一种治疗狼疮性肾炎的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗狼疮性肾炎的药物组合物，涉及中医药【技术领域】。其由如下重量份的中药材原料制备而成：大黄20-30份、白花蛇舌草20-30份、蒲公英20-30份、白茅根20-30份、川贝10-16份、牛膝10-16份、土茯苓10-16份、益母草10-16份、射干8-12份、桑寄生8-12份。本发明的药物组合物联合西药治疗狼疮性肾炎疗效更为显著，同时有利于激素的减量，减少治疗过程中的并发症，且疗效巩固，防止病情反复。
【专利说明】一种治疗狼疮性肾炎的药物组合物
【技术领域】
[0001]本发明属于中医药【技术领域】，具体涉及一种治疗狼疮性肾炎的药物组合物。
【背景技术】
[0002]狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)的主要临床表现，也是主要死亡原因之一。系统性红斑狼疮是一种侵犯人体多脏器的自身免疫性疾病，而LN是SLE最常见和最严重的内脏损害表现，是SLE的主要死亡原因之一。糖皮质激素和免疫抑制剂是目前国内外公认的治疗本病最有效的药物，但长期应用会产生较严重的副作用，且复发率较高，一旦药量撤减后病情易反复。近年来的研究表明，采用中西医结合治疗狼疮性肾炎，不仅可以减少激素和免疫抑制剂的副作用，提高疗效，而且还能大大降低疾病的复发率。
【发明内容】
[0003]本发明的目的在于提供一种治疗狼疮性肾炎的药物组合物。该药物组合物联合西药治疗狼疮性肾炎疗效显著，并减少了治疗过程中的并发症。
[0004]本发明的目的是这样实现的:
本发明一种治疗狼疮性肾炎的药物组合物，由如下重量份的原料制备而成:大黄20-30份、白花蛇舌草20-30份、蒲公英20-30份、白茅根20-30份、川贝10-16份、牛膝10-16份、土茯苓10-16份、益母草10-16份、射干8-12份、桑寄生8-12份。
[0005]本发明一种治疗狼疮性肾炎的药物组合物，由如下优选重量份的原料制备而成:大黄24份、白花蛇舌草24份、蒲公英24份、白茅根24份、川贝13份、牛膝13份、土茯苓13份、益母草13份、射干10份、桑寄生10份。
[0006]进一步优选地，所述的治疗狼疮性肾炎的药物组合物，它为口服制剂。再进一步优选地，所述治疗狼疮性肾炎的药物组合物为口服液或颗粒剂。
[0007]将上述各中药材制备成本发明的复方颗粒剂的制备方法，包括如下步骤: 第一步，制备清膏粉:
1)备料:称取清洗干净的大黄20-30份、白花蛇舌草20-30份、蒲公英20-30份、白茅根20-30份、川贝10-16份、牛膝10-16份、土茯苓10-16份、益母草10-16份、射干8-12份和桑寄生8-12份，备用；
2)煎煮:加水煎煮,第一煎每罐加水为药材总量的6-10倍，加热沸腾后保持2-4小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；第二煎加入药材量3-5倍的水加热提取，保沸
2-4小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；
3)沉淀:沉淀罐中提取液沉淀24~36小时，抽取上清液经过200目过滤器过滤至三效蒸发器中，沉淀物按废弃物处理；
4)浓缩:当上清液在三效蒸发器中浓缩至相对密度为1.00~1.10 (40°C测定)时，将稀清膏经200目过滤器过滤抽入真空减压浓缩罐中，浓缩并混合至相对密度为1.30~1.32(90°C测定)时出膏，至贮膏桶内，备用；5)干燥:其中真空度:-0.1MPa，温度:78~82°C，干燥时间20~24小时；
6)打粉:粉碎细度80目筛，得到清膏粉；
第二步，按照清膏粉:糊精为1:1~3的重量比称取清膏粉和糊精，以适量55%乙醇作为粘合剂，其中55%乙醇是指体积浓度为55%的乙醇水溶液；
第三步，将清膏粉与糊精投入槽型混合机中，搅拌20分钟，边搅拌边缓缓加入55%乙醇，至制成软材，用12目不锈钢筛制粒，65~75°C干燥2小时，取出，放凉即得所述的颗粒剂。
[0008]根据中医药史料记载，本发明采用的中药材原料的药理活性和来源如下:
大黄:泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经。用于实热便秘，积滞腹痛，泻痢不爽，湿热黄疸，血热吐衄，目赤，咽肿，肠痈腹痛，痈肿疔疮，瘀血经闭，跌打损伤，外治水火烫伤；上消化道出血。选自寥科植物掌叶大黄Rheum palmatum L.的干燥根及根莖。
[0009]白花蛇舌草:拉丁名Herba Hedyotis Diffusae,具有清热解毒、利湿的作用；主治:肺热喘咳；咽喉肿痛；肠痈；疖肿疮疡；毒蛇咬伤；热淋涩痛；水肿；痢疾；肠炎；湿热黄疸；癌肿。选自茜草科植物白花蛇舌草Hedyotis diffusa Willd.的干燥全草。
[0010]蒲公英:具有清热解毒，消肿散结，利尿通淋的功效。用于疔疮肿毒，乳痈，瘰疠，目赤，咽痛，肺痈，肠痈，湿热黄疸，热淋潘痛。选自干燥蒲公英的全草。
[0011]白茅根:凉血，止血，清热，利尿。治热病烦渴，吐血，衄血，肺热喘急，胃热哕逆，淋病，小便不利，水肿，黄疸。选用 禾本科植物白茅Imperata cylindrical (L.) Beauv.var.major (Nees) C.E.Hubb.的干燥根莖。
[0012]川贝:润肺止咳,化痰平喘,清热化痰。治虚劳咳嗽,吐痰咯血,心胸郁结,肺痿,肺痈，喉痹。选用百合科植物川贝母、暗紫贝母、甘肃贝母、梭砂贝母的干燥鳞茎。
[0013]牛膝:补肝肾、强筋骨、活血通经、引火(血)下行、利尿通淋。主治腰膝酸痛、下肢痿软、血滞经闭、痛经、产后血瘀腹痛、症瘕、胞衣不下、热淋、血淋、跌打损伤、痈肿恶疮、咽喉肿痛。选用苋科植物牛膝的根。
[0014]土茯苓:解毒，除湿，利关节。主治治梅毒，淋浊，筋骨挛痛，脚气，疗疔疮，痈肿，瘰疬，梅毒及汞中毒所致的肢体拘挛，筋骨疼痛。选用双子叶植物药百合科植物光叶菝葜的干燥根莖。
[0015]益母草:活血调经，用于血滞经闭、痛经、经行不畅，产后恶露不尽、瘀滞腹痛。唇形科植物益母草Leonurus japonicus Houtt.的新鲜或干燥地上部分。
[0016]射干:清热解毒，消痰，利咽。用于热毒痰火郁结，咽喉肿痛，痰涎壅盛，咳嗽气喘。选用鳶尾科植物射干Belamcanda chinensis (L.) DC.的干燥根莖。
[0017]桑寄生:补肝肾；强筋骨；祛风湿；安胎。主腰膝酸痛；筋骨痿弱；肢体偏枯；风湿痹痛；头错目眩；胎动不安，崩漏下血。用于风湿痹痛，腰膝酸软，筋骨无力，崩漏经多，妊娠漏血，胎动不安；高血压。选用桑寄生科植物桑寄生Taxillus chinensis (DC.) Danser的干燥带叶茎枝。
[0018]采用中西医结合治疗狼疮性肾炎急性活动期，先以激素及免疫抑制剂配合养阴清解活血等中药治疗，待病情稳定后逐步撤减激素及免疫抑制剂的用量，而以中药为主治疗。与现有技术相比。
[0019]本发明涉及的药物组合物联合西药治疗狼疮性肾炎疗效更为显著，同时有利于激素的减量，减少治疗过程中的并发症，且疗效巩固，防止病情反复，值得临床推广。
【具体实施方式】
[0020]以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
[0021]实施例1中药颗粒剂的制备
生药处方:大黄240克、白花蛇舌草240克、蒲公英240克、白茅根240克、川贝130克、牛膝130克、土茯苓130克、益母草130克、射干100克、桑寄生100克。
[0022]制备方法:
第一步，制备清膏粉:
1)备料:按处方量称取清洗干净的上述中药材，备用；
2)煎煮:加水煎煮,第一煎每罐加水为药材总量的8倍，加热沸腾后保持3小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；第二煎加入药材量5倍的水加热提取，保沸3小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；
3)沉淀:沉淀罐中提取液沉淀24小时，抽取上清液经过200目过滤器过滤至三效蒸发器中，沉淀物按废弃物处理；
4)浓缩:当上清液在三效蒸发器中浓缩至相对密度为1.10 (40°C测定)时，将稀清膏经200目过滤器过滤抽入真空减压浓缩罐中，浓缩并混合至相对密度为1.30~1.32 (90°C测定)时出膏，至贮膏桶内，备用；` 5)干燥:其中真空度:-0.1MPa，温度:78~82°C，干燥时间20小时；
6)打粉:粉碎细度80目筛，得到清膏粉；
第二步，按照清膏粉:糊精为1:3的重量比称取清膏粉、糊精与适量55%乙醇，其中55%乙醇是指体积浓度为55%的乙醇水溶液；
第三步，将清膏粉与糊精投入槽型混合机中，搅拌20分钟，边搅拌边缓缓加入55%乙醇，至制成软材，用12目不锈钢筛制粒，70°C干燥2小时，取出，放凉即得所述的颗粒剂，按每袋25g包装。
[0023]实施例2中药颗粒剂的制备
生药处方:大黄200克、白花蛇舌草200克、蒲公英300克、白茅根280克、川贝160克、牛膝100克、土茯苓150克、益母草100克、射干120克、桑寄生120克。
[0024]制备方法:
第一步，制备清膏粉:
1)备料:按处方量称取清洗干净的上述中药材，备用；
2)煎煮:加水煎煮,第一煎每罐加水为药材总量的8倍，加热沸腾后保持5小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；第二煎加入药材量5倍的水加热提取，保沸5小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；
3)沉淀:沉淀罐中提取液沉淀36小时，抽取上清液经过200目过滤器过滤至三效蒸发器中，沉淀物按废弃物处理；
4)浓缩:当上清液在三效蒸发器中浓缩至相对密度为1.10 (40°C测定)时，将稀清膏经200目过滤器过滤抽入真空减压浓缩罐中，浓缩并混合至相对密度为1.30~1.32 (90°C测定)时出膏，至贮膏桶内，备用；
5)干燥:其中真空度:-0.1MPa，温度:78~82°C，干燥时间24小时；
6)打粉:粉碎细度80目筛，得到清膏粉；
第二步，按照清膏粉:糊精为1:3的重量比称取清膏粉、糊精与适量55%乙醇，其中55%乙醇是指体积浓度为55%的乙醇水溶液；
第三步，将清膏粉与糊精投入槽型混合机中，搅拌20分钟，边搅拌边缓缓加入55%乙醇，至制成软材，用12目不锈钢筛制粒，75°C干燥2小时，取出，放凉即得所述的颗粒剂，按每袋25g包装。
[0025]实施例3中药颗粒剂的制备
生药处方:大黄290克、白花蛇舌草300克、蒲公英200克、白茅根200克、川贝100克、牛膝160克、土茯苓100克、益母草160克、射干80克、桑寄生80克。
[0026]制备方法:
第一步，制备清膏粉:
1)备料:按处方量称取清洗干净的上述中药材，备用；
2)煎煮:加水煎煮,第一煎每罐加水为药材总量的6倍，加热沸腾后保持4小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；第二煎加入药材量6倍的水加热提取，保沸4小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；
3)沉淀:沉淀罐中提取液沉淀30小时，抽取上清液经过200目过滤器过滤至三效蒸发器中，沉淀物按废弃物处理；
4)浓缩:当上清液在三效蒸发器中浓缩至相对密度为1.05(40°C测定)时，将稀清膏经200目过滤器过滤抽入真空减压浓缩罐中，浓缩并混合至相对密度为1.30~1.32 (90°C测定)时出膏，至贮膏桶内，备用；
5)干燥:其中真空度:-0.1MPa，温度:78~82°C，干燥时间24小时；
6)打粉:粉碎细度80目筛，得到清膏粉；
第二步，按照清膏粉:糊精为1:3的重量比称取清膏粉、糊精与适量55%乙醇，其中55%乙醇是指体积浓度为55%的乙醇水溶液；
第三步，将清膏粉与糊精投入槽型混合机中，搅拌20分钟，边搅拌边缓缓加入55%乙醇，至制成软材，用12目不锈钢筛制粒，75°C干燥2小时，取出，放凉即得所述的颗粒剂，按每袋25g包装。
[0027]实施例4本发明药物组合物对狼疮性肾炎患者的影响
按美国风湿病学会1982年修订的分类标准(11项标准符合4项以上)，同时有不同程度的肾损害表现(水肿、蛋白尿、管型尿、血尿等)确诊狼疮性肾炎患者49例。所有患者随机分为治疗组与对照组。其中试验组27例，男2例，女25例；年龄18~55岁，平均年龄37.3±2.8岁；病程5个月~6年，平均2.6± 1.1年；肾功能轻度受损18例，中度受损7例，重度受损2例。对照组22例，男I例，女21例；年龄17~55岁，平均年龄36.6±2.6岁；病程4个月~6年，平均2.5± 1.3年；肾功能轻度受损15例，中度受损6例，重度受损I例。两组患者的病情及病程相似，具有可比性。
[0028]治疗前后主要观察狼疮性肾炎患者的活动情况、肾功能及尿蛋白水平。LN活动指标:(1)有无发热、皮疹、关节炎、肌炎、血管炎等临床表现；(2)尿检有无尿蛋白、红细胞、白细胞及管型尿的增加；(3)肾功能有无变化；(4)系统性红斑狼疮血清学检验(抗ds-DNA滴定度、C3> C4的动态观察)。
[0029]试验组采用中西医结合疗法。西医治疗:采用激素标准疗程治疗，强的松首次剂量为每日lmg/kg,早晨I次顿服,服用8周后逐渐减量,每周减原量的10%,减至5~IOmg/日，维持I年。在应用激素的同时给予环磷酰胺冲击疗法，即用环磷酰胺8~12mg/kg加人生理盐水100ml内静脉滴注，滴注时间不少于I小时，每2周I次，累计总剂量<150mg/kg。以后改为每3月静滴I次，病情稳定后I年，方停止使用环磷酰胺冲击疗法。中医治疗采用口服本发明实施例1制备的中药颗粒剂，早晚各一包，I个月为I疗程。对照组仅予上述西药治疗。两组均治疗半年，随访I年以上。
[0030]疗效标准如下:
完全缓解:临床症状消退，实验室检查正常并维持3个月以上；
显著缓解:临床症状消退或缓解，尿蛋白减少>50%，血清学指标正常或接近正常；
部分缓解:临床症状消退或缓解，尿蛋白减少〈50%，血清学指标有所改善；
无效:治疗3个月以上，上述各项指标均无改善或恶化。
[0031]表1两组部分实验室指标比较
【权利要求】
1.一种治疗狼疮性肾炎的药物组合物，其特征在于由如下重量份的中药材原料制备而成:大黄20-30份、白花蛇舌草20-30份、蒲公英20-30份、白茅根20-30份、川贝10-16份、牛膝10-16份、土茯苓10-16份、益母草10-16份、射干8-12份和桑寄生8-12份。
2.根据权利要求1所述的治疗狼疮性肾炎的药物组合物，其特征在于由如下重量份的中药材原料制备而成:大黄24份、白花蛇舌草24份、蒲公英24份、白茅根24份、川贝13份、牛膝13份、土茯苓13份、益母草13份、射干10份和桑寄生10份。
3.根据权利要求1或2所述的治疗狼疮性肾炎的药物组合物，其特征在于:所述的药物组合物是口服制剂。
4.根据权利要求3所述的治疗狼疮性肾炎的药物组合物，其特征在于:所述的口服制剂是口服液或 颗粒剂。
【文档编号】A61P13/12GK103585525SQ201310584852
【公开日】2014年2月19日 申请日期:2013年11月20日 优先权日:2013年11月20日
【发明者】刘学键 申请人:李伟丽