治疗高脂血症的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗高脂血症的中药组合物，该中药组合物由包括以下重量配比的中药提取物制备而成：荷叶提取物40-80份、丹参提取物10-20份、山楂提取物30-60份、补骨脂提取物或盐补骨脂提取物10-20份、番泻叶提取物1-3份。本发明还公开了一种中药组合物的制备方法。本发明的中药组合物的药效好。
【专利说明】治疗高脂血症的中药组合物及其制备方法
【技术领域】:
[0001]本发明涉及一种治疗高脂血症的中药组合物及其制备方法，属中药领域。
【背景技术】:
[0002]高脂血症引起动脉粥样硬化是造成冠心病、高血压和血管疾病的主要原因。我国人群血脂异常形势严峻，严重威胁我国人民的健康。我国18岁及以上成人血脂异常总患病率达18.6%，即血脂异常患者已达1.6亿；而且血脂异常的发病率正趋向年轻化，中年人与老年人患病率相近。因此，做好血脂异常的早期防治，研究调节血脂效果好、毒副作用小的药物十分重要。
[0003]在临床上，治疗高血脂症，西药一般采用他汀类、胆汁酸结合树脂类、多烯脂肪酸类、苯氧酸类及烟酸类等治疗，虽然疗效确切，但常常引起腹泻、腹胀、头痛、眩晕、恶心、皮疹；甚至引起肌炎、平滑肌溶解等不良反应。而近年来临床研究证明，许多中药都具有降低血脂的作用，如决明子、泽泻、大黄、何首乌、红花、银杏叶等，降血脂中药具有疗效确切，无明显的毒副作用的优点。如专利CN02139069.X中公开了一种以荷叶为主药，行气祛湿、配合山楂理气消食、番泻叶润肠通便而化痰降浊，以盐补骨脂温补肝肾、丹参活血化瘀，临床治疗血脂异常的荷丹片。但因其研究开发时间较早，受当时研究水平所限，其中药材多为仅进行粗提的粗制品，存在有效成分含量低、服用量大、吸收不完全、生物利用度低、药效发挥较慢、携带不方便等不足。
[0004]荷丹片是由南昌济顺制药有限公司生产的一种中成药，处方为荷叶、丹参、山楂、番泻叶、补骨脂。功能主治为化痰降浊，活血化瘀。临床用于高脂血症属挟痰浊瘀证侯者。
[0005]现有何丹制剂依据传统工艺制备而成，服用量大，味道苦，同时提取的药效成分含量低，本发明经过研究，在现有技术的基础上通过对荷叶、丹参，山楂、盐补骨脂、番泻叶的提取方法进行工艺筛选，选择了一种精选的提取、纯化、精制工艺，去掉药材中大部分杂质并最大限度保留各药味的有效成分，制成有效成分含量50%以上的提取物，并通过进一步的制剂工艺，制备成疗效优良，制剂质量高，储藏期长，稳定性好，外观亮丽的现代中药制剂，能够更好地满足高血脂疾病患者的用药需求。
【发明内容】
:
[0006]本发明的目的在于提供一种治疗高血脂症的中药组合物及其制备方法。
[0007]本发明通过以下方案予以实施:
[0008]一种治疗高血脂症的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由以下重量配比的中药提取物制成:
[0009]荷叶提取物40-80份、丹参提取物10-20份、山楂提取物30_60份、补骨脂提取物10-20份、番泻叶提取物1-3份。
[0010]优选的，该中药组合物由以下重量配比的中药提取物制成:
[0011]荷叶提取物50-70份、丹参提取物12-18份、山楂提取物40_50份、补骨脂提取物12-18份、番泻叶提取物1-3份。
[0012]以上提取物中，其中荷叶提取物中荷叶黄酮含量为50_80wt.%，荷叶生物碱含量为
5-15wt.% ;丹参提取物中丹参素含量为3~IOwt.%，丹参总酚酸含量为50~75wt.%，丹酚酸B含量为20~45wt.% ;山楂提取物的山楂总黄酮含量为50~70wt.% ;补骨脂提取物中补骨脂素与异补骨脂素含量之和为50-60wt.%、番泻叶提取物中番泻苷A与番泻苷B之和为15-35wt.%。
[0013]优选的，以上提取物中，其中荷叶提取物中荷叶黄酮含量为60_70wt.%，荷叶生物碱含量为8_12wt.% ;丹参提取物中丹参素含量为5~8wt.%,丹参总酹酸含量为60~70wt.%，丹酚酸B含量为30~40wt.% ;山楂提取物的山楂总黄酮含量为60~65wt.% ;补骨脂提取物中补骨脂素与异补骨脂素含量之和为52-56wt.%、番泻叶提取物中番泻苷A与番泻苷B之和为20-30wt.%。
[0014]以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
[0015]本发明中所述补骨脂提取物可以由补骨脂提取制备而成，也可以由炮制后的补骨脂提取制备而成， 优选的炮制补骨脂可以为盐补骨脂，经补骨脂用盐水拌匀，微润，置锅内用文火炒至微鼓起而制得的。
[0016]本发明的中药组合物为药物制剂形式，提取物作为药物活性成分，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9%，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋等。
[0017]本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括:片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂、滴丸剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如:胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂等。
[0018]本发明的中药组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。
[0019]本发明所述组合物优选的是将中药原料药荷叶、丹参、山楂、补骨脂或盐补骨脂、番泻叶分别提取得到提取物，将五种提取物混合作为药物活性成分，制备成适合服用的药物制剂。
[0020]其中所述分别提取，方法如下:
[0021]荷叶提取物制备方法包括如下步骤:
[0022](I)荷叶粉碎，加入碱性有机溶剂，回流提取，收集提取液备用；
[0023](2)将(I)中所得荷叶药材残渣，加入有机溶剂，回流提取，收集提取液备用；
[0024](3)将⑴中提取液经离心、过滤后的上清液，减压蒸馏回收溶剂后，再经离心、过滤，取上清液经大孔树脂吸附后冲洗除去杂质，洗脱，收集洗脱液，浓缩，得到浓缩液备用；
[0025](4)将⑵中提取液经离心、过滤后的上清液，减压蒸馏回收溶剂后，加入酸性有机溶剂复溶，脱色，离心、过滤；取上清液，调节pH ^ 12.0,经大孔树脂吸附后，冲洗除去杂质，洗脱，收集洗脱液，浓缩，得到浓缩液备用；[0026](5)合并(3)、(4)中制得浓缩液，经干燥制得荷叶提取物；
[0027]所述丹参提取物制备方法包括如下步骤:
[0028]丹参粉碎，加入有机溶剂加热回流提取，提取液，调节pH为1.5~4.2放冷，离心或滤过，取澄清液或滤液经大孔树脂柱吸附，先用水冲洗，水洗液弃去，再用有机溶剂洗脱，洗脱液减压浓缩，干燥，即得丹参提取物；
[0029]所述山楂提取物制备方法包括如下步骤:
[0030]山楂粉碎，加水温浸，加热回流提取或超声提，提取液浓缩，离心或滤过，取澄清液或滤液经大孔树脂柱吸附，先用水冲洗，再用有机溶剂洗脱，洗脱液浓缩，干燥，得山楂提取物；
[0031 ] 所述补骨脂提取物或盐补骨脂提取物制备方法包括如下步骤:
[0032]补骨脂或盐补骨脂粉碎，加入有机溶剂提取，提取液浓缩，冷置，过滤，收集沉淀用有机溶剂溶解，过滤，滤液浓缩，干燥，即得补骨脂提取物或盐补骨脂提取物；
[0033]所述番泻叶提取物制备方法包括如下步骤:
[0034]番泻叶粉碎，用有机溶剂提取(温度60-90°C )，提取液滤过，在80°C下回收溶剂，过滤后浓缩，于40-60°C下干燥得番泻叶提取物。
[0035]优选的，所述分别提取，包括如下步骤:
[0036]荷叶提取物制备方法包括如下步骤:`[0037](I)荷叶粉碎后加3-5倍40%_70%的乙醇，调ρΗ9.0-14.0，在65°C _85°C下回流提取1-3次，每次提取1-3小时，收集提取液备用；
[0038](2)将(I)中所得荷叶药材残渣，加入3-5倍60%-95%的乙醇，调pHl.0-6.0,在650C _85°C下回流提取2-4次，每次提取1_3小时，收集提取液备用；
[0039](3)将(I)中提取液经离心、过滤后的上清液，减压蒸馏回收乙醇后，调节pH6.5-7.0,再经离心、过滤，取上清液配制成lmg/mL-5mg/mL溶液，经大孔树脂吸附后用纯水、10%-30%乙醇分别冲洗除去杂质，50-90%有机溶液洗脱，收集洗脱液，在真空度0.06Mpa-0.09Mpa、65°C -85 °C下蒸发浓缩，得到浓缩液备用；
[0040](4)将(2)中提取液经离心、过滤后的上清液，减压蒸馏回收乙醇后，加入酸性有机溶剂复溶，脱色，调节PH7.0后离心、过滤除去鞣质；取上清液，调节pH ^ 12.0,并配制成0.lmg/mL-2mg/mL溶液，经大孔树脂吸附后，用纯水、10%_30%乙醇分别冲洗除去杂质，50%-90%有机溶液洗脱，收集洗脱液，在真空度0.06Mpa-0.09Mpa、65°C _85°C下蒸发浓缩，得到浓缩液备用；
[0041](5)合并(3)、(4)中制得浓缩液，经真空干燥制得荷叶提取物；
[0042]所述丹参提取物制备方法包括如下步骤:
[0043]丹参粉碎，加2-6倍量40%~70%乙醇加热回流提取2~4次，每次0.5~2小时；合并提取液，用酸调节pH为1.5~4.2放冷，离心或滤过，取澄清液或滤液上树脂体积相当于生药2~4倍的大孔树脂柱，先用水冲洗,水洗液弃去,再用2~4倍柱体积的85~95%乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，即得丹参提取物；
[0044]所述山楂提取物制备方法包括如下步骤:
[0045]山楂粉碎，加2-6倍量水温浸l_3h，加热回流提取或超声提取2~4次，提取液减压浓缩，离心或滤过，取澄清液或滤液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用50%~70%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得山楂提取物；所述补骨脂提取物或盐补骨脂提取物制备方法包括如下步骤:
[0046]补骨脂或盐补骨脂粉碎，加2-4倍量50-80%乙醇提取I~3次，提取液浓缩，冷置，过滤，收集沉淀用80-95%乙醇溶解，过滤，滤液浓缩，干燥，即得补骨脂提取物或盐补骨脂提取物；
[0047]所述番泻叶提取物制备方法包括如下步骤:
[0048]番泻叶粉碎，加1-3倍量30%_80%的乙醇提取(温度60_90°C ) I~3次，提取液滤过，在80°C下回收乙醇，过滤后浓缩，于40-60°C下干燥得番泻叶提取物。
[0049]将上述制得的提取物按规定比例混合，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分，制备成片剂、胶囊、滴丸、颗粒、溶液、注射剂及其他药学上可接受的剂型。
[0050]根据本发明，荷叶提取物中荷叶黄酮含量为50%_80%，荷叶生物碱含量为5%_15% ；丹参提取物中丹参素含量为3%~10%,丹参总酹酸含量为50%~75%,丹酹酸B含量为20%~45% ;山楂提取物的山楂总黄酮含量为50%~70% ;补骨脂提取物或盐补骨脂中补骨脂素与异补骨脂素含量之和为50%-60%、番泻叶提取物中番泻苷A与番泻苷B之和为15%-35%。
[0051 ] 以下通过实验数据进一步说明本发明的有益效果。
[0052]药效研究
[0053]本实验旨在观察精制荷丹片与荷丹片对Triton WR-1339诱导的高脂血症小鼠模型和高脂饲料引起高脂血症大鼠模型的血脂的作用差异，为进一步研究精制荷丹片药效作用提供基础。
[0054]1.材料与方法
[0055]1.1药品与试剂
[0056]Triton WR-1339 (Sigma，美国)；精制荷丹片(本发明实施例1方法制备的何丹片称为精制荷丹片)、荷丹片(现有技术制备的何丹片，购买自南昌济顺制药有限公司)；TG、TC测试盒(南京建成生物工程研究所，南京)；HDL-C, LDL-C测定试剂盒(荣盛生物，上海);其他试剂均为分析纯。
[0057]1.2实验动物
[0058]ICR小鼠，20±2g ;SD大鼠，200±2g，雌雄各半，均购于浙江省医学科学院实验动物中心。实验动物饲养一周以适应本实验室条件，分笼饲养，动物可以自由饮水，摄取普通饲料，控制实验室光照12h明_12h暗，室内温度为24±1°C，湿度为55±10%。
[0059]1.3 方法
[0060]1.3.1药物试液的制备
[0061]取精制荷丹片，分别配成浓度为0.5，I和2mg ?ml-1。荷丹片溶液浓度为Img -ml-1,于4°C保存备用。
[0062]1.3.2动物实验
[0063]1.3.2.1急性闻脂血症小鼠t旲型
[0064]将ICR小鼠随机分为6组:正常对照组，模型对照组，精制荷丹实验组(7.5、15和30mg.kg^S个剂量组)和荷丹对照组。除正常对照组外，其他各组分别尾静脉注射TritonWR-1339 (400mg.kg—1)诱导血脂升高，正常对照组注射等体积NS。注射Triton WR-1339后12h，实验组分别用精制荷丹药液灌胃(剂量分别为7.5、15和30mg ?kg—1)，荷丹对照组以荷丹灌胃(lSmg.kg—1)。Triton WR-1339注射后的12h、18h和24h，每组随机选取10只，去眼球采血，分离血清，-38 °C保存，供血脂指标测定用。
[0065]1.3.2.2闻脂血症大鼠申旲型
[0066]将48只SD大鼠随机分为6组:正常对照组，喂普通饲料；模型对照组，喂高脂饲料(高脂饲料组成质量分数为:猪油10%，蛋黄粉10%，胆固醇1%及基础饲料79%) ;3个剂量的精制荷丹实验组和荷丹对照组也喂食高脂饲料，并分别灌胃给予精制荷丹(分别为5、10和20mg.kg—1)和荷丹(IOmg.kg—1),每天一次,连续4周。同时,正常对照组和模型对照组分别灌胃给予等体积NS。实验前后，分别尾静脉采血，分离血清，_38°C保存，供血脂指标测定用。
[0067]1.3.2.3血脂指标测定
[0068]按试剂盒说明书方法操作，分别测定小鼠和大鼠血清中的总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量，并计算HDL-C/TC 和 HDL-C/LDL-C 的比值。
[0069]1.3.2.4 统计方法
[0070]数据以平均值土标准差表示，采用统计软件(SPSS13.0for Windows)进行方差分析，两组间比较采用t检 验。
[0071]2.结果
[0072]2.1精制荷丹对Triton WR-1339诱导的高脂血症小鼠血脂指标的影响
[0073]与正常对照组相比，注射Triton WR-1339的小鼠的血清TG、TC和LDL-C水平分别升高了约7倍、5倍和4倍，HDL-C/TC和HDL-C/LDL-C比值分别降低了 40%和10%，建立了急性高脂血症小鼠模型。而给予精制荷丹处理(剂量分别为7.5、15或SOmgkg—1)的小鼠明显抑制Triton WR-1339诱导的高脂血症小鼠血脂水平的升高，且与同剂量(15mg kg—1)荷丹相比，其抑制作用更为明显(见下表，分别为18h与24h)。
[0074]
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【权利要求】
1.一种治疗高脂血症的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由包括以下重量配比的中药提取物制备而成:荷叶提取物40-80份、丹参提取物10-20份、山楂提取物30-60份、补骨脂提取物或盐补骨脂提取物10-20份、番泻叶提取物1-3份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由包括以下重量配比的中药提取物制备而成:荷叶提取物50-70份、丹参提取物12-18份、山楂提取物40-50份、补骨脂提取物或盐补骨脂提取物12-18份、番泻叶提取物1-3份。
3.如权利要求1-2任一所述的中药组合物，其特征在于，其中荷叶提取物中荷叶黄酮含量为50-80wt.%，荷叶生物碱含量为5-15wt.% ;丹参提取物中丹参素含量为3~IOwt.%，丹参总酚酸含量为50~75wt.%，丹酚酸B含量为20~45wt.% ;山楂提取物的山楂总黄酮含量为50~70wt.% ;补骨脂提取物或盐补骨脂提取物中补骨脂素与异补骨脂素含量之和为50-60wt.% ;番泻叶提取物中番泻苷A与番泻苷B之和为15-35wt.%。
4.如权利要求3所述的中药组合物，其特征在于，其中荷叶提取物中荷叶黄酮含量为60-70wt.%，荷叶生物碱含量为8-12wt.% ;丹参提取物中丹参素含量为5~8wt.%，丹参总酚酸含量为60~70wt.%，丹酚酸B含量为30~40wt.% ;山楂提取物的山楂总黄酮含量为60~65wt.% ;补骨脂提取物或盐补骨脂提取物中补骨脂素与异补骨脂素含量之和为52-56wt.% ;番泻叶提取物中番泻苷A与番泻苷B之和为20-30wt.%。
5.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物为片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂或滴丸剂。
6.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于， 其中所述荷叶提取物，制备方法包括如下步骤: (1)荷叶粉碎，加入40%-70%的甲醇或乙醇调pH至9.0-14.0,回流提取，收集提取液备用； (2)将⑴中所得荷叶药材残渣，加入60%-95%的甲醇或乙醇，调pH至1.0-6.0,回流提取，收集提取液备用； (3)将(I)中提取液经离心、过滤后的上清液，减压蒸馏回收步骤(1)中的40%-70%的甲醇或乙醇后，再经离心、过滤，取上清液经大孔树脂吸附后冲洗除去杂质，洗脱，收集洗脱液，浓缩，得到浓缩液备用； (4)将(2)中提取液经离心或过滤后的上清液，减压蒸馏回收溶剂后，复溶，脱色，离心或过滤；取上清液，调节pH ^ 12.0，经大孔树脂吸附后，冲洗除去杂质，洗脱，收集洗脱液，浓缩，得到浓缩液备用； (5)合并(3)、(4)中制得浓缩液，经干燥制得荷叶提取物； 其中所述丹参提取物，制备方法包括如下步骤: 丹参粉碎，加入乙醇溶液回流提取，提取液调节PH为1.5~4.2，离心或滤过，取澄清液或滤液经大孔树脂柱吸附，先用水冲洗，再用甲醇或乙醇溶液洗脱，洗脱液减压浓缩，干燥，即得丹参提取物； 其中所述山楂提取物，制备方法包括如下步骤: 山楂粉碎，加水温浸，加热回流提取或超声提取，提取液浓缩，离心或滤过，取澄清液或滤液经大孔树脂柱吸附，先用水冲洗，再用甲醇或乙醇溶液洗脱，洗脱液浓缩，干燥，得山植提取物； 其中所述补骨脂提取物或盐补骨脂提取物，制备方法包括如下步骤: 补骨脂或盐补骨脂粉碎，加入乙醇溶液提取，提取液浓缩，冷置，过滤，收集沉淀用乙醇溶液溶解，过滤，滤液浓缩，干燥，即得补骨脂提取物或盐补骨脂提取物； 其中所述番泻叶提取物，制备方法包括如下步骤: 番泻叶粉碎，用乙醇溶液提取，提取液滤过，过滤后浓缩，干燥得番泻叶提取物。
7.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于， 其中荷叶提取物，制备方法包括如下步骤: (1)荷叶粉碎后加3-5倍40%-70%的乙醇，调pH9.0-14.0,回流提取1_3次，每次提取1-3小时，收集提取液备用； (2)将(I)中所得荷叶药材残渣，加入3-5倍60%-95%的乙醇，调pHl.0-6.0,回流提取2-4次，每次提取1-3小时，收集提取液备用； (3)将(I)中提取液经离心、过滤后的上清液，回收乙醇后，调节pH6.5-7.0，再经离心、过滤，经大孔树脂吸附后用纯水、10%-30%乙醇分别冲洗除去杂质，50-90%甲醇或乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩后得到浓缩液备用； (4)将(2)中提取液经离心、过滤后的上清液，回收乙醇后，复溶，脱色，调节PH7.0后离心、过滤除去鞣质；取上清液，调节PH≥12.0，经大孔树脂吸附后，用纯水、10%-30%乙醇分别冲洗除去杂质，50%-90%甲醇或乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩得到浓缩液备用； (5)合并(3)、(4)中制得浓缩液，经真空干燥制得荷叶提取物； 其中所述丹参提取物，制备方法包括如下步骤: 丹参粉碎，加2-6倍量40%~70%乙醇加热回流提取2~4次，每次0.5~2小时；合并提取液，调节pH为1.5~4.2，离心或滤过，取澄清液或滤液上树脂体积相当于生药2~4倍的大孔树脂柱,先用水冲洗,再用2~4倍柱体积的85~95%乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，即得丹参提取物； 其中所述山楂提取物，制备方法包括如下步骤: 山楂粉碎，加2-6倍量水温浸l_3h，加热回流提取或超声提取2~4次，提取液减压浓缩，离心或滤过，取澄清液或滤液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用50%~70%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得山楂提取物； 其中所述补骨脂提取物或盐补骨脂提取物，制备方法包括如下步骤: 补骨脂或盐补骨脂粉碎，加2-4倍量50-80%乙醇提取I~3次，提取液浓缩，冷置，过滤，收集沉淀用80-95%乙醇溶解，过滤，滤液浓缩，干燥，即得补骨脂提取物或盐补骨脂提取物； 其中所述番泻叶提取物，制备方法包括如下步骤: 番泻叶粉碎，加1-3倍量30%-80%的乙醇温度60-90°C提取I~3次，提取液滤过，过滤后浓缩干燥，得番泻叶提取物。
8.权利要求1所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括荷叶提取物、丹参提取物、山楂提取物、补骨脂提取物或盐补骨脂提取物、番泻叶提取物的分别制备，以及制备制剂的过程； 其中所述荷叶提取物，制备方法包括如下步骤:(1)荷叶粉碎，加入40%-70%的甲醇或乙醇，调pH至9.0-14.0,回流提取，收集提取液备用; (2)将(I)中所得荷叶药材残渣，加入60%-95%的甲醇或乙醇，调pH至1.0-6.0,回流提取，收集提取液备用； (3)将(I)中提取液经离心、过滤后的上清液，减压蒸馏回收步骤(1)中的40%-70%的甲醇或乙醇后，再经离心、过滤，取上清液经大孔树脂吸附后冲洗除去杂质，洗脱，收集洗脱液，浓缩，得到浓缩液备用； (4)将(2)中提取液经离心、过滤后的上清液，减压蒸馏回收溶剂后，复溶，脱色，离心、过滤；取上清液，调节pH ^ 12.0,经大孔树脂吸附后，冲洗除去杂质，洗脱，收集洗脱液，浓缩，得到浓缩液备用； (5)合并(3)、(4)中制得浓缩液，经干燥制得荷叶提取物； 其中所述丹参提取物，制备方法包括如下步骤: 丹参粉碎，加入乙醇溶液回流提取，提取液调节PH为1.5~4.2，离心或滤过，取澄清液或滤液经大孔树脂柱吸附，先用水冲洗，再用甲醇或乙醇溶液洗脱，洗脱液减压浓缩，干燥，即得丹参提取物； 其中所述山楂提取物，制备方法包括如下步骤: 山楂粉碎，加水温浸，加热回流提取或超声提，提取液浓缩，离心或滤过，取澄清液或滤液经大孔树脂柱吸附，先用水冲洗，再用甲醇或乙醇溶液洗脱，洗脱液浓缩，干燥，得山楂提取物； 其中所述补骨脂提取物或盐补骨脂提取物，制备方法包括如下步骤: 补骨脂或盐补骨脂粉碎，加入乙醇溶液提取，提取液浓缩，冷置，过滤，收集沉淀用乙醇溶液溶解，过滤，滤液浓缩，干燥，即得补骨脂提取物或盐补骨脂提取物； 其中所述番泻叶提取物，制备方法包括如下步骤: 番泻叶粉碎，用乙醇溶液提取，提取液滤过，过滤后浓缩，干燥得番泻叶提取物。 其中制剂的制备，方法包括如下步骤: 取上述制得的荷叶提取物40-80份、丹参提取物10-20份、山楂提取物30-60份、补骨脂提取物或盐补骨脂提取物10-20份、番泻叶提取物1-3份，混合，加入辅料适量，制成制剂。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于， 其中荷叶提取物，制备方法包括如下步骤: (1)荷叶粉碎后加3-5倍40%-70%的乙醇，调pH9.0-14.0,回流提取1-3次，每次提取1-3小时，收集提取液备用； (2)将(I)中所得荷叶药材残渣，加入3-5倍60%-95%的乙醇，调pHl.0-6.0,回流提取2-4次，每次提取1-3小时，收集提取液备用； (3)将(I)中提取液经离心、过滤后的上清液，回收乙醇后，调节pH6.5-7.0，再经离心、过滤，经大孔树脂吸附后用纯水、10%-30%乙醇分别冲洗除去杂质，50-90%甲醇或乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩后得到浓缩液备用； (4)将(2)中提取液经离心、过滤后的上清液，回收乙醇后，复溶，脱色，调节pH7.0后离心、过滤除去鞣质；取上清液，调节PH≥12.0，经大孔树脂吸附后，用纯水、10%-30%乙醇分别冲洗除去杂质，50%-90%甲醇或乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩得到浓缩液备用； (5)合并(3)、(4)中制得浓缩液，经真空干燥制得荷叶提取物； 其中所述丹参提取物，制备方法包括如下步骤: 丹参粉碎，加2-6倍量40%~70%乙醇加热回流提取2~4次，每次0.5~2小时；合并提取液，调节pH为1.5~4.2，离心或滤过，取澄清液或滤液上树脂体积相当于生药2~4倍的大孔树脂柱,先用水冲洗,再用2~4倍柱体积的85~95%乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，即得丹参提取物； 其中所述山楂提取物，制备方法包括如下步骤: 山楂粉碎，加2-6倍量水温浸l_3h，加热回流提取或超声提取2~4次，提取液减压浓缩，离心或滤过，取澄清液或滤液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用50%~70%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得山楂提取物； 其中所述补骨脂提取物或盐补骨脂提取物，制备方法包括如下步骤: 补骨脂或盐补骨脂粉碎，加2-4倍量50-80%乙醇提取I~3次，提取液浓缩，冷置，过滤，收集沉淀用80-95%乙醇溶解，过滤，滤液浓缩，干燥，即得补骨脂提取物或盐补骨脂提取物； 其中所述番泻叶提取物，制备方法包括如下步骤: 番泻叶粉碎，加1-3倍量30%-80%的乙醇温度60-90°C提取I~3次，提取液滤过，过滤后浓缩干燥，得番泻叶提取物。
10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于， 其中荷叶提取物，制备方法如下: (1)荷叶粉碎后加4倍60%的乙醇，调pH12.0，在75°C下回流提取2次，每次提取2小时，收集提取液备用； (2)将⑴中所得荷叶药材残渣，加入4倍85%的乙醇，调pH3.0，在75°C下回流提取3次，每次提取2小时，收集提取液备用； (3)将(I)中提取液经离心、过滤后的上清液，减压蒸馏回收乙醇后，调节PH7.0，再经离心、过滤，取上清液配制成3mg/mL溶液，泵入AB-8大孔树脂柱中吸附，上样量为4BV，以纯水、20%乙醇各2BV梯度洗脱后，用70%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，在真空度.0.06Mpa-0.09Mpa、65°C -85°C下蒸发浓缩，得到浓缩液备用； (4)将(2)中提取液经离心、过滤后的上清液，减压蒸馏回收乙醇后，加入2%盐酸溶液，经超声溶解Ih后，用正己烷分三次萃取色素，调节溶液pH7.0,离心，过滤，调节上清液pH13.0,泵入DlOl大孔树脂柱中吸附，上样量为2BV，以纯水、30%乙醇浓度的有机溶液各2BV梯度除杂，最后用4BV体积50%甲醇溶液洗脱，收集50%甲醇洗脱部分，在真空度.0.06Mpa-0.09Mpa、65°C -85 °C下蒸发浓缩，得到浓缩液备用； (5)合并(3)、(4)中制得浓缩液，经进一步浓缩后真空干燥制得荷叶提取物； 其中丹参提取物，制备方法如下: 取丹参，粉碎，每次加药材重量4倍量60%乙醇加热回流提取3次，每次I小时；合并提取液，用酸调节pH为2.8放冷，离心，取澄清液上树脂体积相当于生药3倍的大孔树脂柱，先用水冲洗，水洗液弃去，再用2.5倍柱体积的90%乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，即得丹参提取物；其中山楂提取物，制备方法如下: 取粉碎的山楂，加药材重量4倍量水温浸2h，加热回流提取3次，每次2小时，提取液减压浓缩，离心，取澄清液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用60%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得山楂提取物； 其中补骨脂提取物，制备方法如下: 取补骨脂或盐补骨脂粉碎，加3倍量70%乙醇提取2次，提取液浓缩，冷置，过滤，收集沉淀用85%乙醇溶解，过滤，滤液浓缩，干燥，即得补骨脂提取物或盐补骨脂提取物； 其中番泻叶提取物，制备方法如下: 取番泻叶粉碎，加2倍量50%的乙醇温度80°C提取2次，提取液滤过，在80°C下回收乙醇，过滤后浓缩，于50°C下干燥得番泻叶提取物。
【文档编号】A61P3/06GK103705594SQ201310680609
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2013年12月12日 优先权日:2013年12月12日
【发明者】何凯南, 曾英姿, 周万辉, 安少凯, 张丹, 赵磊, 陈武 申请人:南昌济顺制药有限公司