一种左乙拉西坦注射液的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种左乙拉西坦注射液，该注射液中左乙拉西坦与半胱氨酸的重量百分比为10%:5%~10%，其他辅料为醋酸钠、醋酸、氯化钠以及注射用水，该注射液的pH值为5.0~6.5。该注射液解决了左乙拉西坦注射液长期储存过程中工艺杂质左乙拉西坦酸缓慢增加，剂量降低的难题。
【专利说明】一种左乙拉西坦注射液
【技术领域】
[0001]本发明属于医药制造领域，涉及一种左乙拉西坦注射液，可以用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
【背景技术】
[0002]癫痫(印il印sy)是一组由已知或未知病因所引起，脑部神经元高度同步化，且常具自限性的异常放电所导致的综合征。以反复、发作性、短暂性、通常为刻板性的中枢神经系统功能失常为特征。引起癫痫的原因繁多，可分为原发性和继发性两类。原发性癫痫又称真性或特发性或隐原性癫痫。其无可以解释症状的结构变化或代谢异常，其真正的病因不明，可能与遗传因素有较密切的关系。继发性癫痫又称症状性癫痫。其病因为多种脑部病损和代谢障碍，如先天性疾病、产前期和围生期疾病(产伤是婴儿期癫痫的常见病因)、高热惊厥后遗、难产、外伤、感染、中毒、颅内肿瘤、脑血管疾病、营养代谢性疾病等。
[0003]癫痫的产生与神经元异常放电相关。人体休息时，一个大脑皮质锥体细胞的放电频率一般保持在I~10次/秒之间，而在癫痫病灶中，一组病态神经元的放电频率可高达每秒数百次。痫灶细胞群高频重复放电，使其轴突所直接联系的神经元产生较大的突触后电位，从而产生连续传播，直至抑制作用(包括痫性周围抑制性神经细胞的活动，胶质细胞对兴奋性物质的回收，以及病灶外抑制机构的参与)使发作终止。由于传播途径及范围不同而引起各种形式发作。痫性活动可能仅牵涉一个区域的大脑皮质而不再扩散，引起单纯部分性发作；兴奋在前中央回或后中央回通过放电后细胞外钾离子的增多而传导到邻近神经元，造成杰克逊(Jackson)癫痫；痫性活动常由大脑皮质通过下行投射纤维传播到丘脑和中脑网状结构，引起意识丧失，再由弥散性丘脑投射系统传布到整个大脑皮质，产生继发的全面性强直一阵挛发作。
[0004]癫痫是一种常见病、多发病。癫痫在任何年龄、地区和种族的人群中都有发病，但以儿童和青少年发病率较高 。近年来随着我国人口老龄化，脑血管病、痴呆和神经系统退行性疾病的发病率增加，老年人群中癫痫发病率已出现上升的趋势。根据WHO报道,癫痫的患病率在发达国家、经济转轨国家、发展中国家和不发达国家分别为5.0%。、6.1%。、7.2%。、
11.2%。，估计全球有超过5000万癫痫患者，且每万名患者中至少有50人会同时发作。国内的癫痫流行病学调查表明:我国癫痫的发病率约28.8/10万/年左右，患病率为6.8%0，我国约有900万癫痫患者，活动性癫痫患者600万，其中用药物不能控制的顽固性癫痫约占20%~30%(约120-130万)。癫痫给患者个人、家庭和社会都造成了很大危害和影响。癫痫发作时对人体的危害是多方面的，其中最重要的是对大脑的损伤，另外发作时呼吸暂停、脑细胞缺氧、水肿、功能损害，也可加重脑细胞的损伤，这些神经细胞的损伤，不但可导致记忆力下降、性格改变、反应迟钝，还可使癫痫发作频繁；另外，发作时意识丧失会造成身体摔伤，肢体抽搐会导致擦伤碰伤，精神异常又会引发自伤或伤人，反复发作还会带来恐惧、自卑等心理方面的消极影响。癫痫给患者带来了身体上和精神上的痛苦，严重影响患者生活质量。
[0005]左乙拉西坦是一个有效的抗癫痫新药，对局限性、继发性及全身性和难治性癫痫均有较好的疗效，同时也是目前报道的唯一具有预防癫痫作用的抗癫痫药物。与同类药物相比，左乙拉西坦具有治疗指数大，较强的抗癫痫性能，且不影响其他抗癫痫药物在体内代谢，耐受性好等治疗优势。其药代动力学较理想，表现为生物利用度高、药代动力学呈线性、蛋白结合率低、代谢不依赖于肝细胞色素P450等，这些特征使其成为较安全的药物。除此之外，左乙拉西坦在非抗癫痫领域，包括头痛、疼痛性周围神经病、运动障碍及精神障碍等方面也有一定的应用研究。因此，左乙拉西坦作为一种高效、安全的广谱抗癫痫药极具开发价值。
[0006]左乙拉西坦是吡咯烷酮衍生物乙拉西坦的单一 S-对映异构体体，化学名称为
(S)-Q-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，分子式为C8H14N2O2，分子量为170.21。其化学结构为:
【权利要求】
1.一种左乙拉西坦注射液，其特征是:该注射液中左乙拉西坦与半胱氨酸的重量百分比为 10%:5%~10%。
2.根据权利要求1所述的左乙拉西坦注射液，其特征是:该注射液的制备方法为取70%量注射用水置不锈钢桶中，按处方量称取左乙拉西坦、半胱氨酸、醋酸钠、氯化钠加入到注射用水中，搅拌30min溶解并混合均匀，加醋酸调节pH值至5.0-6.5之间，加入0.02%针用活性碳，保持水温70°C，搅拌15min，趁热过滤脱碳，放冷至室温，测定溶液含量及pH值，根据测定结果加注射用水至全量，混合均匀，经0.22 μ m的微孔滤膜过滤至澄明，中间体测定合格后将滤液分装于安瓿中 ，经121°C热压灭菌15 min，即得。
【文档编号】A61K31/4015GK103690477SQ201310142033
【公开日】2014年4月2日 申请日期:2013年4月23日 优先权日:2013年4月23日
【发明者】徐卓业, 祁艳 申请人:南京正科制药有限公司