一种头花蓼降糖提取物胶囊及其制备方法
【专利摘要】一种头花蓼降糖提取物胶囊及其制备方法，属于中药制剂【技术领域】。胶囊中的微丸由以下重量百分比的组分制成：GCP提取物50～80%、微晶纤维素?15～45%、聚乙烯吡咯烷酮K303～10%、低密度羟丙基纤维素1～5%。本发明采用胶囊剂作为主要剂型，创新性地采用微丸填充胶囊，即在胶囊中填充含GCP提取物与适量辅料混合制备的微丸，并且，本发明通过对辅料进行筛选优化、对微丸加工工艺步骤进行优化，来达到提高载药量、降低用药次数的目的。
【专利说明】一种头花蓼降糖提取物胶囊及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于中药制剂【技术领域】，具体涉及一种头花寥降糖提取物胶囊及其制备方法。
【背景技术】
[0002]GCP (头花寥)原为民间草药，也是传统苗族药物。主要功效为清热，利尿，通淋，止痢。主治膀胱炎，肾盂肾炎，痢疾。对其的研究大多针对于抗炎活性方面，且临床药物数量较少。另外，GCP治疗糖尿病方面的功效尚未有报道。
[0003]由于GCP中药提取物成分较为复杂，且提取物的粘性较大，干燥后吸湿性强，给制剂的制备带来就大的困难。中药治疗病症的给药量大一直是中药制剂的缺陷。而胶囊剂具备的优点能够很好地弥补这些缺陷。首先，胶囊剂可以掩盖某些不良气味；同时药物在胶囊内，可避开光照、水分、空气的影响，增加药物的稳定性。其次，胶囊的崩解时间较短，起效迅速，能够较快达到有效治疗浓度。
[0004]胶囊剂通常采用颗粒剂进行填充，而中药颗粒剂存在一个明显的不足:首先中药浸膏的吸湿性强，容易使胶囊软化，降低制剂稳定性。另外，全浸膏粉一般难以制备符合要求的颗粒剂，通常需要添加很大比例的辅料，将其与浸膏粉一起混合制粒，从而大大降低了含药量，因此胶囊内部需要一种新的剂型来填充。为增加制剂的含药量，降低给药频率，增加患者的依从性。
【发明内容】
[0005]针对现有技术存在的问题，本发明的目的在于设计提供一种头花寥降糖提取物胶囊及其制备方法的技术方案。
[0006]所述的一种头花寥降糖提取物胶囊，其特征在于胶囊中的微丸由以下重量百分比的组分制成:
GCP提取物50~80%
微晶纤维素15~45%
聚乙烯吡咯烷酮K30 3~10%
低密度羟丙基纤维素 I~5% ；
所述的GCP提取物为GCP稠膏或GCP干浸膏粉，其通过以下步骤制得:
称取干燥后的GCP药材，加入乙醇，浸泡，回流提取，过滤浓缩，旋蒸除去乙醇，得到醇提浓缩液；醇提后药渣进行水煎煮，煎液过滤浓缩，得到水提浓缩液；将醇提浓缩液与水煎液合并，浓缩至稠膏，或冻干成干浸膏粉，备用。
[0007]所述的一种头花寥降糖提取物胶囊，其特征在于胶囊中的微丸由以下重量百分比的组分制成:
GCP提取物55~75%
微晶纤维素20~40%聚乙烯吡咯烷酮K303~8%
低密度羟丙基纤维素2~3%。
[0008]所述的一种头花寥降糖提取物胶囊，其特征在于胶囊中的微丸由以下重量百分比的组分制成:
GCP提取物80%
微晶纤维素15%
聚乙烯吡咯烷酮K30 3.75%
低密度羟丙基纤维素 1.25%。
[0009]所述的一种头花寥降糖提取物胶囊，其特征在于所述的GCP提取物为GCP稠膏或GCP干浸膏粉，其通过以下步骤制得:称取干燥后的GCP药材，加入22~26倍量的55~65%乙醇，浸泡20~40分钟，提取3次，每次I~2小时，合并提取液，过滤浓缩，得到醇提浓缩液；醇提后药渣进行两次水煎煮，第一次加入10~14倍量水，提取I~2小时，第二次加入8~12倍量水，提取0.5~I小时，合并两次煎液，过滤浓缩，得到水提浓缩液；将醇提浓缩液与水煎液合并，浓缩至稠膏，或冻干成干浸膏粉，备用。
[0010]所述的一种头花寥降糖提取物胶囊，其特征在于所述的醇提浓缩液中含有生药
0.8~1.2g/ml，水提浓缩液中含有生药0.8~1.2g/ml，稠膏中和干浸膏粉含有生药0.8~
1.2g/ml。
`[0011]所述的一种头花寥降糖提取物胶囊的制备方法，其特征在于包括以下工艺步骤:
1)将所述重量配比的辅料与所述重量配比的GCP提取物充分搅拌均匀，放置于水浴锅上加热；
2)加入60~70°C的热水不断捏合制备软材，直到混合物的颜色均一且软材湿度适宜；
3)用挤出滚圆机制备微丸，挤出机孔板的直径为1mm,挤出速度设置为30~50rpm/min,滚圆速度为1000~1400rpm/min,滚圆时间为3~5min,将滚圆后的微丸放置于40°C烘箱烘干12h，过筛，整粒；
4)微丸用O号胶囊填充板装胶囊，即得到头花寥降糖提取物胶囊。
[0012]本发明中微晶纤维素粒径为190 μ m (批号:36136 Aladdin Chemistry C0.Ltd)；聚乙烯吡咯烷酮K30 (批号:E1323018 Aladdin Chemistry C0.Ltd);低密度羟丙基纤维素(批号:MAYA-CR-203439玛雅试剂)。
[0013]本发明中干燥后的GCP药材通过以下干燥方式制得:新鲜头花寥在冷冻干燥仪中温度-55~_45°C、压强15~25Pa下连续干燥18小时以上得到；或新鲜头花寥在电热鼓风干燥箱中温度40~50°C下连续干燥36小时以上得到。
[0014]本发明采用胶囊剂作为主要剂型，创新性地采用微丸填充胶囊，即在胶囊中填充含GCP提取物与适量辅料混合制备的微丸，并且，本发明通过对辅料进行筛选优化、对微丸加工工艺步骤进行优化，来达到提高载药量、降低用药次数的目的。
【具体实施方式】
[0015]以下结合具体实施例来进一步说明本发明。
[0016]实施例1:GCP提取物的制备方法
称取干燥后的GCP药材，加入24倍量的60%乙醇，浸泡30min，提取3次，每次2h，将3次提取液合并，过滤浓缩至含生药lg/ml，旋蒸除去乙醇，得到醇提浓缩液；
药渣进行2次水煎煮，第一次12倍量水，提取1.5h，第二次10倍量水，提取lh，合并两次煎液，过滤浓缩至含生药lg/ml，得到水煎煮；
将醇提浓缩液与水煎液合并，浓缩至含生药lg/ml的稠膏，或冻干成干浸膏粉，备用。
[0017]实施例2 =GCP提取物的制备方法
称取干燥后的GCP药材，加入22倍量的65%乙醇，浸泡20min，提取3次，每次1.5h，将3次提取液合并，过滤浓缩至含生药0.8g/ml，旋蒸除去乙醇，得到醇提浓缩液；
药渣进行2次水煎煮，第一次10倍量水，提取lh，第二次8倍量水，提取0.5h，合并两次煎液，过滤浓缩至含生药0.8g/ml，得到水煎煮；
将醇提浓缩液与水煎液合并，浓缩至含生药0.8g/ml的稠膏，或冻干成干浸膏粉，备用。
[0018]实施例3 =GCP提取物的制备方法
称取干燥后的GCP药材，加入26倍量的65%乙醇，浸泡40min，提取3次，每次lh，将3次提取液合并，过滤浓缩 至含生药1.2g/ml，旋蒸除去乙醇，得到醇提浓缩液；
药渣进行2次水煎煮，第一次12倍量水，提取1.5h，第二次12倍量水，提取0.8h，合并两次煎液，过滤浓缩至含生药1.2g/ml，得到水煎煮；
将醇提浓缩液与水煎液合并，浓缩至含生药1.2g/ml的稠膏，或冻干成干浸膏粉，备用。
[0019]实施例4:头花寥降糖提取物胶囊的制备方法
1)将微晶纤维素15g、聚乙烯吡咯烷酮K303.75g、低密度羟丙基纤维素1.25g与通过实施例1、2或3得到的GCP干浸膏粉80g充分搅拌均匀，放置于水浴锅上加热；
2)加入65°C的热水不断捏合制备软材，直到混合物的颜色均一且软材湿度适宜，达到 “手握成团，轻捏即散”的状态；
3)用挤出滚圆机制备微丸，挤出机孔板的直径为1mm,挤出速度设置为40rpm/min,滚圆速度为1400rpm/min,滚圆时间为5min,将滚圆后的微丸放置于40°C烘箱烘干12h,过筛，整粒；
4)微丸用O号胶囊填充板装胶囊，即得到头花寥降糖提取物胶囊。
[0020]实施例5:头花寥降糖提取物胶囊的制备方法
1)将微晶纤维素45g、聚乙烯吡咯烷酮K303g、低密度羟丙基纤维素2g与通过实施例1、2或3得到的GCP稠膏50g充分搅拌均匀，放置于水浴锅上加热；
2)加入60°C的热水不断捏合制备软材，直到混合物的颜色均一且软材湿度适宜，达到 “手握成团，轻捏即散”的状态；
3)用挤出滚圆机制备微丸,挤出机孔板的直径为1mm,挤出速度设置为30rpm/min,滚圆速度为1000rpm/min,滚圆时间为4min,将滚圆后的微丸放置于40°C烘箱烘干12h,过筛，整粒；
4)微丸用O号胶囊填充板装胶囊，即得到头花寥降糖提取物胶囊。
[0021]实施例6:头花寥降糖提取物胶囊的制备方法
I)将微晶纤维素15g、聚乙烯吡咯烷酮K30 10g、低密度羟丙基纤维素5g与通过实施例1、2或3得到的GCP干浸膏粉70g充分搅拌均匀，放置于水浴锅上加热；2)加入70°C的热水不断捏合制备软材，直到混合物的颜色均一且软材湿度适宜，达到 “手握成团，轻捏即散”的状态；
3)用挤出滚圆机制备微丸,挤出机孔板的直径为1mm,挤出速度设置为50rpm/min,滚圆速度为1200rpm/min,滚圆时间为3min,将滚圆后的微丸放置于40°C烘箱烘干12h,过筛，整粒；
4)微丸用O号胶囊填充板装胶囊，即得到头花寥降糖提取物胶囊。
[0022]试验例1:头花寥降糖提取物的降糖药效比较 1、实验方法
1.1细胞培养
3T3-L1小鼠胚胎成纤维细胞，来源于中国科学院生命科学研究院。将3T3-L1前脂肪细胞种入25cm2细胞培养板，加入正常培养液6ml，置37°C，5%C02条件下培养，隔天换液。细胞融合80%后进行传代或冻存。
[0023]1.2细胞诱导分化
将3T3-L1前脂肪细胞以5 X IO3的密度接种于24孔培养板，待细胞生长至接触抑制，将细胞培养液换成诱导分化液 A(0.5mmol/L IBMX, 0.lumol/L DEX, 10mg/L INS)培养 48h,换以诱导分化液B( 10mg/L)培养48h，换正常培养液继续培养，2天换液一次，诱导分化6_8天的细胞90%以上呈成熟细胞表形。
[0024]1.3 IR模型的制备
取对数生长期的3T3-L1细胞计数后以每孔5 X IO3的密度接种于24孔培养板将培养板移入CO2培养箱中，在37°C、5%C02及饱和湿度条件下培养至生长抑制，诱导分化至成熟脂肪细胞。加入以下处理因素:对照组继续`给予正常培养液(含10%FBS的DMEM高糖培养液)培养；模型组给予IumolDEX正常培养液培养；其他细胞用于各个给药组实验。
[0025]1.4对3T3-L1前脂肪细胞的增殖的影响(MTT法)
收集对数生长期3T3-L1前脂肪细胞，调整细胞悬液浓度，以每孔5 X IO3的密度接种于96孔培养板，每孔加入IOOul。将细胞置于37°C、5%C02饱和湿度的CO2培养箱内培养至80%细胞融合，加入高中低三个浓度的药物每孔lOOul，设4个复孔，同时设置空白对照与正常对照，平行3块版。继续培养48h后，倒置显微镜下观察。每孔加入20ulMTT溶液(5mg/ml )，继续孵育4h。终止培养，小心吸去孔内培养液。每孔加入150ulDMS0，置于摇床上低俗震荡IOmin,使结晶物充分溶解。在酶标仪490nm波长处测定各孔吸光度OD值。计算3T3-L1前脂肪细胞增殖变化率。
[0026]细胞存活率=(OD测试组-OD空白组)/ (0D对照组-OD空白组)X 100%。当存活率的值大于80%时，表明药物对细胞的增殖不存在抑制作用
1.5对3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗(IR )模型葡萄糖利用的影响取对数生长期的3T3-L1细胞计数后以每孔5 X IO3个细胞密度接种于24孔培养板中。按照1.3中IR模型的制备方法，将诱导分化成熟的3T3-L1脂肪细胞，分正常培养组和模型组，模型组又分为模型对照组和各个给药组。模型组给予IumolDEX作用48h。造好模后，按实验分组和给药浓度给药，平行3块板。分别于24h、48h观察细胞形态并取上清液与半自动生化仪检测，按试剂盒说明书测定培养液中葡萄糖(GLU)含量。
[0027]2、实验结果本实验中新鲜头花寥在冷冻干燥仪中温度-55~_45°C、压强15~25Pa下连续干燥18小时以上得到的干燥后头花寥称为鲜头花寥；新鲜花寥在电热鼓风干燥箱中温度40~50°C下连续干燥36小时以上得到干燥后头花寥称为干头花寥。水提取液通过以下步骤制得:干燥后的头花寥在水中浸泡30min，加水煎煮两次，第一次为药材量的12倍，微沸1.5小时，第二次为药材量的10倍，微沸I小时，合并滤液，浓缩至所需浓度。醇提取液通过以下步骤制得:干燥后的头花寥在24倍60%乙醇中浸泡30min，水浴回流提取3次，每次2小时，合并滤液，浓缩至所需浓度。醇加水提取液通过实施例1的步骤制得并浓缩至所需浓度。
[0028]2.1对3T3-L1前脂肪细胞的增殖的影响，见表1 表1:对3T3-L1细胞增值影响
【权利要求】
1.一种头花寥降糖提取物胶囊，其特征在于胶囊中的微丸由以下重量百分比的组分制成: GCP提取物50~80% 微晶纤维素15~45% 聚乙烯吡咯烷酮K30 3~10% 低密度羟丙基纤维素 I~5% ； 所述的GCP提取物为GCP稠膏或GCP干浸膏粉，其通过以下步骤制得: 称取干燥后的GCP药材，加入乙醇，浸泡，回流提取，过滤浓缩，旋蒸除去乙醇，得到醇提浓缩液；醇提后药渣进行水煎煮，煎液过滤浓缩，得到水提浓缩液；将醇提浓缩液与水煎液合并，浓缩至稠膏，或冻干成干浸膏粉，备用。
2.如权利要求1所述的一种头花寥降糖提取物胶囊，其特征在于胶囊中的微丸由以下重量百分比的组分制成: GCP提取物55~75% 微晶纤维素20~40%` 聚乙烯吡咯烷酮K303~8% 低密度羟丙基纤维素2~3%。
3.如权利要求1所述的一种头花寥降糖提取物胶囊，其特征在于胶囊中的微丸由以下重量百分比的组分制成: GCP提取物80% 微晶纤维素15% 聚乙烯吡咯烷酮K30 3.75% 低密度羟丙基纤维素 1.25%。
4.如权利要求1所述的一种头花寥降糖提取物胶囊，其特征在于所述的GCP提取物为GCP稠膏或GCP干浸膏粉，其通过以下步骤制得:称取干燥后的GCP药材，加入22~26倍量的55~65%乙醇，浸泡20~40分钟，提取3次，每次I~2小时，合并提取液，过滤浓缩，得到醇提浓缩液；醇提后药渣进行两次水煎煮，第一次加入10~14倍量水，提取I~2小时，第二次加入8~12倍量水，提取0.5~I小时，合并两次煎液，过滤浓缩，得到水提浓缩液；将醇提浓缩液与水煎液合并，浓缩至稠膏，或冻干成干浸膏粉，备用。
5.如权利要求1或4所述的一种头花寥降糖提取物胶囊，其特征在于所述的醇提浓缩液中含有生药0.8~1.2g/ml，水提浓缩液中含有生药0.8~1.2g/ml，稠膏中和干浸膏粉含有生药0.8~1.2g/ml。
6.如权利要求1、2或3所述的一种头花寥降糖提取物胶囊的制备方法，其特征在于包括以下工艺步骤: 1)将所述重量配比的辅料与所述重量配比的GCP提取物充分搅拌均匀，放置于水浴锅上加热； 2)加入60~70°C的热水不断捏合制备软材，直到混合物的颜色均一且软材湿度适宜； 3)用挤出滚圆机制备微丸，挤出机孔板的直径为1mm,挤出速度设置为30~50rpm/min,滚圆速度为1000~1400rpm/min,滚圆时间为3~5min,将滚圆后的微丸放置于40°C烘箱烘干12h，过筛，整粒；4)微丸用O号胶囊填充板 装胶囊，即得到头花寥降糖提取物胶囊。
【文档编号】A61K36/704GK103550312SQ201310532321
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年10月30日 优先权日:2013年10月30日
【发明者】陈欢, 陈照荣, 黄绳武 申请人:浙江百草中药饮片有限公司