一种铁基蒙脱石咀嚼片及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种铁基蒙脱石的咀嚼片及其制备方法，涉及铁基蒙脱石的药用制剂，其由铁基蒙脱石药物与辅料组成，其辅料主要包括填充物、矫味剂、润滑剂、粘合剂，另外抗氧剂的添加起抗氧化效果。该制剂的制备工艺为将前处理后的铁基蒙脱石与辅料及抗氧剂按照一定比例混合，采用湿法制粒压片制成片剂，并在咀嚼片的外层包上糖衣。保证其具有良好的口感，并且服用方便，性质稳定，用于治疗慢性肾衰血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症。
【专利说明】一种铁基蒙脱石咀嚼片及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及铁基蒙脱石的药物制剂，具体涉及铁基蒙脱石咀嚼片及其制备方法，属于药品【技术领域】。
[0002]
【背景技术】
[0003]近年来慢性肾脏病(CKD)的发病率在全球范围内呈快速增长趋势，而且预后差，医疗费用高，成为世界范围内的公共健康问题。而高磷血症是慢性肾脏病的常见并发症，是引起继发性甲状旁腺功能亢进、钙磷沉积变化、维生素D代谢障碍、肾性骨病的重要因素，与冠状动脉、心瓣膜钙化等严重心血管并发症密切相关。
[0004]西医对慢性肾衰的研究始自1840年，至今已有160年的历史。西医治疗慢性肾衰的目标比较明确，非透析疗法的主要目的是保护肾功能，推迟透析和肾移植的时间，到了肾衰终末期则需进行透析和肾移植治疗。但血液透析对磷的清除极为有限，高达80%的透析患者患有高磷酸盐血症，且透析、肾移植等费用昂贵。中医对慢性肾衰有一定的治疗效果，但中医对终未期肾衰患者疗效尚不满意。
[0005]经研究发现，铁基蒙脱石药物在人体的胃、小肠、大肠及整个消化道内都有良好的去磷酸盐的作用，铁基蒙脱石(Fe-蒙脱石)在体内解离出游离的铁离子和蒙脱石，其中的铁离子与体内磷酸盐相结合形成不溶性的物质而排出体外，余下的铁离子被消化道吸收，起到治疗缺铁性贫血的作用。
[0006]但是，由于铁基 蒙脱石中的铁为亚铁离子，众所周知，Fe2+易被氧化而生成Fe3+，极不稳定。Fe2+被氧化为Fe3+后，不仅影响对磷酸盐的去除效果，而且丧失了治疗缺铁性贫血的功效。
[0007]鉴于以上铁基蒙脱石对治疗慢性肾衰症和缺铁性贫血症的明显优势，检索中国专利发现，铁基蒙脱石咀嚼片尚未得到开发，本发明就是针对铁基蒙脱石的进一步开发提供一种方法，实现铁基蒙脱石的药用价值。
【发明内容】
[0008]为了克服铁基蒙脱石在体内去除磷酸盐过程中所存在的问题，本发明旨在提供一种新的铁基蒙脱石剂型。该剂型为咀嚼片，且在咀嚼片外层包上糖衣，具有服用方便，不易被氧化，性能稳定等优点。本发明提供一种铁基蒙脱石咀嚼片，用于治疗慢性肾衰血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症。
[0009]为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案为:
一种铁基蒙脱石咀嚼片，由素片和包衣组成，由按重量份计的下述组分组成:
铁基蒙脱石粉50份
乳糖100份
糖精钠0.03份甜菊苷0.05份
硬脂酸镁2.5份
淀粉1.4份
木糖醇0.02份
L-苹果酸0.02份
硫代葡萄糖0.02份
所述的铁基蒙脱石粉中铁离子的重量百分比为5~7%，且铁基蒙脱石粉的粒度为325目。
[0010]所述的包 衣层为糖包衣；
所述的铁基蒙脱石粉按照现有技术制备；
所述的木糖醇、L-苹果酸、硫代葡萄糖，市售的均可采用；
一种铁基蒙脱石咀嚼片，糖包衣分为隔离层、粉衣层、糖衣层，且糖衣层中含有蒙脱石粉，所述的蒙脱石粉的粒度为300目，所述的蒙脱石粉的质量与糖衣层中蔗糖的质量比为
1:100~1:10ο
[0011]一种铁基蒙脱石咀嚼片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:
(1)取计量份的铁基蒙脱石和相应辅料，粉碎过100目筛备用；
(2)取步骤(1)得到的铁基蒙脱石粉，加入70%的乙醇、计量份的羧甲基淀粉钠和淀粉，搅拌均匀制成软材，过20目筛或24目筛制得湿颗粒；所述的，步骤(2)中，铁基蒙脱石粉与70%的乙醇的质量体积比为lg/ml。
[0012](3)将步骤(2)所制备的湿颗粒置于5(T60°C下烘干，过18目筛或20目筛整粒，加入计量份的羧甲基淀粉钠、维生素C、L-苹果酸、木糖醇和微晶纤维素及硬脂酸镁后混合均匀，压片即得到铁基蒙脱石咀嚼片素片；
(4)利用常规糖包衣技术，将步骤(3)所得的铁基蒙脱石咀嚼片素片的外层包裹上糖包衣，即得到铁基蒙脱石咀嚼片；
糖包衣工艺，具体步骤如下:
(1)在铁基蒙脱石咀嚼片素片的表面首先包上隔离层，隔离层所用的是10%的玉米朊乙醇溶液；
(2)在步骤(1)所得的咀嚼片上包上粉衣层，粉衣层所用的是65%的糖浆和滑石粉；
(3)在步骤(2)所得的咀嚼片上，包上糖衣层，其具体步骤如下:
1)制备糖浆，称取蔗糖，溶于水中，制成浓度为60%的糖浆，加热至40°C，在搅拌状态下，加入蒙脱石粉，加入完毕后，继续搅拌45min，搅拌结束，将糖浆过100目筛，至糖浆液混合均匀，备用，
所述的蒙脱石粉与蔗糖的质量比为1:10(Tl:10 ；
2)取步骤(2)所得的咀嚼片，利用步骤I)制备的糖浆进行包衣，包衣为10层；
(4)将步骤(3)所得的咀嚼片，进行打光处理，即得到铁基蒙脱石咀嚼片的糖包衣片。
[0013]所述的，所制备的铁基蒙脱石咀嚼片应完整光洁，色泽均匀；
所述的，所制备的铁基蒙脱石咀嚼片的溶出度在45min内应为溶出标示量的70%以
上;
所述的，所制备的铁基蒙脱石咀嚼片含量在一个周期内应不发生变化；所述的，所制备的铁基蒙脱石咀嚼片硬度应适中，便于咀嚼。
[0014]所述的，铁基蒙脱石咀嚼片片重是0.28、.32g/片。
[0015]所述的，铁基蒙脱石咀嚼片是在口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服的片剂。
[0016]在本发明配方中，铁基蒙脱石用量为50份，铁基蒙脱石作为主药，其用量多少直接影响治疗血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症的效果，由于铁基蒙脱石是由药用蒙脱石和亚铁盐溶液通过离子交换或洗脱得到，所以亚铁离子含量与铁基蒙脱石含量呈正相关的关系，铁基蒙脱石含量过高，相应的亚铁离子含量也会增加，众所周知，人体内的铁属于微量元素，过多可引起中毒，尤其对人体的肝、心脏等产生危害；铁基蒙脱石含量过低，发挥药效作用不明显，起不到及时治疗的效果，所以选其最佳用量50份。
[0017]在本发明的配方中，选用乳糖为填充剂，其用量为100份，乳糖由等分子葡萄糖及半乳糖组成，其性质稳定，与药物配伍而不起化学反应，由其制成的制剂释放药物快，对药物含量测定影响很小，具有良好的流动性和粘结性，且其甜度是遗篚的15%，也可充当矫味剂的作用，改善药物的口味，是一种理想的片剂填充剂。当其含量为100份时，具有最好的填充效果，且其流动性 也最好，含量过低，达不到填充效果；含量过高，则流动性下降，延长了发挥药效的时间。所以选用100份为最佳用量。
[0018]本发明中选用了糖精钠和甜菊苷作为矫味剂，糖精钠是人工合成甜味剂，甜度为蔗糖的500倍左右，甜菊苷是天然甜味剂，甜度为蔗糖的300倍左右，其甜味久且不易被吸收，由于其稍带苦味，所以与糖精钠混合使用，且当糖精钠含量为0.03份、甜菊苷含量为0.05份时口感最佳，所以选用糖精钠0.03份，甜菊苷0.05份。
[0019]本发明中选用了硬脂酸镁作为润滑剂，其用量为2.5份，使用硬脂酸镁作为润滑剂制成的制剂具有很好的流动性和可压性，其最佳含量为2.5份，用量过高会影响药物的溶出，影响其药效的发挥；用量过低则不利于其流动性，达不到润滑的效果。
[0020]本发明中选用了淀粉作为粘合剂，用量为1.4份，淀粉价廉且粘合性良好，选用淀粉作为粘合剂，既降低成本，又满足制粒要求，且在用量为1.4份时具有最佳粘合效果，过高或过低，粘合效果都有所下降。
[0021]在本发明配方中，选用了木糖醇、L-苹果酸、硫代葡萄糖作为抗氧化剂使用，其用量为0.1份。木糖醇、L-苹果酸、硫代葡萄糖均是较强的抗氧化剂，可避免二价铁离子氧化为三价铁离子，三者协同作用抗氧化效果更佳，用量过低会影响其抗氧化效果。
[0022]综上所述，本发明提供了一种服用方便，口感良好的铁基蒙脱石咀嚼片；另外抗氧剂的添加使得Fe2+不被氧化成Fe3+，既确保了铁基蒙脱石去除磷酸盐的功效，又使得其治疗缺铁性贫血的功效不受影响，具有重大的创新突破，市场前景良好。
【专利附图】
【附图说明】
[0023]图1-1磷酸盐浓度与吸光度标准曲线。
【具体实施方式】
[0024]以下结合具体实施例，对本发明做进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明，而非用于限定本发明的范围。
[0025]实施例中原辅料说明:
【权利要求】
1.一种铁基蒙脱石咀嚼片，包括素 片和包衣，其特征在于，由按重量份计的下述组分组成: 铁基蒙脱石粉50份乳糖100份 糖精钠0.03份 甜菊苷0.05份 硬脂酸镁2.5份淀粉1.4份 木糖醇0.02份 L-苹果酸0.02份 硫代葡萄糖0.02份 所述的铁基蒙脱石粉中铁离子的重量百分比为5~7%，且铁基蒙脱石粉的粒度为325目。
2.如权利要求1所述的一种铁基蒙脱石咀嚼片，其特征在于，糖包衣分为隔离层、粉衣层、糖衣层，且糖衣层中含有蒙脱石粉，所述的蒙脱石粉的粒度为300目，所述的蒙脱石粉的质量与糖衣层中蔗糖的质量比为1:10(Tl:10ο
3.如权利要求1所述铁基蒙脱石咀嚼片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)取计量份的铁基蒙脱石粉和辅料，粉碎过100目筛备用； (2)取步骤(1)得到的淀粉，加入70%的乙醇混合均匀，加入计量份的铁基蒙脱石粉、乳糖、糖精钠、甜菊苷混合均匀制得软材，过20或24目筛制成湿颗粒； (3)将步骤(2)所制备的湿颗粒在5(T6(TC下烘干，过18或20目筛整粒，加入计量份的硬脂酸镁和木糖醇、L-苹果酸、硫代葡萄糖混匀，压片即得到铁基蒙脱石咀嚼片素片； (4)利用常规糖包衣技术，将步骤(3)所得的铁基蒙脱石咀嚼片素片的外层包裹上糖包衣，即得到铁基蒙脱石咀嚼片。
【文档编号】A61K47/26GK103977024SQ201410252058
【公开日】2014年8月13日 申请日期:2014年6月9日 优先权日:2014年6月9日
【发明者】秦大伟, 牛夏, 乔敏, 刘刚, 李红新, 邵兰兰, 孟震晓 申请人:齐鲁工业大学