一种维生素a棕榈酸酯滴眼剂及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明属于药物制剂学领域，涉及一种维生素A棕榈酸酯滴眼剂及其制备方法和用途。具体地，所述滴眼剂包含作为主药的维生素A棕榈酸酯、溶解剂和助溶剂，其中，维生素A棕榈酸酯的含量为0.01%－0.2%（w/w），溶解剂的含量为0.01%－5.0%（w/w），助溶剂的含量为0.01%－10.0%（w/w）。本发明采用了助溶手段，解决了维生素A棕榈酸酯在水中的溶解性及稳定性的问题。本发明所述滴眼剂为微黄色透明溶液，具有眼刺激性小的特点，非常适合于眼部使用。
【专利说明】一种维生素A棕榈酸酯滴眼剂及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001]本发明属于药物制剂学领域，涉及一种维生素A棕榈酸酯滴眼剂及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002]维生素A棕榈酸酯属维生素类药物，其分子式为C36H6tlO2,分子量为524.5，结构式
如下:
[0003]
【权利要求】
1.一种滴眼剂，其包含作为主药的维生素A棕榈酸酯、溶解剂和助溶剂，其中，维生素A棕榈酸酯的含量为0.01% — 0.2% (w/w)，溶解剂的含量为0.01% — 5.0% (w/w)，助溶剂的含量为 0.01% — 10.0% (w/w)。
2.根据权利要求1所述的滴眼剂，其中，所述维生素A棕榈酸酯的含量为0.06% - 0.2%(w/w);优选为 0.08% — 0.2% (w/w)例如，0.10% — 0.2% (w/w),0.10% — 0.16% (w/w)、0.08% — 0.12% (w/w),0.10% — 0.12% (w/w)或 0.12% — 0.16% (w/w)。
3.根据权利要求1所述的滴眼剂，其中，所述溶解剂为中链脂肪酸甘油三酯。
4.根据权利要求1所述的滴眼剂，其中，所述溶解剂的含量为0.1% - 5.0% (w/w);优选为 0.1% - 4.0% (w/w);更优选为 0.1% - 3.0% (w/w)或 0.5% — 4.0% (w/w)或 1.0% —2.0% (w/w)。
5.根据权利要求1所述的滴眼剂，其中，所述助溶剂为选自聚氧乙烯氢化蓖麻油4(1、丙二醇、聚乙二醇_、吐温-80、泊洛沙姆、甘油和正丁醇中的任一种或者多种；具体地，所述助溶剂包含助溶剂1，其选自聚氧乙烯氢化蓖麻油40、吐温-80、和泊洛沙姆中的任意一种或多种；和助溶剂2，其选自丙二醇、聚乙二醇400、甘油和正丁醇中的任意一种或多种。
6.根据权利要求1所述的滴眼剂，其中，所述助溶剂的含量为0.1% - 10.0% (w/w);优选为 0.3% - 7.0% (w/w);更优选为 0.5% - 5.0% (w/w)或为 L 0% 一 3.0% (w/w)。
7.根据权利要求1所述的滴眼剂，其中，所述溶解剂与助溶剂的比例为10:1至1:10 ;优选为8:1至1:8 ;更优选为4:1至1:4 ;特别优选为1:4。
8.根据权利要求5所述的滴眼剂，其中，助溶剂I和助溶剂2的比例为5:1至1:5 ;优选为4:1至1:4 ;更优选为3:1至1:3 ;进一步优选为2:1至1:2 ;特别优选为1:1。
9.根据权利要求1所述的滴眼剂，其中，所述助溶剂包含聚氧乙烯氢化蓖麻油4(1和丙二醇；可选地，所述助溶剂还包含选自聚乙二醇.、吐温-80、泊洛沙姆、甘油和正丁醇中的任一种或者多种。
10.根据权利要求9所述的滴眼剂，其中，聚氧乙烯氢化蓖麻油4(|和丙二醇的比例为5:1至1:5 ;优选为4:1至1:4 ;更优选为3:1至1:3 ;进一步优选为2:1至1:2 ;特别优选为1:1。
11.根据权利要求1所述的滴眼剂，其还包含抗氧剂、防腐剂和渗透压调节剂中的一种或多种。
12.根据权利要求11所述的滴眼剂，其满足如下的(I)一(3)项中的任意一项或多项: (1)所述抗氧剂为选自BHA、BHT和维生素E中的一种或多种，并且其含量为0.01% 一0.2% (w/w);具体地，为 0.05% — 0.1% (w/w)； (2)所述渗透压调节剂为选自甘油、氯化钠、甘露醇和山梨醇中的一种或多种，并且所述渗透压调节剂的含量为0.1% — 5.0% (w/w);具体地，为0.5% — 3.0% (w/w)； (3)所述防腐剂为选自苯扎氯铵、苯扎溴铵、羟苯乙酯、三氯叔丁醇和西曲溴铵中的一种或多种，并且所述防腐剂的含量为0.01% - 5.0% (w/w);具体地，为0.01% - 3.0% (w/W)。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的滴眼剂，其pH为5.0 — 7.0 ;优选为5.5 一6.5o
14.根据权利要求1所述的滴眼剂，其包含如下的(I)- (9)组中的任意一组:
15.权利要求1至14中任一项所述的滴眼剂的制备方法，包括以下步骤:1)将维生素A棕榈酸酯与任选的抗氧剂加入溶解剂中，使之溶解，得到溶解剂溶液； 2)在水中加入助溶剂以及任选的防腐剂和渗透压调节剂，搅拌使之溶解，得到水溶液； 3)搅拌下，将溶解剂溶液加入水溶液中，混合均匀； 4)用水补充至全量，过滤即得。
16.权利要求1至14中任一项所述的滴眼剂在制备治疗和/或预防和/或辅助治疗干眼症或者泪膜保护缺乏造成的结膜或角膜刺激症状的药物中的用途；具体地，所述干眼症为Sjogren’s 综合征、神经麻痹性角膜炎、暴露性角膜炎中的一种或多种所引起；具体地，所述泪膜保护缺乏造成的结膜或角膜刺激症状为角膜角质化或角膜上皮损伤。
【文档编号】A61K47/34GK103919718SQ201310009713
【公开日】2014年7月16日 申请日期:2013年1月11日 优先权日:2013年1月11日
【发明者】刘继东, 杨宇春, 唐海, 艾立诚, 杨强 申请人:沈阳兴齐眼药股份有限公司