植物提取物,含所述提取物的组合物,其提取方法及其用图
【专利说明】植物提取物，含所述提取物的组合物，其提取方法及其用途
[0001] 本分案申请是基于申请号为201080051551.0,申请日为2010年9月16日，发明名 称为"植物提取物，含所述提取物的组合物，其提取方法及其用途"的原始中国专利申请的 分案申请。 【技术领域】
[0002] 本发明涉及植物提取物，含有所述提取物的组合物，所述提取物的提取方法及其 用途。 【【背景技术】】
[0003] 桑树叶在亚洲国家，尤其是中国具有长的医药使用历史。近年来，植物化学家从桑 树叶分离了许多亚氨基糖成分，诸如1-脱氧野尻霉素（DNJ)，fagomine及N-甲基-DNJ。亚 氨基糖的化学结构类似于单糖的化学结构，通常是具有5?6-元环的聚羟基杂环化合物。 2者之间的关键差异位于杂环的杂原子。前者含有氮原子（N)，而后者含有氧（0)。
[0004] 已显示，自桑树叶的亚氨基糖成分呈现对α-葡萄糖苷酶I和II的特定抑 制性活性，它们之中DNJ显示最强活性。进一步药理学实验揭示，DNJ作用于抑制导致 黑色素产生的减少的TYR的成熟过程的黑色素细胞。（Genji Imokawa, Analysis of Carbohydrate Properties Essential for Melanogenesis in TYRs of Cultured Malignant Melanoma Cells by Differential Carbohydrate Processing Inhibition. The Journal of Investigative dermatology，1990,95(I) :39-49 ; Ju Young Park, hyunjung Choi, Jae Sung hwang,Junoh Kim，Ih-Seop Chang, Enhanced depigmenting effects of N-glycosylation inhibitors delivered by pH-sensitive liposomes into HM3K0 melanoma cells,Journal of Cosmetic Science，2008,59:139-150) 〇
[0005] 本发明的发明人进行一组酶实验，并发现，在本发明的提取物描述的自桑树叶的 总亚氨基糖提取物（如通过1脱氧野尻霉素（DNJ)，N-甲基-DNJ及fagomine的含量测量） 对α-葡萄糖苷酶I和II相比纯化学DNJ具有更有力的抑制性活性。此发现使得使用该 桑树提取物达到用更低浓度的DNJ抑制α -葡萄糖苷酶I和II成为可能，由此减少可能的 不利的药物反应（ADR)的可能性，并使得结束的产物使用起来更安全。此外，如在本发明中 描述，由于产生桑树提取物的成本比获得纯化学DNJ的少得多，治疗过度色素沉着相关的 疾病的成本可大大减少。
[0006] 由此，自该提取物制造的化妆品和药物相比含有纯化学品诸如DNJ的那些，在功 效，安全性及花费上具有巨大的优势，其结构如下：
[0007]
【主权项】
1. 植物提取物，其获自桑属（Morus)植物叶，其具有以小于goyg/ml的浓度抑制 α-葡萄糖苷酶I的IC5tl值。
2. 权利要求1的植物提取物，其具有以5?40 μ g/ml的浓度抑制α -葡萄糖苷酶I的 IC50 值。
3. 前述权利要求中任一项的植物提取物，其如通过定量HPLC和/或LC-MS (液相层析 /质量光谱法）测量，包含5?40% (w/w)总亚氨基糖。
4. 前述权利要求中任一项的植物提取物，其包含8?30% (w/w)总亚氨基糖。
5. 前述权利要求中任一项的植物提取物，其包含15?20% (w/w)总亚氨基糖。
6. 前述权利要求中任一项的植物提取物，其中亚氨基糖还包括：DNJ，fagomine， N-甲基-DNJ，1，4双脱氧-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇（DAB)，2-0- a -D-半乳吡喃糖 基-DNJ (GAL-DNJ)和打碗花精B。
7. 前述权利要求中任一项的植物提取物，其还包含20?70% (w/w)总氨基酸。
8. 权利要求7的植物提取物，其包含30?60% (w/w)总氨基酸。
9. 权利要求8的植物提取物，其包含40?50% (w/w)总氨基酸。
10. 前述权利要求中任一项的植物提取物，其中桑属（Morus)选自： (a) 桑（Morus alba L.)、 (b) 鲁桑（Morus alba var. multicaulis L.)、 (c) 黑桑（Morus nigra)、及 (d) 鸡桑（Morus australis Poir.)。
11. 权利要求3的植物提取物，其中所述提取物含有基于提取物总重量计算1?20% (w/w)的（DNJ)。
12. 权利要求3的植物提取物，其中所述提取物含有基于提取物总重量计算2?10% (w/w)的（DNJ)。
13. 权利要求3的植物提取物，其中所述提取物含有基于提取物总重量计算4?6% (w/w)的（DNJ)。
14. 权利要求3的植物提取物，其中所述提取物含有基于提取物总重量计算1?3% (w/w)的（DNJ)。
15. 前述权利要求中任一项的植物提取物，其特征在于，其是浅黄色或近白色。
16. 前述权利要求中任一项的植物提取物，其特征在于，其易溶于水。
17. 前述权利要求中任一项的植物提取物，其特征在于，其在1 %水溶液中具有5. 5? 6. 5之间的pH值。
18. 前述权利要求中任一项的植物提取物，其特征在于，提取物的UV光谱在218nm和 263nm处显示最大吸收。
19. 从桑属（Morus)植物叶生产提取物的方法，所述提取物具有以小于90 μ g/ml的浓 度抑制α -葡萄糖苷酶I的ICjt，所述方法包括下列步骤： (a) 进行从叶材料用水或醇的提取步骤； (b) 进行使用强酸性阳离子交换树脂的柱层析纯化步骤，用水洗涤，及用氨溶液洗脱， 收集洗脱液并从中去除氨； (c) 使用大孔吸附树脂使洗脱液经历柱层析，收集溶液；以及 (d)浓缩并干燥提取物。
20. 权利要求19的方法，其中， (a) 将植物叶干燥并制造成粗粉，用5?18倍的0?40 %的低分子量醇/桑属（Morus) 植物叶（w/V)量进行提取步骤，并重复达5次， (b) 用柱体积的1?2倍的水洗涤柱并去除洗涤液，以柱体积的1?3倍/小时的洗脱 速度，用柱体积的2?8倍的0. 2?I. ON氨水溶液洗脱柱，并收集具有9. 0和11. 0之间的 pH值的洗脱液， (c) 用20:1?5:1之间的溶液和柱之间的体积比洗脱柱，以及 (d) 将干燥的提取物粉碎而经过80目筛。
21. 权利要求1?18中任一项的植物提取物或权利要求19或20的方法的产物，其用 作化妆品或药物以治疗由色素沉着导致的病情。
22. 权利要求21的植物提取物，其用于减少黑色素产生。
23. 权利要求21或22的植物提取物，其用于治疗由过度色素沉着导致的疾病或病症， 所述疾病或病症包括：雀斑，黄褐斑，妊娠纹，老年斑和黑色素瘤。
24. 权利要求1?18中任一项的植物提取物或权利要求19或20的方法的产物，其用 于控制血糖水平或降低食品或饮料的血糖指标。
25. 化妆品或药物，其包含权利要求1?18中任一项的植物提取物或权利要求19或 20的方法的产物，其与选自下列的一种或更多皮肤光泽剂组合：维生素 C和其衍生物，曲 酸，熊果苷，二乙酰波尔定碱，壬二酸，十八碳烯二酸，i^一碳烯酰苯丙氨酸，甘草提取物，芦 荟提取物，水田芥提取物，叶藻属（Ascophyllum)提取物，啤酒花提取物，谷胱甘肽，蜕皮素 和/或鞣花酸。
26. 权利要求25的化妆品或药物，其中所述维生素 C衍生物是L-抗坏血酸基-2-磷酸 镁（VC-PMG)。
27. 权利要求25或26的化妆品或药物，其中提取物和其他皮肤光泽剂的比是10:1? 1:1。
28. 药物，营养物或食品或饮料添加剂或补充物，其包含权利要求1?18中任一项的植 物提取物或权利要求19或20的方法的产物。
29. 食品或饮料，其包含权利要求1?18中任一项的植物提取物或权利要求19或20 的方法的产物。
【专利摘要】植物提取物，含所述提取物的组合物，其提取方法及其用途，本发明涉及获自桑树的植物叶的植物提取物。其从桑属(Morus)植物叶提取，及其具有以小于90μg/ml的浓度抑制α-葡萄糖苷酶I的IC50值。提取物优选包含5～40％(w/w)总亚氨基糖和20～70％(w/w)总氨基酸。提取物通过3步骤提取和纯化过程获得，并可用于减少黑色素产生用于治疗该由色素沉着导致的疾病或病症，如雀斑，黄褐斑，妊娠纹，老年斑和黑色素瘤。其也可用于控制血糖水平。
【IPC分类】A61P17-00, A23L2-38, A61Q19-00, A61K8-97, A23L1-30, A61P35-00, A61K36-605, A61K8-67, A61K8-99
【公开号】CN104606086
【申请号】CN201410817115
【发明人】谢忱, 邹迎曙
【申请人】博仲盛景医药技术（北京）有限公司
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2010年9月16日
【公告号】CA2774313A1, CN102018766A, CN102018766B, CN102695521A, EP2477639A1, EP2477639A4, US8980343, US20120244096, US20150224160, WO2011032502A1