当归提取物作为天然肠道吸收促进剂的应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及医药【技术领域】，公开了当归提取物作为天然肠道吸收促进剂的应用。本发明以当归提取物作为天然肠道吸收促进剂，可与被促进药物配伍或制成复合药剂使用，可发挥显著的协同效应，提高被促进药物的生物利用度，且不会对吸收部位的黏膜造成损伤。当归提取物应用为天然肠道吸收促进剂具有重大应用价值。
【专利说明】当归提取物作为天然肠道吸收促进剂的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药【技术领域】，更具体地，涉及当归提取物作为天然肠道吸收促进剂的应用。
【背景技术】
[0002]研究发现，在药物的研究中，有39 %的新化合物口服后因为胃肠吸收问题而被淘汰或需要通过制剂手段改善吸收。中药同样存在吸收问题。与化学药物相比较，中药或者中药有效成分的吸收机制更为不明确。祖国中医药是我们的瑰宝，但是中药如何由肠胃进入血液是中医药学工作者最感兴趣的问题，但目前在所述问题上的研究进展并不大。
[0003]肠道吸收促进剂是指可以促进药物在胃肠道跨膜转运的物质，其主要作用机理包括:(I)增强细胞膜的流动性、促进细胞膜孔形成、降低粘膜层黏度、提高膜通透性；(2)抑制水解酶作用，增强药物药效发挥能力；(3)暂时改变用药部位上皮细胞间的紧密连接状态，利于药物通过；(4)防止蛋白聚集，增强药物的热力学运动；(5)增大用药部位单位时间血流量，提高细胞膜内外药物浓度的梯度。
[0004]目前肠道吸收促进剂主要有表面活性剂类、胆酸盐、脂肪酸及脂肪酸盐类、生物粘附性高分子聚合物类等。
[0005]当归多年生草本植物,在我国分布于甘肃、云南、四川、青海、陕西、湖南、湖北、贵州等地，各地均有栽培。当归的根可入药，是最常用的中药之一。当归也可用于卤制品配料中，其主要特点是去腥增香，增加肉制品和药香味。当归可与多种中药配伍形成药对，但是，中药配伍及药对的形成机制比较复杂，现有研究没有提供当归促进药物吸收的具体机制和具体应用效果，机制和效果的不明确最终将影响药物的开发和应用。常规采用水提法、碱水提法、乙醇浸溃法、乙醇热回流法、乙醇渗漉法等方法制备得到的当归提取物含挥发油类成分和有机酸，主要为丁二酸、藁本内酯、阿魏酸等。
[0006]目前未见当归提取物作为相关药物肠道吸收促进剂的技术报道。
【发明内容】
[0007]本发明要解决的技术问题是克服现有天然肠道吸收促进剂应用技术的不足，提供当归提取物作为天然肠道吸收促进剂的应用。
[0008]本发明的目的通过以下技术方案予以实现:
提供当归提取物作为药物的天然肠道吸收促进剂的应用。
[0009]所述药物包括但不限于在十二指肠、空肠、结肠和/或回肠部位吸收的药物尤其是十二指肠部位吸收的药物。
[0010]作为优选的应用方案之一，所述当归提取物与药物配伍应用。
[0011]作为优选的应用方案之二，所述的当归提取物与药物共同制备成为药剂应用。
[0012]当归提取物对很多药物以及药物的活性成分具有显著的肠吸收促进作用，更为优选地，当归提取物对黄芪甲苷、天麻素或芍药苷等具有显著的肠吸收促进作用。[0013]所述的当归提取物与药物共同制备成为药剂应用，优选的剂型是口服给药剂型。包括但不限于为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服散剂、口服溶液剂、口服乳剂或口服混悬剂。
[0014]本发明进一步提供当归提取物中活性成分阿魏酸作为药物的天然肠道吸收促进剂应用。
[0015]优选地，当归提取物活性成分阿魏酸能显著促进药物在十二指肠部位的吸收并不会对吸收部位造成损伤。
[0016]当归提取物活性成分阿魏酸能显著促进黄芪甲苷在十二指肠部位的吸收。并且是通过提高十二指肠的吸收速率常数Ka与表观吸收系数Papp实现促进吸收作用。
[0017]本发明有益效果:
本发明提供了当归提取物作为天然肠道吸收促进剂的应用，所述的当归提取物具有良好的肠道吸收促进作用，和被促进的药物进入人体内后，可发挥协同效应，提高药物的生物利用度。所述的当归提取物的应用，可减少药物的剂量及其他肠道吸收促进剂的使用，减少药物的毒副作用及其他无效化学异物的吸收。
[0018]本发明研究总结了当归提取物对相关药物具有显著的肠道吸收促进作用，从肠道吸收的角度为探讨当归与其他中药形成药对的配伍原理提供了有力的技术基础。
[0019]进一步地，本发明提供了当归提取物的活性成分阿魏酸为黄芪甲苷肠道吸收促进剂的应用，阿魏酸对黄芪甲苷具有良好的肠道吸收促进作用，和黄芪甲苷进入人体内后，可发挥协同效应，促进黄芪甲苷在肠道吸收作用，提高血药浓度，可减少药物的毒副作用及其他无效化学异物的吸收，不会对肠道吸收部位黏膜造成损伤，充分利用阿魏酸，用做黄芪甲苷肠道吸收促进剂具有重大应用价值。
【专利附图】
【附图说明】
`[0020]图1为不同吸收促进剂对芍药苷在十二指肠的Ka促渗比；
图2为吸收促进剂对芍药苷在十二指肠Papp比较；
图3为阿魏酸对黄芪甲苷在不同肠段吸收的影响(1T 土s，n=5)；
图4为阿魏酸对黄芪甲苷肠道转运Ka的促进；
图5为阿魏酸对黄芪甲苷肠道转运Papp的促进；
图6为大鼠十二指肠肠道切片(HE染色，400倍)。
【具体实施方式】
[0021]下面结合附图和具体实施例进一步说明本发明。除非特别说明，本发明实施例中采用的原料和方法为本领域常规市购的原料和常规使用的方法。
[0022]实施例1当归提取物对芍药苷的肠道促进吸收作用实验
本实施例采用的当归提取物购自南京泽朗植提生物科技有限公司；芍药苷购自西安开来生物工程有限公司，但不因此限定本发明。本领域技术人员可以采用其他来源的当归提取物和芍药苷，也可以采用常规的提取方法自制。
[0023]利用大鼠在体单向肠灌流模型，采用HPLC法测定灌流液中芍药苷含量，分别考察当归提取物对芍药苷肠道吸收的促进作用。[0024]按照以下步骤方法进行大鼠在体单向肠灌流模型的试验:
51.大鼠禁食12h，自由饮水，1%戊巴比妥钠溶液(5 mL/kg)腹腔注射麻醉，背位固定，保持体温；
52.沿腹中线打开腹腔约3cm，取十二指肠约10cm，距幽门1cm处于两端切口后，插管并结扎，用37°C恒温的生理盐水以5 mL/min流速将肠内容物冲洗干净，再用空气将生理盐水排空，安装装置；
53.用预热至37°C的灌流液以0.2 mL/min流速灌流30分钟，平衡管路及肠段；
54.开始计时，分别收集0-15，15-30，30-45，45-60，60-75，75-90 min 的灌流液，称重，记录灌流液和收集液重量；
55.实验结束时，测量肠段长度与内径。
[0025]以HPLC法测定灌流液中芍药苷的含量，并按下式计算计算药物的吸收速率常数Ka和表观吸收系数Papp:
【权利要求】
1.当归提取物作为药物的天然肠道吸收促进剂的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的吸收肠道为十二指肠、空肠、结肠或回肠其中一个部位或几个部位。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述当归提取物与药物配伍应用。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的当归提取物与药物共同制备成为药剂应用。
5.根据权利要求1至4任一项所述的应用，其特征在于，所述药物为黄芪甲苷、天麻素或芍药苷。
6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的药剂为口服给药剂型。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述口服给药剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服散剂、口服溶液剂、口服乳剂或口服混悬剂。
8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，是以当归提取物中活性成分阿魏酸作为药物的天然肠道吸收促进剂应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述药物的吸收肠道为十二指肠。
10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述药物为黄芪甲苷。
【文档编号】A61K31/7034GK103751792SQ201410017214
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2014年1月15日 优先权日:2014年1月15日
【发明者】易军, 王晓明, 张凤玲, 黄燕芬 申请人:广东药学院