一种降血糖中药制剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种具有降血糖作用的中药制剂及其生产方法。该中药制剂以俗称粽叶、箬叶的百合科植物一叶兰Aspidistra?Elatior?Blume的叶子为原料，从中提取黄酮类成分，采用药物制剂成型的惯用方法，制备成可供医学临床使用的口服药物。药理实验结果表明，该中药制剂对实验动物的高血糖具有抑制和降低作用。
【专利说明】一种降血糖中药制剂
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药制药工程领域，涉及一种具有降血糖作用的中药制剂，特别是以 百合科植物一叶兰Aspidistra Elatior Blume的叶子（俗称粽叶、箬叶）为原料，从中提 取黄酮类成分制成的中药制剂及其生产方法。
【背景技术】
[0002] 一叶兰Aspidistra elatior Blume是多年生常绿宿根性草本植物，为百合科植 物，又名蜘蛛抱蛋，别名大叶万年青、竹叶盘、九龙盘、竹节伸筋等，其叶子在民间用于包粽 子，因此俗称粽叶，也称为箬叶。
[0003] -叶兰可作观赏盆景，但野生居多，广泛生长于我国长江以南地区，是长江以南地 区民间用于包粽子的重要材料，因此俗称粽叶。一叶兰民间也可入药，《植物名实图考》载， 可治热症，腰痛，咳嗽；《贵州民间药》载，可止血，接骨，补虚弱；《湖南药物志》载，可行气活 血，止血退热，强筋骨，治泄泻、经闭腹痛、跌打损伤、筋骨痛。
[0004] 采用当代中药化学技术和现代药理学技术对一叶兰叶的研究不多，对一叶兰叶的 化学成分的了解，仅限于大类成分，有文献指出含有糖类、多糖、黄酮类、蛋白质、内酯类等 成分；对一叶兰叶的药理作用和临床应用，有文献指出具有抗癌、抗氧化、抑菌等作用，降血 糖药理作用的研究尚未见有报道；专利文献多涉及栽培技术、食品加工等，与药物开发、药 理作用相关的专利较少，与降血糖作用相关的专利尚未见诸公开。
【发明内容】
[0005] 鉴于目前一叶兰研究和开发不多，对一叶兰叶的开发利用仅限用于包粽子，因此 本发明人采用全新的技术方案从一叶兰叶中提取和富集黄酮类成分，然后将提取物开发成 具有降血糖作用的口服中药制剂。本发明涉及的技术方案和一叶兰叶黄酮涉及的药理作 用，目前尚未有文献报道。
[0006] 本发明的技术方案述及了从一叶兰叶中提取具有降血糖作用的有效部位（总黄 酮）的方法、将这一有效部位制备成中药制剂的方法、以及对这一中药制剂进行降血糖试 验的动物实验方法和结果。
[0007] 本专利涉及的一叶兰叶总黄酮的提取方法，尚未见有文献报道。发明人的研究发 现，采用"碱提-酸沉-大孔树脂吸附-大孔树脂脱色"工艺，能很好地将一叶兰叶总黄酮提 取并富集，从而得到黄酮含量高的提取物。一叶兰叶原料，鲜叶或干叶均可使用，切碎，或打 成最粗粉；"碱提"，是指用无机碱，如氢氧化钠、氢氧化钾、石灰等，将水调至pH 8?12,碱 水用量为一叶兰叶原料的5?20倍量（V/W)，提取温度80?100°C，提取2次，每次1?3 小时，趁热滤取提取液；"酸沉"，是指用无机酸，如盐酸、硫酸等，趁热将提取液调到pH 1? 3,边静置边冷却，18小时后过滤；"大孔树脂吸附"，是指将酸沉后的滤液，通过AB-8大孔树 脂柱，以吸附滤液中的黄酮，吸附饱和后，用水洗柱，接着用50%?80%乙醇水溶液洗脱柱 上吸附的黄酮；"大孔树脂脱色"，是指将乙醇洗脱液，通过D 3(ll大孔树脂柱，以除去醇液中 的叶绿素、色素、多糖等成分；收集流出液，回收溶剂至稀膏。制备口服药剂时，如是制备口 服液，可直接往稀膏中加入白砂糖粉，溶解，混匀，制成口服液即可；也可将稀膏进一步制成 干膏，干膏打成细粉后与赋形辅料混匀，制成片剂或颗粒剂。
[0008] 本发明的中药制剂属口服药剂，药剂中的活性成分为一叶兰叶提取物，提取物的 主要成分为黄酮；依不同的剂型，可选取不同的制备工艺和不同的成型辅料；中药制剂的 组成，其重量百分比例如下：
[0009] 一叶兰叶提取物 1?99%，
[0010] 辅料 1 ?99%。
[0011] 与现有技术相比，本发明突出的实质性特点和显著的进步是：首次公开了从一叶 兰叶中提取黄酮含量高的、具有降血糖作用的有效部位的方法、将该有效部位制备成片剂、 口服液、颗粒剂的方法、以及对该中药制剂进行降血糖动物试验的方法和结果。
【具体实施方式】
[0012] 下列实施例子用于举例说明本发明，并不是对本发明保护范围的任何限制。
[0013] 一、下面是制备具有降血糖作用有效部位的实施例子：
[0014] 实施例一：一叶兰的新鲜叶子，乱刀切碎，用10倍量pH 11碱水（用氢氧化钠调 节）煮沸提取2次，第一次2小时，第二次1小时，趁热滤取提取液，合并，趁热用盐酸调节到 pH 1，边静置边冷却，36小时后过滤，滤液上AB-8大孔树脂柱，流速lBV/h (每小时流过相当 于一个树脂流床体积，下同），黄酮吸附饱和后，用水洗柱，接着用65 %乙醇水溶液洗脱，醇 洗脱液上D3(ll大孔树脂柱，流速lBV/h，收集流出液，回收溶剂至稀膏。将稀膏烤干后，以芦 丁为对照测定，干膏中的黄酮含量为74. 6 %。
[0015] 实施例二：一叶兰的叶子，晒干，打成最粗粉，用15倍量pH 9碱水（用石灰水调 节）85°C提取2次，各1. 5小时，趁热滤取提取液，合并，趁热用硫酸调节到pH 2,边静置边 冷却，24小时后过滤，滤液上AB-8大孔树脂柱，流速lBV/h (每小时流过相当于一个树脂流 床体积，下同），黄酮吸附饱和后，用水洗柱，接着用75%乙醇水溶液洗脱，醇洗脱液上D3(ll 大孔树脂柱，流速lBV/h，收集流出液，回收溶剂成稠膏，接着烘干，打成细粉（60?80目）。 以芦丁为对照测定，细粉中的黄酮含量为68. 2%。
[0016] 二、下面是将有效部位制备成口服药物的实施例子：
[0017] 实施例三：按有效部位的得率计算，取相当于1000g -叶兰叶生药的有效部位的 稀膏，体积184ml，加白砂糖1200g，加热溶解，最后加水定容至2000ml，过滤，得口服液，分 装，每支l〇ml，每支含一叶兰叶生药5g。
[0018] 实施例四：按有效部位的得率计算，取相当于1000g-叶兰叶生药的有效部位干 膏细粉，重20. 4g，加淀粉至总量120g，制粒，压成片剂，素片重0. 3g，每片含一叶兰叶生药 2. 5g〇
[0019] 实施例五：按有效部位的得率计算，取相当于1000g -叶兰叶生药的有效部位干 膏细粉，重22. 8g，加糖粉至总量500g，制粒，得颗粒剂，分装，每小包3g，每小包含一叶兰叶 生药6g。
[0020] 三、下面是药理作用试验方法及结果：
[0021] (1)对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖的影响
[0022] 取昆明种小鼠，体重22?25g，雄性，尾静脉注射四氧嘧啶（80mg/kg)，72h后测定 血清葡萄糖水平，选血糖值在16mmol/L以上者供试。供试小鼠分为正常对照组、四氧嘧啶 组、二甲双胍组（l〇〇mg/kg)、一叶兰叶总黄酮组（350mg/kg)。一叶兰叶总黄酮组的试药为 实施例四所制成的药片，投药量以黄酮量为基准计算。每天灌胃给药（ig)l次，正常对照组 和四氧嘧啶组给予等体积蒸馏水，连续7d。于末次给药后lh，从小鼠眼眶静脉丛取血，离心 取血清，用试剂盒测定血糖水平，结果见表1。结果表明，一叶兰叶总黄酮能显著降低四氧嘧 啶糖尿病小鼠的血糖。
[0023] 表1对四氧啼陡糖尿病小鼠血糖的影响（X土s，η = 10)
[0024]
【权利要求】
1. 一种中药制剂在制备具有降血糖作用的药物中的用途，其特征在于：以重量计，一 叶兰叶提取物在中药制剂中所占的比例为1 %?99%，余量为药剂成型辅料；中药制剂的 制备方法如下：一叶兰叶粗粉，用pH 8?12碱水加热提取，提取液趁热用酸调pH 1?3， 静置冷却，过滤，滤液流过AB-8大孔树脂柱，水洗柱后用50 %?80 %乙醇水溶液洗脱，洗脱 液流过D3(ll大孔树脂柱，收集流出液；流出液回收溶剂至稀膏；稀膏中加入白砂糖粉，溶解， 混匀，制成口服液；或者将稀膏进一步制成干膏，干膏打成细粉后与赋形辅料混匀，制成片 剂或颗粒剂。
【文档编号】A61K36/898GK104189492SQ201410461248
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年9月12日 优先权日:2014年9月12日
【发明者】李学坚, 黄云, 胡文姬 申请人:广西中医药大学