专利名称：骨化三醇注射液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种骨化三醇注射液及其制备方法。
背景技术：
骨化三醇(Calcitriol)为白色结晶粉末，对光和空气敏感。微溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯。Tm为111-115°C。它是人体内维生素D3最重要的代谢活性产物之一，具有促使小肠吸收钙并调节骨质中无机盐转运等作用；主要用于骨质疏松症；慢性肾功能衰竭病人的肾性骨营养不良，特别是需要长期血液透析的病人；手术后自发性及假性甲状旁腺机减退；维生素D3依赖性佝偻病以及血磷酸盐过少维生素D抗性佝偻病；银屑病等皮肤病；以及其他维生素D缺乏症。骨化三醇的口服吸收快，3 6小时达高峰，tl/2约3 6小时，经7小时后尿钙浓度增加，单次口服剂量可持续药理活性3 5日。
目前，骨化三醇的主要制剂形式是软胶囊剂和胶丸；剂型比较单调，并且骨化三醇对光和空气敏感，对于普通有机溶剂溶解度较低，软胶囊剂和胶丸的稳定性不好，有效成分含量极低，生物利用度低。骨化三醇注射液在现有技术中没有报道，原因是其不能长期稳定存在，且生物利用度不高。发明内容
研究人员意外发现，制备骨化三醇注射液时，适量地加入的葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000，能够显著提高制剂中骨化三醇的含量、稳定性和生物利用度，具有预料不到的技术效果，对于药品的临床使用具有重要意义。
本发明提供一种活性成分含量高、药物稳定性好、生物利用度高的骨化三醇注射液。该注射液由下列重量百分比的组分制成:
权利要求
1.一种骨化三醇注射液，其特征在于，由下列重量百分比的组分制成:
2.根据权利要求1所述的骨化三醇注射液，其特征在于，由下列重量百分比的组分制成:
3.根据权利要求1或2所述的骨化三醇注射液，其特征在于，所述抗氧剂选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和维生素E中的一种或几种。
4.根据权利要求1或2所述的骨化三醇注射液，其特征在于，所述等渗调节剂选自氯化钠、葡萄糖、甘露醇和甘油中的一种或几种。
5.权利要求1-4所述的骨化三醇注射液的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤: 1)称取处方量70-80%的蒸馏水，加入处方量的聚乙二醇400，搅拌均匀；继续加入处方量的葡甲胺和聚乙二醇6000，45-55°C下搅拌15_25min至全部溶解； 2)升温至60-70°C，在500-1000rpm的搅拌速度下加入处方量的骨化三醇，继续搅拌20-40min至全部溶解； 3)加入处方量的抗氧剂和适量的等渗调节剂，搅拌溶解；然后加入注射液总质量的.0.1%的活性炭，搅拌均匀后静置，过滤除去炭粉；4)测量并调节溶液pH值后，加注射用水至全量；经0.45 μ m和0.22 μ m微孔滤膜过滤，之后进行灌装、密封、灭菌、灯检和包装。
6.权利要求5所述的骨化三醇注射液的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤: 1)称取处方量75%的蒸馏水，加入处方量的聚乙二醇400，搅拌均匀；继续加入处方量的葡甲胺和聚乙二醇6000，50°C下搅拌20min至全部溶解； 2)升温至65°C，在800rpm的搅拌速度下加入处方量的骨化三醇，继续搅拌30min至全部溶解； 3)加入处方量的抗氧剂和适量的等渗调节剂，搅拌溶解；然后加入注射液总质量的.0.1%的活性炭，搅拌均匀后静置，过滤除去炭粉； 4)测量并调节溶液pH值后，加注射用水至全量；经0.45 μ m和0.22 μ m微孔滤膜过滤，之后进行灌装、密封、灭菌、灯检 和包装。
全文摘要
本发明涉及一种骨化三醇注射液及其制备方法。该注射液由下列重量百分比的组分制成骨化三醇0.0005%，葡甲胺1.2-1.6%，聚乙二醇40018-24%，聚乙二醇60001.2-1.7%，抗氧剂0.1%，等渗调节剂适量，注射用水加至100%。该注射液中骨化三醇的含量显著增加，降低了药物的服用量，并且提高了骨化三醇对光、空气的稳定性，其生物利用度也得以显著提高。
文档编号A61K47/26GK103142470SQ20131009270
公开日2013年6月12日 申请日期2013年3月21日 优先权日2013年3月21日
发明者王明刚, 陈阳生, 任莉 申请人:青岛正大海尔制药有限公司