注射用头孢哌酮钠组合物冻干粉针的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种注射用头孢哌酮钠组合物冻干粉针，涉及药品及药品制造【技术领域】，包含以下重量份原料成分：头孢哌酮钠7.26～9.17份，壳聚糖纳米粒4.36～5.50份，注射用水84.38～89.10份。本发明的优点是：1）该组合物的抗菌活性明显提高，2）抗菌谱变广且耐药性明显下降，3）活性的增强使患者用药周期缩短，降低了头孢哌酮钠蓄积引起不良反应发生的可能性；4）壳聚糖纳米粒可替代甘露醇作为冻干粉针的冻干骨架剂，消除了甘露醇对人体的活性作用。
【专利说明】注射用头孢哌酮钠组合物冻干粉针
【技术领域】:
[0001]本发明涉及药品及药品制造【技术领域】，尤其涉及一种注射用头孢哌酮钠组合物冻干粉针。
【背景技术】:
[0002]头孢哌酮钠为第三代广谱半合成头孢菌素，能对抗多种内酰胺酶的降解作用，抗菌谱广，抗菌作用强，对革兰阳性菌及阴性菌均有作用，但由于临床上不合理的应用，致使细菌产生耐药性，耐药菌株逐渐增多，已成为临床用药的一大难题。其耐药性主要是由于头孢哌酮纳对细菌产生的超光谱内酰胺酶不稳定。
[0003]壳聚糖是一种氨基多糖聚合物，是由天然无活性的甲壳素经脱乙酰基后得到的。壳聚糖的结构与纤维素十分相似，只是糖环C2上的乙酰氨基代替了羟基，这个乙酰氨基赋予壳聚糖特殊的特性，使其可以用于药物制剂方面，壳聚糖的很多生理活性使其在医药领域有着广泛的应用。其化学结构式如下:
【权利要求】
1.一种注射用头孢哌酮钠组合物冻干粉针，其特征在于，包含以下重量份的原料成分: 头孢哌酮钠7.26~9.17份 壳聚糖纳米粒4.36~5.50份 注射用水84.38~89.10份。
2.—种权利要求1所述注射用头孢哌酮钠组合物冻干粉针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: (一)壳聚糖纳米粒的制备: 1)将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛； 2)称取100g的壳聚糖粉末在室温下加入0.lmol/1乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解，得壳聚糖乙酸溶液；
3)用l%NaOH 调节 pH=5.0 ； 4)搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒； 5)将上述胶体溶液4°C高速离心30min，收集下层沉淀，用纯水洗涤3次后，冷却后真空干燥得到壳聚糖纳米粒，水分低于2%,粒径< IOOnm, zeta电位约为15mv ； (二)注射用头孢哌酮钠组合物冻干粉针的制备: 1)将处方量的壳聚糖纳米粒缓慢加入到处方量的注射用水中，边加入边搅拌至溶解； 2)加入处方量的头孢哌酮钠并搅拌溶解至澄清； 3)用磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的缓冲盐调PH至5.1，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45 μ m和0.22 μ m微孔滤膜过滤，检测中间体含量，按头孢哌酮钠计每瓶40mg计算装量； 4)根据检测要求灌装，半压塞后送入冷冻干燥机中，降温至_40°C，保温2小时候，缓慢升温至-5V~O°C升华干燥，再升温至35°C后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。
【文档编号】A61K9/19GK103536558SQ201310481806
【公开日】2014年1月29日 申请日期:2013年10月15日 优先权日:2013年10月15日
【发明者】汪六一, 汪金灿, 查龙飞 申请人:海南卫康制药(潜山)有限公司