环吡酮胺阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法
【专利摘要】本发明涉及一种环吡酮胺阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法，所述膨胀栓包括环吡酮胺和基质形成的含药基质和膨胀载体；所述含药基质中的有机酸与环吡酮胺制成了固体分散体，并且与环吡酮胺形成复盐，可促进环吡酮胺的吸收，提高膨胀栓的生物利用度，并且可保持阴道内的酸性环境；所述中空泡腾膨胀阴道栓克服了药物释放的峰谷现象，进一步提高了膨胀栓的稳定性，所述疗效能够达到阴道深处和褶皱处；本发明的膨胀栓中赋形剂的种类少，利于环吡酮胺的释放，更利于栓剂的成型；并且本发明所提供的环吡酮胺阴道膨胀栓采用了独创的六项领先技术，具有防止药液外流，稳定性高，疗效持久，防止二次感染等有益效果。
【专利说明】环吡酮胺阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法
【技术领域】
[0001]本发明属于阴道栓剂领域，特别涉及一种环吡酮胺阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法。
【背景技术】
[0002]环吡酮胺，化学名为4-甲基-6-环己基-1-羟基-2 (IH)-吡啶酮-2-氨基乙醇
盐，其结构如下:
[0003]
【权利要求】
1.一种环吡酮胺阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓包括环吡酮胺、基质和可膨胀的膨胀载体；所述环吡酮胺与基质形成的含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1，所述膨胀栓各成分的重量份数为:环吡酮胺5-20基质50-200膨胀载体50-400所述基质包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、类脂类基质、水溶性基质、凝胶基质、氢化油、甘油酯或分馏油中的一种或多种；所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、半合成棕榈油酯或半合成山苍子酯中的一种或多种；所述天然脂肪酸酯包括乌桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一种或多种；所述类脂类基质包括羊毛脂或羊毛醇；所述水溶性基质包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明胶、吐温60、吐温65、聚氧乙烯单硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一种或多种；所述凝胶基质包括羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、卡波姆、海藻酸或海藻酸钠中的一种或多种；所述氢化油包括氢化植物油、氢化花生油、氢化蓖麻油或氢化棉籽油中的一种或多种；所述甘油酯包括甘油三棕榈酸酯、甘油三硬脂酸酯、甘油山嵛酸酯或月桂酸甘油三酯中的一种或多种；所述分馏油包括分馏棕榈油或分馏椰子油。
2.如权利要求1所述的环吡酮胺阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓各成分的重量份数为:环吡酮胺7.5-15基质100-170膨胀载体80-250所述基质为凝胶基质与甘油酯的混合物，所述凝胶基质与甘油酯的重量份数比为3-6:1。
3.如权利要求2所述的环吡酮胺阴道膨胀栓，其特征在于，所述基质为凝胶基质为卡波姆和海藻酸钠，所述甘油酯为甘油三硬脂酸酯，所述膨胀栓各 成分的重量份数为:
4.如权利要求1所述的环吡酮胺阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药基质还包括重量份为15-45份的有机酸、6-24份的碳酸氢钠，所述有机酸与环吡酮胺形成固体分散体，所述有机酸包括枸橼酸、柠檬酸或酒石酸中的一种或多种。
5.如权利要求4所述的环吡酮胺阴道膨胀栓，其特征在于，涂覆在所述膨胀载体表面的所述含药基质自内向外依次包括含药层和基质层，所述基质层包括中空外壳和封闭基质层，所述中空外壳与封闭基质层形成的闭合空间将带有含药层的所述膨胀载体部分包围；所述中空外壳由基质制成，所述含药层包括环吡酮胺、有机酸和碳酸氢钠。
6.如权利要求1-5任一所述的环吡酮胺阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.5，所述膨胀值为径向的膨胀值；所述膨胀载体为棉条；所述含药基质呈半包围式涂敷在所述膨胀载体的前端1/5-4/5处，所述膨胀载体的后端连有拉线；所述膨胀载体吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。
7.如权利要求5所述的环吡酮胺阴道膨胀栓的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤: 1)中空外壳的制备:取基质置于水浴中加热熔融，制得熔融物，将一部分熔融物注入栓模中，放置，翻转栓模，使中间未凝熔融物流出，形成空腔； 2)将膨胀载体前端1/5-4/5处插入步骤I)的空腔内，形成含膨胀载体的空腔； 3)含药层的制备: a.将有机酸加热熔融，制得粘稠物； b.将环吡酮胺粉碎，过50-80目筛，搅拌下加入a步骤所述的粘稠物中，混合均匀，制得固体分散体； c.将固体分散体与碳酸氢钠混合均匀，制得含药层； 4)膨胀栓的制备:将含药层倒入步骤2)所述的含膨胀载体的空腔内，尾部用步骤I)所述的另一部分熔融物熔封，形成封闭基质层，冷却定型，制成栓剂。
8.如权利要求1-5或7任一所述的环吡酮胺阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，所述检测方法包括如下至少一种方法: I)膨胀值测定方法如下: a.沿所述环吡酮胺阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H ； b.所述环吡酮胺阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h ；C.计算所述膨胀值时，按照I式计算； hP=h/H(I)其中，P表示轴向的膨胀值、h表示膨胀后长度、H表示初始长度；或，膨胀值测定方法如下:a.沿所述环吡酮胺阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R;b.所述环吡酮胺阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r ；c.计算所述膨胀值时，按II式计算；P=r/R(II)其中，P表示径向的膨胀值、r表示膨胀后直径、R表示初始直径；2)重量差异测定方法:a.取所述环吡酮胺阴道膨胀栓，称取重量Μ;b.取刮下含药基质的所述环吡酮胺阴道膨胀栓中的膨胀载体，干燥，称取重量m，按照如III式计算所述含药基质的重量X:X=M-m(III)。
9.如权利要求8所述的环吡酮胺阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，进行融变时限检测后，再进行如下至少一种检测方法:I)膨胀值测定方法如下:a.先沿所述环吡酮胺阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Hi ；b.所述环吡酮胺阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h ;再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均长度hi ；c.计算所述膨胀值时，按照I式计算pi=hi/Hi(I)其中，Pi表示轴向的膨胀值、hi表示膨胀后平均长度、Hi表示平均初始长度；或，膨胀值测定方法如下:a.先在一个角度沿所述环吡酮胺阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Ri ；b.所述环吡酮胺阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r ;再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均直径ri ；c.计算所述膨胀值时，按II式计算；P-=IL 1通
(II) 其中，Pi表示径向的膨胀值、ri表示膨胀后平均直径、Ri表示平均初始直径； 2)重量差异测定方法: a.取所述环吡酮胺阴道膨胀栓，称取重量Μ; b.刮下含药基质，将膨胀载体置于20-90°C有机溶剂中，取出，于50-150°C干燥l_10h，称取重量m，按照如III式计算所述含药基质的重量X
X=M-m (III) 其中，所述有机溶剂包括乙醇、甲醇或异丙醇中的一种或多种。
10.如权利要求9所述的环吡酮胺阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，所述膨胀载体为棉条，所述检测包括如下至少一种方法: 1)膨胀值测定方法: 取所述环吡酮胺阴道膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每 粒测定的2次平均值Ri ;将上述3粒栓用于融变时限测定结束后，立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值计算每粒的膨胀值Pi,三粒栓的膨胀值均应大于1.5 ； 2)重量差异测定方法: 取所述环吡酮胺阴道膨胀栓10粒，分别精密称定重量，轻刮下含药基质(不得损失棉条)，将棉条置于50-80°C的200-400ml乙醇中，优选地，将棉条置于60_70°C的300ml乙醇中，并在80khz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105°C干燥2小时，取出，室温放置I小时后，分别精密称定棉条重量，求出每粒含药基质重量与平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基质重量±10%的不得多于2粒，并不得有I粒超出限度I倍。
【文档编号】A61K9/02GK103494768SQ201310473091
【公开日】2014年1月8日 申请日期:2013年10月11日 优先权日:2013年10月11日
【发明者】邱学良, 邱明世 申请人:哈尔滨欧替药业有限公司, 邱明世