黄曲霉（A.flavus）；红曲霉属（Monascusspp），诸如紫红曲霉（M.pupureus）、红色红曲霉（M.ruber）和丛毛状红曲霉（M.pilosus）；青霉属（Penicilliumspp），诸如产黄青霉（P.chrysogenum）、娄地青霉（P.roqueforti）、灰绿青霉（P.glaucum）、白青霉（P.candidum）、卡地干酪青霉（P.camemberti）、潘氏青霉（P.paneum）、地青霉（P.geotrichum）、离生青霉（P.solitum）、纳地青霉（P.nalgiovense）、普通青霉（P.commune）、奥尔森青霉（P.olsonii）、疣孢青霉（P.verrucosum）、草酸青霉（P.oxalicum）和鲜绿青霉（P.viridicatum）；多孔木霉（Tolypocladiuminflatum）；醣化菌属（Rhizopusspp），诸如木菠萝软腐病菌（R.artocarpi）、黑根霉（R.nigricans）、少孢根霉（R.oligosporus）、未根霉（R.oryzae）和匍枝根霉（R.stolonifer）；脉孢霉属（Neurosporaspp），诸如史氏脉孢菌（N.sitophilia）和间型脉孢菌（N.intermedia）；和镰孢霉（Fusariumvenenatum）。其他合适的货物分子单独或以复合物或组合的形式包括：卵磷脂，碳水化合物；氨基酸；黄酮类，诸如木樨黄素（luteolin）、芹菜素和柑橘黄酮；黄酮醇，诸如五羟黄酮（quercetin）、芦丁（rutin）、山奈酚（kaempferol）、杨梅黄酮（myricetin）、漆黄素（fisetin）、异鼠李素（isorhamnetin）、藿香黄酮醇（pachypodol）和鼠李金（rhamnazin）；黄烷酮类，诸如橙皮素（hesperetin）、柚皮素（naringenin）、圣草酚（eriodictyol）和高圣草酚（homoeriodictyol）；黄烷酮醇类（flavanonols），诸如花旗松素（taxifolin）（或二氢槲皮素（dihydroquercetin））和二氢堪非醇（dihydrokaempferol）；异黄酮类，诸如金雀异黄酮（genistein）、大豆黄酮（daidzein）和黄豆黄素（glycitein）；儿茶素类（catechins）、没食子儿茶素（gallocatechin）、儿茶素没食子酸酯（catechin3-gallate）、没食子儿茶素没食子酸酯（gallocatechin3-gallate）、表儿茶酸（epicatechin）、表没食子儿茶素（epigallocatechin）、表儿茶素没食子酸酯（epicatechin3-gallate）；黄烷-3-醇（flavon-3-ol）类，诸如表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin3-gallate）；原花青素类（proanthocyanidin），例如具有黄烷醇的二聚体、三聚体、寡聚体或聚合物；花青素类（anthocyanidin），诸如矢车菊色素（cyanidin）、华崔素（delphinidin）、二甲花翠素（malvidin）、花葵素（pelargonidin）、甲花青素（peonidin）和矮牵牛花色素（petunidin）；花色素苷（anthocyanin）的糖苷配基（aglycone），诸如甜菜红色素（betalain）、紫红色素（amaranthine）和异紫红色素（isoamaranthine）；水飞蓟宾（silibinin）或水飞蓟素（silymarin）、姜黄色素类（curcuminoid）、姜辣素类（gingerol）、神经酰胺类（ceramide）；异戊二烯（isoprene）、异戊烯醇（prenol）、异戊酸（isovalericacid），香叶基焦磷酸酯（geranylpyrophosphate）、桉油精（eucalyptol）、柠檬烯（limonene）、松萜（pinene）、法尼基焦磷酸酯（farnesylpyrophosphate）、青蒿素（artemisinin）、没药醇（bisabolol）、香叶基香叶基焦磷酸酯（geranylgeranylpyrophosphate）、视黄醇（retinol）、视黄醛（retinal）、叶绿醇（phytol）、紫杉酚（taxol）、毛喉素（forskolin）、阿非迪霉素（aphidicolin）、鲨烯（squalene）、羊毛甾醇（lanosterol）及其他萜烯类（terpene）和萜类（terpenoid）；固醇类（sterol）和固醇酯类（sterolester），诸如甾烷醇酯（stanolester）；植物甾醇（phytosterol）；α-生育三烯酚、β-生育三烯酚、γ-生育三烯酚和δ-生育三烯酚；鲨鱼或其他软骨鱼类的油、植物油或来自苋菜种子、稻谷（rice）、小麦胚芽或橄榄的油；鲨烯类（squalene）；类维生素A（retinoid）；没食子酸（garlicacid）或水杨酸（salicylicacid）或其他水解单宁（hydrolysabletannin）；肉桂酸（cinnamicacid）；木质素（lignin）；多酚类（polyphenol），诸如邻苯二酚（catechol）、对苯二酚（hydroquinone）、2,6-二甲氧基苯醌、3-乙酰基-6-甲氧基苯甲醛、酪醇（tyrosol）、p-羟基苯乙酸、咖啡酸（caffeicacid）、阿魏酸（ferulicacid）、肉豆蔻醚（myristicin）、丁子香酚（eugenol）、伞形酮（umbelliferone）、七叶内酯（aesculetin）、矮茶素（bergenon）、丁香宁（eugenin）、胡桃醌（juglone）、白花丹素（plumbagin）、芒果苷（mangiferin）、白藜芦醇(3,5,4’-三羟基-反式-二苯乙烯)（resveratrol(3,5,4’-trihydroxy-trans-stilbene)）、大黄素（emodin）、矢车菊色素（cyaniding）、松脂醇（pinoresinol）、优稀得令（eusiderin）、穗花杉双黄酮（amentoflavone）、鞣花酸、茶黄素、茶红素、儿茶素黑色素类（catecholmelanin）、缩合单宁（condensedtannin）、褐藻多酚（phlorotannin）和其他多酚类；维生素，诸如烟酸（niacin）（维生素B3）、叶酸（维生素B9）、抗坏血酸（维生素C）、核黄素（维生素B2）、硫胺素（维生素B1）、钙化醇（calciferol）（维生素D）、钴胺素（维生素12）、叶绿醌（维生素K1）、泛酸（维生素B5）、生物素（维生素B7）和吡哆醇（维生素B6）；矿物质（mineral），诸如钙、硒、铬、镁、铁、锌、铜和其他金属离子；青霉素、头孢菌素、碳青霉烯类（cardapenem），磺胺类、喹诺酮类、唑烷酮类（oxazodinone）、大环内脂类和其他抗生素、抗病毒、抗真菌和抗寄生物药物，尤其是靶定肝脏和其他表达类胡萝卜素受体的器官（诸如肝脏、肾上腺、淋巴细胞、淋巴结、前列腺组织和睾丸）的药物；及他汀类，诸如阿托伐他汀（atorvastatin）、西立伐他汀（cerivastatin）、氟伐他汀（fluvastatin）、洛伐他汀（lovastatin）、美伐他汀（mevastatin）、匹伐他汀（pitavastatin）、普伐他汀（pravastatin）、罗素伐他汀（rosuvastatin）和辛伐他汀（simvastatin）。颗粒可包含单一类型的货物分子或多于一种类型的货物分子，例如两种、三种、四种或更多不同类型的货物分子。类胡萝卜素颗粒按重量可包含0.05%至90%的货物分子。例如，类胡萝卜素颗粒按重量可以有0.1%或更多、1%或更多、10%或更多，或20%或更多的货物分子。类胡萝卜素颗粒按重量可以有至多90%、至多80%、至多70%、至多60%、至多50%、至多40%或至多30%、至多90%或更多的货物分子。类胡萝卜素颗粒中类胡萝卜素化合物与货物分子的重量比率可以是0.001或更高、0.01或更高、0.1或更高、0.2或更高，或0.5或更高。类胡萝卜素颗粒中类胡萝卜素化合物与货物分子的重量比率可以至多为1000、至多为100、至多为10、至多为5或至多为2。在一些实施方式中，类胡萝卜素颗粒可以0.05至1、优选0.1的比率（w/w）包括番茄红素和乳清蛋白。例如，单位剂量格式（format）中类胡萝卜素颗粒的群可包含2mg至5mg，例如3.5mg番茄红素，及20mg至50mg、例如35mg乳清蛋白。在其他实施方式中，类胡萝卜素颗粒可以0.02至0.2、优选0.06至0.08的比率（w/w）包括番茄红素和白藜芦醇。例如，单位剂量格式中的类胡萝卜素颗粒群可包含2mg至5mg，例如3.5mg番茄红素，及30mg至70mg，例如50mg白藜芦醇。在其他实施方式中，类胡萝卜素颗粒可以0.1至0.5、优选0.3至0.4（例如0.35）的比率（w/w）包含番茄红素和他汀（诸如辛伐他汀）。例如，单位剂量格式中类胡萝卜素颗粒的群可包含2mg至10mg，例如7mg番茄红素，及20mg他汀。相对于单独货物分子口服后的生物可利用度，并入货物分子的类胡萝卜素颗粒口服后在血液循环中货物分子的生物可利用度增加。与在没有颗粒的情况下服用相比，当货物分子并入如本文所述的类胡萝卜素颗粒中时，增加的生物可利用度可降低货物分子的剂量，且达到相同的功效。这可用于减小与货物分子相关的副作用。例如，并入类胡萝卜素颗粒中的货物分子的剂量可以是货物分子独自达到相同功效所需的剂量的1%或更少、5%或更少、10%或更少、20%或更少、30%或更少、40%或更少，或50%或更少。通过并入到如本文所述的类胡萝卜素颗粒中，货物分子的生物可利用度可增加两倍或更多、三倍或更多，或四倍或更多。例如，本文的数据显示通过并入到类胡萝卜素颗粒中，白藜芦醇的生物可利用度增加两倍，辛伐他汀的生物可利用度增加四倍。在一些实施方式中，当在没有并入到类胡萝卜素颗粒中的情况下服用时，货物分子显示没有生物可利用度或基本没有生物可利用度。例如，当在没有并入到类胡萝卜素颗粒中的情况下口服时，乳清蛋白显示很少或没有生物可利用度。在相同剂量下，当并入到如本文所述的类胡萝卜素颗粒中时货物分子的功效高于没有所述并入时的功效。例如，与相同剂量的货物分子自身的功效相比，并入到类胡萝卜素颗粒中的货物分子的功效可增加2倍或更多、3倍或更多、5倍或更多、10倍或更多，或100倍或更多。如本文所述的类胡萝卜素颗粒可用于将货物分子靶定至表达类胡萝卜素受体的组织。一种改善货物分子递送以靶定表达类胡萝卜素受体的方法可包括：将所述货物分子并入到如本文所述的类胡萝卜素颗粒中；以及将所述类胡萝卜素颗粒给药至个体。表达类胡萝卜素受体的组织包括：肝细胞、肝脏、肾上腺、淋巴细胞、淋巴结、前列腺组织和睾丸。在一些优选的实施方式中，表达类胡萝卜素受体的靶组织是肝脏。合适的货物分子可包括有利地靶定至表达类胡萝卜素受体的组织（诸如肝脏）的化合物。用于递送至肝脏的合适的货物分子包括在肝脏中例如通过肝酶（liverenzyme）的作用而被活化的前药。被肝酶活化的前药包括：醛氧化酶活化的前药，诸如5-乙炔基（ethynalyl）-2(1H)-嘧啶酮、5-碘-2-嘧啶酮-2′-脱氧核糖（IPdR）和5-氟-2-嘧啶酮（5-FP）；细胞色素P450还原酶活化的前药，诸如甲萘醌、丝裂霉素C、替拉扎明（tirapazamine）和EO9（3-羟基甲基-5-吖丙啶基-1-甲基-2[1H-吲哚4,7-二酮]丙-2-烯-1-醇）；细胞色素p450活化的前药，诸如4-甘薯苦醇（ipomeanol）、替加氟（ftorafir）、达卡巴嗪（dacarbazine）、曲磷铵（trofosamide）、异环磷酰胺（ifosamide）、环磷酰胺（cyclophosphamide）和1,4-双-{[2-(二甲氨基-N-氧化物)乙基]氨基}-5,8-二羟基蒽-9,10-二酮（AQ4N）；胸苷磷酸化酶活化的前药，诸如5′-脱氧-5-氟脲苷；及谷胱甘肽转移酶活化的前药，诸如γ-谷酰基-α-氨基-β(2-乙基-N,N,N′,N′-四(2-氯乙基)磷酸-二酰胺)磺酰-丙酰)-(R)-(-)苯基甘氨酸（Ter286）、S-CPHC-乙基亚砜(S-(N-p-氯苯基-N-羟基氨甲酰)乙基亚砜)和顺式-3-(9H-嘌呤-6-基硫代)丙烯酸（PTA）。其他合适的前药在本领域是已知的，且包括二甲磺酸赖右苯丙胺（lisdexamfetamine）、可待因（codeine）和曲马朵（tramadol）。相对于相同剂量的货物分子单独服用之后的浓度，并入货物分子的类胡萝卜素颗粒的服用可增加靶定组织中的货物分子的浓度。相对于相同剂量的货物分子单独服用之后的浓度，并入货物分子的类胡萝卜素颗粒的服用可提供货物分子在非靶定组织中降低的浓度。如本文所述的方法通常用于增加货物分子的有效性。一种增加货物分子的生物可利用度的方法可包括：将所述货物分子并入到如本文所述的类胡萝卜素颗粒中。将货物分子并入到类胡萝卜素颗粒中，且可选地配制成组合物（诸如药物组合物、食品添加剂或膳食补充剂）之后，可将类胡萝卜素颗粒给药至个体。在一些实施方式中，货物分子可以是乳清蛋白。本文示出乳清蛋白具有抗衣原体和降低胆固醇的活性。乳清蛋白是在牛奶中天然存在的球蛋白的集合。乳清蛋白是从奶酪制造的副产品乳清中分离的。乳清蛋白是β-乳球蛋白（～65%）、α-乳白蛋白（～25%）和血清白蛋白（～8%）的混合物，上述β-乳球蛋白、α-乳白蛋白和血清白蛋白以他们的天然形式均是可溶的（不依赖于pH）。乳清蛋白可从很多供应商（例如Eurosérum，法国）商业获得。在一些实施方式中，货物分子不是乳蛋白，诸如酪蛋白、β-乳球蛋白、α-乳白蛋白和血清白蛋白。在这样的实施方式中，如本文所述的类胡萝卜素颗粒可以没有乳蛋白。在一些实施方式中，货物分子不是乳清蛋白和/或乳清肽。在这样的实施方式中，如本文所述的类胡萝卜素颗粒可以没有乳清蛋白和/或乳清肽。在一些优选的实施方式中，类胡萝卜素颗粒可进一步包括卵磷脂。卵磷脂（E222）常规用作食品中的乳化剂，且可以从蛋黄或动物或大豆或其他植物组织中分离卵磷脂。卵磷脂包括许多脂肪酸、磷脂、甘油三脂和糖脂，以及甘油、胆碱和磷酸。卵磷脂可在市场上广泛地获得。卵磷脂可包括大豆卵磷脂。如本文所述的类胡萝卜素颗粒可包含1.5%至98.5%（w/w）的卵磷脂。例如，颗粒可包含至少1.5%、至少5%或至少10%（w/w）的卵磷脂。颗粒可包括至多98.5%、至多90%或至多80%（w/w）的卵磷脂。类胡萝卜素颗粒中的卵磷脂与类胡萝卜素分子的重量比率可以是0.1或更高、1或更高、10或更高，或20或更高。类胡萝卜素颗粒中的卵磷脂与类胡萝卜素分子的重量比率可以至多为1000、至多为500、至多200为或至多为100。类胡萝卜素颗粒中的卵磷脂与货物分子的重量比率可以是0.01或更高、0.1或更高、1或更高，或2或更高。类胡萝卜素颗粒中的卵磷脂与货物分子的重量比率可以至多为100、至多为50、至多为20或至多为10。在一些实施方式中，类胡萝卜素颗粒可以大约1:10:50的比率（w/w）包含番茄红素、乳清蛋白和卵磷脂。例如，单位剂量格式中的类胡萝卜素颗粒的群可包含3.5mg番茄红素、35mg乳清蛋白和175mg卵磷脂。可将如本文所述的类胡萝卜素颗粒包裹至乳糜微粒中，该乳糜微粒从胃肠道被吸收用于经血流进行运输。颗粒的尺寸优选适合于乳糜微粒的包裹。类胡萝卜素颗粒可以是细小（100nm至2.5μm）或极其细小（1nm至100nm）的。例如，类胡萝卜素颗粒的尺寸可以是从0.1nm至1μm，优选1nm至900nm，更优选10nm至800nm。合适的颗粒在其最长维度（例如长度、宽度、高度和/或直径）上可以是从0.1nm至1μm。优选地，颗粒的全部维度均为从0.1nm至1μm。颗粒尺寸可以通过便利的技术而确定。例如，筛分分析、激光衍射或光电分析（photoanalysis）。类胡萝卜素颗粒的群可以是均匀的尺寸（即具有低粒度分布（lowsizedistribution））或非均匀的尺寸（即具有高粒度分布）。优选地，群中至少85%、至少90%、至少95%或至少99%的颗粒显示均匀的尺寸或基本均匀的尺寸（例如在平均粒径的5%或10%内）。类胡萝卜素颗粒的群可包含具有一系列不同形状和尺寸的颗粒。在一些实施方式中，类胡萝卜素颗粒的群可包括反胶束，在该反胶束中，类胡萝卜素分子被货物分子的外层包入囊中，货物分子的疏水结构朝向内部。在一些实施方式中，类胡萝卜素颗粒的群可包括如下的聚集体：该聚集体包括与货物分子的疏水部分嵌入在一起的类胡萝卜素基质。依赖于货物分子嵌入和暴露区域的性质和量，可制备一系列不同的两亲性颗粒。当货物分子的一部分保持在类胡萝卜素颗粒的外部时，群中的颗粒可形成簇或聚集体。这些簇的尺寸和形状依赖于货物分子的结构（architecture），且还可受到存在的其他可以与货物分子相互作用或复合的分子的影响。如本文所述的类胡萝卜素颗粒可通过任意的常规方法来制备。在一些实施方式中，可通过如下方法制备类胡萝卜素颗粒的群，该方法包括：将类胡萝卜素化合物溶解在第一溶剂中以产生第一溶液，且将货物分子溶解在第二溶剂中以产生第二溶液；以及在所述货物分子能够并入所述类胡萝卜素化合物的基质中的条件下使所述第一溶液和所述第二溶液混合。可将类胡萝卜素化合物溶解在任意合适的药学上可接受的溶剂中，例如油、丙酮、乙醇或异丙醇，最优选地是乙醇或植物油。可将货物分子溶解在任意合适的药学上可接受的溶剂中。合适的溶剂包括水、油、丙酮、乙醇或异丙醇。溶剂的选择依赖于货物分子。例如，乳清蛋白可溶解在水中，白藜芦醇和他汀类（诸如辛伐他汀）可溶解在乙醇中。技术人员使用容易获得的信息或标准的分析技术能够容易地确定用于给定的货物分子的合适溶剂。依赖于所使用的类胡萝卜素和货物分子，第一溶剂和第二溶剂可以相同或不同。类胡萝卜素和货物分子可以完全溶解在第一溶剂和第二溶剂中，或充分溶解以帮助货物分子或货物分子的疏水基团并入到类胡萝卜素基质中。可以在并入货物分子的类胡萝卜素化合物的基质能够形成的条件下来混合第一溶剂和第二溶剂。例如，当货物分子的水溶液与乙醇中的类胡萝卜素化合物的溶液混合时，可选择溶剂/水的体积比约为60/40。不受任意理论的束缚，通过热力学及熵和焓之间的平衡而驱使类胡萝卜素颗粒在溶液中自发形成。在水溶液中，即使分子组装在一起形成颗粒会导致熵降低，类胡萝卜素化合物的疏水性仍驱使颗粒的形成。当类胡萝卜素的浓度非常低时，仅单体存在于真溶液中。当类胡萝卜素的浓度升高时，达到一点，在该点源自类胡萝卜素的疏水碳氢链的不利熵的因素变得占首要地位。在该点，类胡萝卜素的疏水端与水隔离，且类胡萝卜素颗粒开始形成。大于临界类胡萝卜素的浓度，使类胡萝卜素单体组装成颗粒的熵罚（entropicpenalty）低于用水分子将类胡萝卜素单体关在笼中的熵罚。混合后，在略高于室温的温度下可使第一溶剂和第二溶剂的混合物静置30分钟至60分钟。然后可蒸发溶剂或喷雾干燥混合物以产生乳液或分散形式的组合物。可使用降低的压力（例如200毫巴至300毫巴）便利地实现蒸发。然后可进一步处理组合物，例如通过干燥以产生粉末或通过热处理以产生凝胶。在其他实施方式中，可通过如下方法产生如本文所述的类胡萝卜素颗粒，该方法包括：将类胡萝卜素化合物溶解在第一溶剂中以产生第一溶液；在货物分子的干燥颗粒能够并入到液体类胡萝卜素微滴（droplet）的条件下，使第一溶液与所述货物分子的干燥颗粒混合。例如，可将溶解在乙醇或丙酮溶液中的番茄红素喷射在货物分子干燥颗粒的粉末上。当番茄红素的液滴（liquiddroplet）在粉末的表面上结晶时，番茄红素晶体机械地捕获一些干燥颗粒。然后可以使第一溶剂干燥或蒸发以产生并入货物分子的浓缩和/或干燥形式的类胡萝卜素颗粒。可选择地，预溶解的番茄红素和初始干燥的产物的混合物可在第一溶剂中保持悬浮液或乳液的形式。在一些实施方式中，类胡萝卜素颗粒可通过声波处理第一溶液和第二溶液的混合物来制备。声波处理在混合溶解在不能混溶的溶剂中的类胡萝卜素化合物和货物分子中特别有用。超声能量使分子瞬时越过溶剂环境施加的热力学障碍，能够混合且形成类胡萝卜素颗粒（诸如lycosome胶束）。在一些实施方式中，类胡萝卜素颗粒可通过喷雾干燥第一溶液和第二溶液的混合物来制备。在一些实施方式中，可将卵磷脂并入到类胡萝卜素颗粒中。在一些实施方式中，卵磷脂可与第一溶液和第二溶液混合。可选择地，溶解在油中的卵磷脂可与蒸发和/或喷雾干燥之后的包含类胡萝卜素颗粒的浓缩或干燥的混合物混合。虽然可以单独给药类胡萝卜素颗粒，但优选将它们提供为包含下述物质的组合物（例如配制物）（诸如食品、食物添加剂、强化食物、膳食补充剂、保健食品或药物组合物）：如上所述的类胡萝卜素颗粒的组合物，一种或多种药学或营养上可接受的载体、佐剂、赋形剂、稀释剂、填充剂（filler）、缓冲剂、稳定剂、调味剂、防腐剂、甜味剂、着色剂、润滑剂或本领域技术人员已知的其他材料，以及可选择的其他食品、膳食补充剂或保健食品、治疗剂或预防剂。在本文所述的方法中可以使用包含如上所述的类胡萝卜素颗粒的组合物或配制物，例如与如本文所述的一种或多种药学或营养上可接受的载体、赋形剂、缓冲剂、佐剂、稳定剂或其他材料混合在一起的类胡萝卜素颗粒。本文所使用的术语“药学上可接受的”与下述物质相关：在合理的医学判断范围内，适合于与受试者（例如人）的组织相接触而没有过多的毒性、刺激、过敏反应或其他问题或并发症，与合理的益处/风险比率相当的化合物、材料、组合物和/或制剂（dosageform）。在与配制物的其他成分相容的意义上讲，每种载体、赋形剂等也必须是“可接受的”。合适的载体、赋形剂等可以在标准的药学课本里找到，例如雷明登氏药学全书，第18版，麦克出版公司，滨州的伊斯顿市，1990（Remington’sPharmaceuticalSciences,18thedition,MackPublishingCompany,Easton,Pa.,1990）。本文所使用的术语“营养上可接受的”与下述物质相关：在食品和膳食产品中通常或广泛使用且一般认为是无毒的化合物、材料、组合物和/或制剂，例如，化合物可具有美国FDA标示“GRAS”（一般认为安全）或其他辖区内等同的食物添加剂状态。配制物可便利地提供为单位制剂，且可通过制药、食品科学或营养领域中公知的任意方法而制备。这些方法包括将类胡萝卜素颗粒与可构成一种或多种附加成分的载体相关联的步骤。通常，通过均一且紧密地使类胡萝卜素颗粒与液体载体或精细分开的固体载体相关联，或与液体载体和固体载体均相关联来制备配制物，然后如果需要使产物成形。配制物可以为食品、饮料、液体、溶液、悬浮液、乳液、酏剂、糖浆（syrup）、片剂、锭剂（lozenge）、颗粒剂（granule）、散剂（powder）、胶囊（capsule）、扁囊剂（cachet）、丸剂、针剂（ampoule）、软膏剂（ointment）、凝胶、糊剂（paste）、乳膏（cream）、喷雾剂（spray）、喷雾（mist）、泡沫剂（foam）、洗剂（lotion）、油剂（oil）、大丸药（boluse）、糖饵剂（electuary）或气雾剂（aerosol）。包括类胡萝卜素颗粒的类胡萝卜素颗粒或组合物优选为适于经由胃肠道进行递送的口服形式。适于口服（例如通过下咽）的配制物可提供为：离散单元（discreteunit），诸如胶囊、扁囊剂或片剂，每一个离散单元均包含预定量的活性化合物；散剂或颗粒剂；水性或非水性液体的溶液或悬浮液；或，水包油的液体乳液或油包水的液体乳液；大丸药；糖饵剂；或糊剂。片剂可通过常规方式（例如压缩或模压成型），可选地与一种或多种附加成分而制得。压缩的片剂可通过在合适的机器中压缩处于自由流动形式的活性化合物（粉末或颗粒）来制备，可选择地混合有一种或多种如下的物质：粘合剂（例如聚维酮、明胶、阿拉伯胶、山梨醇、黄芪胶、羟丙甲基纤维素）；填充剂或稀释剂（例如乳糖、微晶纤维素、磷酸氢钙）；润滑剂（例如硬脂酸镁、滑石（talc）、二氧化硅）；崩解剂（例如羧基乙酸淀粉钠（sodiumstarchglycolate）、交联的聚维酮、交联的羧甲基纤维素钠）；表面活性剂或分散剂或湿润试剂(例如月桂基磺酸钠)；以及防腐剂(例如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、山梨酸）。模压成型的片剂可通过在合适的机器中模压用惰性液体稀释剂润湿的粉末状化合物的混合物而制得。片剂可选地被包衣或被划出刻痕，且可被调配以提供其中的活性化合物的缓慢或受控的释放，例如使用不同比例的羟丙甲基纤维素以提供所希望的释放曲线。用于口服的组合物可进一步包含甜味剂、乳化助剂（texturemodifier）、着色剂和调味剂。本发明的方面提供了一种制备具有增加的货物分子生物可利用度的配制物（诸如保健组合物或药学组合物）的方法，所述方法包括将货物分子并入到类胡萝卜素颗粒中。相对于单独的货物分子，当并入到类胡萝卜素颗粒中时口服后，货物分子可显示增加的生物可利用度。本文在别处描述将货物分子并入到类胡萝卜素颗粒中的方法。并入到类胡萝卜素颗粒中的货物分子可经由血流被递送至表达类胡萝卜素受体的组织。表达类胡萝卜素受体的组织可包括肝细胞、肝脏、肾上腺、淋巴细胞、淋巴结、前列腺组织和睾丸。这样可提供货物分子至特定组织的靶定递送。本发明的一个方面提供了本文所述的类胡萝卜素颗粒经由胃肠道（例如口服）将货物分子递送至血流的应用。如本文所述的类胡萝卜素颗粒可在人体或动物体的治疗方法中使用，所述治疗方法包括预防性治疗（例如在个体发生疾病之前的治疗以降低个体内出现该疾病的风险；延迟该疾病的发生；或在该疾病发生之后降低其严重程度）。治疗方法可包括将类胡萝卜素颗粒给药至有需要的个体。一般以“治疗有效量”或“营养有效量”给药，该剂量足以显示对个体的益处。所述益处可以是至少减缓至少一种症状或生理参数。确定对个体的最佳剂量通常包括平衡以下点：饮食水平，或治疗益处，或与针对任意风险的特定剂量的货物分子相关的功效，或与剂量相关的有害副作用。所选择的剂量水平依赖于多种因素，包括（但并不限于）：货物分子的性质和活性，治疗的目的，给药的时间，货物分子的排泄速度，治疗的持续时间，组合使用的其他药物、化合物和/或材料，以及个体的年龄、性别、体重、病症（condition）、一般健康和之前的病史。类胡萝卜素颗粒的量最终由医师、营养学家或其他保健或健康专家决定。在整个治疗过程中，以一剂量持续或间断（例如以合适的间隔分开的剂量）地体内给药可以是有效。可使用指导专家选择的剂量水平和模式进行单次或多次给药。通常，货物分子的合适剂量为每千克体重的受试者每天大约0.01mg至大约1000mg的范围内。例如，当货物分子是乳清蛋白时，可以0.1mg/kg/天至1000mg/kg/天的乳清蛋白的剂量给药组合物。当货物分子是白藜芦醇时，可以0.1mg/kg/天至100mg/kg/天的白藜芦醇的剂量给药组合物。当货物分子是他汀时，可以0.01mg/kg/天至2mg/kg/天的他汀的剂量给药组合物。当货物分子是异黄酮时，可以0.1mg/kg/天至10mg/kg/天的异黄酮的剂量给药组合物。当货物分子是盐、酯、前药等时，在母体化合物的基础上计算给药的量，且因此将要使用的实际重量按比例增加。如本文所述的适于治疗的个体包括：患有通过货物分子完全或部分（例如疾病的至少一个症状）改善或减轻的病症（condition）的个体；相对于普通群体，处于患所述病症的增高风险的个体，或易感所述病症或处于患所述疾病的增高风险的患者。通过货物分子改善或减轻的疾病应依赖于货物分子的性质。例如，如本文所述的包含乳清蛋白的类胡萝卜素颗粒可用于治疗衣原体感染、肝脏感染，和/或用于在例如具有升高的胆固醇水平或高胆固醇血症（hypercholesterolaemia）的个体中降低胆固醇。包括他汀的类胡萝卜素颗粒可用于治疗和/或预防心血管疾病、痴呆、高血压、癌症（包括肺癌）、白内障和升高的胆固醇或高胆固醇血症。包括他汀类的类胡萝卜素颗粒还可用于治疗和/或预防其他可通过他汀类的多效性而改善但因为可能的副作用而之前没有使用他汀类治疗的疾病和病症，诸如糖尿病（特别是II型糖尿病）和阿尔兹海默氏病。包含白藜芦醇的类胡萝卜素颗粒可用于治疗和/或预防代谢综合症或其一种或多种症状，诸如：升高的胆固醇和/或甘油三酸酯，糖尿病，心脑血管疾病，癌症，急性和慢性细菌、真菌和病毒感染，阿尔兹海默氏病和其他神经退行性疾病，胃肠道疾病，结缔组织疾病，关节炎，及炎症性病症；还可用于抗老化和美容产品，以及增加健康和长寿。包含异黄酮的类胡萝卜素颗粒可用于治疗和预防代谢综合症或其一种或多种症状，诸如：升高的胆固醇和/或甘油三酸酯，糖尿病，心脑血管疾病，癌症，阿尔兹海默氏病和其他神经退行性疾病，结缔组织疾病，及炎症性病症；还可用于抗老化和美容产品，以及增加健康和长寿。在考虑到本公开的情况下，本发明的进一步的多个方面及实施方式对于本领域的技术人员将是显而易见的。本说明书中提到的所有文献通过引用整体并入本文。本文所使用的“和/或”被当做是两个具体特征或组分中的每一个具有另一个或没有另一个的具体公开。例如，“A和/或B”被当做（i）A、（ii）B和（iii）A和B中的每一种的具体公开，就像本文单独提出每一种一样。除非上下文另有指示，上面提到的特征的描述和定义不受本发明任何特定方面或实施方式的限制，且同样地应用至描述的所有方面和实施方式。现在将通过实例的方式并参照下面描述的附图和表格例示本发明的某些方面和实施方式。附图说明图1示出了乳清蛋白对McCoy细胞中沙眼衣原体（C.trachomatis）的效果。图2示出了100mg白藜芦醇并入到lycosome颗粒中对生物可利用度的效果。数据示出白藜芦醇和它的代谢物在血清中的组合血清浓度（ng/ml）。图3示出了两种反式白藜芦醇产品（游离形式和嵌入在番茄红素簇中）的比较药物动力学。图4示出了每天20mg、40mg和80mg剂量的单独的辛伐他汀，以及并入到番茄红素颗粒（“lycostatinTM”）中的辛伐他汀（20mg）对血浆胆固醇（图4A）、血浆LDL（图4B）和血浆HDL（图4C）的效果。图5示出了在仅SI的患者（绿）、SI+番茄红素的患者（红）和SI在番茄红素颗粒中的患者（蓝）的血清中的组合的异黄酮浓度（ng/ml）。图6示出了在SI+番茄红素的患者（红）和SI在番茄红素颗粒中的患者（蓝）中的金雀异黄酮的平均血清浓度。图7示出了在SI+番茄红素的患者（红）和SI在番茄红素颗粒中的患者（蓝）中的大豆黄酮的平均血清浓度。图8示出了在SI+番茄红素的患者（红）和SI在番茄红素颗粒中的患者（蓝）中的番茄红素的平均血清浓度（ng/ml）。图9示出了在仅SI的患者的血清中大豆异黄酮的血清浓度。图10示出了SI在番茄红素颗粒中的患者（蓝）的血清中大豆异黄酮的血清浓度。表1示出了在CHD患者中WP和番茄红素产品对抗沙眼衣原体IgG的效果。表2示出了在CHD患者中WP和番茄红素产品对血清胆固醇的效果。表3示出了在单独给药或给药在番茄红素颗粒中的120mg白藜芦醇的患者中反式白藜芦醇3-硫酸酯的血清浓度（ng/ml）。表4示出了在单独给药或给药在番茄红素颗粒中的120mg白藜芦醇的患者中反式白藜芦醇4’-o-β-D-葡萄糖苷酸的血清浓度（ng/ml）。表5示出了在如图3中示出的两种反式白藜芦醇产品（游离形式和嵌入在番茄红素簇中）的药物动力学的曲线下面积（AUC）。表6示出了大豆异黄酮（SI）与游离的番茄红素（SI+番茄红素）一起给药或并入到番茄红素颗粒（SI-lycosome）中给药的代谢效果的比较。具体实施方式实验1、乳清蛋白对衣原体的效果在超过25年以前，已经建立了持续性衣原体感染和动脉粥样硬化的发展之间的联系[1，2]。直到最近，已经偶尔质疑这种感染潜在的原因，但一直没有答案。但是，去年许多刊物开始阐明一过程，该过程可能是由衣原体感染引发脂质/胆固醇代谢发生变化的原因[3～5]。在本研究中，我们研究乳清蛋白是否具有抗细菌，尤其是抗衣原体的性质。1.1方法乳清蛋白将10mg100%的乳清蛋白（山特公司（Multipower））溶解在1mlPBS中。在RPMI中制备两倍稀释液，且将该两倍稀释液用于细胞培养。细胞培养和有机体（organism）将McCoy细胞培养在5%CO2、补充有10%胎牛血清（FBS）和2mM谷氨酰胺的RPMI中。细胞生长在具有圆玻璃盖玻片的24孔板中。沙眼衣原体的菌株L2/Bu434由P.Saikku博士（奥卢大学，芬兰）友情提供。在McCoy细胞中初始增殖衣原体菌株，且通过如[6]所述的泛影葡胺（Renografin）梯度离心法来纯化所述衣原体菌株。通过使用解冻的储存悬浮液的10倍稀释液感染McCoy细胞以确定衣原体滴度。将具有已知滴度的纯化的原生小体（EB）悬浮在蔗糖-磷酸-谷氨酸缓冲液中，且用作McCoy细胞的接种物。细胞感染使用沙眼衣原体以多样性率（multiplicityrate）2:1、在具有5%FBS且没有放线菌酮的RPMI中感染McCoy板，且在1500g、25℃离心1小时。将0.007mg/ml～0.5mg/ml浓度的乳清蛋白添加至感染的细胞中，且板在5%CO2、37℃下接种达48小时。免疫荧光染色在不同浓度的乳清蛋白的存在下生长在24孔板中的盖玻片上的感染的McCoy单层被甲醇固定。通过使用抗沙眼衣原体脂多糖的FITC-缀合的单克隆抗体（NearMedicPlus,RF）的直接免疫荧光法对透性化细胞进行染色。使用尼康Eclipse50i荧光显微镜在X1350放大率使包含内含物的细胞可视化。1.2结果观察到乳清蛋白对McCoy细胞中的沙眼衣原体内含物具有剂量依赖效果（图1）。2.番茄红素颗粒的制备用于制备番茄红素颗粒（lycosomesTM）的主要原则是帮助所选择的货物分子并入到番茄红素基质中。这可以通过将番茄红素和货物分子预溶解在相同的溶剂（例如乙醇）中来实现。可选择地，货物分子和番茄红素可溶解在不同的溶剂中，例如两种不同的有机溶剂，或有机溶剂和油。优选地，货物分子和番茄红素在两种溶剂中全部或部分溶解。在第二步骤时，在使产品分子或其部分能够并入到番茄红素基质中的条件下，番茄红素溶液应与产品溶液共混/混合。然后可将溶剂完全或部分蒸发以提供干燥或浓缩液体形式的残余物质。番茄红素颗粒的制备还可以通过使番茄红素完全或部分地溶解在溶剂中，且将溶解在溶剂中的番茄红素喷射在干燥粉末形式的货物分子上，或与干燥粉末形式的货物分子混合来实现。然后番茄红素微滴捕获货物分子的干燥颗粒。然后使番茄红素的溶剂干燥或蒸发以产生固体颗粒。可选择地，可以将溶解的番茄红素和干燥的货物分子的混合物以悬浮液的形式静置。下面描述本申请中描述的实例中用于制备lycosome产品的技术。例如，WP-Lycosome通过在初始阶段使用有机溶剂，然后使用植物油来制备；白藜芦醇-lycosome和番茄红素他汀通过分别将番茄红素和辛伐他汀溶解在乙醇中，以选择的配给量（ration）混合它们，且随后从混合物中蒸发溶剂或喷雾-干燥混合物来制备；IS-lycosome通过混合番茄红素的乙醇（完全或部分）溶液和颗粒状的大豆异黄酮来制备。3.乳清蛋白lycosome的制备如在US20020107292中描述的方法来制备并入乳清蛋白的番茄红素颗粒（WP-lycosome）。简单地说，将13.3kg乳清蛋白分离物（isolate）溶解在330升软化水（demineralizedwater）中，且在25～30℃下搅拌该混合物达6小时。另外，将包含6%番茄红素的550gLycoredTM油性树脂（LycoRed公司，新泽西，美国）混合在438升的丙酮中且搅拌该混合物。随后在30℃下将两种溶液混合达60分钟。适度地加热最终混合物，且在适度的压力下除去丙酮。最终，在40毫巴～50毫巴的压力下部分地去除水。获得200kg乳清蛋白分离物和油性树脂的水溶液，随后喷雾干燥该水溶液。喷雾干燥后，添加186g在植物油中的大豆卵磷脂，且在30℃下与产品团（mass）混合。并入白藜芦醇的番茄红素颗粒使用喷雾干燥的方法来制备。配制物组分在无水乙醇（absoluteethanol）中制备。按如下所述制备材料：5g99%反式白藜芦醇；3.333g多元茄红素（Lyc-O-Mato）15%OS(即500mg番茄红素)；0.110g卵磷脂；比率：100mg白藜芦醇:10mg番茄红素:2.2mg卵磷脂。将5g白藜芦醇溶解在100ml无水乙醇中。将3.333g多元茄红素15%和110mg卵磷脂溶解在单独体积的100ml无水乙醇中。将两种溶液混合在一起且在氮气下在56℃被喷雾干燥。产生的粉末被包入囊中使每个0号胶囊为203mg以给出120mg白藜芦醇/12mg番茄红素的剂量。在其他实验中，将20g99%的反式白藜芦醇溶解在100ml95%的乙醇中，且将35mg番茄油性树脂（10%番茄红素）另外溶解在95%乙醇中。然后，将两种溶剂在30℃混合达60分钟，然后喷雾干燥。并入辛伐他汀的番茄红素颗粒使用蒸发方法来制备。制备180个0号胶囊，每个胶囊包含10mg番茄红素和20mg辛伐他汀，以及106mg的卵磷脂。使用蒸发方法，且收集产生的固体材料且在研钵中研磨。获得的粉末用于包入囊中。该方法可以与商业环境中较大量材料的回转造粒（rotogranulation）相比。用于该180个剂量的批次（batch）的制备方法如下：19g卵磷脂；48.5g玉米淀粉；3.6g辛伐他汀；18glyconatTM10%CED（Vitatene有限公司）（即1.8g番茄红素）；总固体：89.1g。将18gLyconat10%的CWD分散在180mlRO水中且用无水乙醇补足至1800ml以给出在90%乙醇中的分散体系。将3.6g辛伐他汀溶解在90ml乙醇中，添加至90%乙醇中的番茄红素分散体系中，且使它们共混。然后将19g卵磷脂添加至混合物中且使与番茄红素/辛伐他汀共混。然后蒸发溶剂。收集产生的固体，研磨成粉末且包入囊中。在0号胶囊中一剂量包含495mg。每一剂量由10mg番茄红素、106mg卵磷脂、20mg辛伐他汀、269mg玉米淀粉、源自Lyconat10%CWD的90mg淀粉组成。在其他实验中，将20g辛伐他汀溶解在100ml95%的乙醇中，且将来自Vitatene的7g番茄红素另外溶解在95%的乙醇中。在30℃混合两种溶剂达60分钟，然后喷雾干燥。并入大豆异黄酮的番茄红素颗粒使用蒸发方法来制备。将包含6%番茄红素的550gLycoredTM油性树脂（LycoRed公司，新泽西，美国）混合在438升丙酮（可使用95%乙醇作为替代物）中，且搅拌该溶液。然后，将番茄红素溶液与粉末形式的大豆异黄酮混合，且喷雾干燥该混合物。在其他实验中，并入大豆异黄酮的番茄红素颗粒通过溶解包含6%番茄红素的550gLycoredTM油性树脂（LycoRed公司，新泽西，美国），混合在438升乙醇中，且另外将大豆异黄酮溶解在水中来制备。随后，在30℃以50gSI比7g或14g番茄红素的比率混合两种溶液达60分钟。适度加热最终的混合物，且在适度的压力下去除乙醇。最后，在40毫巴～50毫巴的压力下部分地去除水，且喷雾干燥产生的溶液。4.并入到番茄红素颗粒中的乳清蛋白的效果为了验证WP-Lycosomestm的潜在效果进行了临床试验。确定了20位对抗衣原体IgG阳性且是高胆固醇血症的冠心病（CHD）患者。这些患者被随机分为4组，每组5位患者，且他们中的每位患者每天接受以下一种：第一组—7mg番茄红素补充剂（在70mg番茄油性树脂中）；或第二组—700mgWP；或第三组—7mg番茄红素（在70mg番茄油性树脂中）和70mgWP的机械混合物；或第四组—包含7mg番茄红素（在70mg番茄油性树脂中）和70mgWP的WP-Lycosome。四周后测量血清抗衣原体IgG和总的血清胆固醇。结果示出在特异的IgG或胆固醇浓度方面，WP自身在这些患者中没有影响衣原体感染的能力（表1和表2）。单独的番茄红素具有降低衣原体感染的一些能力，但它的效果仅从给药的第二周以后才可观察到，且仅在试验的最后一周才实现对所有患者的全部血清阴性。番茄红素与乳清蛋白的机械混合实质减小了番茄红素降低衣原体感染的能力，且5位患者中有4位（80%）在试验结束时（4周）仍保持血清阳性。观察到单独的番茄红素对血清胆固醇具有可测量的效果。4周后，番茄红素使胆固醇的量降低了0.7mmol/L。番茄红素与乳清蛋白的机械混合还是实质减小了该胆固醇降低的效果。但是，如本文所描述的并入到番茄红素颗粒中的乳清蛋白（WP-Lycosometm）对衣原体感染和胆固醇水平均显示出非常大且非常快速的效果。在试验的第一周结束时，从所有患者的血清中清除了抗衣原体IgG。与番茄红素单独产生的胆固醇下降相比，用WP-Lycosome治疗的患者的胆固醇水平显示出显著的更大幅度的下降（下降2mmol/L）。这些结果示出：超出番茄红素自身“温和（mild）”的抗感染和胆固醇降低的性质，当将乳清蛋白并入到lycosome中时存在乳清蛋白的显著的协同效应。相比之下，发现乳清蛋白和番茄红素的机械混合在没有增加乳清蛋白活性的情况下使番茄红素失活。这些结果示出将乳清蛋白并入到番茄红素颗粒中使得乳清蛋白的抗细菌潜力被递送至肝脏。这些细胞培养测试示出乳清蛋白具有直接的抗衣原体效果。番茄红素没有显示出该效果。乳清蛋白的效果是浓度依赖性的。相对于番茄红素自身，类胡萝卜素颗粒中的番茄红素浓度没有增加。这表明该效果归功于乳清蛋白。虽然番茄红素已经示出降低体内的感染症状，但该效果可能与番茄红素的抗氧化和/或抗炎性性质相联系，且该效果通常在大约4周后明显。相反地，乳清蛋白作用快很多，衣原体感染的症状（诸如特异的IgG）在几天内就从血液中消失了。5.并入到番茄红素颗粒中的白藜芦醇的效果为了验证lycosome技术对白藜芦醇生物可利用度的潜在效果，对志愿者进行了药物动力学研究。如本文所述，将白藜芦醇并入到番茄红素颗粒中。临床方案5位志愿者的组由临床健康的高加索人组成（2位女性和3位男性），年龄在23岁和35岁之间。当食用任何葡萄、葡萄酒、花生、巧克力和其他可能包含它们的产品时，在开始该实验之前，请他们进行3～4天的“清洗（wash-out）”。在实验的上午，清淡的早饭（lightbreakfast）后一小时，给予志愿者一颗含100mg反式白藜芦醇产品tRSV的胶囊。在基准点（baselinepoint）时，从他们的肘正中静脉或头静脉抽取血液样品。然后，在服用tRSV之后，在以下时间点再次抽取他们的血液：30分钟、1小时、2小时、3小时、4小时、6小时和8小时。在4小时的时间点之后，志愿者吃了不含任何葡萄、葡萄酒、花生、巧克力和其他可能包含它们的食品的清淡午餐。在抽取血液之后，血液的血清被分离、等分且保存在-80℃用于进一步测试。研究是参与者不知情的、交叉的，且每位参与者均参与所有三种白藜芦醇产品的测试。tRSV产品tRSV-lycosome的两个独立制造的批次，及tRSV自身的一个批次。用于所有这些产品的白藜芦醇均来自相同制造商的相同批次。5a.对总白藜芦醇的生物可利用度的研究本研究的结果示于表3和表4中。这些结果证明当以lycosome的形式给药白藜芦醇时，它的两种主要代谢物（3-硫酸盐和4’-o-β-D-葡萄糖苷酸）的水平比当单独给药白藜芦醇时高大约2～3倍。白藜芦醇的所有主要代谢物的药物动力学的比较示于表2中。这些数据示出相对于同样100mg剂量的单独的白藜芦醇，给药在番茄红素颗粒（即lycosome）内的白藜芦醇增加了生物可利用度。5b.对未改变的反式白藜芦醇的生物可利用度的研究两种反式白藜芦醇产品（游离形式和嵌入在番茄红素簇中）的药物动力学比较示于图3中。这两种产品的曲线下面积（AUC）的比较示于表5中。这些结果示出将tRSV并入到番茄红素中能够将未改变形式的该分子递送至人血液中，且比当以游离晶体形式给药反式白藜芦醇时高10倍。6.并入到番茄红素颗粒中的他汀的效果18位患有高胆固醇血症的CHD患者被随机分在5个等同的组中：在第1组中：患者每天接受一个7mg番茄红素补充剂的胶囊；在第2组中：患者每天接受一个20mg辛伐他汀的胶囊；在第3组中：患者每天接受一个40mg辛伐他汀的胶囊；在第4组中：患者每天接受一个80mg辛伐他汀的胶囊；在第5组中：患者每天接受一个包含7mg番茄红素和20mg辛伐他汀的lycosome-辛伐他汀（Lycostatintm）的胶囊。胶囊为相同颜色和尺寸，且Lycostatintm的所有成分均与分离的产物来自相同制造商的相同批次。该试验的结果适于图4A至图4C中。由于在番茄红素对照组中所检测的脂质的血清浓度存在显著变化，因此这些结果没有示于图4A至图4C中。同时，所有包含辛伐他汀的产品显示出降低总胆固醇和LDL胆固醇的显著能力。在接受游离的辛伐他汀的三组中存在明显的剂量依赖性。但是在接受最小剂量的药物（20mg）但嵌入到番茄红素簇中的组中，却存在总胆固醇和LDL胆固醇的浓度的最有力的下降。该下降的比率和水平甚至比接受80mg游离的辛伐他汀的组更大。这提供了如下的迹象：lycosome技术集中于将药物递送至肝脏，这样可潜在地使使用的他汀的剂量下降，从而最小化他汀的副作用。7.大豆异黄酮并入到番茄红素颗粒中的效果大豆，特别是大豆异黄酮是用于预防代谢综合症和糖尿病发生的东方饮食（OrientalDiet）的关键组分之一。但是，在从它们的天然基质中提取异黄酮及开发膳食异黄酮补充剂中，已经遇到了生物可利用度和功效的问题。甚至以与东方饮食中包含的通常大豆相同的剂量，分离的异黄酮仍不能与在食物基质内的异黄酮的有益代谢效果相匹配。解决低生物可利用度问题的一个选择是增加给药的单独的异黄酮的剂量。增加的剂量可导致血液中及随后的组织中异黄酮浓度的显著增加，这可反过来活化雌激素受体。虽然雌激素受体的活化已经用作绝经后女性中激素替代疗法的一部分，但这些受体的活化在其他年龄组的女性或男性中仍然是不希望发生的。另一选择是将异黄酮的递送集中至主要的代谢器官（肝脏），而不增加血流中的总体水平。番茄红素或其他类胡萝卜素化合物可被用作靶定富含类胡萝卜素受体的肝脏的载体。将大豆异黄酮并入到番茄红素颗粒（SI-Lycosometm）中，且将它们的代谢活性和药物动力学与如下的其他两种产品进行比较：单独的SI及与番茄红素机械混合的SI。患有代谢综合症、升高的总胆固醇和/或甘油三酸酯的42位患者被随机分为三个等同的组：在第1组中：患者每天接受50mgSI；在第2组中：患者每天接受50mgSI和7mg番茄红素的机械混合物（SI+番茄红素）；在第3组中：患者接受SI-Lycosometm，作为每天的剂量SI和番茄红素分别为50mg:7mg。第二组中的3位患者和第三组中的4位患者因为低顺从（compliance）的原因而离开试验。因此仅有34位患者设法完成了试验。在所有三组中使用的胶囊均是相同颜色和尺寸，且用于SI-Lycosometm的所有成分均与用于分离的产物来自相同制造商的相同批次。测量脂质参数且在表6中示出结果。这些结果示出在给药一个月之后，单独的SI及与与番茄红素机械混合的SI均没有对患者血清中任何所分析的脂质代谢参数具有显著效果。SI与番茄红素的机械混合导致异黄酮吸收的显著下降，结果记录在本试验（图5）和另外的24小时药物动力学试验中（图6、图7）中。但是，在番茄红素颗粒中递送的相同剂量的SI对升高的甘油三酸酯、总胆固醇、LDL和阿朴蛋白具有显著的降低效果。观察到的SI-Lycosometm的代谢效果不可能源于番茄红素组分自身，因为在给药SI-Lycosometm一个月之后的患者血清中的番茄红素浓度的增加比接受相同剂量、但是是在与SI的机械混合物中的番茄红素的患者组低大约3倍。前一组的增量是150ng/ml，而后一组的增量是50ng/ml（图8）。图9和图10示出，与游离的SI相比，将SI并入到番茄红素颗粒中并不产生新的异黄酮的血清曲线。因此，本文的结果示出通过并入到番茄红素颗粒中显著提高了SI的代谢功效，而没有增加血液中的SI水平。该肝脏反应可能源于并入到类胡萝卜素颗粒中的异黄酮对肝脏的靶定。由于类胡萝卜素经由机械途径被吸收至有效程度，作为独立的物理颗粒和/或乳糜微粒的一部分而没有产生它们的化学改变，因此它们对于并入的分子或物质不仅可用作保护包，还可用作保护载体和运载剂，而将并入的分子或物质以未改变的形式递送至循环中。因此，如果一些分子被番茄红素分子完全或部分捕获，这可提供针对GIT因素（如酶降解、氧化、胃酸、肠道菌群等）的一些保护。这样做的结果是增加这些易受伤的物质的吸收，及增加这些物质以它们未改变的形式至肝脏的递送（即增加它们的生物可利用度）。参考文献1.Chlamydiaatherosclerosislesion,discovery,diagnosisandtreatment.SShorA.Springer-Verlag.20072.ChronicperivascularinoculationwithChlamydophiliapneumoniaeresultsinplaqueformationinvivo.EngelmannMG,RedlCV,PelisekJ,BarzC,HeesemannJ,NikolS.LabInvest.2006May;86(5):467-76.3.ChlamydiatrachomatisgrowthinhibitionandrestorationofLDL-receptorlevelinHepG2cellstreatedwithmevastatin.BashmakovYK,ZigangirovaNA,PashkoYP,KapotinaLN,PetyaevIM.CompHepatol.2010Jan28;9:3.4.ApoB-containinglipoproteinspromoteinfectivityofchlamydialspeciesinhumanhepatomacellline.YuriyKBashmakov,NailiaAZigangirova,AlexanderLGintzburg,PetrABortsov,IvanMPetyaevWorldJHepatol2010February27;2(2):74-805.IsolationofChlamydiapneumoniaefromserumsamplesofthepatientswithacutecoronarysyndrome.PetyaevIM,ZigangirovaNA,PetyaevAM,PashkoUP,DidenkoLV,MorgunovaEU,BashmakovYK.IntJMedSci.2010Jun10;7(4):181-90.6.PurificationandpartialcharachterizationofthemajoroutermembraneproteinofChlamydiatrachomatis.GaldwellHD,KromhoutJ.,SchachterJ.InfectImmun,1981;31(3):1161-1176.表1表2表3反式白藜芦醇3-硫酸酯（ng/ml）表4反式白藜芦醇4’-o-β-D-葡萄糖苷酸（ng/ml）24小时的AUC表5表6A表6B表6C