提纯米卡芬净的方法
【专利摘要】本发明涉及一种提纯米卡芬净的方法。
【专利说明】提纯米卡芬净的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种改进的方法，用于提纯米卡芬净盐，尤其是米卡芬净钠盐。
【背景技术】
[0002]米卡芬净(Micafungin)是药品Mycamine? (米卡米,音译)的活性药物成分。根
据FDA (美国药品食品管理局)的标记，米卡芬净钠盐的化学结构由分子式(I)表示:
[0003]
【权利要求】
1.一种制备药学上可接受的米卡芬净盐的方法，包括步骤: a)将米卡芬净起始材料涂覆在憎水性吸附树脂支撑上； b)将受束缚的米卡芬净暴露在溶解有药学上可接受的盐的水性溶液中； c)用包括可以与水混溶的有机溶剂的溶液洗脱米卡芬净的所述溶解的药学上可接受的盐； 其中，i)和ii)中至少一个包括可以与水混溶的有机溶剂: i)步骤a)中的所述起始材料； ii)步骤b)中的所述水性溶液。
2.根据权利要求1的方法，其特征在于，还包括一个步骤，在该步骤中将步骤b)中受束缚的米卡芬净暴露在包括一可以与水混溶的有机溶剂的水性溶液中一次或多次，以移除杂质。
3.根据权利要求1的方法，其特征在于，步骤a)中的起始材料包括一种体积浓度在O - 30%v/v范围的、可以与水混溶的有机溶剂。
4.根据权利要求3的方法，其特征在于，步骤a)中的起始材料包括一种体积浓度在5 - 15%v/v范围的、可以与水混溶的有机溶剂。
5.根据权利要求3的方法，其特征在于，步骤a)中的起始材料包括一种体积浓度为10%v/v的、可以与水混溶的有机溶剂。
6.根据权利要求1的方法，其特征在于，步骤b)中的水性溶液包括一种体积浓度在O - 40%v/v范围的、可以与水混溶的有机溶剂。
7.根据权利要求1-6之一的方法，其特征在于，步骤b)中的水性溶液包括一种体积浓度为20%v/v的、可以与水混溶的有机溶剂。
8.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述可以与水混溶的有机溶剂选自下列溶剂组成的组:带支链或不带支链的C1-C3醇、C3-C6酮和极性非质子有机溶剂。
9.根据权利要求8的方法，其特征在于，所述可以与水混溶的有机溶剂选自下列溶剂组成的组:甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丙酮和乙腈。
10.根据权利要求9的方法，其特征在于，步骤c)中的水性溶液包括一种体积浓度至少30%v/v的乙腈，作为可以与水混溶的有机溶剂。
11.根据权利要求9的方法，其特征在于，所述可以与水混溶的有机溶剂为甲醇。
12.根据权利要求11的方法，其特征在于，步骤c)中的水性溶液包括一种体积浓度至少70%v/v的甲醇，例如体积浓度至少90%v/v的甲醇，例如体积浓度至少95%v/v的甲醇，作为可以与水混溶的有机溶剂。
13.根据前述权利要求之一的方法，其特征在于，步骤a)中的所述起始材料、步骤b)中所述水性溶液和步骤c)中所述洗脱溶液包括一可以与水混溶的有机溶剂。
14.根据权利要求1-13之一的方法，其特征在于，所述药学上可接受的米卡芬净盐为钠盐，所述树脂为HP20SS，所述米卡芬净起始材料包括米卡芬净的DIPEA盐和10%v/v的甲醇，步骤b)中的所述溶液包括20%v/v的甲醇和80%v/v的3M NaCl(氯化钠)、0.1M NaCH3COO(醋酸钠)，步骤c)中的所述溶液包括40%v/v的甲醇,步骤d)中的所述溶液包括90%v/v的甲醇。
15.一种制备药学上可接受的米卡芬净盐的方法，包括步骤:a)将米卡芬净起始材料涂覆在憎水性吸附树脂支撑上； b)将受束缚的米卡芬净暴露在溶解有药学上可接受的盐的水性溶液中； c)可选地将步骤b)中获得的受束缚的米卡芬净盐暴露在包括可以与水混溶的有机溶剂的水性溶液中一次或多次，以移除杂质； d)用包括可以与水混溶的有机溶剂的溶液洗脱米卡芬净的所述溶解的药学上可接受的盐； 其中，在步骤c)不执行时，所述米卡芬净起始材料和/或步骤b)中的所述水性溶液包括可以与水混溶的有机溶剂。
16.根据权利要求1和15之一的方法,其特征在于,所述米卡芬净起始材料或本方法步骤b)中的所述水性溶液包括一种体积浓度在2 - 30%v/v的、可以与水混溶的有机溶剂。
17.根据权利要求1和15之一的方法，其特征在于，所述米卡芬净起始材料或步骤b)中的所述水性溶液包括一种体积浓度在2 - 30%v/v的、可以与水混溶的有机溶剂。
18.根据权利要求15的方法，其特征在于，步骤c)中的水性溶液包括一种体积浓度在30 - 50%v/v的、可以与水混溶的有机溶剂。
19.根据权利要求1和15-18之一的方法，其特征在于，所述米卡芬净起始材料中的阳离子为DIPEA。
20.根据权利要求1和15-19之一的方法，其特征在于，本方法中所用的树脂为HP20SS。
21.根据权利要求1和`15-20之一的方法，其特征在于，本方法中的所述米卡芬净起始材料和步骤b)中的所述水性溶液包括一种可以与水混溶的有机溶剂。
22.根据权利要求1和15-20之一的方法，其特征在于，本方法中的所述米卡芬净起始材料和步骤b)中的所述水性溶液包括甲醇。
23.根据权利要求1和15-20之一的方法，其特征在于，所述米卡芬净起始材料和/或步骤b)中的所述水性溶液中的所述可以与水混溶的有机溶剂为甲醇。
24.根据权利要求1和15-20之一的方法，其特征在于，步骤b)中的所述水性溶液中包括甲醇。
25.根据权利要求15-24之一的方法，其特征在于，所述药学上可接受的米卡芬净盐为钠盐，所述树脂为HP20SS，所述米卡芬净起始材料包括米卡芬净的DIPEA盐和10%v/v的甲醇，步骤b)中的所述溶液包括20%v/v的甲醇和80%v/v的3M NaCU0.1M NaCH3COO,步骤c)中的所述溶液包括40%v/v的甲醇，步骤d)中的所述溶液包括90%v/v的甲醇。
26.—种药物组合物，其包括根据权利要求1-25之一制备的药学上可以接受的米卡芬净盐。
27.一种药学上可以接受的米卡芬净盐，根据权利要求1-25之一制备，用于预防和治疗哺乳动物的感染疾病。
【文档编号】A61K31/4164GK103533995SQ201280019379
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2012年4月13日 优先权日:2011年4月20日
【发明者】丽娜·阿斯维, 艾丽·卡莉·德尔, 佛里德约夫·艾斯本·汉森, 迈德赫尔·卡杰斯迪·艾德 申请人:赛利亚医药公司