专利名称：包含胶体果胶铋的滴丸的制作方法
技术领域：
本申请涉及一种滴丸，具体地，是包含胶体果胶铋包合物的滴丸。
背景技术：
滴丸剂具有如下一些特点:1、设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；2、工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性；3、基质容纳液态药物量大，故可使液态药物固化；4、用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点。包合物具有以下优点:掩盖不良臭味，降低刺激性；增加药物溶出度与生物利用度；提高药物稳定性。胶体果胶铋是一种新型大分·子铋剂，分子量大，胶体稳定，难以被人体吸收，无同类药物容易引起的不良反应和副作用。主要用于治疗慢性胃炎。胶体果胶铋以生物大分子果胶酸取代了传统铋制剂中的中、小分子酸根，提高了胶体特性，粘膜保护作用更强；胃镜下观察，胶体果胶铋凝胶更趋向于沉积在有溃疡和出血的粘膜表面，具有极好的选择粘附性。胶体果胶铋主要用于胃及十二指肠溃疡，也可用于慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎和消化道出血的治疗。
发明内容
本发明为了解决现有胶体果胶铋制剂稳定性差、生物利用度低的缺点，发明了胶体果胶铋包合物滴丸。本申请先将胶体果胶铋制备成包合物，然后再制备成滴丸，将包合与滴丸技术合二为一，发挥两方面的优点。胶体果胶铋包合物包括活性成分和包合材料，活性成分为胶体果胶铋，包合材料为α-环糊精，环糊精，羟基环糊精，羟丙基环糊精的一种或几种。活性成分与包合材料的重量比例为3:2-2:3。胶体果胶铋包合物的制备方法包括:(I)在水或含水乙醇介质中，按一定比例，将胶体果胶铋与α-环糊精，环糊精，羟基β_环糊精，羟丙基环糊精的一种或几种反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或(2)以固体形式，将胶体果胶铋与α-环糊精，β_环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β -环糊精的一种或几种反应；或(3)胶体果胶铋与α -环糊精，β -环糊精，羟基β -环糊精，羟丙基β -环糊精的一种或几种反应进行高能研磨。将上述制备得到的胶体果胶铋包合物过100-200目筛，与基质和稳定剂混合成固体分散体系，在70±5°C下滴入0-20°C的冷凝液，吸附冷凝液，滴丸经干燥，即得。本发明所指的基质选自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚氧乙烯单硬脂酸酯、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸等两种以上混合物。申请人:意外地发现，当基质选用聚乙二醇6000和硬脂酸的组合物，并且二者的重量比例为60:40时，制得的滴丸成丸、圆整度最好。本发明所指的稳定剂包括磷酸盐的PH缓冲对，如磷酸氢二钠和磷酸二氢钠；磷酸氢二钾和磷酸二氢钾。本发明所指的冷凝液包括冷凝液二甲基硅油、液体石蜡、茶油、菜油等。本发明所述计量均为重量。实施例1滴丸的处方为(按重量计):
权利要求
1.一种滴丸，其中活性成分为胶体果胶铋。
2.如权利要求1所述的滴丸,其中胶体果胶铋为包合物，包合材料为α-环糊精，β -环糊精，羟基β -环糊精，羟丙基β -环糊精的一种或几种，胶体果胶铋与包合材料的重量比例为3:2-2:3。
3.如权利要求2所述的滴丸，其中滴丸包括胶体果胶铋包合物，基质、稳定剂。
4.如权利要求3所述的滴丸，其中基质包括聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚氧乙烯单硬脂酸酯、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸等一种或两种的混合物；稳定剂包括磷酸盐的PH缓冲对，如磷酸氢二钠和磷酸二氢钠；磷酸氢二钾和磷酸二氢钾。
5.如权利要求4所述的滴丸，其中滴丸基质为聚乙二醇6000和硬脂酸的组合物，并且二者的重量比例为60:40。
6.如权利要求4所述的滴丸，其中滴丸的处方为(按重量计): 胶体果胶铋包合物(胶体果胶铋:羟丙基β -环糊精为2:3) 4g 聚乙二醇6000+硬脂酸的组合物(二者的重量比例为60:40) 8g 磷酸氢二钾和磷酸二氢钾0.2g 冷凝液为液体石腊。`
全文摘要
本申请涉及一种滴丸，具体地，是包含胶体果胶铋包合物的滴丸。
文档编号A61K9/20GK103142526SQ201310092650
公开日2013年6月12日 申请日期2013年3月21日 优先权日2013年3月21日
发明者王明刚, 任莉, 陈阳生 申请人:青岛正大海尔制药有限公司