专利名称：兽用无痛增效阿莫西林粉针剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于兽用药物领域，涉及无痛增效青霉素类粉针剂及其制备方法，具体涉及兽用无痛增效阿莫西林粉针剂及其制备方法。
背景技术：
阿莫西林等青霉素是杀菌性的β -内酰胺类广谱抗生素，能杀灭多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌，是临床上应用最为广泛的抗生素之一。人医上，做成片剂、粉针剂、颗粒齐U、粉剂、胶囊剂等广泛使用；兽医上，也做成粉针剂、粉剂、片剂、油性混悬注射液等使用。阿莫西林是目前人兽共用的抗生素之一。目前，阿莫西林等青霉素在兽医上应用效果相对较好、市场需求量最大的剂型首推阿莫西林钠粉针剂，其次是粉剂、片剂，油性混悬注射液因生产工艺复杂，用量相对最小。粉剂、片剂等是通过口服途径给药的，不存在刺痛应激之说，而粉针剂、注射液一般是通过肌内或皮下注射途径给药的，存在着刺痛应激反应。事实上，目前兽医上用的阿莫西林等青霉素类粉针剂，一般是用阿莫西林或阿莫西林钠等青霉素或青霉素钠(钾)盐做成的单一粉针，给猪等牲畜注射普遍存在刺痛应激，注射及注射后药液扩散时疼痛，这些疼痛会产生一些不良应激反应，有的应激反应很强烈。很多养殖场反映:用这类单一的阿莫西林等青霉素类粉针注射时及注射后，发现牲畜特别是幼畜刺痛应激强烈，有烦躁不安、头撞舍栏、蹦跳颤抖、尖叫怪叫、采食下降、卧地不起、母畜泌乳量减少、孕畜流产、早产等一种或几种应激症状，给养殖户带来相当大的经济损失；另外，由于阿莫西林的半衰期短，这类单一的粉针用后，作用时间不长，不能持久，每天用药2 3次，增加了兽医师的工作频次与劳动强度，对炎性疼痛、高热发烧的消炎镇痛、解热退烧效果不够理想，还有相当多的牲畜用药后，采食下降或者一段时间内处于禁食状态。
发明内容
为解决现有技术的不足，本发明的首要目的是提供一种兽用无痛增效阿莫西林粉针剂。本发明另一个目的是提供上述兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的制备方法。本发明通过以下技术方案实现的:一种兽用无痛增效阿莫西林粉针剂，包括以下重量份计的成分:48 52份阿莫西林或阿莫西林钠、10 30份助溶剂、I 3份止痛剂、5 8份丙磺舒钠、I 2份解热消炎
镇痛药；其中，所述的止痛剂为局部麻醉药；所述的助溶剂、局部麻醉药、解热消炎镇痛药、丙磺舒钠均为注射用无菌粉，纯度为99%以上；所述的成分的重量份数是指各种成分中有效物质的重量份数。所述的助溶剂为碳酸钠或碳酸氢 钠；所述的解热消炎镇痛药为氟尼辛葡甲胺、批罗昔康或吲哚美辛；所述的局部麻醉药为盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸美索卡因、盐酸甲哌卡因、盐酸丙胺卡因、盐酸布比卡因或盐酸依替卡因。其中，更加优选的局部麻醉药为盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸美索卡因或盐酸甲哌卡因。所述的阿莫西林或阿莫西林钠为注射用无菌粉，以阿莫西林有效成分C16H1具O5S的质量分数计，阿莫西林中的C16H19N3O5S质量分数为87%以上，阿莫西林钠中的C16H19N3O5S质量分数为94%以上。一种兽用无痛增效阿莫西林粉针剂，包括以下重量份计的成分:50份阿莫西林、30份碳酸钠、2.5份盐酸普鲁卡因、6份丙磺舒钠、3份吲哚美辛。一种兽用无痛增效阿莫西林粉针剂，包括以下重量份计的成分:50份阿莫西林钠、15份碳酸氢钠、2份盐酸利多卡因、7份丙磺舒钠、2份氟尼辛葡甲胺。一种兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的制备方法，包括以下步骤:按重量份计，先将I 3份止痛剂、5 8份丙磺舒钠、I 2份解热消炎镇痛药混合均勻,再与48 52份阿莫西林或阿莫西林钠、10 30份助溶剂混合均匀，即得无痛增效阿莫西林粉针剂。所述的制备是在洁净度为100级的粉针净化车间内进行。本发明的原理在于:从抑制注射刺痛及其引发的不良应激反应、加强消炎镇痛与退烧效果等实际需要出发，通过加进盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸美索卡因、盐酸甲哌卡因、盐酸丙胺卡因、盐酸布比卡因或盐酸依替卡因等这一类可作浸润麻醉用的局部麻醉药(简称局麻药)，可配伍阿莫西林等青霉素类粉针肌内或皮下注射后，药液扩散浸润注射部位的感觉神经末梢而产生麻醉，使该神经支配部位的组织暂时丧失刺痛感，从而起到制痛作用，并抑制由此产生的不良应激反应；丙磺舒钠竞争抑制肾小管对尿酸盐的吸收，增加其排泄，用于慢性痛风，同时，抑制内酰胺类抗生素在肾小管的排泄，增加抗生素的血药浓度，延长其半衰期和作用时间，有利于增强对产生β_内酰胺酶的耐药菌的作用；解热消炎镇痛药可加强抗菌消炎镇痛、解热退烧效果，也可用于急性痛风。采用阿莫西林或阿莫西林钠等青霉素钠(钾)与助溶剂、止痛剂、丙磺舒钠和解热消炎镇痛药等联合组方，适用于对青霉素G敏感的金葡菌、链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、巴氏杆菌、嗜血杆菌、沙门氏菌、流感杆菌、痢疾杆菌和变形杆菌等引起的呼吸系统、泌尿生殖系统、皮肤及软组织、肝胆系统、耳鼻喉等感染。本发明与现有技术相比，具有以下优点:本发明解决了现有技术的兽用阿莫西林等青霉素类粉针注射刺痛应激强烈，消炎镇痛、解热退烧效果差，用药后采食下降等问题。对一般病症，一天用药I次即可，用药成本和人力成本可节省50%以上。本发明提供的兽用无痛增效注射阿莫西林粉针剂的制备方法，工艺流程简便合理。本发明无痛增效阿莫西林粉针剂，产品实用，疗效确切，临床应用需求量大，市场前景广阔，社会效益巨大，促进了制药技术的发展。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。实施例1:兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的制备:首先，按照重量份数称取各种成分，阿莫西林(有效成分):碳酸钠 :止痛剂(盐酸普鲁卡因):丙磺舒钠:喷哚美辛为52:30:2.5:8:2 ;然后，先将2.5份盐酸普鲁卡因(止痛剂，注射用无菌粉，质量分数为99%以上)、8份丙磺舒钠(注射用无菌粉，质量分数为99%以上)、2份吲哚美辛(解热消炎镇痛药，注射用无菌粉，质量分数为99%以上)，投入到SYH-1OO三维运动混合机中，预混合10分钟，再投入52份(有效成分)的阿莫西林(注射用无菌粉，以阿莫西林中的有效成分C16H19N3O5S质量分数为87%以上)与30份的碳酸钠(助溶剂，注射用无菌粉，质量分数为99%以上)，混合15分钟，即得到兽用无痛增效阿莫西林粉针剂；将混合好的粉针剂料转移到KGL-120型抗生素玻璃瓶螺杆分装机上，进行分装，每瓶装量为0.5g或1.0g (均以有效阿莫西林成分C16H19N3O5S计)，其中，0.5g用7 12mL西林瓶分装，1.0g用15 25mL西林瓶分装。所有步骤均在粉针净化车间进行，净化车间的洁净度要求均为100级。其中，所述的各种成分的重量份数是指各种成分中有效物质的重量份数。实施例2:兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的制备:首先，按照重量份数称取各种成分，阿莫西林(有效成分计):碳酸钠:止痛剂(盐酸利多卡因):丙磺舒钠:氟尼辛葡甲胺为50:20:2:
6.5:1.5 ;然后，先将2份盐酸利多卡因(止痛剂，注射用无菌粉，质量分数为99%以上)、6.5份丙磺舒钠(注射用无菌粉，质量分数为99%以上)、1.5氟尼辛葡甲胺(解热消炎镇痛药，注射用无菌粉，质量分数为99%以上)，投入到SYH-100三维运动混合机中，预混合10分钟，再投入50份(有效成分)的阿莫西林(注射用无菌粉，以阿莫西林中的有效成分C16H19N3O5S质量分数为87%以上)与20份的碳酸钠(助溶剂，注射用无菌粉，质量分数为99%以上)，混合15分钟，即得到兽用无痛增效阿莫西林粉针剂；将混合好的粉针剂料转移到KGL-120型抗生素玻璃瓶螺杆分装机上，进行分装，每瓶装量为0.5g或1.0g (均以有效阿莫西林成分C16H19N3O5S计)，其中，0.5g用7 1211^西林瓶分装，1.(^用15 25mL西林瓶分装。所有步骤均在粉针净 化车间进行，净化车间的洁净度要求均为100级。
其中，所述的各种 成分的重量份数是指各种成分中有效物质的重量份数。实施例3:兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的制备:首先，按照重量份数称取各种成分，阿莫西林(有效成分):碳酸钠:止痛剂(盐酸美索卡因):丙磺舒钠:吡罗昔康=48:10:1:5:1 ；然后，先将I份盐酸美索卡因(止痛剂，注射用无菌粉，质量分数为99%以上)、5份丙磺舒钠(注射用无菌粉，质量分数为99%以上)、1份吡罗昔康(解热消炎镇痛药，注射用无菌粉，质量分数为99%以上)，投入到SYH-100三维运动混合机中，预混合近10分钟，再投入48份(有效成分)的阿莫西林(注射用无菌粉，以阿莫西林中的有效成分C16H19N3O5S质量分数为87%以上)与10份的碳酸钠(助溶剂，注射用无菌粉，质量分数为99%以上)，混合15分钟，即得到兽用无痛增效阿莫西林粉针剂；接着，将混合好的粉针剂料转移到KGL-120型抗生素玻璃瓶螺杆分装机上，进行分装，每瓶装量为0.5g或1.0g (均以有效阿莫西林成分C16H19N3O5S计)，其中，0.5g用7 1211^西林瓶分装，1.(^用15 25mL西林瓶分装。所有步骤均在粉针净化车间进行，净化车间的洁净度要求均为100级。其中，所述的各种成分的重量份数是指各种成分中有效物质的重量份数。实施例4:兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的制备:首先，按照重量份数称取各种成分，阿莫西林钠(有效成分):碳酸氢钠:止痛剂(盐酸氯普鲁卡因):丙磺舒钠:喷哚美辛=52:30:3:8:2 ;然后，先将3份盐酸氯普鲁卡因(止痛剂，注射用无菌粉，质量分数为99%以上)、8份丙磺舒钠(注射用无菌粉，含量99%以上)、2份吲哚美辛(解热消炎镇痛药，注射用无菌粉，质量分数为99%以上)，投入到SYH-1OO三维运动混合机中，预混合10分钟，再投入52份(有效成分)的阿莫西林钠(注射用无菌粉，以阿莫西林中的有效成分C16H19N3O5S质量分数为87%以上)与30份的碳酸氢钠(助溶剂，注射用无菌粉，质量分数为99%以上)，混合15分钟，即得到兽用无痛增效阿莫西林粉针剂；接着，将混合好的粉针剂料转移到KGL-120型抗生素玻璃瓶螺杆分装机上，进行分装，每瓶装量为0.5g或1.0g (均以有效阿莫西林成分C16H19N3O5S计)，其中，0.5g用7 12mL西林瓶分装，1.0g用15 25mL西林瓶分装。所有步骤均在粉针净化车间进行，净化车间的洁净度要求均为100级。其中，所述的各种成分的重量份数是指各种成分中有效物质的重量份数。实施例5:兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的制备:首先，按照重量份数称取各种成分，阿莫西林钠(有效成分):碳酸氢钠:止痛剂(盐酸甲哌卡因):丙磺舒钠:吡罗昔康=50:20:2:6.5:1.5 ;然后，先将2份盐酸甲哌卡因(止痛剂，注射用无菌粉，含量99%以上)、6.5份丙磺舒钠(注射用无菌粉，质量分数为99%以上)、1.5份吡罗昔康(解热消炎镇痛药，注射用无菌粉，质量分数为99%以上)，投入到SYH-100三维运动混合机中，预混合近10分钟，再投入50份(有效成分)的阿莫西林钠(注射用无菌粉，以阿莫西林中的有效成分C16H19N3O5S质量分数为87%以上)与20份的碳酸氢钠(助溶剂，注射用无菌粉，质量分数为99%以上)，混合15分钟左右，即得到兽用无痛增效阿莫西林粉针剂；接着，将混合好的粉针剂料转移到KGL-120型抗生素玻璃瓶螺杆分装机上，进行分装，每瓶装量为0.5g或1.0g (均以有效阿莫西林成分C16H19N3O5S计),其中，0.5g用7 12mL西林瓶分装，1.0g用15 25mL西林瓶分装。所有步骤均在粉针净化车间进行，净化车间的洁净度要求均为100级。
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其中，所述的各种成分的重量份数是指各种成分中有效物质的重量份数。实施例6:兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的制备:首先，按照重量份数称取各种成分，阿莫西林钠(有效成分):碳酸氢钠:止痛剂(盐酸美索卡因):丙磺舒钠:氟尼辛葡甲胺=48:10:
1:5:1 ;然后，先将I份盐酸美索卡因(止痛剂，注射用无菌粉，质量分数为99%以上)、5份丙磺舒钠(注射用无菌粉，质量分数为99%以上)、1份氟尼辛葡甲胺(解热消炎镇痛药，注射用无菌粉，质量分数为99%以上)，投入到SYH-100三维运动混合机中，预混合10分钟，再投入48份(有效成分)的阿莫西林钠(注射用无菌粉，以阿莫西林中的有效成分C16H19N3O5S质量分数为87%以上)与10份的碳酸氢钠(助溶剂，注射用无菌粉，质量分数为99%以上)，混合15分钟，即得到兽用无痛增效阿莫西林粉针剂；接着，将混合好的粉针剂料转移到KGL-120型抗生素玻璃瓶螺杆分装机上，进行分装，每瓶装量为0.5g或1.0g (均以有效阿莫西林成分C16H19N3O5S计)，其中，0.5g用7 12mL西林瓶分装，1.0g用15 25mL西林瓶分装。所有步骤均在粉针净化车间进行，净化车间的洁净度要求均为100级。其中，所述的各种成分的重量份数是指各种成分中有效物质的重量份数。在高温40°C、湿度75%±5%条件下，进行6个月加速实验考察，其结果见表I。
表I兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的加速实验
权利要求
1.一种兽用无痛增效阿莫西林粉针剂，其特征在于:包括以下重量份计的成分:48 52份阿莫西林或阿莫西林钠、10 30份助溶剂、I 3份止痛剂、5 8份丙磺舒钠、I 2份解热消炎镇痛药；所述的止痛剂为局部麻醉药。
2.根据权利要求1所述的粉针剂，其特征在于:所述的助溶剂为碳酸钠或碳酸氢钠；所述的解热消炎镇痛药为氟尼辛葡甲胺、吡罗昔康或吲哚美辛；所述的局部麻醉药为盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸美索卡因、盐酸甲哌卡因、盐酸丙胺卡因、盐酸布比卡因或盐酸依替卡因。
3.根据权利要求2所述的粉针剂，其特征在于:所述的局部麻醉药为盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸美索卡因或盐酸甲哌卡因。
4.根据权利要求1所述粉针剂，其特征在于:所述的阿莫西林或阿莫西林钠为注射用无菌粉，以阿莫西林中的有效成分C16H19N3O5S的质量分数计，阿莫西林中的C16H19N3O5S质量分数为87%以上，阿莫西林钠中的C16H19N3O5S质量分数为94%以上。
5.根据权利要求1所述的粉针剂，其特征在于:所述的助溶剂、局部麻醉药、解热消炎镇痛药及丙磺 舒钠均为注射用无菌粉，纯度为99%以上；所述的成分的重量份数是指各种成分中有效物质的重量份数。
6.根据权利要求1所述的粉针剂，其特征在于:包括以下重量份计的成分:50份阿莫西林、30份碳酸钠、2.5份盐酸普鲁卡因、6份丙磺舒钠、3份吲哚美辛。
7.根据权利要求1所述的粉针剂，其特征在于:包括以下重量份计的成分:50份阿莫西林钠、15份碳酸氢钠、2份盐酸利多卡因、7份丙磺舒钠、2份氟尼辛葡甲胺。
8.根据权利要求1所述的一种兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的制备方法，其特征在于:包括以下步骤:按重量份计，先将I 3份止痛剂、5 8份丙磺舒钠、I 2份解热消炎镇痛药混合均匀，再与48 52份阿莫西林或阿莫西林钠、10 30份助溶剂混合均匀，即得无痛增效阿莫西林粉针剂。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于:所述的制备是在洁净度为100级的粉针净化车间内进行。
全文摘要
本发明属兽用药物领域，公开了一种兽用无痛增效阿莫西林粉针剂及其制备方法。该粉针剂包括以下重量份计的成分阿莫西林或阿莫西林钠48～52份(有效成分)、助溶剂10～30份、止痛剂1～3份、丙磺舒钠5～8份、解热消炎镇痛药1～2份。该粉针剂的制备步骤为按重量份计，先将止痛剂1～3份、丙磺舒钠5～8份、解热消炎镇痛药1～2份混合均匀，再与阿莫西林或阿莫西林钠48～52份(有效成分)、助溶剂10～30份混合均匀，即得无痛增效阿莫西林粉针剂。本发明制备的阿莫西林粉针剂解决了注射刺痛应激强烈，消炎镇痛、解热退烧效果差，用药后采食下降等问题，产品临床应用需求量大，市场前景广阔，社会效益巨大。
文档编号A61K45/00GK103169668SQ201310082960
公开日2013年6月26日 申请日期2013年3月15日 优先权日2013年3月15日
发明者戴述诚, 李国清, 王尚忠, 黄中星, 陈宝玉, 曾华 申请人:广东省天宝生物制药有限公司