药物递送医疗装置制造方法

药物递送医疗装置制造方法【专利摘要】本发明公开了将药物试剂释放至靶部位的医疗装置。所述医疗装置包括球囊和在球囊的至少部分上的涂层。药物试剂颗粒的每个颗粒至少部分封装在聚合物层中。该方法包括下述步骤：提供包括球囊和在球囊的至少部分上的涂层的装置，所述涂层包括药物试剂的颗粒，并且药物试剂的每个颗粒至少部分封装在聚合物层中；放置装置以允许球囊到达靶部位；并且给装置的球囊充气。【专利说明】药物递送医疗装置[0001]相关申请的交叉引用本申请要求于2011年10月18日提交的美国临时申请号61/548,650;于2011年12月29日提交的美国临时申请号61/581，544;和于2012年7月12日提交的PCT申请号PCT/US2012/046545的优先权利益，所述每件申请的内容整体并入本文。[0002]发明背景需要这样的医疗装置技术，其可以快速、有效、重现性和安全地将药物递送制剂从经皮医疗装置（涂层）的表面转移到体内特定部位上和/或内。[0003]发明概述本文提供的是包括球囊和在球囊的至少部分上的涂层的装置，其中该涂层包含药物试剂的颗粒，并且其中所述药物试剂的每个颗粒至少部分封装在聚合物层中。[0004]在一个实施方案中，至少50%的药物试剂表面积封装在聚合物层中。在另一个实施方案中，至少75%的药物试剂表面积封装在聚合物层中。在另一个实施方案中，至少90%的药物试剂表面积封装在聚合物层中。在另一个实施方案中，至少95%的药物试剂表面积封装在聚合物层中。[0005]在一个实施方案中，所述聚合物层具有2微米-20微米的平均厚度。在另一个实施方案中，所述聚合物层具有5微米-15微米的平均厚度。在另一个实施方案中，所述聚合物层具有约10微米的平均厚度。[0006]在一个实施方案中，所述药物试剂具有至少5%的结晶度。在另一个实施方案中，所述药物试剂具有至少20%的结晶度。在另一个实施方案中，所述药物试剂具有25%至95%的结晶度。[0007]在一个实施方案中，所述药物试剂的平均颗粒大小为5nm-150nm。在进一步的改进中，所述药物试剂的平均颗粒大小为10nm-100nm。在另一个实施方案中，所述药物试剂的平均颗粒大小为1微米-10微米。在一个改进方案中，所述药物试剂的平均颗粒大小为1微米-5微米。[0008]在一个实施方案中，所述药物试剂和聚合物之间的重量比为1:99至70:30。在另一个实施方案中，所述药物试剂和聚合物之间的重量比为25:75至40:60。在另一个实施方案中，所述药物试剂和聚合物之间的重量比为40:60至60:40。[0009]在一个实施方案中，通过使药物试剂、聚合物和溶剂的混合物喷雾干燥而将所述药物试剂至少部分封装在聚合物层中。在一个改进方案中，所述混合物是溶液，并且所述溶剂是极性非质子溶剂。在进一步的改进中，所述极性非质子溶剂选自四氢呋喃、乙腈及其混合物。在另一个改进方案中，所述混合物是浆料，并且所述溶剂是水。[0010]在一个实施方案中，通过将生物可吸收的聚合物溶液在药物试剂颗粒上喷雾并干燥而将所述药物试剂至少部分封装在聚合物层中。在一个改进方案中，所述溶液包含聚合物和极性非质子溶剂。在进一步的改进中，所述极性非质子溶剂选自四氢呋喃、乙腈及其混合物。[0011]在一个实施方案中，通过将聚合物的颗粒加入翻滚容器中的药物试剂而将所述药物试剂至少部分封装在聚合物层中。在一个改进方案中，所述聚合物的颗粒具有10微米-100微米的平均颗粒大小。在另一个改进方案中，所述聚合物的颗粒以每分钟100Pg-1000Pg的速率加入。在另一个改进方案中，所述聚合物的颗粒以每分钟300Pg-500Pg的速率加入。[0012]在一个实施方案中，药物试剂是大环内酯免疫抑制剂。在一个改进方案中，所述大环内酯免疫抑制剂是雷帕霉素或其衍生物、前体药物、水合物、酯、盐、多形体、衍生物或类似物。在另一个改进方案中，所述大环内酯免疫抑制剂选自雷帕霉素、40-0-(2-羟乙基）雷帕霉素（依维莫司）、40-0_苄基-雷帕霉素、40-0-(4'_羟甲基）苄基-雷帕霉素、40-0-[4'-(1，2-二羟乙基）]苄基-雷帕霉素、40-0-烯丙基-雷帕霉素、40-0-[3'-(2,2_二甲基-1，3-二氧戊环-4(S)_基）-丙-2'-烯-Γ-基]-雷帕霉素、(2'：E，4'S)-40-0-(4'，5'-二羟基戊-2'-烯-1'-基）-雷帕霉素、40-0-(2-羟基）乙氧基羰基甲基-雷帕霉素、40-0-(3-羟基）丙基-雷帕霉素、40-0-(6-羟基）己基-雷帕霉素、4〇-〇-[2-(2_轻基）乙氧基]乙基-雷帕霉素、4〇-〇-[(3S)_2,2-二甲基二氧戊环-3-基]甲基-雷帕霉素、4〇-〇-[(2S)-2,3-二轻基丙-1-基]-雷帕霉素、4〇-〇-(2-乙醜氧基）乙基-雷帕霉素、4〇-〇-(2_烟醜氧基）乙基-雷帕霉素、4〇-〇-[2_(N-吗啉代）乙醜氧基]乙基-雷帕霉素、4〇-〇-(2_N-咪唑基乙醜氧基）乙基-雷帕霉素、4〇-〇-[2_(N-甲基-Ν'-哌嗪基）乙酰氧基]乙基-雷帕霉素、39-0-去甲基-39,40-0,0-亚乙基-雷帕霉素、（26R)_26_二氧-4〇-〇_(2_轻基）乙基-雷帕霉素、28-0-甲基-雷帕霉素、4〇-〇_(2_氛乙基）_雷帕霉素、40-0-(2-乙酰氨乙基）-雷帕霉素、40-0-(2-烟酰氨基乙基）-雷帕霉素、40-0-(2-(Ν-甲基-咪唑并-2'-基乙氧甲酰氨基）乙基）-雷帕霉素、40-0-(2-乙氧羰基氨乙基雷帕霉素、40-0-(2-甲苯基磺酰氨基乙基）-雷帕霉素、4〇-〇-[2_(4'，5'-二乙氧甲酰基-Γ，2'，3'-三唑-Γ-基）-乙基]-雷帕霉素、42-表-(四唑基）雷帕霉素（他克莫司）和42-[3_羟基-2-(羟甲基）-2-甲基丙酸酯]雷帕霉素。在另一个改进方案中，所述药物试剂是雷帕霉素。[0013]在一个实施方案中，所述聚合物层包含生物可吸收的聚合物。在一个改进方案中，所述生物可吸收的聚合物选自聚丙交酯（PLA);聚（丙交酯共乙交酯）（PLGA);聚酸酐；聚原酸酯；聚（N-(2-羟基丙基）甲基丙烯酰胺）；聚（dl-丙交酯）（DLPLA);聚（1-丙交酯）（LPLA);聚乙交酯（PGA);聚（二噁烷酮）（PD0);聚（乙交酯共三亚甲基碳酸酯）(PGA-TMC);聚（1-丙交酯共乙交酯）（PGA-LPLA);聚（dl-丙交酯共乙交酯）（PGA-DLPLA);聚（1-丙交酯共dl-丙交酯）（LPLA-DLPLA);聚（乙交酯共三亚甲基碳酸酯共二噁烷酮）(PD0-PGA-TMC)、聚精氨酸及其混合物或共聚物。在另一个改进方案中，所述生物可吸收的聚合物是PLGA、聚精氨酸或其混合物。[0014]在一个实施方案中，所述聚合物层包含PLGA。在一个改进方案中，所述聚合物层由PLGA制成。在另一个实施方案中，所述聚合物层包含聚精氨酸。在一个改进方案中，所述聚合物层由聚精氨酸制成。在一个改进方案中，PLGA包含约50:50的乳酸：乙醇酸。在另一个实施方案中，所述聚合物层包含耐久聚合物。[0015]在一个实施方案中，所述医疗装置进一步包括沉积在药物试剂的封装颗粒的外表面上的结合剂。在一个改进方案中，所述结合剂和聚合物之间的重量比为1:99至25:75。在另一个改进方案中，结合剂和聚合物之间的重量比为1:99至10:90。[0016]在一个实施方案中，通过在药物试剂的封装颗粒上进行结合剂溶液喷雾并干燥来沉积所述结合剂。在一个改进方案中，所述溶液包含结合剂和水。[0017]在一个实施方案中，结合剂包含下述中的至少一种：聚精氨酸、聚精氨酸9-L-pArg、DEAE-葡聚糖（二乙基氨乙基纤维素-葡聚糖）、DMAB(双十二烷基二甲基溴化铵）、PEI(聚乙烯亚胺）、TAB(四溴十二烷基铵）和DMTAB(双十四烷基二甲基溴化铵）。在一个改进方案中，所述结合剂是聚精氨酸。在进一步的改进中，聚精氨酸具有约70kDa的平均分子量。在另一个改进方案中，聚精氨酸具有5-15kDa的平均分子量。[0018]在一个实施方案中，使用eSTAT涂布方法将所述药物试剂的封装颗粒沉积到球囊上。[0019]在一个实施方案中，所述医疗装置在球囊充气后释放至少3%的所述药物试剂。在另一个实施方案中，所述医疗装置在球囊充气后释放至少5%或至少10%的所述药物试剂。在另一个实施方案中，在球囊充气后72小时，所述医疗装置释放至少约2ng/mg、至少约3ng/mg、至少约5ng/mg、至少约10ng/mg、至少约20ng/mg、至少约30ng/mg、或至少约40ng/mg的所述药物试剂。[0020]在一个实施方案中，所述球囊是具有近腔侧的可反转球囊；其中涂层提供在可反转球囊的近腔侧上。在一个改进方案中，所述球囊在导管内反转。在进一步的改进中，所述球囊能够使用球囊充气压力或通过远侧移动球囊远端经过球囊或其组合而推出导管。在另一个改进方案中，所述可反转球囊在导管的外部上反转。在进一步的改进中，所述可反转球囊的治疗长度通过将可反转球囊在导管的外部上部分去反转（un-inverting)而得到控制。在另一个进一步的改进中，所述医疗装置进一步包括在可反转球囊上提供的护套。在另一个进一步的改进中，所述护套在涂布球囊到达治疗部位后可缩回，置于治疗部位附近，置于治疗部位处，在治疗部位近侧，在治疗部位远侧，或在治疗部位内。[0021]在一个实施方案中，所述医疗装置进一步包括配置为在球囊充气前阻断体液朝向球囊的流动的封堵器。在一个改进方案中，所述封堵器包含第二球囊。在另一个改进方案中，所述球囊包含第一和第二区段，第一区段包含封堵器，并且第二区段包含涂层。在另一个改进方案中，所述球囊包含远侧结点和近侧结点，其中远侧结点包含涂层并且其中近侧结点包含封堵器，或其中近侧结点包含涂层并且其中远侧结点包含封堵器。在另外一个改进中，所述球囊的远侧部分是涂布的并且其中球囊的近侧部分是未涂布的，并且其中球囊的近侧部分是封堵器，或其中球囊的近侧部分是涂布的并且其中球囊的远侧部分是未涂布的，并且其中球囊的远侧部分是封堵器。[0022]本文还提供的是在靶部位处释放药物试剂的方法，其包括提供包括球囊和在所述球囊的至少部分上的涂层的装置，其中所述涂层包含药物试剂的颗粒，并且其中所述药物试剂的每个颗粒至少部分封装在聚合物层中；放置装置以允许球囊到达靶部位；并且给所述装置的球囊充气，其中至少一些药物试剂在球囊充气后释放至靶部位。[0023]在一个实施方案中，所述靶部位是血管，例如动脉。[0024]援引加入本说明书中提及的所有出版物和专利申请通过引用并入本文，其程度与特别且个别指出每个个别出版物或专利申请通过引用并入本文相同。本申请涉及于2008年7月17日提交的美国临时申请号61/081，691、于2009年7月16日提交的美国临时申请号61/226,239、于2009年4月17日提交的美国临时申请号61/212,964、于2009年7月16日提交的美国申请号12/504,597、于2010年3月23日提交的美国申请号12/729,580、于2009年7月16日提交的PCT申请号PCT/US2009/050883、于2010年3月23日提交的PCT申请号PCT/US2010/028253、和于2010年7月16日提交的PCT申请号PCT/US2010/042355。这些申请的内容整体通过引用并入本文。[0025]附图简述本发明的新特点特别阐述在所附权利要求书中。本发明的特点和优点的更好理解将通过参考阐述说明性实施方案的下述详述和附图获得，在所述说明性实施方案中利用本发明的原理，并且在所述附图中：图1指示对于制剂F3、F5和F7,在多个时间点从球囊洗脱的平均西罗莫司百分比。[0026]图2描述关于用西罗莫司涂布12个血管成形术球囊的示例eSTAT方法。[0027]图3描述根据RESS方法涂布球囊。[0028]图4描述根据本文实施方案制备涂布制剂的方法。[0029]发明详述本发明在下文更详细地阐明。本说明书并不指望成为可以实现本发明的所有不同方式，或可以加入本发明中的所有特点的详细目录。例如，就一个实施方案说明的特点可以掺入其他实施方案内，并且就特定实施方案说明的特点可以从该实施方案中删除。另外，对本文提出的多种实施方案的众多变化和添加对于考虑根据本公开内容的本领域技术人员将是显而易见的，其不背离本发明。因此，下述说明书旨在说明本发明的一些特定实施方案，而不是详尽地指定其所有排列、组合和变化。[0030]定义如本说明书中使用的，下述单词和短语一般预期具有如下文所述的含义，除了在其中使用它们的上下文另有说明的程度之外。[0031]如本文使用的，"基底"指希望在其上沉积涂层的任何表面。生物医学植入物对于本发明是特别有利的；然而，本发明并不预期限制于这类基底。本领域技术人员应当理解可以获益于本文描述的涂布过程的可替代基底，例如药物片剂核心，作为测定仪器的部分或作为诊断试剂盒（例如测试条）中的一部分。可以使用本发明的方法进行涂布的基底的实例包括外科装置或医疗装置，例如导管、球囊、切割球囊、导丝、插管、模具、整形外科装置、结构植入物、支架、支架-移植物、移植物、腔静脉滤器、心脏瓣膜、脑脊髓液分流器、起搏器电极、Axius冠状动脉分流器、心内膜导线、人工心脏等等。[0032]如本文使用的"生物医学植入物"指用于插入人或动物对象体内的任何植入物，包括但不限于支架（例如冠状动脉支架、血管支架包括外周支架和移植物支架、泌尿道支架、尿道/前列腺支架、直肠支架、食管支架、胆道支架、胰腺支架）、电极、导管、导线、植入式起搏器、复律器或除颤器外壳、关节、螺杆、杆、整形外科植入物、股骨销、骨板、移植物、吻合装置、血管周包裹物、缝合线、订书针、用于脑积水的分流器、透析移植物、结肠瘘袋附接装置、耳引流管、用于起搏器以及植入式复律器和除颤器的导线、椎盘、骨针、缝合锚、止血屏障、夹具、螺杆、板、夹子、血管植入物、组织粘合剂和密封剂、组织支架、多种类型的敷料（例如伤口敷料）、骨代用品、管腔内装置、血管支撑物等。[0033]植入物可以由任何合适材料形成，包括但不限于聚合物（包括稳定或惰性聚合物、有机聚合物、有机-无机共聚物、无机聚合物和生物可降解聚合物）、金属、金属合金、无机材料例如娃，及其复合物，包括具有一种材料的核心和不同材料的一个或多个涂层的层状结构。由导电材料制成的基底促进静电捕获。然而，本发明考虑了与具有低导电性或并非导电性的基底结合的如本文描述的静电捕获的使用。为了增强当采用非导电性基底时的静电捕获，基底例如在维持在基底附近的强电场时进行处理。然而，在一些实施方案中，在对基底应用涂层中不采用静电捕获。在本文提供的方法和/或装置的一些实施方案中，基底在涂布过程中是不荷电的。在本文提供的方法和/或装置的一些实施方案中，在基底和涂布仪器之间不产生电势。[0034]可以应用其或插入本发明的生物医学植入物的对象包括用于兽医目的和/或医学研究的人对象（包括男性和女性对象以及婴儿、青少年、青年、成年和老年对象）以及动物对象（包括但不限于猪、兔、小鼠、犬、猫、马、猴等）两者。[0035]如本文使用的，生物医学植入物可以包括并非永久植入的医疗装置。在一些实施方案中，生物医学植入物可以包含在瞬时基础上在对象中使用的装置。对于非限制性实例，生物医学植入物可以是球囊，其瞬时用于膨胀管腔，并且其后可以在医学操作过程中或其后放气和/或从对象中取出。在一些实施方案中，生物学植入物可以瞬时植入有限时间，例如在医学操作的部分过程中，或仅有限时间（小于永久植入的一些时间），或可以瞬时植入和/或暂时置于对象中。在一些实施方案中，生物学植入物完全不植入，相反它仅仅在医学操作过程中插入对象内，并且随后在医学操作完成前或完成时从对象中取出。在一些实施方案中，生物学植入物并非永久植入，因为它完全再吸收到对象内（即由对象完全再吸收）。在优选实施方案中，生物医学植入物是在其上具有涂层、可以在管腔（天然存在或非天然存在的）内扩展的可扩展球囊，当球囊从管腔内取出时，所述涂层从球囊释放（至少部分）并留在管腔内。[0036]与本发明结合采用的药物试剂的实例包括雷帕霉素、40-0-(2-羟乙基）雷帕霉素（依维莫司）、40-0_苄基-雷帕霉素、40-0_(4'-羟甲基）苄基-雷帕霉素、40-0-[4'-(1，2-二羟乙基）]苄基-雷帕霉素、40-0-烯丙基-雷帕霉素、40-0-[3'-(2,2_二甲基-1，3-二氧戊环-4(S)_基）-丙-2'-烯-Γ-基]-雷帕霉素、(2'：E，4'S)-40-0-(4'，5'-二羟基戊-2'-烯-1'-基）-雷帕霉素、40-0-(2-羟基）乙氧基羰基甲基-雷帕霉素、40-0-(3-羟基）丙基-雷帕霉素40-0-(6-羟基）己基-雷帕霉素、4〇-〇-[2-(2_轻基）乙氧基]乙基-雷帕霉素4〇-〇-[(3S)_2,2-二甲基二氧戊环-3-基]甲基-雷帕霉素、4〇-〇-[(2S)-2,3-二轻基丙-1-基]-雷帕霉素、4〇-〇-(2-乙醜氧基）乙基-雷帕霉素4〇-〇-(2_烟醜氧基）乙基-雷帕霉素、4〇-〇-[2_(N-吗啉代）乙醜氧基]乙基-雷帕霉素4〇-〇-(2_N-咪唑基乙醜氧基）乙基-雷帕霉素、4〇-〇-[2_(N-甲基-Ν'-哌嗪基）乙酰氧基]乙基-雷帕霉素、39-0-去甲基-39,40-0,0-亚乙基-雷帕霉素、（26R)_26_二氧-4〇-〇_(2_轻基）乙基-雷帕霉素、28-0-甲基-雷帕霉素、4〇-〇_(2_氛乙基）_雷帕霉素、40-0-(2-乙酰氨乙基）-雷帕霉素40-0-(2-烟酰氨基乙基）-雷帕霉素、40-0-(2-(N-甲基-咪唑并-2'-基乙氧甲酰氨基）乙基）-雷帕霉素、40-0-(2-乙氧羰基氨乙基雷帕霉素、40-0-(2-甲苯基磺酰氨基乙基）-雷帕霉素、40-0-[2-(4'，5'-二乙氧甲酰基-1'，2'，3'-三唑-Γ-基）-乙基]-雷帕霉素、42-表-(四唑基）雷帕霉素(他克莫司）和42-[3_羟基-2-(羟甲基）-2-甲基丙酸酯]雷帕霉素（替西罗莫司）。在本文提供的装置、涂层和/或方法的一些实施方案中的活性剂包含大环内酯免疫抑制药物。在一些实施方案中，大环内酯免疫抑制药物包含下述中的一种或多种雷帕霉素、40-0-(2-羟乙基）雷帕霉素（依维莫司）、40-0_苄基-雷帕霉素、40-0-(4'_羟甲基）苄基-雷帕霉素、40-0_[4'-(1，2-二羟乙基）]苄基-雷帕霉素、40-0-烯丙基-雷帕霉素、40-0-[3'-(2,2_二甲基-1，3-二氧戊环-4(S)_基）-丙-2'-烯-Γ-基]-雷帕霉素、(2'：E，4'S)-40-0-(4'，5'-二羟基戊-2'-烯-1'-基）-雷帕霉素、40-0-(2-羟基）乙氧基羰基甲基-雷帕霉素、40-0-(3-羟基）丙基-雷帕霉素40-0-(6-羟基）己基-雷帕霉素、4〇-〇-[2-(2_轻基）乙氧基]乙基-雷帕霉素4〇-〇-[(3S)_2,2-二甲基二氧戊环-3-基]甲基-雷帕霉素、4〇-〇-[(2S)-2,3-二轻基丙-1-基]-雷帕霉素、4〇-〇-(2-乙醜氧基）乙基-雷帕霉素4〇-〇-(2_烟醜氧基）乙基-雷帕霉素、4〇-〇-[2_(N-吗啉代）乙醜氧基]乙基-雷帕霉素4〇-〇-(2_N-咪唑基乙醜氧基）乙基-雷帕霉素、4〇-〇-[2_(N-甲基-Ν'-哌嗪基）乙酰氧基]乙基-雷帕霉素、39-0-去甲基-39,40-0,0-亚乙基-雷帕霉素、（26R)_26_二氧-4〇-〇_(2_轻基）乙基-雷帕霉素、28-0-甲基-雷帕霉素、4〇-〇_(2_氛乙基）_雷帕霉素、40-0-(2-乙酰氨乙基）-雷帕霉素40-0-(2-烟酰氨基乙基）-雷帕霉素、40-0-(2-(Ν-甲基-咪唑并-2'-基乙氧甲酰氨基）乙基）-雷帕霉素、40-0-(2-乙氧羰基氨乙基雷帕霉素、40-0-(2-甲苯基磺酰氨基乙基）-雷帕霉素、4〇-〇-[2_(4'，5'-二乙氧甲酰基-Γ，2'，3'-三唑-Γ-基）-乙基]-雷帕霉素、42-表-(四唑基）雷帕霉素（他克莫司）和42-[3-羟基-2-(羟甲基）-2-甲基丙酸酯]雷帕霉素（替西罗莫司）。所述活性剂可以选自大环内酯免疫抑制药物、其前体药物、水合物、酯、盐、多形体、衍生物和类似物。所述活性剂可以选自西罗莫司、其前体药物、水合物、酯、盐、多形体、衍生物和类似物。[0037]需要时，所述药物试剂还可以以其药学可接受的盐或衍生物（意指保留本发明的化合物的生物学有效性和特性并且并非生物学或其他方面不希望的盐）的形式使用，并且在手性活性成分的情况下，可采用光学活性异构体和外消旋物或非对映异构体的混合物。同样，药物试剂可以包括下述中的至少一种：其前体药物、水合物、酯、盐、多形体、衍生物和类似物。[0038]药物试剂可以是如本文描述的抗生素试剂。[0039]在本文提供的方法、涂层和/或装置的一些实施方案中，涂层中的活性剂的大小是受控的。在一些实施方案中，活性剂是西罗莫司，并且其中西罗莫司具有下述中的至少一个的平均大小（平均直径）：1.5Mm、2.5Mm、645nm、100-200nm、另一个受控大小或其组合。在一些实施方案中，活性剂是西罗莫司，并且其中西罗莫司具有下述中的至少一个的中值粒径：1.5Mm、2.5Mm、645nm、100-200nm、另一个受控大小或其组合。在一些实施方案中，活性剂是西罗莫司，并且其中西罗莫司具有下述中的至少一个的平均大小（平均直径）：约1.5Mm、约2.5Mm、约645nm、约100-200nm、另一个受控大小或其组合。在一些实施方案中，活性剂是西罗莫司，并且其中西罗莫司具有下述中的至少一个的中值粒径：约1.5Mm、约2.5Mm、约645nm、约100-200nm、另一个受控大小或其组合。在一些实施方案中，活性剂是西罗莫司，并且其中至少75%的西罗莫司为1.5Mm、2.5Mm、645nm、100-200nm或另一个受控大小。在一些实施方案中，活性剂是西罗莫司，并且其中至少50%的西罗莫司为1.5Mm、2.5Mm、645nm、100-200nm或另一个受控大小。在一些实施方案中，活性剂是西罗莫司，并且其中至少90%的西罗莫司为1.5Mm、2.5Mm、645nm、100-200nm或另一个受控大小。[0040]在本文提供的方法和/或装置的一些实施方案中，所述大环内酯免疫抑制药物是至少50%结晶的。在一些实施方案中，所述大环内酯免疫抑制药物是至少75%结晶的。在一些实施方案中，所述大环内酯免疫抑制药物是至少90%结晶的。在本文提供的方法和/或装置的一些实施方案中，所述大环内酯免疫抑制药物是至少95%结晶的。在本文提供的方法和/或装置的一些实施方案中，所述大环内酯免疫抑制药物是至少97%结晶的。在本文提供的方法和/或装置的一些实施方案中，所述大环内酯免疫抑制药物是至少98%结晶的。在本文提供的方法和/或装置的一些实施方案中，所述大环内酯免疫抑制药物是至少99%结晶的。[0041]在本文提供的方法和/或装置的一些实施方案中，所述药物试剂是至少50%结晶的。在本文提供的方法和/或装置的一些实施方案中，所述药物试剂是至少75%结晶的。在本文提供的方法和/或装置的一些实施方案中，所述药物试剂是至少90%结晶的。在本文提供的方法和/或装置的一些实施方案中，所述药物试剂是至少95%结晶的。在本文提供的方法和/或装置的一些实施方案中，所述药物试剂是至少97%结晶的。在本文提供的方法和/或装置的一些实施方案中，所述药物试剂是至少98%结晶的。在本文提供的方法和/或装置的一些实施方案中，所述药物试剂是至少99%结晶的。[0042]"前体药物"是通过添加基团衍生的衍生化合物，所述基团对希望递送的化合物赋予更大的可溶性。一旦在体内，前体药物通常受酶例如酯酶、酰胺酶或磷酸酶作用，以生成活性化合物。[0043]"抗癌剂"、"抗肿瘤试剂"或"化学治疗剂"指用于治疗肿瘤状况的任何试剂。在商业用途、临床评估和临床前开发中有许多可得的化学治疗剂，其用于癌症治疗的本发明的装置和方法中。[0044]如本文使用的"稳定性"指在其最终产物形式中在沉积到基底上的涂层中的药物的稳定性（例如涂布支架中的药物的稳定性）。在一些实施方案中，术语"稳定性"和/或"稳定的"定义为最终产物形式中5%或更少的药物降解。在一些实施方案中，术语稳定性定义为最终产物形式中3%或更少的药物降解。在一些实施方案中，术语稳定性定义为最终产物形式中2%或更少的药物降解。在一些实施方案中，术语稳定性定义为最终产物形式中1%或更少的药物降解。[0045]在一些实施方案中，在装置灭菌后，所述药物试剂是下述中的至少一种：50%结晶的、75%结晶的、80%结晶的、90%结晶的、95%结晶的、97%结晶的和99%结晶的。在一些实施方案中，药物试剂结晶度是稳定的，其中在灭菌后的药物试剂结晶度与下述中的至少一种的药物试剂结晶度相比较：灭菌后1周、灭菌后2周、灭菌后4周、灭菌后1个月、灭菌后2个月、灭菌后45天、灭菌后60天、灭菌后90天、灭菌后3个月、灭菌后4个月、灭菌后6个月、灭菌后9个月、灭菌后12个月、灭菌后18个月和灭菌后2年。在一些实施方案中，药物试剂结晶度是稳定的，其中在灭菌前的药物试剂结晶度与下述中的至少一种的药物试剂结晶度相比较：灭菌后1周、灭菌后2周、灭菌后4周、灭菌后1个月、灭菌后2个月、灭菌后45天、灭菌后60天、灭菌后90天、灭菌后3个月、灭菌后4个月、灭菌后6个月、灭菌后9个月、灭菌后12个月、灭菌后18个月和灭菌后2年。在此类实施方案中，可以测试来自相同制造批次的不同装置，以测定在所需时间点时的药物试剂稳定性。[0046]在一些实施方案中，药物试剂结晶度是下述中的至少一种稳定的：灭菌后1周、灭菌后2周、灭菌后4周、灭菌后1个月、灭菌后2个月、灭菌后45天、灭菌后60天、灭菌后90天、灭菌后3个月、灭菌后4个月、灭菌后6个月、灭菌后9个月、灭菌后12个月、灭菌后18个月和灭菌后2年。[0047]在一些实施方案中，在灭菌后的时间点时测试的装置上的药物试剂结晶度与在由相同装置批次制造的第二装置和在灭菌前的测试时间点时相同药物试剂批次测试的结晶度相差不超过1%、2%、3%、4%和/或5%(即结晶度下降不超过99-94%结晶的，例如其为结晶度中的5%差异；结晶度下降不超过99-95%结晶的，例如其为结晶度中的4%差异；结晶度下降不超过99-96%结晶的，例如其为结晶度中的3%差异；结晶度下降不超过99-97%结晶的，例如其为结晶度中的2%差异；结晶度下降不超过99-98%结晶的，例如其为结晶度中的1%差异；在其他实例中，起始结晶度百分比是100%、98%、96%、97%、96%、95%、90%、85%、80%、75%、70%、60%、50%、30%、25%和/或两者之间的任何值之一）。[0048]在一些实施方案中，在灭菌后的时间点时测试的装置上的药物试剂结晶度与来自在药物试剂灭菌前的测试时间点时测试的相同药物试剂批次的药物试剂结晶度相差不超过1%、2%、3%、4%和/或5%。[0049]在一些实施方案中，药物试剂的结晶度在灭菌后的两个测试时间点之间下降不超过1%、2%、3%、4%和/或5%，所述时间点都大于灭菌后2年。在一些实施方案中，药物试剂的结晶度在灭菌后的两个测试时间点之间下降不超过1%、2%、3%、4%和/或5%，所述时间点无一大于灭菌后5年。在一些实施方案中，两个时间点包含下述中的两个：灭菌后1周、灭菌后2周、灭菌后4周、灭菌后1个月、灭菌后2个月、灭菌后45天、灭菌后60天、灭菌后90天、灭菌后3个月、灭菌后4个月、灭菌后6个月、灭菌后9个月、灭菌后12个月、灭菌后18个月、灭菌后2年、灭菌后3年、灭菌后4年和灭菌后5年。[0050]如本文使用的"聚合物"指已交联或聚合的一系列重复单体单位。任何合适的聚合物均可用于执行本发明。本发明的聚合物还可以包含两、三、四种或更多种不同聚合物，这是可能的。在本发明的一些实施方案中，仅使用一种聚合物。在某些实施方案中，使用两种聚合物的组合。聚合物的组合可以以不同比，以提供具有不同特性的涂层。在本发明的装置和方法中有用的聚合物包括例如稳定或惰性聚合物，有机聚合物，有机-无机共聚物，无机聚合物，生物可吸收、生物可再吸收、再吸收、可降解和生物可降解聚合物。聚合物化学领域的技术人员将熟悉聚合化合物的不同特性。[0051]在一些实施方案中，涂层进一步包含聚合物。在一些实施方案中，活性剂包含聚合物。在一些实施方案中，聚合物包含下述中的至少一种：聚甲基丙烯酸烷基酯、聚亚烷基共乙酸乙烯酯、聚烯烃、聚氨基甲酸酯、聚酸酐、脂肪族聚碳酸酯、聚羟基烷酸酯、含硅酮聚合物、聚烷基硅氧烷、脂肪族聚酯、聚乙交酯、聚丙交酯、聚丙交酯共乙交酯、聚（ε-己内酯）、聚四卤代烯经、聚苯乙烯、聚（phosphasones)、其共聚物及其组合。[0052]在一些实施方案中，例如由于水合、降解或通过水合和降解的组合，聚合物在植入后能够变得柔软。在一些实施方案中，由于聚合物的水解，当处于干预部位时，聚合物适于从基底转移、释放和/或解离。在多种实施方案中，所述装置涂布有生物可吸收的聚合物，其能够在下述中的至少一个中再吸收：约1天、约3天、约5天、约7天、约14天、约3周、约4周、约45天、约60天、约90天、约180天、约6个月、约9个月、约1年、约1-约2天、约1-约5天、约1-约2周、约2-约4周、约45-约60天、约45-约90天、约30-约90天、约60-约90天、约90-约180天、约60-约180天、约180-约365天、约6个月-约9个月、约9个月-约12个月、约9个月-约15个月和约1年-约2年。[0053]可以用于本发明中的聚合物的实例包括但不限于聚羧酸、纤维素聚合物、蛋白质、多肽、聚乙烯吡咯烷酮、马来酸酐聚合物、聚酰胺、聚乙烯醇、聚氧化乙烯、糖胺聚糖、多糖、聚酯、脂肪族聚酯、聚氨基甲酸酯、聚苯乙烯、共聚物、硅酮、含硅酮聚合物、聚烷基硅氧烷、聚原酸酯、聚酸酐、乙烯基单体共聚物、聚碳酸酯、聚乙烯、聚丙烯（polypropytenes)、聚乳酸、聚丙交酯、聚乙醇酸、聚乙交酯、聚丙交酯共乙交酯、聚己内酯、聚（ε-己内酯）、聚羟基丁酸戊酸酯、聚丙烯酰胺、聚醚、聚氨基甲酸酯分散体、聚丙烯酸酯、丙烯酸胶乳分散体、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸烷基酯、聚亚烷基共乙酸乙烯酯、聚烯烃、脂肪族聚碳酸酯、聚羟基烷酸酯、聚四卤代烯经、聚（phosphasones)、聚四卤代烯经、聚（phosphasones)及其混合物、组合和共聚物。[0054]本发明的聚合物可以是天然或合成起源的，包括明胶、壳聚糖、糊精、环糊精、聚(氨基甲酸酯）、聚（硅氧烷）或硅酮、聚（丙烯酸酯）例如聚（甲基丙烯酸甲酯）、聚（甲基丙烯酸丁酯）、和聚（甲基丙烯酸2-羟乙酯）、聚（乙烯醇）、聚（烯烃）例如聚（乙烯）、聚（异戊二烯）、卤代聚合物例如聚（四氟乙烯）以及衍生物和共聚物例如通常作为特氟隆（R)产品销售的那些、聚（偏二氟乙烯）、聚（乙酸乙烯酯）、聚（乙烯吡咯烷酮）、聚（丙烯酸）、聚丙烯酰胺、聚（乙烯共乙酸乙烯酯）、聚（乙二醇）、聚（丙二醇）、聚（甲基丙烯酸）；等。[0055]合适的聚合物还包括可吸收和/或再吸收聚合物，包括下述、下述的组合、共聚物和衍生物：聚丙交酯（PLA)、聚乙交酯（PGA)、聚丙交酯共乙交酯（PLGA)、聚酸酐、聚原酸酯、聚（N-(2-羟基丙基）甲基丙烯酰胺）、聚（1-天冬酰胺），包括其衍生物DLPLA-聚(dl-丙交酯）；LPLA-聚（1-丙交酯）；PD0-聚（二噁烷酮）；PGA-TMC-聚（乙交酯共三亚甲基碳酸酯）；PGA-LPLA-聚（1-丙交酯共乙交酯）；PGA-DLPLA-聚（dl-丙交酯共乙交酯）；LPLA-DLPLA-聚（1-丙交酯共dl-丙交酯）；和H)〇-PGA-TMC-聚（乙交酯共三亚甲基碳酸酯共二噁烷酮）及其组合。[0056]在本文提供的装置、涂层和/或方法的一些实施方案中，聚合物包含PLGA。在本文提供的方法、涂层或装置的一些实施方案中，PLGA包含约50:50乳酸：乙醇酸。PLGA可以具有下述中的至少一种：约30KDa的MW和约15KDa的Μη、约lOKDa至约25KDa的Μη、和约15KDa至约40KDa的丽。在本文提供的方法、涂层或装置的一些实施方案中，PLGA包含50:50乳酸：乙醇酸。在本文提供的方法、涂层或装置的一些实施方案中，PLGA包含40:60至60:40乳酸：乙醇酸。在本文提供的方法、涂层或装置的一些实施方案中，PLGA包含45:55至55:45乳酸：乙醇酸。在本文提供的方法、涂层或装置的一些实施方案中，PLGA包含48:52至52:48乳酸：乙醇酸。在本文提供的方法、涂层或装置的一些实施方案中，PLGA包含49:51至51:49乳酸：乙醇酸。如本文使用的，就PLGA中的乳酸与乙醇酸比而言的术语"约"的使用指根据实施方案，40:60至60:40、或45:55至55:45、或48:52至52:48或49:51至51:49比的范围。[0057]如本文使用的"共聚物"指由两种或更多种不同单体组成的聚合物。共聚物还可以和/或可替代地指本领域技术人员已知的无规、嵌段、接枝共聚物。[0058]如本文使用的"生物相容的"指这样的任何材料，当置于与动物组织紧密接触时，其不引起对动物的损伤或死亡或者在动物中诱导不良反应。不良反应包括例如炎症、感染、纤维组织形成、细胞死亡或血栓形成。当在本文中使用时，术语"生物相容的"和"生物相容性"是本领域公认的，并且意指指示物自身对宿主（例如动物或人）是无毒的，指示物也不以产生以毒性浓度的副产物（例如单体或寡聚亚单位或其他副产物），引起炎症或刺激，或在宿主中诱导免疫反应的速率降解（如果它降解的话）。不一定任何主题组合物均具有100%的纯度以视为生物相容的。因此，主题组合物可以包含99%、98%、97%、96%、95%、90%85%、80%、75%或甚至更少的生物相容的试剂，例如包括本文描述的聚合物及其他材料和赋形剂，并且仍是生物相容的。如本文使用的"非生物相容的"指这样的任何材料，当置于与动物组织紧密接触时，其可以引起对动物的损伤或死亡或者在动物中诱导不良反应。此类不良反应例如如上所述。[0059]术语"生物可吸收的"、"生物可降解的"、"生物蚀解的"、"生物再吸收的"和"再吸收的"是本领域公认的同义词。这些术语在本文中可互换使用。生物可吸收的聚合物一般不同于非生物可吸收的聚合物之处在于：前者可以在使用过程中被吸收（例如降解）。在某些实施方案中，此类使用涉及体内使用例如体内疗法，并且在其他某些实施方案中，此类使用涉及体外使用。一般而言，可归于生物可降解性的降解涉及生物可吸收的聚合物降解为其组分亚单位，或例如通过聚合物的生物化学过程消化为更小的非聚合亚单位。在某些实施方案中，生物降解可以通过酶促介导、在水（水解）和/或体内的其他化学种类的存在下的降解或两者而发生。聚合物的生物可吸收性可以如本文描述的或通过本领域技术人员已知的方法在体外指示。关于聚合物的生物可吸收性的体外测试不需要活细胞或其他生物材料，以指示生物吸收特性（例如降解、消化）。因此，再吸附、再吸收、吸收、吸附、蚀解还可以与术语"生物可吸收的"、"生物可降解的"、"生物蚀解的"和"生物再吸收的"同义使用。生物可吸收的聚合物的降解机制可以包括但不限于本体降解、表面蚀解及其组合。[0060]如本文使用的，术语"生物降解"包含两种一般类型的生物降解。生物可降解聚合物的降解速率通常部分取决于多种因素，包括负责任何降解的连接的化学同一性，此类聚合物的分子量、结晶度、生物稳定性和交联程度，植入物的物理特征（例如形状和大小），以及施用方式和位置。例如，分子量越大、结晶度越高、和/或生物稳定性越大，任何生物可吸收的聚合物的生物降解通常越慢。[0061]如本文使用的"降解"指例如通过分裂出一个或多个原子基团，化学化合物转换或还原为较不复杂的化合物。涂层的降解可以减少涂层与装置的粘合和粘着结合，从而促进涂层至干预部位的转移。[0062]如本文使用的，术语"耐久聚合物"指并非生物可吸收的（和/或并非生物蚀解的、和/或并非生物可降解的、和/或并非生物再吸收的），并且因此是生物稳定的聚合物。在一些实施方案中，装置包含耐久聚合物。聚合物可以包括交联耐久聚合物。示例生物相容的耐久聚合物包括但不限于：聚酯、脂肪族聚酯、聚酸酐、聚乙烯、聚原酸酯、聚膦腈、聚氨基甲酸酯、聚碳酸酯型聚氨基甲酸酯、脂肪族聚碳酸酯、硅酮、含硅酮聚合物、聚烯烃、聚酰胺、聚己内酰胺、聚酰胺、聚乙烯醇、丙烯酸酯聚合物、丙烯酸酯、聚苯乙烯、环氧树脂、聚醚、纤维素（celluiosics)、膨体聚四氟乙烯、磷酸胆碱、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚（甲基丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸正丁酯）、聚对二甲苯C、聚乙烯共乙酸乙烯酯、聚甲基丙烯酸烷基酯、聚亚烷基共乙酸乙烯酯、聚烯烃、聚烷基硅氧烷、聚羟基烷酸酯、聚氟代烷氧基膦嗪（polyfluoroalkoxyphasphazine)、聚（苯乙烯_b_异丁烯_b_苯乙烯）、聚甲基丙烯酸丁酯、聚丁二烯（poly-byta-diene)，及其掺和物、组合、均聚物、缩聚物、交替、嵌段、树枝状、交联和共聚物。聚合物可以包括热固材料。聚合物可以给涂布的植入式医疗装置提供强度。聚合物可以给涂布的植入式医疗装置提供耐久性。通过建立多层涂层，本文提供的涂层和涂布方法由此提供基本保护，所述多层涂层可以为生物可吸收的或耐久的或其组合，并且可以递送活性剂并且给其中递送所述多层涂层的血管提供弹性和径向强度。[0063]如本文使用的"治疗上希望的形态"指药物试剂在沉积到基底上之后的总体形式和结构，以便提供离体贮存、体内保存和/或体内释放的最佳条件。此类最佳条件可以包括(但不限于）：增加的贮存期限（即贮存稳定性）、增加的体内稳定性、良好的生物相容性、良好的生物利用度或改良的释放速率。通常，对于本发明，所需药物试剂形态将是结晶的或半结晶的或无定形的，尽管这可以取决于许多因素而广泛变化，所述因素包括但不限于：药物试剂的性质、待治疗/预防的疾病、在使用前基底的预期贮存条件或任何生物医学植入物在体内的位置。优选地，至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%、97%、98%、99%、99.5%和/或100%的药物试剂是结晶的或半结晶的形式。[0064]在本文提供的方法和/或装置的一些实施方案中，大环内酯免疫抑制药物是至少50%结晶的。在一些实施方案中，大环内酯免疫抑制药物是至少75%结晶的。在一些实施方案中，大环内酯免疫抑制药物是至少90%结晶的。在本文提供的方法和/或装置的一些实施方案中，大环内酯免疫抑制药物是至少95%结晶的。在本文提供的方法和/或装置的一些实施方案中，大环内酯免疫抑制药物是至少97%结晶的。在本文提供的方法和/或装置的一些实施方案中，大环内酯免疫抑制药物是至少98%结晶的。在本文提供的方法和/或装置的一些实施方案中，大环内酯免疫抑制药物是至少99%结晶的。[0065]在本文提供的方法和/或装置的一些实施方案中，其中药物试剂是至少50%结晶的。在本文提供的方法和/或装置的一些实施方案中，所述药物试剂是至少75%结晶的。在本文提供的方法和/或装置的一些实施方案中，所述药物试剂是至少90%结晶的。在本文提供的方法和/或装置的一些实施方案中，所述药物试剂是至少95%结晶的。在本文提供的方法和/或装置的一些实施方案中，所述药物试剂是至少97%结晶的。在本文提供的方法和/或装置的一些实施方案中，所述药物试剂是至少98%结晶的。在本文提供的方法和/或装置的一些实施方案中，所述药物试剂是至少99%结晶的。[0066]如本文使用的"稳定剂"指维持或增强生物剂稳定性的任何物质。理想地，这些稳定剂被美国食品和药物管理局（FDA)分类为公认安全的（GRAS)材料。稳定剂的实例包括但不限于：载体蛋白例如白蛋白、明胶、金属或无机盐。可以存在的药学可接受的赋形剂可以进一步在相关文献中找到，例如HandbookofPharmaceuticalAdditives:AnInternationalGuidetoMoreThan6000ProductsbyTradeName,Chemical,Function,andManufacturer;Michael和IreneAsh(编辑）；GowerPublishingLtd.；Aldershot,Hampshire,England,1995。[0067]如本文使用的"干预部位"指其中预期递送涂层（通过从基底转移、释放和/或解离）的体内位置。干预部位可以是围绕装置的介质例如组织、软骨、体液等中的任何物质。干预部位可以与治疗部位相同，即涂层待递送于其的物质是需要治疗的相同组织。可替代地，干预部位可以与治疗部位分开，需要药物或其他试剂远离干预部位的后续扩散或转运。[0068]如本文使用的"压缩流体"指在标准温度和压力下为气体的具有可感知密度（例如>0.2g/cc)的流体。如本文使用的"超临界流体"、"近临界流体"、"近超临界流体"、"临界流体"、"致密流体"或"致密气体"指在其中温度为流体临界温度的至少80%和压力为流体临界压力的至少50%，和/或流体临界密度+50%密度的条件下的压缩流体。[0069]适于本发明的显示超临界或近临界行为的物质的实例包括但不限于二氧化碳、异丁烯、氨、水、甲醇、乙醇、乙烷、丙烷、丁烷、戊烷、二甲醚、氙、六氟化硫、卤化和部分卤化的材料例如氯氟烃、氢氯氟烃、氢氟烃、全氟化碳（例如全氟甲烷和全氟丙烷、氯仿、三氯氟甲烷、二氯二氟甲烷、二氯四氟乙烷）及其混合物。优选地，超临界流体是六氟丙烷(FC-236EA)或1，1，1，2,3,3-六氟丙烷。优选地，超临界流体是用于在PLGA聚合物涂层中使用的六氟丙烷（FC-236EA)或1，1，1，2,3,3-六氟丙烷。[0070]如本文使用的"烧结"指部分聚合物或全部聚合物由此变得连续（例如形成连续的聚合物膜）的过程。如本文讨论的，烧结过程被控制以产生完全共形连续的聚合物（完全烧结），或产生连续涂层的区域或结构域，同时在聚合物中产生空隙（不连续性）。同样，烧结过程这样被控制，从而使得在聚合物不同的聚合物（例如聚合物A和B)之间得到和/或维持一些相分离，和/或在离散的聚合物颗粒之间产生相分离。通过烧结过程，涂层的附着特性被改善，以减少在使用中的操作过程中涂层从基底的脱离剥落。如本文描述的，在一些实施方案中，烧结过程被控制以提供聚合物的不完全烧结。在涉及不完全烧结的实施方案中，形成具有连续结构域和空隙、间隙、腔、孔隙、通道或裂缝（其提供用于隔离在受控条件下释放的治疗剂的空间）的聚合物。取决于聚合物的性质、聚合物颗粒的大小和/或其他聚合物特性，可以采用压缩气体、致密气体、近临界流体或超临界流体。在一个实例中，二氧化碳用于处理已使用干燥粉末和RESS静电涂布过程涂布有聚合物和药物的基底。在另一个实例中，在烧结过程中采用异丁烯。在其他实例中，采用二氧化碳和异丁烯的混合物。在另一个实例中，在烧结过程中采用1，1，2,3,3-六氟丙烷。[0071]当无定形材料被加热至高于其玻璃化转变温度的温度时，或当结晶材料被加热至高于相变温度的温度时，构成材料的分子更易运动，这进而又意指它们更活跃并因此更易于反应例如氧化。然而，当无定形材料被维持在低于其玻璃化转变温度的温度时，其分子基本上是固定的并因此更不易于反应。同样地，当结晶材料被维持在低于其相变温度的温度时，其分子基本上是固定的并因此更不易于反应。相应地，在温和条件例如本文描述的沉积和烧结条件下处理药物组分，使药物组分的交叉反应和降解降到最低。通过本发明过程降到最低的一类反应涉及避免常规溶剂的能力，其进而又通过减少药物暴露于自由基、残余溶剂、质子材料、极性-质子材料、氧化引发剂和自动氧化引发剂，使药物的氧化降到最低，无论该药物是无定形、半结晶还是结晶形式。[0072]如本文使用的"超临界溶液快速膨胀"或"RESS"涉及聚合物溶解进入压缩流体(通常为超临界流体）内，随后在较低压力（通常为接近大气条件）下快速膨胀进入室内。超临界流体溶液通过小开口的快速膨胀，伴随其密度的随同降低，减少流体的溶解能力并导致聚合物颗粒的成核和生长。通过在室中维持孤立的气体"云"，使室的大气维持在电中性状态。使用二氧化碳、氮、氩、氦或其他适当气体防止电荷从基底转移到周围环境。[0073]如本文使用的"超临界溶液的静电快速膨胀"或"e-RESS"或"eRESS"指与如本文描述的超临界溶液快速膨胀组合的如本文描述的静电捕获。在一些实施方案中，超临界溶液的静电快速膨胀指如本领域描述的静电捕获，例如整体引入本文作为参考的美国专利号6,756,084"Electrostaticdepositionofparticlesgeneratedfromrapidexpansionofsupercriticalfluidsolutions，'中所述。[0074]静电捕获可以用于将涂层沉积到装置（例如球囊）上，并且在本文中可以被称为"eSTAT"。涂层经由eSTAT吸引应用于球囊，其中带正电的涂层涂布带负电的装置。例如，在一些实施方案中，以结晶形式的西罗莫司经由eSTAT吸引应用于球囊，其中带正电的药物颗粒涂布带负电的球囊。在一些实施方案中，在球囊上涂布的西罗莫司具有固有正电荷。[0075]图2描述关于用西罗莫司涂布12个血管成形术球囊的示例eSTAT方法。在这个示例方法中，八升铝箔涂布的钟罩2保持在原位，但并非电接地的。将磨碎的西罗莫司（15.5mg)置于Swagelok1/2"T型滤器18(Swagelok,Inc·，补充图S15)中，所述T型滤器18连接至脉冲气动阀20(Swagelok,Inc.，补充图S16)，所述脉冲气动阀20附接至压缩氮的圆柱体22。T型滤器在另一个末端上连接至eSTAT喷嘴14,1/2"X3/8"Swagelok异径接头经由1/2"（外径）聚丙烯管道16配合至改良3/8"Swagelok穿板接头（bulkheadunion)(Swagelok,Inc.，补充图S17)。一个或多个球囊4原位安装在钟罩2下。在这个实例中，用带正电的磨碎的西罗莫司6-次涂布十二个宽3.0mm的球囊。球囊4可以具有多种长度，例如范围为17_-23mm的长度，然而，在其他实施方案中，可以使用其他大小。在一些实施方案中，可以一次涂布更少或更多的球囊。在涂布过程中使用的球囊4通常安装在具有设置在其中的线10的导管8上，所述导管8联接至可以例如设为-15kV的高压电源12(例如SpellmanSL30高压电源）。[0076]在一些实施方案中，球囊的长度可以为5mm-35mm的任何长度，或下述长度中的任何，例如：约5mm、约7mm、约8mm、约10mm、约12mm、约13mm、约15mm、约18mm、约20mm、约21mm、约23mm、约25mm、约28mm、约30mm、约32mm、约33mm和约35mm。当在球囊长度的上下文中使用时，取决于实施方案，术语"约"可以意指例如10%、25%、50%、0.1mm、0.25mm、0.5mm、lmm、2mm和5mm的变化。[0077]在一些实施方案中，球囊的直径（即宽度）可以是1·5mm-6.0mm的任何直径，或下述直径中的任何，例如：约1.5mm、约1.8mm、约2.0mm、约2.25mm、约2.5mm、约2.75mm、约3.0mm、约3.25mm、约3.5mm、约3.75mm、约4.0mm、约4.25mm、约4.5mm、约4.75mm、约5.0mm、约5.25mm和约5.5mm。当在球囊直径（或宽度）的上下文中使用时，取决于实施方案，术语"约"可以意指例如10%、25%、50%、0.1mm、0.25mm、0.3mm、0.4mm、0.5mm、0.75謹、1謹和2謹的变化。[0078]在一些实施方案中，一次涂布最少一个球囊。在一些实施方案中，一次涂布下述中的至少一种：至少3个球囊、至少5个球囊、至少6个球囊、至少8个球囊、至少10个球囊、至少12个球囊、至少15个球囊、至少16个球囊、至少20个球囊、至少24个球囊和至少30个球囊。[0079]这些球囊可以预涂布有或未预涂布有聚合物例如PLGA。球囊的涂层可以通过多种方法实现，例如浸涂、喷涂或使用RESS方法的涂布。例如，聚合物（例如PLGA)经由超临界溶液快速膨胀（RESS)应用于球囊，其中溶质（例如PLGA)溶解于超临界溶液中，随后通过经过短喷嘴伴随突然减压快速膨胀进入低温和低压的区域内。这些条件引起溶解的PLGA作为细粉快速沉淀，伴随颗粒大小的窄分布，产生在血管成形术球囊上的均匀涂层。[0080]图3描述关于用PLGA涂布球囊4的示例RESS方法。将PLGA装载到容器24内，在其中它溶解于来自HFC236ea圆柱体26的HFC236ea中，所述HFC236ea通过注射泵28(例如Isco260D注射泵）送往容器24。PLGA因此与HFC236ea形成超临界溶液，其在高压（5500psi)下在混合观察池（50cc)中搅拌。PLGA溶液发送通过注射泵30(例如Isco260D注射泵），所述注射泵30将溶液发送通过加热块32(具有温度控制反馈），并且随后通过在137C下加热的定时气动阀34。PLGA溶液随后发送通过毛细管36(例如PEEKsil毛细管1/16"外径乘以100微米内径乘以10cm长），所述毛细管36由不锈钢护套（例如%英寸厚的不锈钢护套）包围。PLGA随后通过喷嘴40喷出，所述喷嘴40是电接地的（例如经由不锈钢护套）。当PLGA溶液离开喷嘴40时，随着包含PLGA和HFC236ea的溶液快速膨胀，PLGA作为干燥PLGA颗粒42喷出。在涂布过程期间使用的球囊4通常安装在具有设置在其中的线10的导管8上，所述导管8是电接地的44。线10可以联接至高压电源12(例如SpellmanSL30高压电源），以便促进球囊由活性剂的eSTAT涂布，然而，在这个实施方案中描述的RESS方法期间，球囊是电接地的，并且没有来自电源12的电流流动。[0081]当组合察看时，图2和3指示根据RESS方法和eSTAT方法两种涂布的单个仪器。在图2中调出且描述的元件可以类似地在图3中调出，并且反之亦然。可替代地，分开的涂布仪器可以用于根据RESS方法和eSTAT方法分开涂布。[0082]如本文使用的"超临界溶液的溶液增强分散"或"SEDS"涉及用于生成聚合物颗粒的喷雾过程，当压缩流体（例如超临界流体，优选超临界co2)用作聚合物溶解于其中的媒介物的稀释剂（可以溶解聚合物和压缩流体两者）时，形成所述聚合物颗粒。可以通过含有聚合物溶液的第一流和含有稀释剂压缩流体的第二流例如在一个喷雾喷嘴内或通过使用多个喷雾喷嘴的相遇，来实现压缩流体稀释剂与含聚合物溶液的混合。聚合物溶液中的溶剂可以是一种化合物或者两种或更多种成分的混合物，并且可以是或包含醇（包括二元醇、三元醇等）、醚、胺、酮、碳酸酯或烷烃、或烃（脂肪族或芳香族），或可以是化合物的混合物，例如烷烃混合物、或一种或多种烷烃与另外化合物例如一种或多种醇（例如0或0.1-5%的Ci至(:"醇，包括二元醇、三元醇等）组合的混合物。参见例如整体引入本文作为参考的美国专利号6,669,785。溶剂可以任选含有表面活性剂，如也在例如美国专利号6,669,785中描述的。[0083]在SEDS方法的一个实施方案中，包含溶解于常见溶剂中的聚合物的第一流体流与压缩流体的第二流共喷雾。当第二流充当减弱第一流的聚合物溶液中的溶剂的稀释剂时，产生聚合物颗粒。目前组合的流体连同聚合物颗粒流一起流出喷嘴部件进入收集容器内。通过修改下述过程变量实现颗粒大小、颗粒大小分布和形态的控制：温度、压力、第一流的溶剂组成、第一流的流速、第二流的流速、第二流的组成（其中可溶性添加剂可以加入压缩气体中）、和捕获容器的条件。通常，捕获容器含有至少五至十倍（5-lOx)大气压的流体相。[0084]如本文使用的"静电干粉涂布"或"e-DPC"或"eDPC"指与干粉涂布组合的如本文描述的静电捕获。e-DPC将材料（包括例如聚合物或不透性分散固体）作为干粉沉积到装置或其他基底上，使用静电捕获以将粉末颗粒吸引至基底。干粉喷雾（"干粉涂布"或"DPC"）是本领域众所周知的，并且与静电捕获联接的干粉喷雾已例如在美国专利号5,470,603、6,319,541和6,372,246中描述，所述专利全部整体引入本文作为参考。用于沉积涂层的方法例如在整体引入本文作为参考的WO2008/148013，"PolymerFilmsforMedicalDeviceCoating"中描述。[0085]如本文使用的"浸渍过程"和"喷雾过程"指已在本领域中详尽描述的涂布基底的方法。这些过程可以用于由药物试剂涂布医疗装置。在例如美国专利号7,419,696，"Medicaldevicesfordeliveringatherapeuticagentandmethodofpreparation，'和本文其他地方描述的喷涂，可以涉及将溶解涂层或干粉涂层的薄层喷雾或喷绘到基底上。浸涂涉及例如将基底浸渍在液体中，并且随后将其取出且干燥。浸涂在例如整体引入本文作为参考的美国专利号5,837,313"Drugreleasestentcoatingprocess"中描述。[0086]可以通过本发明方法增强的包括药物试剂或生物制剂的涂层"本体特性"特性包括例如：粘附、平滑、正形性、厚度和组成的混合。[0087]如本文使用的"静电荷电"或"电势"或"静电捕获"指在具有与喷雾颗粒不同的静电势的基底上收集喷雾产生的颗粒。因此，基底在就颗粒离开而言的吸引电子电势下，这导致颗粒在基底上的捕获，即基底和颗粒是相反荷电的，并且颗粒通过捕获容器的气态媒介至基底表面上的转运经由静电吸引得到增强。这可以通过下述来实现：使颗粒荷电和使基底接地或者相反使基底荷电和使颗粒接地，使颗粒在一个电势（例如负电荷）下荷电并且使基底在相反电势（例如正电荷）下荷电，或静电捕获领域技术人员容易设想的一些其他方法。[0088]如本文使用的"通过e-RESS、e-SEDS或e-DPC方法沉积活性剂，而无需使基底静电荷电"指如无需有意使基底荷电的执行的这些方法中的任一种。应当理解基底可以在这些方法中的任何期间无意中变得荷电。[0089]如本文使用的"通过e-RESS、e-SEDS或e-DPC方法沉积活性剂，而无需在基底和涂布仪器之间产生电势"指如无需有意在基底和涂布仪器之间生成电势的执行的这些方法中的任一种。应当理解在基底和涂布仪器之间的电势可以在这些过程中的任何期间无意中生成。[0090]如本文使用的"紧密混合物"指均匀分布或分散在一起的两种或更多种材料、化合物或物质。[0091]如本文使用的"层"指覆盖表面或形成重叠部分或区段的材料。两个不同层可以具有重叠部分，从而来自一层的材料可以与来自另一层的材料接触。不同层的材料之间的接触可以通过测定材料之间的距离进行测量。例如，拉曼光谱法可以用于鉴定来自彼此紧密接近存在的两层的材料。[0092]尽管本文考虑由均匀厚度和/或规则形状限定的层，但本文描述的几个实施方案涉及具有不同厚度和/或不规则形状的层。一层的材料可以延伸到主要被另一层材料占据的空间。例如，在具有以第一聚合物层、药物试剂层和第二聚合物层的顺序形成的三层的涂层中，来自以该顺序最后沉积的第二聚合物层的材料可以延伸到主要被药物试剂层的材料占据的空间，从而来自第二聚合物层的材料可以与来自药物试剂层的材料接触。还考虑来自第二聚合物层的材料可以延伸通过主要被药物试剂占据的整层并接触来自第一聚合物层的材料。[0093]然而应注意在来自第二聚合物层（或第一聚合物层）的材料与来自药物试剂层的材料（例如药物试剂结晶颗粒或其部分）之间的接触不一定暗示在来自第一或第二聚合物层的材料与来自药物试剂层的材料之间的混合物形成。在一些实施方案中，层可以通过被药物试剂（和/或生物剂）的结晶颗粒占据的物理三维空间限定。考虑此类层可以是或不是连续的，因为被药物试剂的结晶颗粒占据的物理空间可以例如被来自邻近聚合物层的聚合物材料中断。邻近聚合物层可以是与药物试剂层中的药物试剂颗粒物理接近的层。类似地，邻近层可以是其中沉积药物试剂颗粒以形成药物试剂层的过程步骤恰好之前或恰好之后的过程步骤中形成的层。[0094]如本文描述的，本文提供的材料沉积和层形成是有利的，因为所述药物试剂在整个过程期间主要保持结晶形式。尽管聚合物颗粒和药物试剂颗粒可以接触，但层形成过程被控制，以避免在涂布装置形成过程中在药物试剂颗粒与聚合物颗粒之间的混合物形成。[0095]在一些实施方案中，涂层包含沉积在基底上的多个层，其中所述层中的至少一层包含活性剂。在一些实施方案中，所述层中的至少一层包含聚合物。在一些实施方案中，聚合物是生物可吸收的。在一些实施方案中，活性剂和聚合物在同一层中，在分开的层中，或形成重叠层。在一些实施方案中，多个层包含如下沉积的五层：第一聚合物层、第一活性剂层、第二聚合物层、第二活性剂层和第三聚合物层。[0096]在本文提供的方法和/或装置的一些实施方案中，涂层包含沉积在基底上的多个层，其中所述层中的至少一层包含活性剂。在一些实施方案中，所述层中的至少一层包含聚合物。在一些实施方案中，所述聚合物是生物可吸收的。在一些实施方案中，活性剂和聚合物在同一层中，在分开的层中，或形成重叠层。在一些实施方案中，涂层包含沉积在基底上的多个层，其中所述层中的至少一层包含药物试剂。在一些实施方案中，药物试剂和聚合物在同一层中，在分开的层中，或形成重叠层。在一些实施方案中，多个层包含如下沉积的五层：第一聚合物层、第一活性剂层、第二聚合物层、第二活性剂层和第三聚合物层。在一些实施方案中，多个层包含如下沉积的五层：第一聚合物层、第一药物试剂层、第二聚合物层、第二药物试剂层和第三聚合物层。在一些实施方案中，多个层包含如下沉积的五层：第一聚合物层、第一活性生物剂层、第二聚合物层、第二活性生物剂层和第三聚合物层。[0097]在一些实施方案中，装置提供在大于基底的外表面接触面积的递送面积上的对干预部位的涂层。在一些实施方案中，递送面积比基底的外表面接触面积大至少110%。在一些实施方案中，递送面积比基底的外表面接触面积大至少110%至200%。一些实施方案中，递送面积比基底的外表面接触面积大至少200%。[0098]如本文使用的"层压涂层"指由两层或更多层材料构成的涂层。用于产生如本文描述层压涂层（例如包含一种或多种生物可吸收的聚合物和药物试剂的层压涂层）的方法，可以包括如本文描述的（e-RESS、e-DPC、压缩气体烧结）用药物和聚合物涂布支架。该过程包括执行多个和序贯涂布步骤（其中烧结步骤用于聚合物材料），其中在每个步骤中可以沉积不同材料，因此产生具有许多层（至少2层）包括聚合物层和药物试剂层的层压结构，以构建最终装置（例如层压涂布的支架）。[0099]如本文使用的"部分涂层"和"部分活性剂"指在递送中的指定点、在特定递送时期过程中、或在整个递送过程自始至终，其从基底释放、解离和/或转移到干预部位的涂层或活性剂的量或百分比。在一些实施方案中，本发明的装置和方法适于释放、解离和/或转移一定量的涂层和/或活性剂。[0100]例如，在一些实施方案中，至少约10%、至少约20%、至少约30%、至少约50%、至少约75%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、和/或至少约99%的涂层适于从基底释放、解离和/或转移到干预部位。在一些实施方案中，至少约10%、至少约20%、至少约30%、至少约50%、至少约75%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、和/或至少约99%的活性剂适于从基底释放、解离和/或转移到干预部位。[0101]从装置基底释放、解离或转移的部分涂层和/或活性剂受下述中的任何或组合影响：例如装置基底的大小、形状和柔性，在干预部位处的大小、形状、表面质量和条件（例如血液或淋巴循环、温度等），涂层组成包括在涂层中使用的特定的一种或多种活性剂和具体的一种或多种聚合物组分，这些组分的相对比例，任何一种或多种脱模剂的使用，和基底特征。本发明的装置和方法的这些及其他方面中的任何一个或多个可以适于影响根据需要释放、解离和/或转移的部分涂层和/或活性剂，以产生所需临床结果。[0102]如本文使用的"基本上所有涂层"指在使用前，在装置上存在的至少约50%、至少约75%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、至少约97%、和/或至少约99%百分比的涂层。[0103]如本文使用的"基底的至少部分"指基底的量和/或百分比。在其中涂层在"基底的至少部分"上的本发明的装置和方法的实施方案中，至少约10%、至少约20%、至少约30%、至少约50%、至少约75%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、和/或至少约99%的基底是涂布的。在其中"基底的至少部分"是生物可吸收的实施方案中，至少约10%、至少约20%、至少约30%、至少约50%、至少约75%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、和/或至少约99%的基底是生物可吸收的。[0104]如本文在涂层或活性剂从基底转移到干预部位的上下文中使用的"转移至少部分"，指从基底转移到干预部位的涂层或活性剂的量和/或百分比。在其中至少部分涂层或活性剂从基底转移到干预部位的本发明的装置和方法的实施方案中，至少约10%、至少约20%、至少约30%、至少约50%、至少约75%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、和/或至少约99%的涂层或活性剂从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，至少约10%、至少约20%、至少约30%、至少约50%、至少约75%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、和/或至少约99%的涂层适于从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，至少约10%的涂层适于从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，至少约20%的涂层适于从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，至少约30%的涂层适于从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，至少约50%的涂层适于从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，至少约75%的涂层适于从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，至少约85%的涂层适于从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，至少约90%的涂层适于从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，至少约95%的涂层适于从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，至少约99%的涂层适于从基底转移到干预部位。如本文使用的，在提及涂层百分比中使用的"约"可以意指1%_5%、5%-10%、10%-20%和/或10%-50%(作为转移涂层的百分比、或作为转移涂层的百分比的变化）的范围。[0105]在一些实施方案中，适于在刺激后转移的涂层部分在基底的远侧表面、基底的中间表面、基底的近侧表面和基底的近腔表面中的至少一个上。在一些实施方案中，刺激降低涂层和基底之间的接触。在一些实施方案中，在不存在涂层刺激的情况下，所述装置适于转移小于约1%、小于约5%、小于约10%、小于约15%、小于约25%、小于约50%、小于约70%、小于约80%、和/或小于约90%的涂层。[0106]在一些实施方案中，至少约10%、至少约20%、至少约30%、至少约50%、至少约75%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、和/或至少约99%的活性剂适于从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，至少约10%的活性剂适于从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，至少约20%的活性剂适于从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，至少约30%的活性剂适于从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，至少约50%的活性剂适于从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，至少约75%的活性剂适于从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，至少约85%的活性剂适于从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，至少约90%的活性剂适于从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，至少约95%的活性剂适于从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，至少约99%的活性剂适于从基底转移到干预部位。如本文使用的，在提及活性剂百分比中使用的"约"可以意指1%-5%、5%-10%、10%-20%和/或10%-50%(作为转移活性剂的百分比、或作为转移活性剂的百分比的变化）的范围。[0107]在一些实施方案中，适于在刺激后转移的活性剂部分在基底的远侧表面、基底的中间表面、基底的近侧表面和基底的近腔表面中的至少一个上。在一些实施方案中，刺激降低涂层和基底之间的接触。在一些实施方案中，在不存在涂层刺激的情况下，所述装置适于转移小于约1%、小于约5%、小于约10%、小于约15%、小于约25%、小于约50%、小于约70%、小于约80%、和/或小于约90%的活性剂。[0108]在一些实施方案中，所述装置适于将至少约10%、至少约20%、至少约30%、至少约50%、至少约75%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、和/或至少约99%的涂层从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，所述装置适于将至少约10%的涂层从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，所述装置适于将至少约20%的涂层从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，所述装置适于将至少约30%的涂层从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，所述装置适于将至少约50%的涂层从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，装置适于将至少约75%的涂层从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，所述装置适于将至少约85%的涂层从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，所述装置适于将至少约90%的涂层从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，所述装置适于将至少约95%的涂层从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，所述装置适于将至少约99%的涂层从基底转移到干预部位。如本文使用的，在提及涂层百分比中使用的"约"可以意指1%-5%、5%-10%、10%-20%和/或10%-50%(作为转移涂层的百分比、或作为转移涂层的百分比的变化）的范围。[0109]在一些实施方案中，在刺激后转移的涂层部分在基底的远侧表面、基底的中间表面、基底的近侧表面和基底的近腔表面中的至少一个上。在一些实施方案中，刺激降低涂层和基底之间的接触。在一些实施方案中，在不存在涂层刺激的情况下，所述装置适于转移小于约1%、小于约5%、小于约10%、小于约15%、小于约25%、小于约50%、小于约70%、小于约80%、和/或小于约90%的涂层。[0110]在一些实施方案中，所述装置适于将至少约10%、至少约20%、至少约30%、至少约50%、至少约75%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、和/或至少约99%的活性剂从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，所述装置适于将至少约10%的活性剂从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，所述装置适于将至少约20%的活性剂从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，所述装置适于将至少约30%的活性剂从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，所述装置适于将至少约50%的活性剂从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，所述装置适于将至少约75%的活性剂从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，所述装置适于将至少约85%的活性剂从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，所述装置适于将至少约90%的活性剂从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，所述装置适于将至少约95%的活性剂从基底转移到干预部位。在一些实施方案中，装置适于将至少约99%的活性剂从基底转移到干预部位。如本文使用的，在提及活性剂百分比中使用的"约"可以意指1%-5%、5%-10%、10%-20%和/或10%-50%(作为转移活性剂的百分比、或作为转移活性剂的百分比的变化）的范围。[0111]在一些实施方案中，在刺激后转移的涂层部分在基底的远侧表面、基底的中间表面、基底的近侧表面和基底的近腔表面中的至少一个上。在一些实施方案中，刺激降低涂层和基底之间的接触。在一些实施方案中，在不存在涂层刺激的情况下，所述装置适于转移小于约1%、小于约5%、小于约10%、小于约15%、小于约25%、小于约50%、小于约70%、小于约80%、小于约90%的活性剂。[0112]如本文在干预部位处从基底释放涂层和/或活性剂的上下文中使用的"释放至少部分"，指在干预部位处从基底释放的涂层或活性剂的量和/或百分比。在其中在干预部位处从基底释放至少部分涂层或活性剂的本发明的装置和方法的实施方案中，至少约10%、至少约20%、至少约30%、至少约50%、至少约75%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、和/或至少约99%的涂层或活性剂在干预部位处从基底释放。在一些实施方案中，所述装置适于从基底释放至少约10%、至少约20%、至少约30%、至少约50%、至少约75%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、和/或至少约99%的涂层。在一些实施方案中，所述装置适于从基底释放至少约10%的涂层。在一些实施方案中，所述装置适于从基底释放至少约20%的涂层。在一些实施方案中，所述装置适于从基底释放至少约30%的涂层。在一些实施方案中，所述装置适于从基底释放至少约50%的涂层。在一些实施方案中，装置适于从基底释放至少约75%的涂层。在一些实施方案中，所述装置适于从基底释放至少约85%的涂层。在一些实施方案中，所述装置适于从基底释放至少约90%的涂层。在一些实施方案中，装置适于从基底释放至少约95%的涂层。在一些实施方案中，所述装置适于从基底释放至少约99%的涂层。如本文使用的，在提及涂层百分比中使用的"约"可以意指1%_5%、5%-10%、10%-20%和/或10%-50%(作为释放涂层的百分比、或作为释放涂层的百分比的变化）的范围。[0113]在一些实施方案中，在刺激后释放的涂层部分在基底的远侧表面、基底的中间表面、基底的近侧表面和基底的近腔表面中的至少一个上。[0114]在一些实施方案中，刺激降低涂层和基底之间的接触。在一些实施方案中，在不存在涂层刺激的情况下，所述装置适于释放小于约1%、小于约5%、小于约10%、小于约15%、小于约25%、小于约50%、小于约70%、小于约80%、小于约90%的涂层。[0115]如本文在干预部位处从基底解离涂层和/或活性剂的上下文中使用的"解离至少部分"，指在干预部位处从基底解离的涂层和/或活性剂的量和/或百分比。在其中在干预部位处从基底解离至少部分涂层和/或活性剂的本发明的装置和方法的实施方案中，至少约10%、至少约20%、至少约30%、至少约50%、至少约75%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、和/或至少约99%的涂层和/或活性剂在干预部位处从基底解离。[0116]在一些实施方案中，所述装置适于从基底解离至少约10%、至少约20%、至少约30%、至少约50%、至少约75%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、和/或至少约99%的涂层。在一些实施方案中，所述装置适于从基底解离至少约10%的涂层。在一些实施方案中，装置适于从基底解离至少约20%的涂层。在一些实施方案中，所述装置适于从基底解离至少约30%的涂层。在一些实施方案中，所述装置适于从基底解离至少约50%的涂层。在一些实施方案中，所述装置适于从基底解离至少约75%的涂层。在一些实施方案中，所述装置适于从基底解离至少约85%的涂层。在一些实施方案中，所述装置适于从基底解离至少约90%的涂层。在一些实施方案中，所述装置适于从基底解离至少约95%的涂层。在一些实施方案中，所述装置适于从基底解离至少约99%的涂层。如本文使用的，在提及涂层百分比中使用的"约"可以意指1%-5%、5%-10%、10%-20%和/或10%-50%(作为解离涂层的百分比、或作为解离涂层的百分比的变化）的范围。[0117]在一些实施方案中，在刺激后解离的涂层部分在基底的远侧表面、基底的中间表面、基底的近侧表面和基底的近腔表面中的至少一个上。在一些实施方案中，刺激降低涂层和基底之间的接触。在一些实施方案中，在不存在涂层刺激的情况下，装置适于解离小于约1%、小于约5%、小于约10%、小于约15%、小于约25%、小于约50%、小于约70%、小于约80%、小于约90%的涂层。[0118]如本文在干预部位处的涂层和/或活性剂的上下文中使用的"沉积至少部分"，指在干预部位处沉积的涂层和/或活性剂的量和/或百分比。在其中至少部分涂层和/或活性剂在干预部位处沉积的本发明的装置和方法的实施方案中，至少约10%、至少约20%、至少约30%、至少约50%、至少约75%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、和/或至少约99%的涂层和/或活性剂在干预部位处沉积。在一些实施方案中，刺激降低涂层和基底之间的接触。在一些实施方案中，在不存在刺激涂层和基底中的至少一种的情况下，沉积使小于约1%、小于约5%、小于约10%、小于约15%、小于约25%、小于约50%、小于约70%、小于约80%和/或小于约90%的涂层沉积。[0119]如本文在干预部位处的涂层和/或活性剂的上下文中使用的"递送至少部分"，指递送至干预部位的涂层和/或活性剂的量和/或百分比。在其中至少部分涂层和/或活性剂递送至干预部位的本发明的装置和方法的实施方案中，至少约10%、至少约20%、至少约30%、至少约50%、至少约75%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、和/或至少约99%的涂层和/或活性剂递送至干预部位。[0120]在一些实施方案中，所述装置适于将至少约10%、至少约20%、至少约30%、至少约50%、至少约75%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、和/或至少约99%的涂层递送至干预部位。在一些实施方案中，所述装置适于将至少约10%的涂层递送至干预部位。在一些实施方案中，所述装置适于将至少约20%的涂层递送至干预部位。在一些实施方案中，所述装置适于将至少约30%的涂层递送至干预部位。在一些实施方案中，所述装置适于将至少约50%的涂层递送至干预部位。在一些实施方案中，所述装置适于将至少约75%的涂层递送至干预部位。在一些实施方案中，所述装置适于将至少约85%的涂层递送至干预部位。在一些实施方案中，所述装置适于将至少约90%的涂层递送至干预部位。在一些实施方案中，所述装置适于将至少约95%的涂层递送至干预部位。在一些实施方案中，所述装置适于将至少约99%的涂层递送至干预部位。如本文使用的，在提及涂层百分比中使用的"约"可以意指1%-5%、5%-10%、10%-20%和/或10%-50%(作为递送涂层的百分比、或作为递送涂层的百分比的变化）的范围。[0121]在一些实施方案中，在刺激后递送的涂层部分在基底的远侧表面、基底的中间表面、基底的近侧表面和基底的近腔表面中的至少一个上。在一些实施方案中，刺激降低涂层和基底之间的接触。在一些实施方案中，在不存在涂层刺激的情况下，所述装置适于递送小于约1%、小于约5%、小于约10%、小于约15%、小于约25%、小于约50%、小于约70%、小于约80%、小于约90%的涂层。[0122]在一些实施方案中，沉积至少部分涂层包括在干预部位处沉积至少约10%、至少约20%、至少约30%、至少约50%、至少约75%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、和/或至少约99%的涂层。在一些实施方案中，刺激降低涂层和基底之间的接触。在一些实施方案中，在不存在刺激涂层和基底中的至少一种的情况下，沉积使小于约1%、小于约5%、小于约10%、小于约15%、小于约25%、小于约50%、小于约70%、小于约80%和/或小于约90%的涂层沉积。[0123]如本文在至少部分涂层钉固（tacking)至干预部位的上下文中使用的"钉固至少部分"，指在干预部位处钉固的涂层和/或活性剂的量和/或百分比。在其中至少部分涂层和/或活性剂在干预部位处钉固的本发明的装置和方法的实施方案中，至少约10%、至少约20%、至少约30%、至少约50%、至少约75%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、和/或至少约99%的涂层和/或活性剂在干预部位处钉固。在一些实施方案中，刺激降低涂层和基底之间的接触。在一些实施方案中，在不存在刺激涂层和基底中的至少一种的情况下，钉固是钉固小于约1%、小于约5%、小于约10%、小于约15%、小于约25%、小于约50%、小于约70%、小于约80%和/或小于约90%的涂层。在一些实施方案中，该装置包括与刺激合作以将涂层钉固至干预部位的钉固元件。在一些实施方案中，该装置包括将涂层钉固至基底直至由刺激进行刺激时的钉固元件。[0124]如本文在基底与涂层粘附或附着的上下文中使用的"粘附（adhere,adherence,adhered)"、"附着（cohere,coherence,cohered)"及相关术语，指基底和涂层之间的相互作用，其足够强以使涂层与基底的结合在刺激前维持一定时间量，所述刺激例如机械、化学、热、电磁或声音刺激，其预期引起涂层被释放、解离和/或转移。如在涂层和靶组织区域和/或干预部位之间的相互作用的上下文中使用的这些相同术语，指在涂层和靶组织区域和/或干预部位之间的相互作用，其足够维持涂层与靶组织区域和/或干预部位结合治疗所需的时间量，例如至少约12小时、约1天、约3天、约5天、约7天、约14天、约3周、约4周、约45天、约60天、约90天、约180天、约6个月、约9个月、约1年、约1-约2天、约1-约5天、约1-约2周、约2-约4周、约45-约60天、约45-约90天、约30-约90天、约60-约90天、约90-约180天、约60-约180天、约180-约365天、约6个月-约9个月、约9个月-约12个月、约9个月-约15个月、和约1年-约2年。[0125]如本文使用的"球囊"指柔性囊，其可以在天然或非天然身体管腔或体腔内充气，或用于产生腔，或用于扩大现有腔。球囊可以用于瞬时膨胀管腔或腔，并且其后可以在医学操作过程中或其后放气和/或从对象中取出。在一些实施方案中，球囊可以在体内扩大，并且在其上具有涂层，当球囊取出时，所述涂层从球囊释放（至少部分）并留在管腔或腔内。涂层可以在球囊已压紧用于插入后应用于球囊，导致部分覆盖球囊表面的涂层，或它可以在压紧前或过程中应用。在一些实施方案中，涂层在球囊压紧前和后均应用于球囊。在一些实施方案中，球囊通过例如卷曲或折叠得到压紧。压紧球囊的方法已例如在下述中描述：涉及在导管或其他管腔内装置上均匀地卷曲球囊的美国专利号7,308,748，"Methodforcompressinganintraluminaldevice，'和美国专利号7,152,452，"Assemblyforcrimpinganintraluminaldeviceandmethodofuse"，以及关于球囊折叠方法和装置的5,350,361"Tri-foldballoonfordilatationcatheterandrelatedmethod，'，所有专利均整体引入本文作为参考。在一些实施方案中，球囊通过递送装置递送至干预部位。在一些实施方案中，递送装置包含导管。在一些实施方案中，球囊是血管成形术球囊。通过本领域已知的例如用于插入血管成形术球囊、支架及其他医疗装置的方法，球囊可以在递送和取出过程中进行递送、取出和显现。用于显现治疗区域和计划仪器插入的方法例如在美国专利号7,171，255，"Virtualreality3Dvisualizationforsurgicalprocedures，'和美国专利号6,610,013，"3Dultrasound-guidedintraoperativeprostatebrachytherapy"中描述，所述专利整体引入本文作为参考。[0126]如本文使用的"顺应性球囊"指比半顺应性球囊更加和比非顺应性球囊甚至更加相对符合干预部位的球囊。顺应性球囊随着球囊内渐增的压力扩展且拉伸，并且由此类材料如聚乙烯或聚烯烃共聚物制成。本领域存在基于其相对于彼此的可扩展性或"顺应性"的一般球囊分类法，如例如美国专利号5,556,383，"Blockcopolymerelastomercatheterballoons"中描述的。一般地，"非顺应性"球囊是弹性最少的，当球囊从约6atm的充气压力增压到约12atm的压力时，在直径中增加约2-7%，通常约5%，即它们在该压力范围内具有约5%的"膨胀"。"半顺应性"球囊具有略微更大的膨胀，在相同增压范围内一般为7-16%且通常为10-12%。"顺应性"球囊是甚至更加可膨胀的，在相同的压力范围内具有一般在16-40%范围内且通常为21%的膨胀。多种球囊材料的最大膨胀，即从公称直径膨胀到爆裂，可以显著高于上述膨胀百分数，因为壁强度和因此的爆裂压力在球囊材料之间广泛改变。这些膨胀范围预期提供一般指导，如本领域技术人员将知道的，球囊的顺应性取决于腔和/或管腔壁的尺寸和/或特征，而不仅是该球囊的可扩展性。[0127]顺应性球囊可以用于对象的血管系统。顺应性球囊还可以用于血管系统外的任何管或孔（无论是天然存在的还是人工的，或在损伤过程中产生的）。关于非限制性实例，顺应性球囊可以用于肿瘤切除术，以在其中摘除肿瘤的部位放置涂层，以：治疗脓肿，治疗感染，预防感染，帮助愈合，促进愈合，或用于这些目的中任何的组合。在该实施方案中的涂层可以包含生长因子。[0128]如本文使用的"非顺应性球囊"指这样的球囊，其不符合干预部位，而是倾向于使干预部位符合球囊形状。非顺应性球囊，通常由此类材料如聚对苯二甲酸乙二酯（PET)或聚酰胺制成，随着内部球囊压力增加超出使球囊完全充气所需的压力，保留预先选择的直径。非顺应性球囊通常用于膨胀空间，例如血管管腔。如关于顺应性球囊指出的，本领域技术人员将知道球囊的顺应性取决于腔和/或管腔壁的尺寸和/或特征，而不仅是该球囊的可扩展性。[0129]如本文使用的"切割球囊"指常用于血管成形术的球囊，其具有专门的球囊尖与切割元件，例如小刀片、线等。切割元件可以在球囊充气时被活化。在血管成形术操作中，小刀片可以使用给斑块做记号（score)，并且球囊用于针对血管壁压缩脂肪性物质。切割球囊可以具有钉固件或其他线元件，在一些实施方案中，其帮助从球囊释放涂层，和在一些实施方案中，可以促进涂层与靶组织区域的粘附或部分粘附，或其一些组合。在一些实施方案中，切割球囊切割元件还对靶组织做记号，以促进涂层引入靶组织内。在一些实施方案中，切割元件不切割在干预部位处的组织。在一些实施方案中，切割球囊包括钉固元件作为切割兀件。[0130]如本文使用的"充气压力"指球囊在其下充气的压力。如本文使用的，名义充气压力指球囊在其下充气以便实现特定球囊尺寸，通常为如设计的球囊直径的压力。如本文使用的"额定爆裂压力"或"RBP"，指球囊一定可以充气至其的统计学上最大保证的压力。对于PTCA和PTA导管，额定爆裂压力基于PTCA和/或PTA导管体外测试的结果，并且通常意指至少99.9%的测试球囊（具有95%置信度）在该压力下或低于该压力将不爆裂。[0131]如本文使用的"钉固元件"指在基底表面上用于影响涂层转移到干预部位的元件。例如，钉固元件可以包括在基底表面上的突出部分，例如，隆起或长钉。在一些实施方案中，钉固元件适于将涂层稳固至切割球囊直到切割球囊充气时。在一些实施方案中，钉固元件可以包括线，且线可以以向外指向的楔形式。在某些实施方案中，钉固元件不切割在干预部位处的组织。[0132]如本文使用的，"手术工具"指在手术操作中使用的任何工具。手术工具的实例包括但不限于：如本文使用的，"手术工具"指在手术操作中使用的任何工具。手术工具的实例包括但不限于：小刀、手术刀、引导线、引导导管、引入导管、牵引器、针、注射器、活组织检查装置、咬合架、Galotti咬合架、骨凿、压骨器、cottle软骨挤压机、剔骨机、骨骼牵引器、Ilizarov器械、髓内运动骨骼牵引器、骨钻、骨延长器、骨锉、骨杠杆、骨锤、粗骨锉、骨锯、骨滑动器、骨夹板、骨钮、卡钳、插管、导管、烙器、夹具、凝结器、刮匙、压器、扩张器、解剖刀、牵引器、取皮机、镊、解剖镊、组织钳、海绵钳、骨钳、Carmalt镊、Cushing镊、Dandy镊、DeBakey镊、Doyen肠镊、脱毛镊、Halstead镊、Kelly镊、Kocher镊、蚊式止血钳、止血器、钩、神经钩、助产钩、皮肤钩、皮下注射针、刺血针、luxator、lythotome、lythotript、锤、帕切锤、张口器、开口器、mammotome、持针器、封堵器、凿骨刀、Epker凿骨刀、骨膜剥离器、Joseph剥尚器、Molt骨|旲剥尚器、Obweg骨|旲剥尚器、隔|旲剥尚器、Tessier骨|旲剥尚器、探针、牵开器、Serm牵开器、Gelpi牵开器、Weitlaner牵开器、USA-Army/Navy牵开器、0'Connor-O'Sullivan牵开器、Deaver牵开器、Bookwalter牵开器、Sweetheart牵开器、Joseph皮肤钩、Lahey牵开器、Blair(Rollet)牵开器、刚性耙牵开器、柔性耙牵开器、Ragnell牵开器、Linde-Ragnell牵开器、Davis牵开器、Volkman牵开器、Mathieu牵开器、Jackson气管钩、Crile牵开器、Meyerding指牵开器、Little牵开器、LoveNerve牵开器、Green牵开器、Goelet牵开器、Cushing静脉拉钩、Langenbeck牵开器、Richardson牵开器、Richardson-Eastmann牵开器、Kelly牵开器、Parker牵开器、Parker-Mott牵开器、Roux牵开器、Mayo-Col1ins牵开器、Ribbon牵开器、Aim牵开器、自保留牵开器、Weitlaner牵开器、Beckman-Weitlaner牵开器、Beckman-Eaton牵开器、Beckman牵开器、Adson牵开器、肋骨开展器、咬骨钳、手术刀、超声波手术刀、激光手术刀、剪、虹膜剪、Kiene剪、Metzenbaum剪、Mayo剪、切腱剪、刮铲、窥器、窥口器、直肠窥器、Sim's阴道窥器、Cusco's阴道窥器、胸骨锯、吸管、手术剥离器、手术钩、手术刀、外科网、手术针、手术圈套器、手术海绵、手术匙、手术吻合器、缝合线、注射器、压舌板、扁桃体刀、牙齿提取器、巾钳、帕巾钳、Backhaus帕巾钳、Lorna帕巾钳、气管刀、组织扩张器、皮下可充气的球囊扩张器、环钻、套管针、镊子和静脉夹。在一些实施方案中，手术工具还可以和/或可替代地被称为用于执行医学操作的工具。在一些实施方案中，手术工具还可以和/或可替代地是用于将生物医学植入物递送至干预部位的工具。[0133]如本文使用的"刺激"指任何机械刺激、化学刺激、热刺激、电磁刺激和/或声音刺激，其影响、引起、引发和/或导致涂层和/或活性剂从基底的释放、解离和/或转移。[0134]如本文使用的"机械刺激"指使用机械力以影响涂层和/或活性剂从基底的释放、解离和/或转移。例如，机械刺激可以包括剪切力、压缩力、从涂层的基底侧施加于涂层上的力、通过基底施加于涂层上的力、从外部元件施加于涂层上的力、平移、旋转、振动、或其组合。在一些实施方案中，机械刺激包括球囊扩展、支架扩展等。在一些实施方案中，机械刺激适于增加涂层从基底的释放、解离和/或转移。在一些实施方案中，机械刺激适于引发涂层从基底的释放、解离和/或转移。在实施方案中，机械刺激可以适于引起涂层从基底的释放、解离和/或转移。在一些实施方案中，外部元件是对象的一部分。在实施方案中，夕卜部元件不是装置的一部分。在一些实施方案中，外部元件包括液体，例如盐水或水。在某些实施方案中，液体在涂层和基底之间受力。在实施方案中，机械刺激包括使得对涂层的剪切力达到最大的基底的几何构型。[0135]如本文使用的"化学刺激"指使用化学力以影响涂层从基底的释放、解离和/或转移。例如，化学刺激可以包括本体降解、与体液的相互作用、与身体组织的相互作用、与非体液的化学相互作用、与化学品的化学相互作用、酸碱反应、酶促反应、水解或其组合。在一些实施方案中，化学刺激适于增加涂层从基底的释放、解离和/或转移。在实施方案中，化学刺激适于引发涂层从基底的释放、解离和/或转移。在一些实施方案中，化学刺激适于引起涂层从基底的释放、解离和/或转移。在一些实施方案中，化学刺激通过使用包含这样的材料的涂层实现，当在干预部位处响应导致在涂层和基底之间的弱键的原位酶促反应时，所述材料适于从基底转移、释放和/或解离。[0136]如本文使用的"热刺激"指使用热刺激以影响涂层从基底的释放、解离和/或转移。例如，热刺激可以包括热的刺激和冷的刺激中的至少一种。在一些实施方案中，热刺激包括适于增加涂层从基底的释放、解离和/或转移的热的刺激和冷的刺激中的至少一种。在一些实施方案中，热刺激包括适于引发涂层从基底的释放、解离和/或转移的热的刺激和冷的刺激中的至少一种。在一些实施方案中，热刺激包括适于引起涂层从基底的释放、解离和/或转移的热的刺激和冷的刺激中的至少一种。[0137]如本文使用的"电磁刺激"指使用电磁刺激以刺激影响涂层从基底的释放、解离和/或转移。例如，电磁刺激是包括下述中的至少一种的电磁波：例如无线电波、微波、红外波、近红外波、可见光波、紫外波、X射线波和γ波。在一些实施方案中，电磁刺激适于增加涂层从基底的释放、解离和/或转移。在一些实施方案中，电磁刺激适于引发涂层从基底的释放、解离和/或转移。在一些实施方案中，电磁刺激适于引起涂层从基底的释放、解离和/或转移。[0138]如本文使用的"声音刺激"指使用声音刺激以影响涂层从基底的释放、解离和/或转移。例如，声音刺激可以包括声波，其中所述声波为超声波、声学声波和次声波中的至少一种。在一些实施方案中，声音刺激适于增加涂层从基底的释放、解离和/或转移。在一些实施方案中，声音刺激适于引发涂层从基底的释放、解离和/或转移。在一些实施方案中，声音刺激适于引起涂层从基底的释放、解离和/或转移。[0139]如本文使用的"脱模剂"指影响涂层从基底释放的容易程度、速率或程度的物质或基底结构。在其中装置适于将部分涂层和/或活性剂从基底转移到干预部位的某些实施方案中，装置可通过下述来如此适应：例如，基底属性和/或基底的表面改性（关于非限制性实例：基底组成、基底材料、基底形状、基底运用（employment)属性、基底递送属性、基底图案和/或基底质地），基底和涂层的递送系统（关于非限制性实例：基底的控制、使用递送系统的涂层控制、提供的递送系统类型、递送系统的材料和/或其组合），涂层属性和/或涂层的物理特征（关于非限制性实例：活性剂和/或聚合物和/或聚合物-活性剂组合物的选择，或通过具有特定图案一例如肋状图案、织纹表面、平滑表面和/或另一种图案的涂层，涂层厚度，涂层层数和/或另一种物理和/或组成属性），脱模剂属性（关于非限制性实例：通过选择特定脱模剂和/或使用脱模剂以转移涂层和/或活性剂的方式、和/或脱模剂使用量）和/或其组合。脱模剂可以包括生物相容的脱模剂，以加剧和/或以其他方式诱导愈合应答或诱导炎症的非生物相容的脱模剂，粉末脱模剂，润滑剂（例如ePTFE、糖、其他已知润滑剂），作为脱模剂的微粒化药物（以在从基底释放涂层后产生爆裂层，物理脱模剂（基底图案化以释放涂层等）和/或在插入后改变特性的试剂（例如凝胶、脂质膜、维生素E、油、粘膜粘着剂、粘附的水凝胶等）。图案化基底的方法描述在例如美国专利号7,537,610，^Methodandsystemforcreatingatexturedsurfaceonanimplantablemedicaldevice"中描述。在一些实施方案中，使用超过一种脱模剂，例如，基底可以被图案化以及润滑。在一些实施方案中，脱模剂包含粘性流体。[0140]在一些实施方案中，脱模剂包含粘性流体。在一些实施方案中，粘性流体包含油。在一些实施方案中，粘性流体是相对于水粘性的流体。在一些实施方案中，粘性流体是相对于血液粘性的流体。在一些实施方案中，粘性流体是相对于尿粘性的流体。在一些实施方案中，粘性流体是相对于胆汁粘性的流体。在一些实施方案中，粘性流体是相对于滑液粘性的流体。在一些实施方案中，粘性流体是相对于盐水粘性的流体。在一些实施方案中，粘性流体是相对于在干预部位处的体液粘性的流体。[0141]在一些实施方案中，脱模剂包括基底的物理特征。在一些实施方案中，基底的物理特征包括图案化的涂层表面和肋状的涂层表面中的至少一种。在一些实施方案中，图案化的涂层表面包括支架框架。在一些实施方案中，肋状的涂层表面包括起伏的基底表面。在些实施方案中，肋状的涂层表面包括在其上具有隆起的基底表面。[0142]在一些实施方案中，脱模剂包括涂层的物理特征。在一些实施方案中，涂层的物理特征包括图案。在一些实施方案中，图案是在涂层的基底侧上的织纹表面，其中所述涂层的基底侧是基底上的涂层的一部分。在一些实施方案中，图案是在涂层的干预部位侧上的织纹表面，其中所述涂层的干预部位侧是转移至干预部位和/或递送至干预部位和/或在干预部位处沉积的涂层的一部分。[0143]如本文使用的"挤出（extrusion,extrude)"和/或"挤出的"指尤其是在例如通过机械力刺激后，物质远离另一种物质或物体的运动。例如，在本发明的实施方案中，涂层从基底被挤出。[0144]本文提供的是医疗装置，其包括基底和在该基底的至少部分上的涂层，其中所述涂层包括活性剂，其中涂层被图案化，和其中至少部分涂层适于在刺激涂层后从基底释放。[0145]本文提供的是医疗装置，其包括基底和在该基底的至少部分上的涂层，其中所述涂层包括活性剂，其中涂层被图案化，和其中至少部分涂层适于在刺激涂层后从基底解离。[0146]本文提供的是医疗装置，其包括基底和在该基底的至少部分上的涂层，其中所述涂层包括活性剂，其中涂层被图案化，和其中至少部分涂层适于在刺激涂层后从基底转移到干预部位。[0147]在一些实施方案中，图案化的涂层包括至少两种不同的形状。[0148]如本文在提及涂层中使用的"图案化"指具有至少两种不同形状的涂层。形状可以通过多种方法形成，包括例如蚀刻、掩蔽、静电捕获和/或通过本文所述的涂布法。例如涂层可以具有至少部分穿过涂层厚度的空隙。在一些实施方案中，空隙完全延伸穿过涂层。空隙可以是规则构型，或在形状上是不规则的。空隙可以形成重复构型以形成图案化的涂层。空隙可以已从光滑或固体涂层取出，以形成图案化的涂层。在一些实施方案中，涂层可以通过具有肋状、波状或崎岖不平的表面而被图案化。在一些实施方案中，涂层可以通过已从特别设计的涂层护套和/或片材切割和/或蚀刻而被图案化。在此类实施方案中，护套和/或片材可以已使用用于如本文所述的制造的涂布法形成。图案设计可以选择为改善从基底的释放、转移和/或解离。图案设计可以选择为改善至干预部位的转移和/或递送。[0149]图案化的涂层可以使用本文所述的方法和过程产生，关于非限制性实例，通过提供在其上具有图案化设计的基底，包括例如选择为选择性捕获涂层粒子（无论是活性剂、聚合物还是其他涂布粒子）的材料，以仅涂布基底的所需部分。被涂布的这个部分可以是基底的图案化设计。[0150]如本文使用的术语"图像增强的聚合物"或"成像剂"指这样的试剂，在涂层在基底上时或在涂层释放、解离和/或转移后，所述试剂可以与本发明的装置和方法一起使用，以观察涂层的至少一种成分。在一些实施方案中，图像增强的聚合物充当示踪剂，允许例如使用成像系统鉴定的涂布装置的运动或位置。在其他实施方案中，图像增强的聚合物允许从业者监控涂层组分的递送和运动。在一些实施方案中，图像增强的聚合物的使用使从业者能够确定释放、解离和/或转移的涂层组分（例如活性剂）的剂量。通过图像增强的聚合物或成像剂提供的关于转移至干预部位的涂层量的信息可以允许从业者确定涂层被释放的速率，由此允许预测随着时间过去的给药。成像剂可以包含钡化合物例如作为非限制性实例硫酸钡。成像剂可以包含碘化合物。成像剂可以包括改善辐射不透性的任何化合物。[0151]在一些实施方案中，图像增强的聚合物与本发明的装置和方法一起用于包括但不限于下述中的一个或多个目的：监控基底例如球囊或其他装置的位置；评价生理参数，例如流量和灌注；和对特定分子的靶向。在一些实施方案中，仅在其预期靶的存在下活化的"灵敏（smart)"试剂与本发明的装置和方法一起使用。[0152]本文提供的是这样的方法，其包括：提供医疗装置，其中所述医疗装置包括基底和在该基底的至少部分上的涂层，其中所述涂层包括活性剂；并且使至少部分涂层钉固至干预部位。在一些实施方案中，将涂层部分（即部分涂层）钉固至干预部位是在用刺激来刺激涂层后。[0153]在一些实施方案中，基底包括球囊。在一些实施方案中，在其上具有涂层的球囊的部分包含球囊的外表面。在一些实施方案中，外表面是在球囊折叠前暴露于涂层的球囊表面。在一些实施方案中，外表面是在球囊折叠后暴露于涂层的球囊表面。在一些实施方案中，外表面是在球囊卷曲后暴露于涂层的球囊表面。在一些实施方案中，涂层包含在由球囊充气提供的压力下经历塑性变形的材料。在一些实施方案中，涂层包含在小于球囊的额定爆裂压力的压力下经历塑性变形的材料。[0154]在一些实施方案中，涂层包含在小于球囊的名义充气压力的压力下经历塑性变形的材料。在一些实施方案中，涂层包含在至少8ATM的压力下经历塑性变形的材料。在一些实施方案中，涂层包含在至少6ATM的压力下经历塑性变形的材料。在一些实施方案中，涂层包含在至少4ATM的压力下经历塑性变形的材料。在一些实施方案中，涂层包含在至少2ATM的压力下经历塑性变形的材料。[0155]在一些实施方案中，球囊是顺应性球囊。在一些实施方案中，球囊是半顺应性球囊。在一些实施方案中，球囊是非顺应性球囊。在一些实施方案中，球囊符合干预部位的形状。[0156]在一些实施方案中，球囊包括圆柱形部分。在一些实施方案中，球囊包括基本上球形的部分。在一些实施方案中，球囊包括复杂形状。在一些实施方案中，复杂形状包括双结点形状、三结点形状、腰部形状、沙漏形状和肋骨形状中的至少一种。[0157]一些实施方案提供可以发挥除治疗剂递送之外的干预目的的装置，例如切割球囊。在一些实施方案中，基底包括切割球囊。在一些实施方案中，切割球囊包括适于将涂层钉固至干预部位的至少一个钉固元件。在一些实施方案中，钉固元件适于将涂层稳固至切割球囊直到切割球囊充气。在一些实施方案中，钉固元件包括线。在一些实施方案中，线成型为向外指向的楔形式。在某些实施方案中，钉固元件不切割在干预部位处的组织。[0158]本文提供的一个举例说明性装置包括用于治疗血管疾病（例如在冠状动脉或外周血管系统中的闭塞性病变）的切割球囊。在这个实施方案中，涂层可以优先定位在装置的'切割线'部分上。在运用后，线推进到斑块内以提供所需治疗'切割'作用。在这个切割过程中，聚合物和药物涂层通过作用于线的压缩力和剪切力的组合而塑性变形离开线-留下嵌入斑块和/或动脉壁中的一些或全部涂层。相似方法可以应用于将肿瘤学药物递送(a)直接至肿瘤，和/或（b)至将血液递送至肿瘤的动脉，用于位点特异性化学疗法，和/或(c)至在肿瘤摘除（肿瘤切除术）后留下的空隙。这些肿瘤学（以及其他非血管性）应用不需要'切割'方面，并且可以通过直接在球囊或球囊上的护套上的涂层提供，或根据其中涂层在放气（起裙）球囊上形成护套的实施方案提供。[0159]本文所述的切割球囊实施方案提供若干优点。此类实施方案允许随着球囊充气将机械力集中在涂层/线上一线可以用于集中球囊扩展压力的接触点面积，相对于非切割的普通球囊（其可以在大得多的面积上分布压力（因此与面积比成比例的较低的力）），导致高得多的力用于药物和聚合物涂层的塑性变形。涉及切割球囊的实施方案提供了否则将太刚性（更高模量）而不能从非切割球囊变形的聚合物的用途。[0160]本文提供的其他实施方案基于装置的几何构型，所述几何构型使涂层从装置的变形和本体迁移两者最佳化。在其中装置是切割球囊的一个实施方案中，切割球囊的（涂布的）线形状类似向外指向的楔。[0161]另一个实施方案提供基于导管的装置，其中药物递送制剂经由球囊充气递送至血管系统中的治疗部位。[0162]一个实施方案提供涂布的经皮装置（例如球囊，无论是切割球囊还是其他球囊类型），其在患者中特定部位运用后，将一些或所有药物递送制剂（5-10%、10_25%、25-50%、50-90%、90-99%、99-100%)转移至治疗需要的部位。在某些实施方案中，球囊在扩展或形成时是至少部分圆柱形的。在某些实施方案中，球囊在扩展或形成时是至少部分球根状的。在某些实施方案中，球囊在扩展或形成时是至少部分球形的。在某些实施方案中，球囊在扩展或形成时具有复杂形状（作为非限制性实例，如双结点形状、三结点形状、具有腰部和/或具有沙漏形状）。[0163]在一些实施方案中，转移至少部分活性剂包括从基底转移至少约3%、至少约5%、至少约10%、至少约20%、至少约30%、大于35%、至少约50%、至少约75%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、和/或至少约99%的活性剂。在一些实施方案中，刺激降低涂层和基底之间的接触。在一些实施方案中，在不存在刺激涂层和基底中的至少一种的情况下，转移是转移小于约1%、小于约5%、小于约10%、小于约15%、小于约25%、至多约35%、小于约50%、小于约70%、小于约80%、和/或小于约90%的活性剂。[0164]术语"适于转移至少部分"涂层或活性剂至干预部位指设计为将涂层或活性剂的任何部分转移至干预部位的装置。[0165]术语"适于从基底释放"部分涂层和/或活性剂指装置、涂层和/或基底，其被设计为从基底释放特定百分比的涂层和/或活性剂。如本文使用的，被设计为从基底释放特定百分比的涂层和/或活性剂的装置、涂层和/或基底被设计为解除涂层和/或活性剂离开基底的限制，和/或去除涂层可能对基底具有的任何阻塞和/或连接（无论是直接的还是间接的）。[0166]在一些实施方案中，装置适于从基底释放部分涂层和/或活性剂。关于非限制性实例，装置可通过下述来如此适应：基底属性（关于非限制性实例：基底组成、基底材料、形状、基底运用属性、基底递送属性、基底图案和/或基底质地），基底和涂层的递送系统（关于非限制性实例：基底的控制、使用递送系统的涂层控制、提供的递送系统类型、递送系统的材料和/或其组合），涂层属性（关于非限制性实例：活性剂和/或聚合物和/或聚合物-活性剂组合物的选择，或通过具有特定图案一例如肋状图案、织纹表面、平滑表面和/或另一种图案的涂层，涂层厚度，涂层层数和/或另一种物理和/或组成属性），脱模剂属性(关于非限制性实例：通过选择特定脱模剂和/或脱模剂如何用于转移涂层和/或活性剂、和/或使用多少脱模剂）和/或其组合。[0167]在一些实施方案中，基底适于从基底释放部分涂层和/或活性剂。关于非限制性实例，基底通过选择基底组成、基底材料、形状、基底运用属性、基底递送属性、基底图案和/或基底质地和/或其组合来如此适应。例如，球囊可以设计为仅在干预部位的范围内部分充气。部分充气可以防止指定部分的涂层被释放。[0168]在一些实施方案中，涂层适于从基底释放部分涂层和/或活性剂。关于非限制性实例，涂层可以通过下述来如此适应：活性剂和/或聚合物和/或聚合物-活性剂组合物的选择，或具有特定图案一例如肋状图案、织纹表面、平滑表面和/或另一种图案的涂层，涂层厚度，涂层层数和/或另一种物理和/或组成属性。[0169]在一些实施方案中，基底适于将部分涂层和/或活性剂从基底释放到干预部位。关于非限制性实例，基底通过选择基底组成、基底材料、形状、基底运用属性、基底递送属性、基底图案和/或基底质地和/或其组合来如此适应。例如，球囊可以设计为仅在干预部位的范围内部分充气。部分充气可以防止指定部分的涂层被释放。[0170]在一些实施方案中，涂层适于将部分涂层和/或活性剂从基底释放到干预部位。关于非限制性实例，涂层可以通过下述来如此适应：活性剂和/或聚合物和/或聚合物-活性剂组合物的选择，或具有特定图案一例如肋状图案、织纹表面、平滑表面和/或另一种图案的涂层，涂层厚度，涂层层数和/或另一种物理和/或组成属性。[0171]在一些实施方案中，释放至少部分涂层包括从基底释放至少约10%、至少约20%、至少约30%、大于35%、至少约50%、至少约75%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、和/或至少约99%的涂层。在一些实施方案中，刺激降低涂层和基底之间的接触。在一些实施方案中，在不存在刺激涂层和基底中的至少一种的情况下，释放是释放小于约1%、小于约5%、小于约10%、小于约15%、小于约25%、至多约35%、小于约50%、小于约70%、小于约80%、和/或小于约90%的涂层。[0172]术语"适于从基底解离"部分涂层和/或活性剂指装置、涂层和/或基底，其被设计为从基底解离特定百分比的涂层和/或活性剂。如本文使用的，被设计为从基底解离特定百分比的涂层和/或活性剂的装置、涂层和/或基底被设计为去除在涂层（和/或活性齐IJ)和基底之间的结合。另外和/或可替代地，如本文使用的，被设计为从基底解离特定百分比的涂层和/或活性剂的装置、涂层和/或基底被设计为使涂层（和/或活性剂）与基底分离。该分离在一些实施方案中可以是可逆的。该分离在一些实施方案中可以是不可逆的。[0173]在一些实施方案中，装置适于从基底解离部分涂层和/或活性剂。关于非限制性实例，装置可通过下述来如此适应：基底属性（关于非限制性实例：基底组成、基底材料、形状、基底运用属性、基底递送属性、基底图案和/或基底质地），基底和涂层的递送系统（关于非限制性实例：基底的控制、使用递送系统的涂层控制、提供的递送系统类型、递送系统的材料和/或其组合），涂层属性（关于非限制性实例：活性剂和/或聚合物和/或聚合物-活性剂组合物的选择，或通过具有特定图案一例如肋状图案、织纹表面、平滑表面和/或另一种图案的涂层，涂层厚度，涂层层数和/或另一种物理和/或组成属性），脱模剂属性(关于非限制性实例：通过选择特定脱模剂和/或脱模剂如何用于转移涂层和/或活性剂、和/或使用多少脱模剂）和/或其组合。[0174]在一些实施方案中，基底适于从基底解离部分涂层和/或活性剂。关于非限制性实例，基底通过选择基底组成、基底材料、形状、基底运用属性、基底递送属性、基底图案和/或基底质地和/或其组合来如此适应。例如，球囊可以设计为仅在干预部位的范围内部分充气。部分充气可以防止指定部分的涂层被释放。[0175]在一些实施方案中，涂层适于从基底解离部分涂层和/或活性剂。关于非限制性实例，涂层可以通过下述来如此适应：活性剂和/或聚合物和/或聚合物-活性剂组合物的选择，或具有特定图案一例如肋状图案、织纹表面、平滑表面和/或另一种图案的涂层，涂层厚度，涂层层数和/或另一种物理和/或组成属性。[0176]在一些实施方案中，基底适于将部分涂层和/或活性剂从基底释放到干预部位。关于非限制性实例，基底通过选择基底组成、基底材料、形状、基底运用属性、基底递送属性、基底图案和/或基底质地和/或其组合来如此适应。例如，球囊可以设计为仅在干预部位的范围内部分充气。部分充气可以防止指定部分的涂层被释放。[0177]在一些实施方案中，涂层适于将部分涂层和/或活性剂从基底解离到干预部位。关于非限制性实例，涂层可以通过下述来如此适应：活性剂和/或聚合物和/或聚合物-活性剂组合物的选择，或具有特定图案一例如肋状图案、织纹表面、平滑表面和/或另一种图案的涂层，涂层厚度，涂层层数和/或另一种物理和/或组成属性。[0178]在一些实施方案中，解离至少部分涂层包括从基底解离至少约10%、至少约20%、至少约30%、大于35%、至少约50%、至少约75%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、和/或至少约99%的涂层。在一些实施方案中，刺激降低涂层和基底之间的接触。在一些实施方案中，在不存在刺激涂层和基底中的至少一种的情况下，解离是解离小于约1%、小于约5%、小于约10%、小于约15%、小于约25%、至多约35%、小于约50%、小于约70%、小于约80%、和/或小于约90%的涂层。[0179]如本文使用的"塑性变形"是通过对装置诱导的力在涂层的物理形状中的变化。塑性变形导致增加涂层对组织的接触面积并降低涂层对装置的接触面积。在接触面积的这一变化导致一些或所有涂层优先暴露于组织而不是装置。如本文在涂层的上下文中使用的术语"塑性变形"和"塑性地变形"预期包括涂层材料超出材料的弹性极限的扩展，从而使得材料永久变形。如本文使用的"弹性变形"指在应力或应变例如球囊基底的充气压力下，物体的形式或尺寸的可逆改变。如本文在球囊或其他基底的上下文中使用的术语"塑性变形"和"塑性地变形"预期包括基底超出基底材料的弹性极限的扩展，从而使得基底材料永久变形。一旦塑性地变形，材料就变得基本上无弹性，并且一般将无法独自回到其扩展前大小和形状。"残余塑性变形"指在去除充气应力后，例如在球囊放气时，能够至少部分保持的变形。如本文使用的"弹性变形"指在应力或应变例如充气压力下，物体（无论它是涂层还是基底）的形式或尺寸的可逆改变。[0180]如本文使用的"剪切转移"是将驱动涂层远离装置基底的与装置正交的力（或力的分量）。这可以通过运用、来自周围组织的压力-应答和/或在涂层周围的组织的内生长而对装置诱导。[0181]如本文使用的"本体迁移"是涂层掺入组织上/内，其通过去除装置提供和/或通过随着时间过去的涂层降解提供和/或通过随着时间过去的涂层水合提供。涂层的降解和水合可以减少涂层对装置的附着和粘附结合，由此促进涂层转移至组织。[0182]一个实施方案可以通过与接触印刷类比进行描述，由此有生化活性的'墨'（聚合物+药物涂层）从'模头'（装置）到'货物（Stock)'（在体内的部位）。[0183]与本文提供的一些实施方案结合描述的装置和方法有利地基于药物-递送制剂中提供的具体特性。尤其适合于非永久植入物如球囊导管、切割球囊等的一个此类特性是在通过球囊充气提供的压力（范围2-25ATM，通常为10-18ATM)下，经历塑性变形的'柔软'涂层。尤其适合于永久植入物例如支架的另一种此类性能是这样的涂层，其中聚合物在植入后的某一时刻通过水合或通过降解或通过水合和降解的组合而变得'柔软'。[0184]一些实施方案提供可以有利地与可以帮助/促进涂层转移的方法结合使用的装置。这些包括一旦在体内的部位（其中装置被瞬时或永久递送）上，就对涂布的装置引入刺激。可以提供此类刺激，以诱导在涂层中的化学应答（光、热、辐射等），或可以提供机械力以增加涂层进入组织内的转移（超声、平移、旋转、振动及其组合）。[0185]在一些实施方案中，使用机械刺激从基底释放、解离和/或转移涂层。在一些实施方案中，使用机械刺激从基底释放涂层。在一些实施方案中，使用机械刺激从基底解离涂层。在一些实施方案中，使用机械刺激从基底转移涂层。在一些实施方案中，使用机械刺激将涂层转移至干预部位。在一些实施方案中，使用机械刺激将涂层递送至干预部位。在一些实施方案中，机械刺激适于增加涂层从基底的释放、解离和/或转移。在一些实施方案中，机械刺激适于引发涂层从基底的释放、解离和/或转移。在一些实施方案中，机械刺激适于引起涂层从基底的释放、解离和/或转移。在一些实施方案中，机械刺激包括下述中的至少一种：压缩力、剪切力、张力、从涂层的基底侧施加于涂层上的力、通过基底施加于涂层上的力、从外部元件施加于涂层上的力、平移、旋转、振动及其组合。在一些实施方案中，外部元件是对象的部分。在一些实施方案中，外部元件不是装置的部分。在一些实施方案中，外部兀件包括液体。在一些实施方案中，所述液体在涂层和基底之间受力。在一些实施方案中，所述液体包括盐水。在一些实施方案中，所述液体包括水。在一些实施方案中，机械刺激包括使对涂层的剪切力最大化的基底几何构型。在一些实施方案中，机械刺激包括增加对涂层的剪切力的基底几何构型。在一些实施方案中，机械刺激包括增强对涂层的剪切力的基底几何构型。[0186]在一些实施方案中，使用化学刺激从基底释放、解离和/或转移涂层。在一些实施方案中，使用化学刺激从基底释放涂层。在一些实施方案中，使用化学刺激从基底解离涂层。在一些实施方案中，使用化学刺激从基底转移涂层。在一些实施方案中，使用化学刺激将涂层转移至干预部位。在一些实施方案中，使用化学刺激将涂层递送至干预部位。在一些实施方案中，化学刺激包括下述中的至少一种：本体降解、与体液的相互作用、与身体组织的相互作用、与非体液的化学相互作用、与化学品的化学相互作用、酸碱反应、酶促反应、水解及其组合。在一些实施方案中，化学刺激包括涂层的本体降解。在一些实施方案中，化学刺激包括涂层或其部分与体液的相互作用。在一些实施方案中，化学刺激包括涂层或其部分与身体组织的相互作用。在一些实施方案中，化学刺激包括涂层或其部分与非体液的化学相互作用。在一些实施方案中，化学刺激包括涂层或其部分与化学品的化学相互作用。在一些实施方案中，化学刺激包括酸碱反应。在一些实施方案中，化学刺激包括酶促反应。在一些实施方案中，化学刺激包括水解。[0187]在一些实施方案中，化学刺激适于增加涂层从基底的释放、解离和/或转移。在一些实施方案中，化学刺激适于引发涂层从基底的释放、解离和/或转移。在一些实施方案中，化学刺激适于引起涂层从基底的释放、解离和/或转移。在一些实施方案中，涂层包括这样的材料，当在干预部位处响应导致在涂层和基底之间的弱键的原位酶促反应时，所述材料适于从基底转移、释放和/或解离。[0188]在一些实施方案中，使用热刺激从基底释放、解离和/或转移涂层。在一些实施方案中，使用热刺激从基底释放涂层。在一些实施方案中，使用热刺激从基底解离涂层。在一些实施方案中，使用热刺激从基底转移涂层。在一些实施方案中，使用热刺激将涂层转移至干预部位。在一些实施方案中，使用热刺激将涂层递送至干预部位。在一些实施方案中，热刺激包括适于增加涂层从基底的释放、解离和/或转移的热的刺激和冷的刺激中的至少一种。在一些实施方案中，热刺激适于引起涂层从基底的释放、解离和/或转移。在一些实施方案中，热刺激包括适于引发涂层从基底的释放、解离和/或转移的热的刺激和冷的刺激中的至少一种。在一些实施方案中，热刺激包括适于引发涂层从基底的释放、解离和/或转移的热的刺激和冷的刺激中的至少一种。[0189]在一些实施方案中，通过电磁刺激从装置释放、解离和/或转移涂层。在一些实施方案中，使用电磁刺激从基底释放涂层。在一些实施方案中，使用电磁刺激从基底解离涂层。在一些实施方案中，使用电磁刺激从基底转移涂层。在一些实施方案中，使用电磁刺激将涂层转移至干预部位。在一些实施方案中，使用电磁刺激将涂层递送至干预部位。在一些实施方案中，电磁刺激包括包含下述中的至少一种的电磁波：无线电波、微波、红外波、近红外波、可见光波、紫外波、X射线波和Y波。在一些实施方案中，电磁刺激适于增加涂层从基底的释放、解离和/或转移。在一些实施方案中，电磁刺激适于引发涂层从基底的释放、解离和/或转移。在一些实施方案中，电磁刺激适于引起涂层从基底的释放、解离和/或转移。[0190]在一些实施方案中，通过声音刺激从装置释放、解离和/或转移涂层。在一些实施方案中，使用声音刺激从基底释放涂层。在一些实施方案中，使用声音刺激从基底解离涂层。在一些实施方案中，使用声音刺激从基底转移涂层。在一些实施方案中，使用声音刺激将涂层转移至干预部位。在一些实施方案中，使用声音刺激将涂层递送至干预部位。在一些实施方案中，声音刺激包括声波，其中所述声波为超声波、声学声波和次声波中的至少一种。在一些实施方案中，声音刺激适于增加涂层从基底的释放、解离和/或转移。在一些实施方案中，声音刺激适于引发涂层从基底的释放、解离和/或转移。在一些实施方案中，声音刺激适于引起涂层从基底的释放、解离和/或转移。[0191]在一些实施方案中，通过机械刺激、化学刺激、电磁刺激和声音刺激中的至少两种的组合，从装置释放、解离和/或转移涂层。[0192]在一些实施方案中，通过挤出从基底释放、解离和/或转移涂层。[0193]本文提供的是使对涂层的剪切力达到最大的装置几何形状。此类装置几何形状设计提供两个优点：（1)增加（浓缩）力以使药物和聚合物涂层塑性地变形，（2)降低涂层的粘附力。例如，楔形使变形力沿与直接压缩相反的剪切平面对准。该实施方案提供：（1)以转移的涂层％计的效率增加，（2)在逐案处理基础上转移的量的精确度增加，（3)利用'更硬/更刚性'的材料（生物聚合物），其在另外的情况下在运用条件下不变形和/或不本体-迁移，（4)经由有目的地设计变形和本体迁移两者的形状和方向，使颗粒脱落的机会降到最低。例如对于楔，颗粒将不太可能，因为涂层将被预处置为片状的来自装置的剪下物-借助于柔软的材料，这可以通过被推入垫子内的杆压力而挤出的硅酮填缝的涂层举例说明。[0194]另一个实施方案提供涂层的几何排列，由此在涂层中提供层例如层状结构，以调节且控制涂层的塑性变形、剪切和至组织内的本体-迁移。[0195]一个实施方案提供涂布的基底，其在患者中的特定部位运用后，将一些或所有涂层（5-10%、10-25%、25-50%、50-90%、90-99%、99-100%)转移至治疗需要的部位。[0196]在一些实施方案中，所述装置进一步包括脱模剂。在一些实施方案中，脱模剂是生物相容的。在一些实施方案中，脱模剂是非生物相容的。在一些实施方案中，脱模剂包含粉末。在一些实施方案中，脱模剂包含润滑剂。在一些实施方案中，脱模剂包含基底的表面改性。[0197]在一些实施方案中，脱模剂包括涂层的物理特征。在一些实施方案中，涂层的物理特征包括图案。在一些实施方案中，图案是在涂层的基底侧上的织纹表面，其中所述涂层的基底侧是基底上的涂层的一部分。在一些实施方案中，图案是在涂层的干预部位侧上的织纹表面，其中所述涂层的干预部位侧是转移至干预部位和/或递送至干预部位和/或在干预部位处沉积的涂层的一部分。[0198]在一些实施方案中，脱模剂包含粘性流体。在一些实施方案中，粘性流体包含油。在一些实施方案中，粘性流体是相对于水粘性的流体。在一些实施方案中，粘性流体是相对于血液粘性的流体。在一些实施方案中，粘性流体是相对于尿粘性的流体。在一些实施方案中，粘性流体是相对于胆汁粘性的流体。在一些实施方案中，粘性流体是相对于滑液粘性的流体。在一些实施方案中，粘性流体是相对于盐水粘性的流体。在一些实施方案中，粘性流体是相对于在干预部位处的体液粘性的流体。[0199]在一些实施方案中，脱模剂包含凝胶。[0200]在一些实施方案中，脱模剂包含活性剂和另一种活性剂中的至少一种。可以在涂布前将活性剂放置到基底上，以便充当脱模剂。活性剂可以是与在涂层中的活性剂不同的活性剂。其为脱模剂的活性剂可以提供在涂层从基底释放出（或转移、或释放、或解离）后，待递送至干预部位或另一位置的第二药物来源。[0201]在一些实施方案中，脱模剂包括基底的物理特征。在一些实施方案中，基底的物理特征包括图案化的涂层表面和肋状的涂层表面中的至少一种。在一些实施方案中，图案化的涂层表面包括支架框架。在一些实施方案中，肋状的涂层表面包括起伏的基底表面。在一些实施方案中，肋状的涂层表面包括在其上具有隆起的基底表面。[0202]在一些实施方案中，脱模剂包含能够在干预部位处改变的特性。在一些实施方案中，特性包含物理特性。在一些实施方案中，特性包含化学特性。在一些实施方案中，当与生物组织和生物流体中的至少一种接触时，脱模剂能够改变特性。在一些实施方案中，当与含水液体接触时，脱模剂能够改变特性。[0203]在一些实施方案中，脱模剂在基底和涂层之间。[0204]一般制诰方法在一些实施方案中，通过e-RESS、e-SEDS或e-DPC方法，通过包括沉积聚合物和/或活性剂的过程，在基底上形成涂层。在一些实施方案中，形成涂层的过程提供所述装置在干预部位运用前，涂层与基底的改善粘附力，并且促进在干预部位涂层从基底的解离。在一些实施方案中，通过e-RESS、e-SEDS或e-DPC方法，而无需使基底荷电，通过包括沉积活性剂的过程，在基底上形成涂层。在一些实施方案中，通过e-RESS、e-SEDS或e-DPC方法，而无需在基底和用于沉积活性剂的涂布仪器之间产生电势，通过包括沉积活性剂的过程，在基底上形成涂层。[0205]用于产生含或不含基底的装置的生物可吸收的一种或多种聚合物+-种或多种药物涂层的方式：?用药物和聚合物喷涂涂层形式，如在Micell方法（e-RESS、e-DPC、压缩气体烧结）中完成的。籲执行多个和序贯的涂布-烧结步骤，其中在每个步骤中可以沉积不同材料，因此产生具有一种或多种药物、一种或多种聚合物或药物+聚合物的多个薄层的层状结构，其构建最终装置。籲执行一种或多种聚合物+-种或多种药物层压物的沉积，其中在装置的内部（管腔）表面上包括掩模。此类掩模可以与插入穿过涂层形式的内直径的非导电芯轴一样简单。该掩蔽可以任何层添加之前发生，或在若干层连续沉积在整个涂层-形式周围之后有目的地插入。[0206]在一些实施方案中，涂层包含微观结构。在一些实施方案中，活性剂的粒子被隔离或封装在微观结构内。在一些实施方案中，微观结构包含微通道、微孔和/或微腔。在一些实施方案中，微观结构选择为允许活性剂的持续释放。在一些实施方案中，微观结构选择为允许活性剂的受控释放。[0207]用于制备涂层的其他方法包括基于溶剂的涂布法和基于等离子体的涂布法。在一些实施方案中，涂层通过基于溶剂的涂布法制备。在一些实施方案中，涂层通过基于溶剂等离子体的涂布法制备。[0208]本发明的另一个优点是产生具有受控的（拨入的（dialed-in))药物-洗脱概况的递送装置的能力。经由在层压结构各层中具有不同的材料的能力和独立地控制在这些层中的一种或多种药物位置的能力，该方法使装置成为可能，所述装置可以在非常特异性的洗脱概况、编程的序贯和/或平行洗脱概况下释放药物。另外，本发明允许一种药物的受控洗脱，而不影响第二药物（或相同药物的不同剂量）的洗脱。[0209]本文提供的是形成医疗装置的方法，所述医疗装置包括基底和在基底的至少部分上的涂层，其中所述涂层包含活性剂，所述方法包括：提供基底；和通过e-RESS、e-SEDS和e-DPC方法中的至少一种，通过在基底上沉积活性剂，在基底的至少部分上形成涂层，其中形成涂层导致在用刺激来刺激涂层后，至少部分涂层适于从基底转移到干预部位。[0210]本文提供的是形成医疗装置的方法，所述医疗装置包括基底和在基底的至少部分上的涂层，其中所述涂层包含活性剂，所述方法包括：提供基底；和通过e-RESS、e-SEDS和e-DPC方法中的至少一种，而无需使基底荷电，通过在基底上沉积活性剂，在基底的至少部分上形成涂层，其中形成涂层导致在用刺激来刺激涂层后，至少部分涂层适于从基底转移到干预部位。[0211]本文提供的是形成医疗装置的方法，所述医疗装置包括基底和在基底的至少部分上的涂层，其中所述涂层包含活性剂，所述方法包括：提供基底；和通过e-RESS、e-SEDS和e-DPC方法中的至少一种，而无需在基底与用于e-RESS、e-SEDS和e-DPC方法的至少一种中的涂布仪器之间产生电势，通过在基底上沉积活性剂，在基底的至少部分上形成涂层，其中形成涂层导致在用刺激来刺激涂层后，至少部分涂层适于从基底转移到干预部位。[0212]本文提供的是形成医疗装置的方法，所述医疗装置包括基底和在基底的至少部分上的涂层，其中所述涂层包含活性剂，所述方法包括：提供基底；和通过浸渍和/或喷雾过程中的至少一种，通过在基底上沉积活性剂，在基底的至少部分上形成涂层，其中形成涂层导致在用刺激来刺激涂层后，至少部分涂层适于从基底转移到干预部位。[0213]本文提供的是形成医疗装置的方法，所述医疗装置包括基底和在基底的至少部分上的涂层，其中所述涂层包含活性剂，所述方法包括：提供基底；和通过e-RESS、e-SEDS和e-DPC方法中的至少一种，通过在基底上沉积活性剂，在基底的至少部分上形成涂层，其中形成涂层导致在用刺激来刺激涂层后，至少部分涂层适于从基底释放。[0214]本文提供的是形成医疗装置的方法，所述医疗装置包括基底和在基底的至少部分上的涂层，其中所述涂层包含活性剂，所述方法包括：提供基底；和通过浸渍和喷雾过程中的至少一种，通过在基底上沉积活性剂，在基底的至少部分上形成涂层，其中形成涂层导致在用刺激来刺激涂层后，至少部分涂层适于从基底释放。[0215]本文提供的是形成医疗装置的方法，所述医疗装置包括基底和在基底的至少部分上的涂层，其中所述涂层包含活性剂，所述方法包括：提供基底；和通过e-RESS、e-SEDS和e-DPC方法中的至少一种，通过在基底上沉积活性剂，在基底的至少部分上形成涂层，其中形成涂层导致在用刺激来刺激涂层后，至少部分涂层适于从基底解离。[0216]本文提供的是形成医疗装置的方法，所述医疗装置包括基底和在基底的至少部分上的涂层，其中所述涂层包含活性剂，所述方法包括：提供基底；和通过浸渍和喷雾过程中的至少一种，通过在基底上沉积活性剂，在基底的至少部分上形成涂层，其中形成涂层导致在用刺激来刺激涂层后，至少部分涂层适于从基底解离。[0217]本文提供的是形成医疗装置的方法，所述医疗装置包括基底和在基底的至少部分上的涂层，其中所述涂层包含活性剂，所述方法包括：提供基底；和通过e-RESS、e-SEDS和e-DPC方法中的至少一种，通过在基底上沉积活性剂，在基底的至少部分上形成涂层，其中形成涂层导致在用刺激来刺激涂层后，至少部分涂层适于递送至干预部位。[0218]本文提供的是形成医疗装置的方法，所述医疗装置包括基底和在基底的至少部分上的涂层，其中所述涂层包含活性剂，所述方法包括：提供基底；和通过浸渍和喷雾过程中的至少一种，通过在基底上沉积活性剂，在基底的至少部分上形成涂层，其中形成涂层导致在用刺激来刺激涂层后，至少部分涂层适于递送至干预部位。[0219]在一些实施方案中，执行用于形成涂层的e-RESS、e-SEDS和/或e-DPC方法，而无需使基底荷电。在一些实施方案中，执行用于形成涂层的e-RESS、e-SEDS和/或e-DPC方法，而无需在基底与用于e-RESS、e-SEDS和/或e-DPC方法中的涂布仪器之间产生电势。[0220]在一些实施方案中，形成涂层导致在基底到达干预部位前与基底粘附的涂层。[0221]一些实施方案进一步包括在基底上提供脱模剂。在一些实施方案中，提供脱模剂步骤是在形成涂层步骤前执行。在一些实施方案中，脱模剂包括下述中的至少一种：生物相容的脱模剂、非生物相容的脱模剂、粉末、润滑剂、基底的表面改性、粘性流体、凝胶、活性齐IJ、第二活性剂、基底的物理特征。在一些实施方案中，基底的物理特征包括下述中的至少一种：基底的图案化涂层表面和基底的肋状表面。在一些实施方案中，脱模剂包含能够在干预部位处改变的特性。在一些实施方案中，特性包含物理特性。在一些实施方案中，特性包含化学特性。在一些实施方案中，当与生物组织和生物流体中的至少一种接触时，脱模剂能够改变特性。在一些实施方案中，当与含水液体接触时，脱模剂能够改变特性。在一些实施方案中，涂层导致促进涂层转移至干预部位的涂层特性。在一些实施方案中，涂层特性包含涂层的物理特征。在一些实施方案中，物理特征包含图案。[0222]在一些实施方案中，形成涂层促进涂层转移至干预部位。[0223]在一些实施方案中，转移、释放、解离、沉积和/或钉固步骤包括通过水合、降解或通过水合和降解的组合软化聚合物。在一些实施方案中，转移、释放、解离、沉积和/或钉固步骤包括通过聚合物水解软化聚合物。[0224]在一些实施方案中，提供步骤包括通过基于溶剂的涂布法形成涂层。在一些实施方案中，提供步骤包括通过基于溶剂等离子体的方法形成涂层。[0225]在一些实施方案中，提供装置包括在基底上沉积多个层以形成涂层，其中所述层中的至少一层包含活性剂。在一些实施方案中，所述层中的至少一层包含聚合物。在一些实施方案中，聚合物是生物可吸收的。在一些实施方案中，活性剂和聚合物在相同的层中，在分开的层中，或形成重叠层。在一些实施方案中，多个层包含如下沉积的五层：第一聚合物层、第一活性剂层、第二聚合物层、第二活性剂层和第三聚合物层。实施例[0226]提供下述实施例以举例说明所选实施方案。它们不应视为限制本发明的范围，而仅仅作为其举例说明和代表。对于本文列出的每一个实施例，可以提供多种分析技术。列出的多种技术的任何单一技术可以足以指示待测试的参数和/或特征，或任何技术组合均可用于指示此类参数和/或特征。本领域技术人员熟悉广泛范围的用于药物/聚合物涂层表征的分析技术。此处呈现的但不限于此的技术可以用于另外和/或可替代地表征具有所用变化和调整的涂层的具体特性，这对于本领域技术人员将是显而易见的。[0227]样品制各一般来说，如本文制备在支架、球囊、试样、其他基底或制备用于体内模型的样品上的涂层。然而，关于给定分析方法的修改存在于所描述实施例中，和/或对于本领域技术人员将是显而易见的。因此，本领域技术人员目前将想到众多的变化、改变和替代，而不背离本发明。应当理解关于本文所述的本发明实施方案和提供的实施例的多种替代物可以用于实践本发明并指示所述参数和/或特征。[0228]球囊h的涂层制备如本文所述和/或通过本文公开的方法制备的涂布球囊。在一些实例中，涂布球囊具有~15微米的靶涂层厚度Γ5微米的活性剂）。在一些实例中，涂布过程为使用通过本文所述的ress方法和设备以干粉形式的药物沉积和聚合物颗粒沉积的rorop(聚合物、烧结、药物、聚合物、烧结、药物、聚合物、烧结）。在本文的举例说明中，所得到的涂布球囊可以具有3层涂层，包含在第一层中的聚合物（例如PLGA)、在第二层中的药物（例如雷帕霉素）和在第三层中的聚合物，其中第三层的部份是基本上无药物的（例如在第三层内具有厚度等于第三层厚度一部份的子层）。作为所述的层，中间层（或药物层）可与第一（聚合物）和第三（聚合物）层中的一层或两层重叠。药物层和聚合物层之间的重叠通过聚合物材料延伸到主要由药物占据的物理空间限定。药物和聚合物层之间的重叠可以涉及在药物层形成过程中药物颗粒的部分包裹。当晶体药物颗粒沉积在第一聚合物层之上时，空隙和或间隙可以保留在干晶体颗粒之间。空隙和间隙可用于由第三（聚合物）层形成过程中沉积的颗粒占据。来自第三（聚合物）层的一些颗粒可位于第二（药物）层的药物颗粒附近。当完成第三（聚合物）层的烧结步骤时，第三聚合物层颗粒融合，以形成构成第三（聚合物）层的连续膜。在一些实施方案中，然而，第三（聚合物）层将具有沿支架纵轴的部分，由此该部分不含聚合物材料和药物颗粒之间的接触。与药物颗粒基本上接触的第三层的部分可以与1纳米一样薄。[0229]具有包含聚合物但不含药物的涂层的聚合物涂布的球囊通过本文公开的方法进行制备，并且被制备为具有例如约〇.5、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45或50微米的靶涂层厚度，部分取决于涂层在水合后是否扩展，并且如果扩展，则它是否被水合。在一些实施方案中，涂层厚度是1-5微米。在其他实施方案中，涂层厚度是1-10微米。[0230]示例涂布过程是使用本文所述的RESS方法和设备的PPP(PLGA、烧结、PLGA、烧结、PLGA、烧结）。这些聚合物-涂布的球囊可以用作在一些下述实施例中的对照样品。[0231]在一些实例中，球囊由顺应性聚合物制成。在一些实例中，球囊由非顺应性聚合物制成。在一些实例中，球囊可以是长度5至50_，优选长度10-20_。[0232]球囊可以在充气时进行涂布，并且以后压紧，或它们可以在未充气时进行涂布。如果球囊在充气时进行涂布且以后折叠或以其他方式压紧，则借助于设置在直到充气才暴露的球囊部分内，涂层的部分可以在插入过程中得到保护。涂层还可以通过使用护套或其他覆盖得到保护，如本领域对于促进血管成形术球囊的插入所描述的。[0233]从球囊释放的涂层可以进行分析（例如，用于分析涂层带和/或涂布球囊的部分）。可替代地，在一些实例中，涂层直接在球囊上进行分析。该涂层和/或涂层和球囊可以被切成切片，所述切片可以转动90度，并使用本文呈现的表面组成技术或本领域已知用于表面组成分析（或其他特征，例如结晶度）的其他技术显现。这样，直至涂层在球囊上时或从球囊取出时的深度（即从涂层的近腔表面到接触球囊或其部分后被取出的涂层表面的深度）的涂层组成的可分析的内容，变成可以例如以高得多的分辨度指示在涂层切片中的层的涂层表面分析。在提取的球囊上的残留涂层也可以进行分析，并且与未使用的球囊上的涂层量进行比较，使用例如如本文所述的HPLC。从球囊取出的涂层、或不含取出和/或从球囊释放进行分析的涂层，可以使用描述的技术和/或本领域技术人员已知的其他技术，与本文呈现相同的方式进行处理、并且测定、显现和/或表征。[0234]用于体内樽型的样品制各包括具有本文公开的涂层的球囊的装置运用于猪（家猪、农场幼猪或Yucatan小型猪）的猪冠状动脉中。在本文中利用猪冠状动脉血管成形术，因为此类模型获得与在人对象中测定新内膜增生的其他研究可比较的结果。球囊被扩展至1:1.1的球囊：动脉比。在多个时间点，动物实施安乐死（例如t=1天、7天、14天、21天和28天），提取且测定围绕干预部位的组织。[0235]包括具有本文公开的涂层的球囊的装置可替代地被植入新西兰白兔的骼总动脉中。球囊被扩展至1:1.1的球囊：动脉比。在多个时间点，动物实施安乐死（例如t=1天、7天、14天、21天和28天），提取且测定围绕干预部位的组织。[0236]实施例1:切割球囊切割球囊（1)-机械刺激以释放涂层切割球囊的涂布包含聚合物和活性剂。将涂布的切割球囊置于干预部位处。将球囊充气至低于其名义充气压力至少25%。在从干预部位放气和取出切割球囊后，至少约5%-至少约30%的涂层从切割球囊的表面释放且在干预部位处沉积。[0237]在一些实例中，球囊在充气过程中展开，引起机械剪切力，以至少增加涂层从球囊至干预部位的转移和/或释放和/或沉积。[0238]在一些实例中，球囊在充气过程中扭转，引起机械剪切力，以至少增加涂层从球囊转移和/或释放和/或沉积。[0239]在一个实例中，涂层的聚合物是约50:50PLGA-酯端基，MW~19kD，降解速率~1_2个月，或约50:50PLGA-羧酸酯端基，MTlOkD，降解速率~28天。活性剂是药物试剂如大环内酯免疫抑制药物。采用类似于实施例1的设备和涂布过程。干预部位是血管管腔壁。在切割球囊充气后，至少约50%的涂层在干预部位处从装置释放。[0240]在另一个实例中，切割球囊涂布有PLGA+西罗莫司的制剂，具有~20Pg的西罗莫司总负荷，其中涂层优先在切割球囊的线上。采用类似于实施例1的设备和过程。干预部位是冠状动脉。在切割球囊充气后，约5%至约15%的涂层从装置释放，导致递送至动脉的~2.0Pg药物的递送。[0241]在另一个实例中，涂层的聚合物是约50:50PLGA-酯端基，MW~19kD，降解速率~1-2个月，或约50:50PLGA-羧酸酯端基，ΜΓ10kD，降解速率~28天。活性剂是化学治疗齐U。采用类似于实施例1的设备和涂布过程。干预部位是肿瘤摘除产生的腔。在切割球囊充气后，至少约75%的涂层从装置转移到干预部位。[0242]体内测试:一组27只新西兰白兔准备用于使用切割球囊的Seldinger操作，所述切割球囊涂布有约50:50PLGA-酯端基（MW~19kD，降解速率~1-2个月）和西罗莫司的制齐IJ，具有~20Pg的西罗莫司总负荷，其中涂层优先在切割球囊的线上。装置放置在冠状动脉干预部位处，伴随荧光检查法的辅助，以帮助将装置定位在每个对象的相同位置处。对六只动物实施使用在涂层中不具有西罗莫司的涂布球囊的操作。在装置运用和取出后，3只对照动物在运用后1小时被处死并且收集血清和组织样品。剩余的3只对照动物在运用后56天时被处死。在研究过程中，每五天从对照和药物处理的动物收集血清样品。药物处理的动物，在运用后1小时、24小时、7天、14天、28天、42天和56天时被处死，每次3只。收集来自运用部位的血清样品以及组织样品。[0243]可以对组织和血清样品实施西罗莫司浓度的分析。为了测定作为在基底上的涂层总量的百分比的涂层从装置释放和/或递送到干预部位的量，可以使用在一小时时间点(或在操作后的第一天内的任何时间点）的西罗莫司组织浓度，连同对涂层预期的总含量(基于制造批次的总含量），或连同取出后保留在装置上的涂层含量，并且计算百分比。该百分比关联从装置释放、解离和/或转移且递送至干预部位的涂层百分比。可替代地，组织可以通过多种方式（本文指出，包括但不限于SEM、TEM和在使用图像增强的聚合物时，能够检测这些增强聚合物的多种成像方式）进行分析，以检测从基底释放、解离和/或转移且递送至干预部位的涂层百分比。再次，基于制造批次特征的已知在基底上的涂层量，和/或从对象中取出装置后保留在装置上的涂层评价（例如，其中装置是血管成形术导管，并且基底是导管的球囊），可以用于测定从装置释放、解离和/或转移的涂层百分比。在一些情况下，装置在操作后的评价单独足以评价从基底释放或解离的量，而无需测定递送至干预部位的量。另外，当需要测定改善和/或疾病治疗时，可以测试促炎标记的水平，以指示疾病和/或不适的改善和/或治疗，例如，通过测试高灵敏度的C-反应蛋白（hsCRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和/或单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)。药物的释放动力学可以通过在如上所述的时间点描绘西罗莫司浓度来指示。[0244]对于使用不同于西罗莫司的不同药物的实施方案，基于待治疗的疾病和如本领域技术人员测定的在治疗过程中施用的药物选择生物标志。这些生物标志可以用于指示每个对象的治疗结果。[0245]如本领域普通技术人员已知的，可以使用本文所述的其他体内测试代替该测试和/或加上该测试，针对该装置的特性进行调整。[0246]体外测试：在实施例1中制备的一个涂布的切割球囊样品被稳固至球囊导管。使光学透明的TYGON?Β-44-3管道（具有O.D.=0.125"，I.D.=0.0625"）（可得自McMaster-Carr零件编号：5114K11(www.mcmaster.com))区段充满磷酸盐缓冲盐水溶液，并且浸于在37°C下的水浴中，以模仿在对象内运用的生理条件。将涂布球囊插入管道内，并且将球囊充气至低于球囊的名义压力至少25%，以将涂层从球囊机械转移到管道壁。将球囊放气且从管道取出。对管道和/或球囊（其被充气至低于球囊的名义压力至少25%，至少）执行光学显微镜检查，以测定转移至管道的涂层的存在和量，和/或从球囊释放、解离和/或转移的涂层量。如本领域普通技术人员已知的，可以使用本文所述的其他体外测试代替该测试和/或加上该测试，针对该装置的特性进行调整。[0247]切割球囊（2)_机械刺激以释放涂层使用包含聚合物和活性剂的基于溶液的系统（喷涂或浸涂）来涂布切割球囊。将涂布的切割球囊置于干预部位处。将球囊充气至低于其名义充气压力至少25%。至少约5%_至少约30%的涂层从切割球囊的表面释放且在干预部位处沉积。[0248]在一些实例中，球囊在充气过程中展开，引起机械剪切力，以至少增加涂层从球囊至干预部位的转移和/或释放和/或沉积。[0249]在一些实例中，球囊在充气过程中扭转，引起机械剪切力，以至少增加涂层从球囊转移和/或释放和/或沉积。[0250]在一个实例中，涂层的聚合物是约50:50PLGA-酯端基，MW~19kD，降解速率~1-2个月，或约50:50PLGA-羧酸酯端基，MTlOkD，降解速率~28天。活性剂是药物试剂如大环内酯免疫抑制药物。采用使用喷涂和/或浸涂过程的设备和涂布过程。干预部位是血管管腔壁。在切割球囊充气后，至少约50%的涂层在干预部位处从装置释放。[0251]在另一个实例中，切割球囊涂布有PLGA+西罗莫司的制剂，具有~20Pg的西罗莫司总负荷，其中涂层优先在切割球囊的线上。采用使用喷涂和/或浸涂过程的设备和涂布过程。干预部位是冠状动脉。在切割球囊充气后，约5%至约15%的涂层从装置释放，导致递送至动脉的~2.0Pg药物的递送。[0252]在另一个实例中，涂层的聚合物是约50:50PLGA-酯端基，MW~19kD，降解速率~1-2个月，或约50:50PLGA-羧酸酯端基，ΜΓ10kD，降解速率~28天。活性剂是化学治疗齐U。采用使用喷涂和/或浸涂过程的设备和涂布过程。干预部位是肿瘤摘除产生的腔。在切割球囊充气后，至少约75%的涂层从装置转移到干预部位。[0253]体内测试:一组27只新西兰白兔准备用于使用切割球囊的Seldinger操作，所述切割球囊涂布有约50:50PLGA-酯端基（MW~19kD，降解速率~1-2个月）和西罗莫司的制齐IJ，具有~20Pg的西罗莫司总负荷，其中涂层优先在切割球囊的线上。装置放置在冠状动脉干预部位处，伴随荧光检查法的辅助，以帮助将装置定位在每个对象的相同位置处。对六只动物实施使用在涂层中不具有西罗莫司的涂布球囊的操作。在装置运用和取出后，3只对照动物在运用后1小时被处死并且收集血清和组织样品。剩余的3只对照动物在运用后56天时被处死。在研究过程中，每五天从对照和药物处理的动物收集血清样品。药物处理的动物在运用后1小时、24小时、7天、14天、28天、42天和56天时被处死，每次3只。[0254]可以对组织和血清样品实施西罗莫司浓度的分析。为了测定作为在基底上的涂层总量的百分比的涂层从装置释放和/或递送到干预部位的量，可以使用在一小时时间点(或在操作后的第一天内的任何时间点）的西罗莫司组织浓度，连同对涂层预期的总含量(基于制造批次的总含量），或连同取出后保留在装置上的涂层含量，并且计算百分比。该百分比关联从装置释放、解离和/或转移且递送至干预部位的涂层百分比。可替代地，组织可以通过多种方式（本文指出，包括但不限于SEM、TEM和在使用图像增强的聚合物时，能够检测这些增强聚合物的多种成像方式）进行分析，以检测从基底释放、解离和/或转移且递送至干预部位的涂层百分比。再次，基于制造批次特征的已知在基底上的涂层量，和/或从对象中取出装置后保留在装置上的涂层评价（例如，其中装置是血管成形术导管，并且基底是导管的球囊），可以用于测定从装置释放、解离和/或转移的涂层百分比。在一些情况下，装置在操作后的评价单独足以评价从基底释放或解离的量，而无需测定递送至干预部位的量。另外，当需要测定改善和/或疾病治疗时，可以测试促炎标记的水平，以指示疾病和/或不适的改善和/或治疗，例如，通过测试高灵敏度的C-反应蛋白（hsCRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和/或单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)。药物的释放动力学可以通过在如上所述的时间点描绘西罗莫司浓度来指示。[0255]对于使用不同于西罗莫司的不同药物的实施方案，基于待治疗的疾病和如本领域技术人员测定的在治疗过程中施用的药物选择生物标志。这些生物标志可以用于指示每个对象的治疗结果。[0256]如本领域普通技术人员已知的，可以使用本文所述的其他体内测试代替该测试和/或加上该测试，针对该装置的特性进行调整。[0257]体外测试:在使用喷涂和/或浸涂过程中制备的一个涂布的切割球囊样品被稳固至球囊导管。使光学透明的TYGON?Β-44-3管道（具有O.D.=0.125"，I.D.=0.0625"）(可得自McMaster-Carr零件编号：5114K11(www.mcmaster.com))区段充满憐酸盐缓冲盐水溶液，并且浸于在37°C下的水浴中，以模仿在对象内运用的生理条件。将涂布球囊插入管道内，并且将球囊充气至低于球囊的名义压力至少25%，以将涂层从球囊机械转移到管道壁。将球囊放气且从管道取出。对管道和/或球囊（其被充气至低于球囊的名义压力至少25%，至少）执行光学显微镜检查，以测定转移至管道的涂层的存在和量，和/或从球囊释放、解离和/或转移的涂层量。如本领域普通技术人员已知的，可以使用本文所述的其他体外测试代替该测试和/或加上该测试，针对该装置的特性进行调整。[0258]切割球囊（3)_机械刺激以释放涂层切割球囊的涂布包含脱模剂、聚合物和活性剂。将涂布的切割球囊置于干预部位处。将球囊充气至低于其名义充气压力至少25%。至少约5%_至少约50%的涂层从切割球囊的表面释放且在干预部位处沉积。[0259]在一些实例中，球囊在充气过程中展开，引起机械剪切力，以至少增加涂层从球囊至干预部位的转移和/或释放和/或沉积。[0260]在一些实例中，球囊在充气过程中扭转，引起机械剪切力，以至少增加涂层从球囊转移和/或释放和/或沉积。[0261]在一个实例中，涂层的聚合物是约50:50PLGA-酯端基，MW~19kD，降解速率~1-2个月，或约50:50PLGA-羧酸酯端基，MTlOkD，降解速率~28天。活性剂是药物试剂如大环内酯免疫抑制药物。采用类似于实施例2的设备和涂布过程。干预部位是血管管腔壁。在切割球囊充气后，至少约50%的涂层在干预部位处从装置释放。[0262]在另一个实例中，切割球囊涂布有PLGA+西罗莫司的制剂，具有~20Pg的西罗莫司总负荷，其中涂层优先在切割球囊的线上。采用类似于实施例2的设备和过程。干预部位是冠状动脉。脱模剂是ePTFE粉末。在切割球囊充气后，约5%至约15%的涂层从装置释放，导致递送至动脉的~2.0Pg药物的递送。[0263]在另一个实例中，涂层的聚合物是约50:50PLGA-酯端基，MW~19kD，降解速率~1-2个月，或约50:50PLGA-羧酸酯端基，ΜΓ10kD，降解速率~28天。活性剂是化学治疗齐U。采用类似于实施例2的设备和涂布过程。脱模剂，微粒化活性剂或另一种活性剂为以微粒化形式。干预部位是肿瘤摘除产生的腔。在切割球囊充气后，至少约75%的涂层从装置转移到干预部位。[0264]体内泖丨试:一组27只新西兰白兔准备用于使用切割球囊的Seldinger操作，所述切割球囊涂布有约50:50PLGA-酯端基（MW~19kD，降解速率~1-2个月）和西罗莫司的制齐IJ，具有~20Pg的西罗莫司总负荷，其中涂层优先在切割球囊的线上。装置放置在冠状动脉干预部位处，伴随荧光检查法的辅助，以帮助将装置定位在每个对象的相同位置处。对六只动物实施使用在涂层中不具有西罗莫司的涂布球囊的操作。在装置运用和取出后，3只对照动物在运用后1小时被处死并且收集血清和组织样品。剩余的3只对照动物在运用后56天时被处死。在研究过程中，每五天从对照和药物处理的动物收集血清样品。药物处理的动物在运用后1小时、24小时、7天、14天、28天、42天和56天时被处死，每次3只。可以对组织和血清样品实施西罗莫司浓度的分析。[0265]为了测定作为在基底上的涂层总量的百分比的涂层从装置释放和/或递送到干预部位的量，可以使用在一小时时间点（或在操作后的第一天内的任何时间点）的西罗莫司组织浓度，连同对涂层预期的总含量（基于制造批次的总含量），或连同取出后保留在装置上的涂层含量，并且计算百分比。该百分比关联从装置释放、解离和/或转移且递送至干预部位的涂层百分比。可替代地，组织可以通过多种方式（本文指出，包括但不限于SEM、TEM和在使用图像增强的聚合物时，能够检测这些增强聚合物的多种成像方式）进行分析，以检测从基底释放、解离和/或转移且递送至干预部位的涂层百分比。再次，基于制造批次特征的已知在基底上的涂层量，和/或从对象中取出装置后保留在装置上的涂层评价（例如，其中装置是血管成形术导管，并且基底是导管的球囊），可以用于测定从装置释放、解离和/或转移的涂层百分比。在一些情况下，装置在操作后的评价单独足以评价从基底释放或解离的量，而无需测定递送至干预部位的量。另外，当需要测定改善和/或疾病治疗时，可以测试促炎标记的水平，以指示疾病和/或不适的改善和/或治疗，例如，通过测试高灵敏度的C-反应蛋白（hsCRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-Ιβ)和/或单核细胞趋化蛋白-l(MCP-l)。药物的释放动力学可以通过在如上所述的时间点描绘西罗莫司浓度来指示。[0266]对于使用不同于西罗莫司的不同药物的实施方案，基于待治疗的疾病和如本领域技术人员测定的在治疗过程中施用的药物选择生物标志。这些生物标志可以用于指示每个对象的治疗结果。[0267]如本领域普通技术人员已知的，可以使用本文所述的其他体内测试代替该测试和/或加上该测试，针对该装置的特性进行调整。[0268]体外测试：在实施例2中制备的一个涂布的切割球囊样品被稳固至球囊导管。使光学透明的TYGON?B-44-3管道（具有O.D.=0.125"，I.D.=0.0625"）（可得自McMaster-Carr零件编号：5114K11(www.mcmaster.com))区段充满磷酸盐缓冲盐水溶液，并且浸于在37°C下的水浴中，以模仿在对象内运用的生理条件。将涂布球囊插入管道内，并且将球囊充气至低于球囊的名义压力至少25%，以将涂层从球囊机械转移到管道壁。将球囊放气且从管道取出。对管道和/或球囊（其被充气至低于球囊的名义压力至少25%，至少）执行光学显微镜检查，以测定转移至管道的涂层的存在和量，和/或从球囊转移的涂层量。如本领域普通技术人员已知的，可以使用本文所述的其他体外测试代替该测试和/或加上该测试，针对该装置的特性进行调整。[0269]切割球囊（4)_机械刺激以释放涂层切割球囊的涂布包含聚合物和活性剂。将涂布的切割球囊置于干预部位处。将球囊充气至低于其名义充气压力至少25%。至少约10%-至少约50%的涂层从切割球囊的表面释放且在干预部位处沉积。[0270]在一些实例中，球囊在充气过程中展开，引起机械剪切力，以至少增加涂层从球囊至干预部位的转移和/或释放和/或沉积。[0271]在一些实例中，球囊在充气过程中扭转，引起机械剪切力，以至少增加涂层从球囊转移和/或释放和/或沉积。[0272]在一个实例中，涂层的聚合物是约50:50PLGA-酯端基，MW~19kD，降解速率~1_2个月，或约50:50PLGA-羧酸酯端基，MTlOkD，降解速率~28天。活性剂是药物试剂如大环内酯免疫抑制药物。采用类似于实施例3的设备和涂布过程。干预部位是血管管腔壁。在切割球囊充气后，至少约50%的涂层在干预部位处从装置释放。[0273]在另一个实例中，切割球囊涂布有PLGA+西罗莫司的制剂，具有~20Pg的西罗莫司总负荷，其中涂层优先在切割球囊的线上。采用类似于实施例3的设备和过程。干预部位是冠状动脉。在切割球囊充气后，约5%至约15%的涂层从装置释放，导致递送至动脉的~2.0Pg药物的递送。[0274]在另一个实例中，涂层的聚合物是约50:50PLGA-酯端基，MW~19kD，降解速率~1-2个月，或约50:50PLGA-羧酸酯端基，MTlOkD，降解速率~28天。活性剂是化学治疗齐U。采用类似于实施例3的设备和涂布过程。干预部位是肿瘤摘除产生的腔。在切割球囊充气后，至少约75%的涂层从装置转移到干预部位。[0275]体内测试:一组27只新西兰白兔准备用于使用切割球囊的Seldinger操作，所述切割球囊涂布有约50:50PLGA-酯端基（MW~19kD，降解速率~1-2个月）和西罗莫司的制齐IJ，具有~20Pg的西罗莫司总负荷，其中涂层优先在切割球囊的线上。装置放置在冠状动脉干预部位处，伴随荧光检查法的辅助，以帮助将装置定位在每个对象的相同位置处。对六只动物实施使用在涂层中不具有西罗莫司的涂布球囊的操作。在装置运用和取出后，3只对照动物在运用后1小时被处死并且收集血清和组织样品。剩余的3只对照动物在运用后56天时被处死。在研究过程中，每五天从对照和药物处理的动物收集血清样品。药物处理的动物在运用后1小时、24小时、7天、14天、28天、42天和56天时被处死，每次3只。[0276]可以对组织和血清样品实施西罗莫司浓度的分析。为了测定作为在基底上的涂层总量的百分比的涂层从装置释放和/或递送到干预部位的量，可以使用在一小时时间点(或在操作后的第一天内的任何时间点）的西罗莫司组织浓度，连同对涂层预期的总含量(基于制造批次的总含量），或连同取出后保留在装置上的涂层含量，并且计算百分比。该百分比关联从装置释放、解离和/或转移且递送至干预部位的涂层百分比。可替代地，组织可以通过多种方式（本文指出，包括但不限于SEM、TEM和在使用图像增强的聚合物时，能够检测这些增强聚合物的多种成像方式）进行分析，以检测从基底释放、解离和/或转移且递送至干预部位的涂层百分比。再次，基于制造批次特征的已知在基底上的涂层量，和/或从对象中取出装置后保留在装置上的涂层评价（例如，其中装置是切割血管成形术导管，并且基底是导管的切割球囊），可以用于测定从装置释放、解离和/或转移的涂层百分比。在一些情况下，装置在操作后的评价单独足以评价从基底释放或解离的量，而无需测定递送至干预部位的量。另外，当需要测定改善和/或疾病治疗时，可以测试促炎标记的水平，以指示疾病和/或不适的改善和/或治疗，例如，通过测试高灵敏度的C-反应蛋白（hsCRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-Ιβ)和/或单核细胞趋化蛋白-l(MCP-l)。药物的释放动力学可以通过在如上所述的时间点描绘西罗莫司浓度来指示。[0277]对于使用不同于西罗莫司的不同药物的实施方案，基于待治疗的疾病和如本领域技术人员测定的在治疗过程中施用的药物选择生物标志。这些生物标志可以用于指示每个对象的治疗结果。[0278]如本领域普通技术人员已知的，可以使用本文所述的其他体内测试代替该测试和/或加上该测试，针对该装置的特性进行调整。[0279]体外测试：在实施例3中制备的一个涂布的切割球囊样品被稳固至球囊导管。使光学透明的TYGON?B-44-3管道（具有O.D.=0.125"，I.D.=0.0625"）（可得自McMaster-Carr零件编号：5114K11(www.mcmaster.com))区段充满磷酸盐缓冲盐水溶液，并且浸于在37°C下的水浴中，以模仿在对象内运用的生理条件。将涂布球囊插入管道内，并且将球囊充气至低于球囊的名义压力至少25%，以将涂层从球囊机械转移到管道壁。将球囊放气且从管道取出。对管道和/或球囊（其被充气至低于球囊的名义压力至少25%，至少）执行光学显微镜检查，以测定转移至管道的涂层的存在和量，和/或从球囊释放、解离和/或转移的涂层量。如本领域普通技术人员已知的，可以使用本文所述的其他体外测试代替该测试和/或加上该测试，针对该装置的特性进行调整。[0280]切割球囊（5)_机械刺激以释放涂层用制剂涂布切割球囊，所述制剂包含丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物的基础层和PLGA+紫杉醇的另外层，具有大约0.5Pg/mm2线的紫杉醇总剂量。涂布和烧结过程类似于如实施例1中所述的那种。球囊由半透性聚合物构成。增压介质是pH8磷酸盐缓冲液。将涂布的切割球囊置于干预部位处。将球囊增压至低于其名义充气压力至少-至少25%。切割球囊在患病动脉中增压后，至少约1〇%_至少约30%的涂层释放到干预部位内，并且在装置降压和取出后，该材料在干预部位处沉积。[0281]在一些实例中，球囊在充气过程中展开，引起机械剪切力，以至少增加pH介导的涂层从球囊到干预部位的释放。[0282]在一些实例中，球囊在充气过程中扭转，引起机械剪切力，以至少增加pH介导的涂层从球囊的释放。[0283]在一个实例中，形成丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物的基础层，并且涂层的另外层是约50:50PLGA-酯端基，MW~19kD，降解速率~1-2个月，或约50:50PLGA-羧酸酯端基，MTlOkD，降解速率~28天。活性剂是药物试剂如大环内酯免疫抑制药物。采用类似于实施例1的设备和涂布过程。球囊由半透性聚合物构成。增压介质是pH8磷酸盐缓冲液。干预部位是血管管腔壁。在切割球囊充气后，至少约50%的涂层在干预部位处从装置释放。[0284]在另一个实例中，切割球囊涂布有丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物的基础层，和PLGA+西罗莫司的另外层，具有~20μ的西罗莫司总负荷。采用类似于实施例1的设备和过程。干预部位是冠状动脉。球囊由半透性聚合物构成。增压介质是pH8磷酸盐缓冲液。在切割球囊充气后，约5%至约15%的涂层从装置释放，导致递送至动脉的~2.0药物的递送。[0285]在另一个实例中，涂层的聚合物是约50:50PLGA-酯端基，MW~19kD，降解速率~1-2个月，或约50:50PLGA-羧酸酯端基，ΜΓ10kD，降解速率~28天。活性剂是化学治疗齐U。采用类似于实施例1的设备和涂布过程。干预部位是肿瘤摘除产生的腔。在切割球囊充气后，至少约75%的涂层从装置转移到干预部位。[0286]体内泖丨试:一组27只新西兰白兔准备用于使用切割球囊的Seldinger操作，所述切割球囊涂布有约50:50PLGA-酯端基（MW~19kD，降解速率~1-2个月）和西罗莫司的制齐IJ，具有~20Pg的西罗莫司总负荷，其中涂层优先在切割球囊的线上。装置放置在冠状动脉干预部位处，伴随荧光检查法的辅助，以帮助将装置定位在每个对象的相同位置处。对六只动物实施使用在涂层中不具有西罗莫司的涂布球囊的操作。在装置运用和取出后，3只对照动物在运用后1小时被处死并且收集血清和组织样品。剩余的3只对照动物在运用后56天时被处死。在研究过程中，每五天从对照和药物处理的动物收集血清样品。药物处理的动物在运用后1小时、24小时、7天、14天、28天、42天和56天时被处死，每次3只。[0287]可以对组织和血清样品实施西罗莫司浓度的分析。为了测定作为在基底上的涂层总量的百分比的涂层从装置释放和/或递送到干预部位的量，可以使用在一小时时间点(或在操作后的第一天内的任何时间点）的西罗莫司组织浓度，连同对涂层预期的总含量(基于制造批次的总含量），或连同取出后保留在装置上的涂层含量，并且计算百分比。该百分比关联从装置释放、解离和/或转移且递送至干预部位的涂层百分比。可替代地，组织可以通过多种方式（本文指出，包括但不限于SEM、TEM和在使用图像增强的聚合物时，能够检测这些增强聚合物的多种成像方式）进行分析，以检测从基底释放、解离和/或转移且递送至干预部位的涂层百分比。再次，基于制造批次特征的已知在基底上的涂层量，和/或从对象中取出装置后保留在装置上的涂层评价（例如，其中装置是切割血管成形术导管，并且基底是导管的切割球囊），可以用于测定从装置释放、解离和/或转移的涂层百分比。在一些情况下，装置在操作后的评价单独足以评价从基底释放或解离的量，而无需测定递送至干预部位的量。另外，当需要测定改善和/或疾病治疗时，可以测试促炎标记的水平，以指示疾病和/或不适的改善和/或治疗，例如，通过测试高灵敏度的C-反应蛋白（hsCRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-Ιβ)和/或单核细胞趋化蛋白-l(MCP-l)。药物的释放动力学可以通过在如上所述的时间点描绘西罗莫司浓度来指示。[0288]对于使用不同于西罗莫司的不同药物的实施方案，基于待治疗的疾病和如本领域技术人员测定的在治疗过程中施用的药物选择生物标志。这些生物标志可以用于指示每个对象的治疗结果。[0289]如本领域普通技术人员已知的，可以使用本文所述的其他体内测试代替该测试和/或加上该测试，针对该装置的特性进行调整。[0290]体外测试：在实施例1中制备的一个涂布的切割球囊样品被稳固至球囊导管。使光学透明的了￥60_8-44-3管道（具有0.0.=0.125"，1.0.=0.0625"）（可得自McMaster-Carr零件编号：5114K11(www.mcmaster.com))区段充满磷酸盐缓冲盐水溶液，并且浸于在37°C下的水浴中，以模仿在对象内运用的生理条件。将涂布球囊插入管道内，并且将球囊充气至低于球囊的名义压力至少25%，以将涂层从球囊机械转移到管道壁。将球囊放气且从管道取出。对管道和/或球囊（其被充气至低于球囊的名义压力至少25%，至少）执行光学显微镜检查，以测定转移至管道的涂层的存在和量，和/或从球囊释放、解离和/或转移的涂层量。如本领域普通技术人员已知的，可以使用本文所述的其他体外测试代替该测试和/或加上该测试，针对该装置的特性进行调整。[0291]实施例2:药物递送球囊导管药物递送球囊（1)-顺应性球囊用包含聚合物和活性剂的材料涂布顺应性球囊。将涂布的顺应性球囊置于干预部位处。将球囊充气至低于其名义充气压力至少25%。在从干预部位放气和取出顺应性球囊后，至少约5%-至少约30%的涂层从顺应性球囊的表面释放且在干预部位处沉积。[0292]在一些实例中，球囊在充气过程中展开，引起机械剪切力，以至少增加涂层从球囊至干预部位的转移和/或释放和/或沉积。[0293]在一些实例中，球囊在充气过程中扭转，引起机械剪切力，以至少增加涂层从球囊转移和/或释放和/或沉积。[0294]在一个实例中，涂层的聚合物是约50:50PLGA-酯端基，MW~19kD，降解速率~1_2个月，或约50:50PLGA-羧酸酯端基，MTlOkD，降解速率~28天。活性剂是药物试剂如大环内酯免疫抑制药物。采用类似于实施例1的设备和涂布过程。干预部位是血管管腔壁。在顺应性球囊充气后，至少约50%的涂层在干预部位处从装置释放。[0295]在另一个实例中，顺应性球囊涂布有PLGA+西罗莫司的制剂，具有~20Pg的西罗莫司总负荷。采用类似于实施例1的设备和过程。干预部位是冠状动脉。在顺应性球囊充气后，约5%至约15%的涂层从装置释放，导致递送至动脉的~2.0药物的递送。[0296]在另一个实例中，涂层的聚合物是50:50PLGA-酯端基，MW~19kD，降解速率~1_2个月，或50:50PLGA-羧酸酯端基，MTlOkD，降解速率~28天。活性剂是化学治疗剂。采用类似于实施例1的设备和涂布过程。干预部位是肿瘤摘除产生的腔。在顺应性球囊充气后，至少约75%的涂层从装置转移到干预部位。[0297]体内泖丨试:一组27只新西兰白兔准备用于使用顺应性球囊的Seldinger操作，所述顺应性球囊涂布有约50:50PLGA-酯端基（ΜΓ19kD，降解速率~1-2个月）和西罗莫司的制剂，具有~20Pg的西罗莫司总负荷。装置放置在冠状动脉干预部位处，伴随荧光检查法的辅助，以帮助将装置定位在每个对象的相同位置处。对六只动物实施使用在涂层中不具有西罗莫司的涂布球囊的操作。在装置运用和取出后，3只对照动物在运用后1小时被处死并且收集血清和组织样品。剩余的3只对照动物在运用后56天时被处死。在研究过程中，每五天从对照和药物处理的动物收集血清样品。药物处理的动物在运用后1小时、24小时、7天、14天、28天、42天和56天时被处死，每次3只。可以对组织和血清样品实施西罗莫司浓度的分析。[0298]为了测定作为在基底上的涂层总量的百分比的涂层从装置释放和/或递送到干预部位的量，可以使用在一小时时间点（或在操作后的第一天内的任何时间点）的西罗莫司组织浓度，连同对涂层预期的总含量（基于制造批次的总含量），或连同取出后保留在装置上的涂层含量，并且计算百分比。该百分比关联从装置释放、解离和/或转移且递送至干预部位的涂层百分比。可替代地，组织可以通过多种方式（本文指出，包括但不限于SEM、TEM和在使用图像增强的聚合物时，能够检测这些增强聚合物的多种成像方式）进行分析，以检测从基底释放、解离和/或转移且递送至干预部位的涂层百分比。再次，基于制造批次特征的已知在基底上的涂层量，和/或从对象中取出装置后保留在装置上的涂层评价（例如，其中装置是切割血管成形术导管，并且基底是导管的球囊），可以用于测定从装置释放、解离和/或转移的涂层百分比。在一些情况下，装置在操作后的评价单独足以评价从基底释放或解离的量，而无需测定递送至干预部位的量。另外，当需要测定改善和/或疾病治疗时，可以测试促炎标记的水平，以指示疾病和/或不适的改善和/或治疗，例如，通过测试高灵敏度的C-反应蛋白（hsCRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-Ιβ)和/或单核细胞趋化蛋白-l(MCP-l)。药物的释放动力学可以通过在如上所述的时间点描绘西罗莫司浓度来指示。[0299]对于使用不同于西罗莫司的不同药物的实施方案，基于待治疗的疾病和如本领域技术人员测定的在治疗过程中施用的药物选择生物标志。这些生物标志可以用于指示每个对象的治疗结果。[0300]体外测试:在实施例1中制备的一个涂布的顺应性球囊样品被稳固至球囊导管。使光学透明的TYG0N?B-44-3管道（具有O.D.=0.125"，I.D.=0.0625"）（可得自McMaster-Carr零件编号：5114K11(www.mcmaster.com))区段充满磷酸盐缓冲盐水溶液，并且浸于在37°C下的水浴中，以模仿在对象内运用的生理条件。将涂布球囊插入管道内，并且将球囊充气至低于球囊的名义压力至少25%，以将涂层从球囊机械转移到管道壁。将球囊放气且从管道取出。对管道和/或球囊（其被充气至低于球囊的名义压力至少25%，至少）执行光学显微镜检查，以测定转移至管道的涂层的存在和量，和/或从球囊释放、解离和/或转移的涂层量。[0301]用于测定西罗草司水平的方法:可以使用HPLC测定介质的西罗莫司含量。含有已知量的药物的校准标准品用于测定洗脱的药物量。对于西罗莫司呈现的多个峰（也呈现于校准标准中）相加，以给出在该时间段时洗脱的药物量（以绝对量和作为洗脱的累积量）。使用WatersHPLC系统执行HPLC分析，如下表1中提供的对每个样品设置且运行，使用100μL注射体积。m【权利要求】1.一种医疗装置，其包括：球囊；和在所述球囊的至少部分上的涂层，其中所述涂层包含药物试剂的颗粒，和其中所述药物试剂的每个颗粒至少部分封装在聚合物层中。2.权利要求1的医疗装置，其中所述药物试剂的至少50%的表面积封装在所述聚合物层中。3.权利要求1的医疗装置，其中所述药物试剂的至少75%的表面积封装在所述聚合物层中。4.权利要求1的医疗装置，其中所述药物试剂的至少90%的表面积封装在所述聚合物层中。5.权利要求1的医疗装置，其中所述药物试剂的至少95%的表面积封装在所述聚合物层中。6.权利要求1的医疗装置，其中所述聚合物层具有2微米-20微米的平均厚度。7.权利要求6的医疗装置，其中所述聚合物层具有5微米-15微米的平均厚度。8.权利要求7的医疗装置，其中所述聚合物层具有约10微米的平均厚度。9.权利要求1的医疗装置，其中所述药物试剂具有至少5%的结晶度。10.权利要求1的医疗装置，其中所述药物试剂具有至少20%的结晶度。11.权利要求1的医疗装置，其中所述药物试剂具有25%至95%的结晶度。12.权利要求1的医疗装置，其中所述药物试剂的平均颗粒大小为5nm-150nm。13.权利要求12的医疗装置，其中所述药物试剂的平均颗粒大小为10nm-100nm。14.权利要求1的医疗装置，其中所述药物试剂的平均颗粒大小为1微米-10微米。15.权利要求14的医疗装置，其中所述药物试剂的平均颗粒大小为1微米-5微米。16.权利要求1的医疗装置，其中所述药物试剂和所述聚合物之间的重量比为1:99至70:30。17.权利要求1的医疗装置，其中所述药物试剂和所述聚合物之间的重量比为25:75至40:60。18.权利要求1的医疗装置，其中所述药物试剂和所述聚合物之间的重量比为40:60至60:40。19.权利要求1的医疗装置，其中通过使所述药物试剂、所述聚合物和溶剂的混合物喷雾干燥而将所述药物试剂至少部分封装在所述聚合物层中。20.权利要求19的医疗装置，其中所述混合物是溶液，并且所述溶剂是极性非质子溶剂。21.权利要求20的医疗装置，其中所述极性非质子溶剂选自四氢呋喃、乙腈及其混合物。22.权利要求19的医疗装置，其中所述混合物是浆料，并且所述溶剂是水。23.权利要求1的医疗装置，其中通过将所述聚合物的溶液在所述药物试剂的颗粒上喷雾且干燥而将所述药物试剂至少部分封装在所述聚合物层中。24.权利要求23的医疗装置，其中所述溶液包含所述聚合物和极性非质子溶剂。25.权利要求24的医疗装置，其中所述极性非质子溶剂选自四氢呋喃、乙腈及其混合物。26.权利要求1的医疗装置，其中通过将所述聚合物的颗粒加入翻滚容器中的所述药物试剂而将所述药物试剂至少部分封装在所述聚合物层中。27.权利要求26的医疗装置，其中所述聚合物的颗粒具有10微米-100微米的平均颗粒大小。28.权利要求26的医疗装置，其中所述聚合物的颗粒以每分钟100Pg-1000Pg的速率加入。29.权利要求28的医疗装置，其中所述聚合物的颗粒以每分钟300Pg-500Pg的速率加入。30.权利要求1的医疗装置，其中所述药物试剂是大环内酯免疫抑制剂。31.权利要求30的医疗装置，其中所述大环内酯免疫抑制剂是雷帕霉素或其衍生物、前体药物、水合物、酯、盐、多形体、衍生物或类似物。32.权利要求30的医疗装置，其中所述大环内酯免疫抑制剂选自雷帕霉素、40-0-(2-羟乙基）雷帕霉素（依维莫司）、40-0_苄基-雷帕霉素、40-0-(4'_羟甲基）苄基-雷帕霉素、40-0_[4'-(1，2-二羟乙基）]苄基-雷帕霉素、40-0-烯丙基-雷帕霉素、40-0-[3'-(2,2_二甲基-1，3-二氧戊环-4(S)_基）-丙-2'-烯-Γ-基]-雷帕霉素、(2'：E，4'S)-40-0-(4'，5'-二羟基戊-2'-烯-1'-基）-雷帕霉素、40-0-(2-羟基）乙氧基羰基甲基-雷帕霉素、40-0-(3-羟基）丙基-雷帕霉素、40-0-(6-羟基）己基-雷帕霉素、4〇-〇-[2-(2_轻基）乙氧基]乙基-雷帕霉素、4〇-〇-[(3S)_2,2-二甲基二氧戊环-3-基]甲基-雷帕霉素、4〇-〇-[(2S)-2,3-二轻基丙-1-基]-雷帕霉素、4〇-〇-(2-乙醜氧基）乙基-雷帕霉素、4〇-〇-(2_烟醜氧基）乙基-雷帕霉素、4〇-〇-[2_(N-吗啉代）乙醜氧基]乙基-雷帕霉素、4〇-〇-(2_N-咪唑基乙醜氧基）乙基-雷帕霉素、4〇-〇-[2_(N-甲基-Ν'-哌嗪基）乙酰氧基]乙基-雷帕霉素、39-0-去甲基-39,40-0,0-亚乙基-雷帕霉素、（26R)_26_二氧-4〇-〇_(2_轻基）乙基-雷帕霉素、28-0-甲基-雷帕霉素、4〇-〇_(2_氛乙基）_雷帕霉素、40-0-(2-乙酰氨乙基）-雷帕霉素、40-0-(2-烟酰氨基乙基）-雷帕霉素、40-0-(2-(Ν-甲基-咪唑并-2'-基乙氧甲酰氨基）乙基）-雷帕霉素、40-0-(2-乙氧羰基氨乙基雷帕霉素、40-0-(2-甲苯基磺酰氨基乙基）-雷帕霉素、4〇-〇-[2_(4'，5'-二乙氧甲酰基-Γ，2'，3'-三唑-Γ-基）-乙基]-雷帕霉素、42-表-(四唑基）雷帕霉素（他克莫司）和42-[3_羟基-2-(羟甲基）-2-甲基丙酸酯]雷帕霉素。33.权利要求1的医疗装置，其中所述药物试剂是雷帕霉素。34.权利要求1的医疗装置，其中所述聚合物层包含生物可吸收的聚合物。35.权利要求34的医疗装置，其中所述生物可吸收的聚合物选自聚丙交酯（PLA);聚(丙交酯共乙交酯）（PLGA);聚酸酐；聚原酸酯；聚（N-(2-羟基丙基）甲基丙烯酰胺）；聚(dl-丙交酯）（DLPLA);聚（1-丙交酯）（LPLA);聚乙交酯（PGA);聚（二噁烷酮）（PD0);聚(乙交酯共三亚甲基碳酸酯）（PGA-TMC);聚（1-丙交酯共乙交酯）（PGA-LPLA);聚（dl-丙交酯共乙交酯）（PGA-DLPLA);聚（1-丙交酯共dl-丙交酯）（LPLA-DLPLA);聚（乙交酯共三亚甲基碳酸酯共二噁烷酮）（PD0-PGA-TMC)、聚精氨酸，及其混合物或共聚物。36.权利要求35的医疗装置，其中所述生物可降解的聚合物选自PLGA、聚精氨酸，及其混合物。37.权利要求1的医疗装置，其中所述聚合物层包含聚精氨酸。38.权利要求1的医疗装置，其中所述聚合物层包含PLGA。39.权利要求38的医疗装置，其中所述PLGA包含约50:50的乳酸：乙醇酸。40.权利要求1的医疗装置，其中所述聚合物层包含耐久聚合物。41.权利要求1的医疗装置，其进一步包括沉积在所述药物试剂的封装颗粒的外表面上的结合剂。42.权利要求41的医疗装置，其中所述结合剂和所述聚合物之间的重量比为1:99至25:75。43.权利要求41的医疗装置，其中所述结合剂和所述聚合物之间的重量比为1:99至10:90。44.权利要求41的医疗装置，其中通过将结合剂溶液在所述药物试剂的封装颗粒上喷雾且干燥而沉积所述结合剂。45.权利要求44的医疗装置，其中所述溶液包含所述结合剂和水。46.权利要求41的医疗装置，其中所述结合剂包含下述中的至少一种：聚精氨酸、聚精氨酸9-L-pArg、DEAE-葡聚糖（二乙基氨乙基纤维素-葡聚糖）、DMAB(双十二烷基二甲基溴化铵）、PEI(聚乙烯亚胺）、TAB(四溴十二烷基铵）和DMTAB(双十四烷基二甲基溴化铵）。47.权利要求41的医疗装置，其中所述结合剂是聚精氨酸。48.权利要求47的医疗装置，其中所述聚精氨酸具有约70kDa的平均分子量。49.权利要求47的医疗装置，其中所述聚精氨酸具有5-15kDa的平均分子量。50.权利要求1的医疗装置，其中使用eSTAT涂布方法将所述药物试剂的封装颗粒沉积到所述球囊上。51.权利要求1的医疗装置，其中所述装置在所述球囊充气后释放至少3%的所述药物试剂。52.权利要求1的医疗装置，其中所述装置在所述球囊充气后释放至少5%或至少10%的所述药物试剂。53.权利要求1的医疗装置，其中在所述球囊充气后72小时，所述装置释放至少约2ng/mg、至少约3ng/mg、至少约5ng/mg、至少约10ng/mg、至少约20ng/mg、至少约30ng/mg,或至少约40ng/mg的所述药物试剂。54.权利要求1的医疗装置，其中所述球囊是具有近腔侧的可反转球囊；其中所述涂层提供在所述可反转球囊的近腔侧上。55.权利要求54的医疗装置，其中所述球囊在导管内反转。56.权利要求55的医疗装置，其中所述球囊能够使用球囊充气压力或通过远侧移动所述球囊的远端经过所述球囊或其组合而推出所述导管。57.权利要求54的医疗装置，其中所述可反转球囊在导管的外部上反转。58.权利要求57的医疗装置，其中所述可反转球囊的治疗长度通过将所述可反转球囊在所述导管的外部上部分去反转得到控制。59.权利要求57的医疗装置，其进一步包括在所述可反转球囊上提供的护套。60.权利要求59的医疗装置，其中在所述涂布球囊到达所述治疗部位，置于所述治疗部位附近，置于所述治疗部位处，对于所述治疗部位是近侧，对于所述治疗部位是远侧，或在所述治疗部位内后，所述护套可缩回。61.权利要求1的医疗装置，其进一步包括配置为在所述球囊充气前阻断体液朝向所述球囊的流动的封堵器。62.权利要求61的医疗装置，其中所述封堵器包含第二球囊。63.权利要求61的医疗装置，其中所述球囊包含第一区段和第二区段，所述第一区段包含所述封堵器，并且所述第二区段包含所述涂层。64.权利要求61的医疗装置，其中所述球囊包含远侧结点和近侧结点，其中所述远侧结点包含所述涂层并且其中所述近侧结点包含所述封堵器，或其中所述近侧结点包含所述涂层并且其中所述远侧结点包含所述封堵器。65.权利要求61的医疗装置，其中所述球囊的远侧部分是涂布的并且其中所述球囊的近侧部分是未涂布的，并且其中所述球囊的近侧部分是所述封堵器，或其中所述球囊的近侧部分是涂布的并且其中所述球囊的远侧部分是未涂布的，并且其中所述球囊的远侧部分是所述封堵器。66.-种在靶部位处释放药物试剂的方法，其包括：提供包括球囊和在所述球囊的至少部分上的涂层的装置，其中所述涂层包含药物试剂的颗粒，并且其中所述药物试剂的每个颗粒至少部分封装在聚合物层中；放置所述装置以允许所述球囊到达所述靶部位；和给所述装置的球囊充气，其中至少一些所述药物试剂在所述球囊充气后释放至所述靶部位。67.权利要求66的方法，其中所述靶部位是血管。68.权利要求66的方法，其中至少3%的所述药物试剂在所述球囊充气后释放至所述血管。69.权利要求66的方法，其中至少5%的所述药物试剂在所述球囊充气后释放至所述血管。70.权利要求66的方法，其中至少10%的所述药物试剂在所述球囊充气后释放至所述血管。71.权利要求66的方法，其中所述药物试剂是大环内酯免疫抑制剂。72.权利要求71的方法，其中所述大环内酯免疫抑制剂是雷帕霉素或其衍生物、前体药物、水合物、酯、盐、多形体、衍生物或类似物。73.权利要求71的方法，其中所述大环内酯免疫抑制剂选自雷帕霉素、40-0-(2-羟乙基）雷帕霉素（依维莫司）、40-0_苄基-雷帕霉素、40-0-(4'_羟甲基）苄基-雷帕霉素、40-0-[4'-(1，2-二羟乙基）]苄基-雷帕霉素、40-0-烯丙基-雷帕霉素、40-0-[3'-(2,2_二甲基-1，3-二氧戊环-4(S)_基）-丙-2'-烯-Γ-基]-雷帕霉素、(2'：E，4'S)-40-0-(4'，5'-二羟基戊-2'-烯-1'-基）-雷帕霉素、40-0-(2-羟基）乙氧基羰基甲基-雷帕霉素、40-0-(3-羟基）丙基-雷帕霉素、40-0-(6-羟基）己基-雷帕霉素、4〇-〇-[2-(2_轻基）乙氧基]乙基-雷帕霉素、4〇-〇-[(3S)_2,2-二甲基二氧戊环-3-基]甲基-雷帕霉素、4〇-〇-[(2S)-2,3-二轻基丙-1-基]-雷帕霉素、4〇-〇-(2-乙醜氧基）乙基-雷帕霉素、40-0-(2-烟醜氧基）乙基-雷帕霉素、4〇-〇-[2-(N-吗啉代）乙醜氧基]乙基-雷帕霉素、4〇-〇-(2_N-咪唑基乙醜氧基）乙基-雷帕霉素、4〇-〇-[2_(N-甲基-Ν'-哌嗪基）乙酰氧基]乙基-雷帕霉素、39-0-去甲基-39,40-0,0-亚乙基-雷帕霉素、（26R)_26_二氧-4〇-〇_(2_轻基）乙基-雷帕霉素、28-0-甲基-雷帕霉素、4〇-〇_(2_氛乙基）_雷帕霉素、40-0-(2-乙酰氨乙基）-雷帕霉素、40-0-(2-烟酰氨基乙基）-雷帕霉素、40-0-(2-(Ν-甲基-咪唑并-2'-基乙氧甲酰氨基）乙基）-雷帕霉素、40-0-(2-乙氧羰基氨乙基雷帕霉素、40-0-(2-甲苯基磺酰氨基乙基）-雷帕霉素、4〇-〇-[2_(4'，5'-二乙氧甲酰基-Γ，2'，3'-三唑-Γ-基）-乙基]-雷帕霉素、42-表-(四唑基）雷帕霉素（他克莫司）和42-[3_羟基-2-(羟甲基）-2-甲基丙酸酯]雷帕霉素。74.权利要求66的方法，其中所述药物试剂是雷帕霉素。75.权利要求66的方法，其中所述聚合物层包含生物可降解的聚合物。76.权利要求75的方法，其中所述生物可吸收的聚合物选自聚丙交酯（PLA);聚（丙交酯共乙交酯）（PLGA);聚酸酐；聚原酸酯；聚（N-(2-羟基丙基）甲基丙烯酰胺）；聚（dl-丙交酯）（DLPLA);聚（1-丙交酯）（LPLA);聚乙交酯（PGA);聚（二噁烷酮）（PD0);聚（乙交酯共三亚甲基碳酸酯）（PGA-TMC);聚（1-丙交酯共乙交酯）（PGA-LPLA);聚（dl-丙交酯共乙交酯）（PGA-DLPLA);聚（1-丙交酯共dl-丙交酯）（LPLA-DLPLA);聚（乙交酯共三亚甲基碳酸酯共二噁烷酮）（PD0-PGA-TMC)，及其混合物或共聚物。77.权利要求76的方法，其中所述生物可降解的聚合物选自PLGA、聚精氨酸，及其混合物。78.权利要求66的方法，其中所述聚合物层包含聚精氨酸。79.权利要求66的方法，其中所述聚合物层包含PLGA。80.权利要求79的方法，其中所述PLGA包含约50:50的乳酸：乙醇酸。81.权利要求80的方法，其中所述聚合物层包含耐久聚合物。82.权利要求66的方法，其中所述装置进一步包括沉积在所述药物试剂的封装颗粒的外表面上的结合剂。83.权利要求82的方法，其中所述结合剂包含下述中的至少一种：聚精氨酸、聚精氨酸9-L-pArg、DEAE-葡聚糖（二乙基氨乙基纤维素-葡聚糖）、DMAB(双十二烷基二甲基溴化铵）、PEI(聚乙烯亚胺）、TAB(四溴十二烷基铵）和DMTAB(双十四烷基二甲基溴化铵）。84.权利要求82的方法，其中所述结合剂是聚精氨酸。85.权利要求66的方法，其中使用eSTAT涂布方法将所述药物试剂的封装颗粒沉积到所述球囊上。【文档编号】A61M31/00GK104093445SQ201280062567【公开日】2014年10月8日申请日期:2012年10月18日优先权日:2011年10月18日【发明者】J.B.麦克莱恩,C.D.泰勒申请人:米歇尔技术公司