木通皂苷e的药物用途
【专利摘要】本发明公开了一种木通皂苷E的药物用途，所述的药物用途是指以木通皂苷E作为活性成分之一或唯一活性成分用于制备治疗抗肿瘤的药物制剂。本发明的研究结果表明：木通皂苷E可通过诱导严重的内质网应激而抑制肝癌、肺癌、乳腺癌、胃癌等多种肿瘤细胞的恶性增殖，可广泛应用于治疗原发性肝癌、肺癌、乳腺癌、胃癌等多种恶性肿瘤的药物制剂的制备中；当木通皂苷E与其它治疗药物或化疗药物组合使用时，肿瘤细胞将会因内质网应激而使其耐药力下降，加速其凋亡或死亡，可以实现减量增效，降低药物的毒副作用，将会增加患者治疗机会和延长有效药物治疗的周期，具有广泛和重要的应用前景和开发价值。
【专利说明】木通皂苷E的药物用途
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及木通皂苷E的药物用途，具体说，是涉及木通皂苷E在制备抗肿瘤药物制剂中的用途，属于医药【技术领域】。本发明还涉及木通皂苷E作为诱导细胞内质网应激试剂的应用，属于生物化学和细胞分子生物学【技术领域】。
【背景技术】
[0002]肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤是当代严重危害人类健康与生命的重大疾病。这些恶性肿瘤患者在失去手术指征后，往往依赖化疗等综合疗法。以化疗为代表的综合疗法往往因其对患者造血系统、免疫系统、消化系统等严重抑制造成的毒副作用，限制了其持续有效的治疗。若能够寻找到有别于细胞毒化疗药物作用途径的抗肿瘤药物，例如诱导细胞内质网严重应激的药物，单独或联合化疗综合治疗，将有望减少化疗药物的用量，增强疗效，从而延长患者治疗周期及寿命，提高其生存质量，从而产生良好的社会和经济效益。
[0003]预知子为木通科植物木通(Akebia quinata (Thunb.)Decne.)、三叶木通(AkebiatrifoliateC Thunb.)Koidz.)、白木通(Akebia trifoliate (Thunb.)Koidz.var.australis((Diels)) Rehd.)的干燥近成熟果实,含有木通阜苷(Akebia saponin) A、B、C、D、E、F及G(其皂苷元均为常春藤皂苷元)等几十种成份。预知子是中医常用中药，其性味苦寒，归肝、胆、胃、膀胱经，具有疏肝理气、和胃、活血止痛、软坚散结、利尿等功效。迄今为止，预知子相关论著、专利、科技成果等文献内容多以复方组成药物之一的形式在临床应用为主，单味药研究罕见。
[0004]预知子籽是从预知子中剥离出来的种子，约占干果重量的1/3。现有技术中关于预知子籽的单独功效仅限于本发明人在中国专利申请CN201310140809.X中公开的预知子籽的乙醇提取物可作为活性成分之一或唯一活性成分用于制备治疗原发性肝癌的药物制剂。
[0005]木通阜苷E (Akebia saponin E),其化学名为:3-0-β-?-吡喃木糖-(1— 2)-a-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元-28-0-B-D-吡喃葡萄糖-(1— 6)-吡喃葡
萄糖，具有如下化学结构式:
[0006]
【权利要求】
1.一种木通皂苷E的药物用途，其特征在于:以木通皂苷E作为活性成分之一或唯一活性成分用于制备治疗抗肿瘤的药物制剂。
2.如权利要求1所述的木通皂苷E的药物用途，其特征在于:以木通皂苷E作为活性成分之一或唯一活性成分用于制备包含通过诱导内质网应激途径治疗抗肿瘤的药物制剂。
3.如权利要求1或2所述的木通皂苷E的药物用途，其特征在于:所述的肿瘤至少包括肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌。
4.如权利要求1或2所述的木通皂苷E的药物用途，其特征在于:所述的木通皂苷E包括基于木通皂苷E结构构象特征的类似物和衍生物。
5.如权利要求1或2所述的木通皂苷E的药物用途，其特征在于:所述的木通皂苷E来源于化学合成或预知子籽的提取物。
6.如权利要求5所述的木通皂苷E的药物用途，其特征在于，由预知子籽提取获取木通皂苷E的方法，包括如下步骤: a)用60vol%~95vol%的乙醇水溶液对预知子籽粉碎粗粉进行回流提取2~3次，收集提取液，过滤、减压回收乙醇，得到含木通皂苷E的预知子籽醇提物； b)用去离子水稀释含木通皂苷E的预知子籽醇提物至目视溶液流动性好、无粘稠状态，然后依次用1:1体积的石油醚、乙酸乙酯、正丁醇各萃取2~3次，收集正丁醇萃取相，减压回收正丁醇，得到含木通皂苷E的预知子籽正丁醇萃取部位； c)将含木通皂苷E的预知子籽正丁醇萃取部位上DlOl大孔树脂吸附柱，依次用水~95vol%的乙醇水溶液进行梯度洗脱；取50vol%的乙醇水溶液的洗脱液，进行减压回收乙醇、干燥，得到含木通皂苷E的预知子籽大孔树脂吸附层析分离部位； d)将含木通皂苷E的预知子籽大孔树脂吸附层析分离部位用甲醇溶解和硅胶粉拌样后，减压回收甲醇、干燥，上硅胶层析柱，用二氯甲烷与甲醇按体积含量为100%:0~0:100%进行梯度洗脱；取第3个洗脱部分，进行减压浓缩、干燥，得到含木通皂苷E的预知子籽硅胶柱吸附层析分离部位； e)将含木通皂苷E 的预知子籽硅胶柱吸附层析分离部位上ODS反相硅胶层析柱，用5vol%的甲醇水溶液~无水甲醇进行梯度洗脱；取第I个洗脱部分，进行减压回收甲醇、干燥，即得木通皂苷E。
【文档编号】A61P35/00GK103800351SQ201410042091
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2014年1月28日 优先权日:2014年1月28日
【发明者】方肇勤, 许吉, 任红艳, 梁超, 卢文丽, 张园园, 潘志强, 刘小美 申请人:上海中医药大学