麻醉椒苦素的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了麻醉椒苦素在体外作为组氨酸激酶VicK抑制剂或者在制备组氨酸激酶VicK抑制剂中的应用，对体内对肺炎链球菌及临床耐青霉素肺炎链球菌均有一定的抗菌作用，此外，该药物与青霉素联合作用对肺炎链球菌有很好的抗菌作用，并对金黄色葡萄球菌有明显的抑菌作用。
【专利说明】麻醉椒苦素的应用
【技术领域】
[0001]本研究涉及医药【技术领域】，具体涉及中药单体麻醉椒苦素作为组氨酸激酶VicK抑制剂的应用。
【背景技术】
[0002]双组份系统(two-component system, TCS)是存在细菌内的主要信号传导系统，不仅参与了细菌的基本生命活动，更重要的是与很多病原菌的致病与耐药密切相关。细菌的TCS系统具有以下两个特点:不同种类细菌中组氨酸激酶和反应调节子具有明显的同源性，尤其是活性中心的氨基酸残基，因此这种系统调控的方式在细菌中具有普遍性。TCS调控系统是细菌(主要是革兰阳性菌和少数革兰阴性菌)所特有的，哺乳动物中不具有这种信号转导机制。因此，组氨酸激酶成为近年关注的新的作用靶点。
[0003]肺炎链球菌共有13对TCS，其中组氨酸激酶VicK/R作为必需的TCS，不仅影响毒力、感受态的形成，同时也与细菌生物被膜形成有关，VicK/R为细菌生存所必须，如果抑制其活性可导致细菌死亡。同时，在芯片分析中发现，VicK/R的表达减少后，有10个簇的49个基因的表达受到影响，这些基因涉及转运、热休克、细胞表面等等重要的功能。所以，VicK/R是肺炎链球菌的重要靶标，针对它设计的特异性阻断剂很有可能成为研究和治疗肺炎链球菌的潜在药物。
[0004]目前已报道的以组氨酸激酶VicK为靶点的抑制剂包括针对金黄色葡萄球菌的(Takafumi ffatanabe, et al, Antimicrob Agents Chemother.2012July ；56(7):3657-3663.);针对枯草芽抱杆菌的(KaneyoshiY, et al, Biosci Biotechnol Biochem,2001,65(10) =2306-2310)等。这说明VicK抑制剂应用于临床治疗肺炎链球菌相关的细菌感染应该有广阔的应用前景。
[0005]麻醉椒苦素Methy sticin,购自上海同田生物技术有限公司(http://tautochem.labscn.com/)，到目前为止对于该药物的报导为其可以抑制人类肝微粒体细胞色素P450 (Mathews TM, et al, Drug Metab Dispos.20050ct:33(10):1555-63.)但未见任何关于该药物作为VicK抑制剂的报道。
【发明内容】
[0006]本发明的目的是提供中药单体麻醉椒苦素的新用途，所述的用途是在体外作为组氨酸激酶VicK抑制剂或者在制备组氨酸激酶VicK抑制剂中的应用。
[0007]在本发明的一个优选实施方式中，所述的组氨酸激酶VicK抑制剂用于金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和/或肺炎链球菌抗菌剂，优选的，作为肺炎链球菌抗菌剂。
[0008]在本发明的另一个优选实施方式中，所述的肺炎链球菌抗菌剂为耐青霉素肺炎链球菌抗菌剂。
[0009]在本发明的另一个优选实施方式中，所述的抗菌剂仅包含中药单体麻醉椒苦素或者仅包括中药单体麻醉椒苦素和青霉素作为药物活性成分。[0010]在本发明的另一个优选实施方式中，所述的抗菌剂包括药学上可接受的载体，优选的，所述的抗菌剂为选自口服液、片剂、胶囊剂的口服剂型。
[0011]本发明提供了中药单体麻醉椒苦素作为肺炎链球菌组氨酸激酶抑制剂的新用途。
[0012]中药单体麻醉椒苦素的化学结构式如下表所示:
[0013]表1:具有抗菌活性的药物结构式
[0014]
【权利要求】
1.中药单体麻醉椒苦素的用途，所述的用途是在体外作为组氨酸激酶VicK抑制剂或者在制备组氨酸激酶VicK抑制剂中的应用。
2.根据权利要求1所述的用途，所述的组氨酸激酶VicK抑制剂用于金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和/或肺炎链球菌抗菌剂，优选的，作为肺炎链球菌抗菌剂。
3.根据权利要求2所述的用途，所述的肺炎链球菌抗菌剂为耐青霉素肺炎链球菌抗菌剂。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的用途，所述的抗菌剂仅包含中药单体麻醉椒苦素或者仅包括中药单体麻醉椒苦素和青霉素作为药物活性成分。
5.根据权利要求4所述的用途，所述的抗菌剂包括药学上可接受的载体，优选的，所述的抗菌剂为选自口 服液、片剂、胶囊剂的口服剂型。
【文档编号】A61K31/366GK103432117SQ201310350035
【公开日】2013年12月11日 申请日期:2013年8月13日 优先权日:2013年8月13日
【发明者】傅若秋, 卢来春, 李卓恒, 于彩平, 胡大强 申请人:中国人民解放军第三军医大学第三附属医院