一种改善左卡尼汀片强吸湿性和溶出行为的处方和工艺的制作方法
【专利摘要】一种改善左卡尼汀片强吸湿性和溶出行为的处方和工艺，强吸湿性API左卡尼汀和抗吸湿性辅料甘露醇以0.9∶1～3.4∶1比例均匀混合，添加粘合剂、崩解剂、助流剂和润滑剂后混合均匀，粉末直接压片，有效地解决了压片过程中左卡尼汀易吸湿、物料粘冲、片剂开裂等生产难题，且仿制左卡尼汀片与参比制剂CARNITINE片四条溶出曲线相似，质量一致。
【专利说明】一种改善左卡尼汀片强吸湿性和溶出行为的处方和工艺 技术背景
[0001] 该发明涉及医药卫生行业中一种改善左卡尼汀片的强吸湿性和溶出行为的方法 O
【背景技术】
[0002] 人体左卡尼汀缺乏，临床表现如心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血症，以及低血 压和透析中肌痉挛等。左卡尼汀片为治疗该疾病谱的安全、有效的首选药物。左卡尼汀片 CARNITINE?由Sigma-tau研发1981年上市销售，处方为左卡尼汀、微晶纤维素、聚维酮和硬 脂酸镁。
[0003] 因为左卡尼汀具有强吸湿性，按原研CARNITINE?处方，在GMP车间湿度环境条件 (40% -60% RH)下存在压片过程中左卡尼汀易吸湿、物料粘冲、片剂开裂等生产难题。
[0004] 该发明为解决该生产难题的一种有效方法。
【发明内容】
[0005] 该发明的目的为改善左卡尼汀片的强吸湿性和溶出行为。
[0006] 该发明的解决方法为左卡尼汀和甘露醇以0.9 : 1?3.4 : 1比例均匀混合，优 选左卡尼汀和甘露醇以1.72 : 1比例均匀混合，添加粘合剂、崩解剂、助流剂和润滑剂后混 合均匀，粉末直接压片。
[0007] 该发明的结果为有效地解决了压片过程中左卡尼汀易吸湿、物料粘冲、片剂开裂 等生产难题，且仿制左卡尼汀片与参比制剂CARNITINE?片四条溶出曲线相似，质量一致。
【专利附图】
【附图说明】
[0008] 图1.左卡尼汀的平衡吸湿曲线
[0009] 图2.甘露醇的平衡吸湿曲线 [0010] 图3.微晶纤维素的平衡吸湿曲线
[0011] 图4.羧甲淀粉钠的平衡吸湿曲线
[0012] 图5.聚维酮K90的平衡吸湿曲线
[0013] 图6.气相二氧化硅的平衡吸湿曲线
[0014] 图7.硬脂酸镁的平衡吸湿曲线 图8.四条溶出曲线-CARNIT0R和仿制左卡尼汀片
【具体实施方式】：
[0015] 示例 1 根据表1的处方，左卡尼汀6. 6kg和甘露醇3. 84kg在高效湿法混合制粒机（HLSG20B 型，中行工业北京航空制造工程研究所）中混合均匀，再按次序添加羧甲淀粉钠0. 6kg、聚 维酮K900. 72kg、气相二氧化硅0. 18kg、硬脂酸镁0. 06kg均匀混合，混合物在高速旋转压片 机（ZP3?型，聊城万合工业制造有限公司）中粉末直接压片（GMP车间RH%控制为40%? 60% )，片径13mm，浅凹，厚度5. 30?5. 60mm，素片重量600mg。
[0016] 表1.仿制左卡尼汀片_330mg的组成
【权利要求】
1. 该发明的目的为改善左卡尼汀片的强吸湿性和溶出行为。
2. 该发明的解决方法为左卡尼汀和甘露醇以0.9 : 1?3.4 : 1比例均匀混合，优选 左卡尼汀和甘露醇以1.72 : 1比例均匀混合，添加粘合剂、崩解剂、助流剂和润滑剂后混合 均匀，粉末直接压片。
3. 粘合剂为聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素等，优选为聚维酮。
4. 崩解剂为羧甲淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉等，优选为羧甲淀粉钠。
5. 助流剂为气相二氧化硅、滑石粉等，优选为气相二氧化硅。
6. 润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸等，优选为硬脂酸镁。
7. 该发明的结果为有效地解决了压片过程中左卡尼汀易吸湿、物料粘冲、片剂开裂等 生产难题，且仿制左卡尼汀片与参比制剂CARNITINE?片四条溶出曲线相似，质量一致。
【文档编号】A61P3/06GK104511018SQ201310444941
【公开日】2015年4月15日 申请日期:2013年9月27日 优先权日:2013年9月27日
【发明者】童丰, 程梦威 申请人:北京诚济制药有限公司