一种铁基蒙脱石硬胶囊剂及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种铁基蒙脱石的硬胶囊剂及其制备方法，涉及铁基蒙脱石的药用制剂，硬胶囊剂的制备一般分药物的处理、空胶囊的选择、充填物料的制备与填充、封口等工艺过程。用于治疗慢性肾衰血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症。其在胃肠液中分散快，溶出速率大，生物利用率高，性质稳定，可有效防止血磷酸盐过多症的发生。
【专利说明】一种铁基蒙脱石硬胶囊剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及铁基蒙脱石的药物制剂，具体涉及铁基蒙脱石硬胶囊剂及其制备方法，属于药品【技术领域】。
[0002]
【背景技术】
[0003]蒙脱石(Montmorillonite)是由颗粒极细的含水招娃酸盐构成的层状矿物,属于蒙皂石族(smectite)矿物之一，是重要的黏土矿物。蒙脱石的分子式为(Al、Mg) 2[Si4O1J(OH)2.ηΗ20，中间为铝氧八面体，上下为硅氧四面体所组成的三层片状结构的黏土矿物，蒙脱石晶体属单斜晶系的含水层状结构硅酸盐矿物，在晶体构造层间含水及一些交换阳离子，有较高的离子交换容量以及有较大的吸水膨胀能力。通过将蒙脱石改性，即蒙脱石与亚铁盐通过离子交换，得到可治疗慢性肾衰病人的血磷酸盐过多症以及缺铁性贫血症的药物。其作用机理是铁基蒙脱石(Fe-蒙脱石)在体内解离出游离的铁离子和蒙脱石，其中的铁离子与体内磷酸盐相结合形成不溶性的物质而排出体外，余下的铁离子被消化道吸收，起到治疗缺铁性贫血的作用。并且铁基蒙脱石药物在人体的胃、小肠、大肠及整个消化道内都有良好的去磷酸盐的作用。
[0004]但是，由于铁基蒙脱石中的铁为亚铁离子，众所周知，Fe2+易被氧化而生成Fe3+，极不稳定。Fe2+被氧化为Fe3+后，不仅影响对磷酸盐的去除效果，而且丧失了治疗缺铁性贫血的功效。
[0005]基于上述问题，涉及发明一种新型的铁基蒙脱石制剂，是非常有必要的。
[0006]鉴于以上铁基蒙脱石对治疗慢性肾衰症和缺铁性贫血症的明显优势，检索中国专利发现，铁基蒙脱石硬胶囊剂尚未得到开发，本发明就是针对铁基蒙脱石的进一步开发提供一种方法，实现铁基蒙脱石的药用价值。
【发明内容】
[0007]为了克服铁基蒙脱石在体内去除磷酸盐过程中所存在的问题，本发明旨在提供一种新的铁基蒙脱石剂型。该剂型为硬胶囊剂，具有能够与磷酸根结合，具有不易被氧化，性能稳定等优点。本发明提供一种铁基蒙脱石硬胶囊剂，用于治疗慢性肾衰血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症。
[0008]为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案为:
一种铁基蒙脱石硬胶囊剂，包括胶囊壳以及该胶囊壳内的填充物，所述的填充物由按重量份计的下述组分组成:
铁基蒙脱石粉50份
蔗糖100份
硬脂酸镁 1.0份
淀粉1.4份木糖醇0.04份
硫代葡萄糖0.03份
L-酒石酸0.03份
所述的铁基蒙脱石粉中铁离子的重量百分比为5~7%，铁基蒙脱石粉的粒度为325目； 所述的胶囊壳选自市售的胶囊壳，优选的为明胶制成的胶囊壳；
所述的铁基蒙脱石硬胶囊剂是指将计量份的铁基蒙脱石粉加辅料制成均匀的粉末或颗粒充填于空心胶囊中制成，或将铁基蒙脱石散剂直接分装于空心胶囊中制成。
[0009]一种铁基蒙脱石硬胶囊剂的制备方法，包括以下步骤:
(1)称取计量份的铁基蒙脱石粉，蔗糖，硬脂酸镁，淀粉过100目筛，备用；
(2)称取步骤(1)制得的淀粉，加入适宜的纯化水，搅拌溶解，制得淀粉浆；
(3)称取步骤(1)制得的铁基蒙脱石粉、蔗糖混合均匀，加入淀粉浆搅拌混匀；
(4)将步骤(3)制得的物料过20或24目筛，置烘盘中放入烘箱干燥，烘干温度50^60 0C ；
(5)将步骤(4)制得的干颗粒过18或20目筛，称取计量份硬脂酸镁和木糖醇、硫代葡萄糖、L-酒石酸与干颗粒混合均匀，胶囊填充后包装即得。
[0010]所述的，所制备的铁基蒙脱石硬胶囊剂应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性；
所述的，所制备的铁基蒙脱石硬胶囊剂的溶出度在45min内应为溶出标示量的70%以
上；
所述的，所制备的铁基蒙脱石硬胶囊剂含量在一个周期内应不发生变化。
[0011]在本发明的配方中，铁基蒙脱石的用量为50份，铁基蒙脱石作为主药，用量过低，药效不明显，导致服药量增大；用量过高，则Fe2+含量也会增大，而Fe2+作为微量元素，含量过高也会引起人体内中毒，所以选其最佳用量50份。
[0012]在本发明中选用了蔗糖作为稀释剂，其用量为100份，蔗糖的甜味给人以愉悦的感觉，而且它的甜味纯正、稳定、回味良好。由于蔗糖有高热量，用量过高容易引发血糖升高、肥胖等问题；用量过低则不能起到很好的填充效果，所以选其含量100份为最佳值。
[0013]本发明中选用了硬脂酸镁作为润滑剂，其用量为1.0份，使用硬脂酸镁作为润滑剂制成的制剂具有很好的流动性和可压性，其最佳含量为1.0份，用量过高会影响药物的溶出，影响其药效的发挥；用量过低则不利于其流动性，达不到润滑的效果。
[0014]本发明中选用了淀粉作为粘合剂，用量为1.4份，淀粉价廉且粘合性良好，选用淀粉作为粘合剂，既降低成本，又满足制粒要求，且在用量为1.4份时具有最佳粘合效果，过高或过低，粘合效果都有所下降。
[0015]在本发明配方中，选用了木糖醇、硫代葡萄糖、L-酒石酸作为抗氧化剂使用，其用量为0.1份。木糖醇、硫代葡萄糖、L-酒石酸均是较强的抗氧化剂，可避免二价铁离子氧化为三价铁离子，三者协同作用抗氧化效果更佳，用量过低会影响其抗氧化效果。
[0016] 综上所述，本发明提供了一种铁基蒙脱石硬胶囊剂，其抗氧剂的添加使得Fe2+不被氧化成Fe3+，既确保了铁基蒙脱石去除磷酸盐的功效，又使得其治疗缺铁性贫血的功效不受影响，具有重大的创新突破，市场前景良好。【专利附图】
【附图说明】
[0017]图1-1磷酸盐浓度与吸光度标准曲线。
【具体实施方式】
[0018]以下结合具体实施例，对本发明做进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明，而非用于限定本发明的范围。
【权利要求】
1.一种铁基蒙脱石硬胶囊剂，其特征在于，包括胶囊壳以及该胶囊壳内的填充物，所述的填充物由按重量份计的下述组分组成: 铁基蒙脱石粉50份 蔗糖100份 硬脂酸镁1.0份 淀粉1.4份 木糖醇0.04份 硫代葡萄糖0.03份 L-酒石酸0.03份 所述的铁基蒙脱石粉中铁离子的重量百分比为5~7%，且铁基蒙脱石粉的粒度为325目。
2.如权利要求1所述铁基蒙脱石硬胶囊剂，其特征在于，所述的胶囊壳由明胶制成。
3.如权利要求1所述铁基蒙脱石硬胶囊剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)称取计量份的铁基蒙脱石粉，蔗糖，硬脂酸镁，淀粉过100目筛，备用； (2)称取步骤(1)制得的淀粉，加入适宜的纯化水，搅拌溶解，制得淀粉浆； (3)称取步骤(1)制得的铁基蒙脱石粉、蔗糖混合均匀，加入淀粉浆搅拌混匀； (4)将步骤(3)制得的物料过20或24目筛，置烘盘中放入烘箱干燥，烘干温度50^60 0C ； (5)将步骤(4)制得的干颗粒过18或20目筛，称取计量份硬脂酸镁和木糖醇、硫代葡萄糖、L-酒石酸与干颗粒混合均匀，胶囊填充后包装即得。
【文档编号】A61K47/26GK104013642SQ201410251903
【公开日】2014年9月3日 申请日期:2014年6月9日 优先权日:2014年6月9日
【发明者】秦大伟, 牛夏, 乔敏, 刘刚, 李红新, 邵兰兰, 孟震晓 申请人:齐鲁工业大学